A ribavirina (1-beta-D-ribofuranosil-1H-1,2,4-triazole-3 carboxamida), um nucleosídeo sintético, possui eficaz atividade virostática contra uma ampla gama de vírus¹ RNA e DNA, in vitro e in vivo. Farmacologia²: Tem sido demonstrada in vitro a eficácia da ribavirina contra diversos vírus¹ RNA e DNA como por exemplo: Vírus¹ RNA: Herpes (tipos A e B); parainfluenza (tipos 1 e 3); rinovírus (mais de 15 tipos); estomatite³ vesicular; doença de Newcastle; vírus¹ sincicial respiratório; sarcoma⁴ de Moloney; panencefalite esclerosante subaguda⁵; febre amarela⁶; encefalite⁷ japonesa; febre⁸ de Lassa; hepatites⁹ A e C. Vírus¹ DNA: Herpes (tipos 1 e 2); varicela¹⁰ zóster; vacínia; mixoma¹¹; citomégalo; adeno (tipos 3, 5 e 9); doença de Marek; rinotraqueíte infecciosa bovina; hepatite¹² B. A ribavirina tem sido largamente estudada em animais que desenvolvem importantes infecções¹³ virais, semelhantes às do homem. Os tipos de infecções¹³ virais mais estudadas foram: doenças respiratórias, herpes e hepatite¹². A ribavirina inibiu acentuadamente uma variedade de vírus¹ respiratórios em animais de laboratório. Foi também eficaz contra infecções¹³ do trato respiratório inferior, quando administrada por via oral, subcutânea¹⁴, intraperitoneal ou por aerossol. Modo de ação: A forma pela qual a ribavirina exerce seu efeito antiviral não é conhecida. Sabe-se que a ribavirina não é virucida, não induz o interferon, não inativa o vírus¹ fora da célula¹⁵, parece não interferir com a ligação ou com a penetração do vírus¹ na célula¹⁵ hospedeira. Ainda que o mecanismo de ação não seja ainda conhecido, a atividade da ribavirina pode ser melhor descrita como sendo virostática, significando isto que a sua presença evita que novas partículas virais sejam produzidas. A inibição da replicação viral dá tempo para que uma resposta imunológica do hospedeiro se desenvolva naturalmente, para o combate da infecção¹⁶ viral. A ribavirina é rapidamente absorvida, amplamente distribuída nos tecidos, em grande parte metabolizada e excretada principalmente pela urina¹⁷. Ensaios clínicos¹⁸ no homem com ribavirina têm demonstrado sua eficácia e segurança no controle de infecções¹³ virais comuns. Toxicologia: Estudos de toxicologia aguda, subaguda⁵ e crônica, assim como de reprodução¹⁹ e de carcinogênese, têm demonstrado que a ribavirina possui uma larga margem de segurança. Toxicologia aguda: A toxicologia aguda, por administração oral ou intraperitoneal, foi avaliada em macacos, ratos e camundongos e macacos Rhesus. A ribavirina foi tolerada em tomada única, por via oral, em doses de 4.000 mg/kg, com pouca incidência²⁰ de êmese²¹ e diarréia²², como única sintomatologia. Não houve mortalidade²³ causada por tomada oral única de 10.000 mg/kg. No rato e no camundongo, administrações de 1.000 mg/kg por via oral ou intraperitoneal foram necessárias para a morte dos animais. Nestes casos a morte foi devida a hemorragia²⁴ gastrointestinal. Fraqueza muscular transitória, diarréia²² e perda de peso por anorexia²⁵ foram também observadas nessas espécies. Em um estudo com voluntários, com doses únicas variando de 100 a 400 mg, o único efeito clínico adverso observado foi uma leve e não específica dor de cabeça²⁶ em alguns pacientes. Investigações toxicológicas mostraram elevação transitória do SGOT e LDH em um caso, desacompanhada de outras anormalidades. Toxicidade²⁷ crônica: Estudos prolongados em ratos e macacos indicaram que ambas as espécies podem tolerar doses orais de 90 mg/kg por 30 dias ou 60 mg/kg, pelo menos por 6 meses. Comparativamente, doses de 200 mg/kg por 30 dias ou 120 mg/kg por períodos mais longos ocasionaram alguma morte em ratos e anemia²⁸ reversível em ambas as espécies. A contagem de eritrócitos²⁹, o volume de plaquetas³⁰ e a concentração de hemoglobina³¹ foram também reduzidas, mas uma correspondente redução dos leucócitos³² ou da atividade hematopoética da medula óssea³³ não foi observada. Observou-se, também, que ratos toleram doses de 150 mg/kg da droga administrada por insuflação nasal por 30 dias sem evidência de anemia²⁸, toxicidade²⁷ sistêmica ou patologia³⁴ pulmonar. Estudos de mutagenicidade: A ribavirina foi avaliada em nove ensaios in vivo ou in vitro para efeitos mutagênicos, sem a evidência de que a ribavirina seja mutagênica. Estudos de reprodução¹⁹: Não foram observados efeitos teratogênicos³⁵ em um estudo com primatas. Entretanto, estudos em ratos e coelhos demonstraram efeitos teratogênicos³⁵ e embriotóxicos. Experiências clínicas e estudos de acompanhamento em mulheres grávidas não foram efetuados. Desta forma a ribavirina não deve ser usada em pacientes grávidas. Estudos de carcinogenicidade: Estudos de carcinogenicidade com 60 mg/kg por dois anos em ratos albinos não mostraram aumento da incidência²⁰ de tumores em relação ao grupo de controle.