Gardenal (Comprimido)

Este medicamento é destinado à prevenção do aparecimento de convulsões em indivíduos com epilepsia² (doença do sistema nervoso central³ que causa convulsões ou ausências do paciente) ou crises convulsivas de outras origens.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O fenobarbital, princípio ativo do GARDENAL, é um barbitúrico com propriedades anticonvulsivantes e sedativas, devido à capacidade de elevar o limiar de convulsão⁴ (quantidade de estímulos necessários para provocar convulsões), pois age no sistema nervoso central³ (SNC⁵).

Tempo médio de início de ação: 1 hora após administração por via oral.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

GARDENAL não deve ser utilizado nos seguintes casos: porfiria⁶ (doença metabólica que se manifesta através de problemas na pele⁷ e/ou com complicações neurológicas), insuficiência respiratória⁸ severa, insuficiência hepática⁹ (do fígado¹⁰) ou renal¹¹ (dos rins¹²) graves e em pacientes com antecedentes de hipersensibilidade (alergia¹³) aos barbitúricos.

O GARDENAL também é contraindicado em pacientes que fazem uso de saquinavir, daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir (vide “O que devo saber antes de tomar este medicamento? – Interações medicamentosas”).

GARDENAL é contraindicado também com uso de álcool, estrógenos e progestogênio (hormônios sexuais femininos) utilizados como contraceptivos e durante a lactação¹⁴ (vide “O que devo saber antes de tomar este medicamento?”).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência respiratória⁸ severa, insuficiência hepática⁹ ou renal¹¹ graves, pacientes com porfiria⁶ e por mulheres durante a lactação¹⁴.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? ADVERTÊNCIAS

• GARDENAL não é indicado para o tratamento de convulsões de ausência ou convulsões mioclônicas¹⁵, as quais, algumas vezes, podem ser exacerbadas.
• Embora rara, a introdução de um tratamento anticonvulsivante pode ser seguida de um aumento na incidência¹⁶ de convulsões, ou pelo início de um novo tipo de convulsão⁴ em alguns pacientes. Este aumento não está relacionado às flutuações observadas em algumas formas de epilepsia². No caso do fenobarbital, as causas para isto podem ser: escolha inapropriada da medicação para o tipo de convulsão⁴/epilepsia² a ser tratada, alteração na medicação anticonvulsivante concomitante ou uma interação farmacocinética com esta medicação concomitante, toxicidade¹⁷ ou superdose. Não existe nenhuma outra explicação para isto além da reação paradoxal¹⁸ (agitação, movimentos involuntários, tremores).
• O tratamento prolongado com fenobarbital (100 mg por dia por 3 meses) pode levar à dependência. No caso de interrupção do tratamento, a dose deve ser reduzida gradualmente, sob orientação médica. Como com outros fármacos anticonvulsivantes, a interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes alcoólatras.
• Foram relatados comportamentos e intenções suicidas em pacientes tratados com agentes antiepilépticos em várias indicações. Portanto, os pacientes devem ser monitorados quanto aos sinais¹⁹ de comportamentos ou intenções suicidas e um tratamento adequado deve ser considerado. Os pacientes (e seus responsáveis) devem ser advertidos a procurar orientação médica imediatamente caso surjam sinais¹⁹ de comportamentos ou intenções suicidas.
• Reações adversas cutâneas²⁰ severas: foram reportadas reações cutâneas²⁰ que implicam em risco de vida [Síndrome de Stevens-Johnson²¹ (forma grave de reação alérgica²² caracterizada por bolhas em mucosas²³ e grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica tóxica²⁴ (quadro grave, onde uma grande extensão de pele⁷ começa a apresentar bolhas e evolui com áreas avermelhadas semelhante a uma grande queimadura)] com o uso de GARDENAL. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais¹⁹ e sintomas²⁵ e monitorados de perto quanto às reações cutâneas²⁰. O tratamento com GARDENAL deve ser descontinuado caso sintomas²⁵ e sinais¹⁹ de Síndrome de Stevens-Johnson²¹ ou necrólise epidérmica tóxica²⁴ (por exemplo: rash²⁶ cutâneo²⁷ progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões²⁸ na mucosa²⁹) estiverem presentes.

PRECAUÇÕES

• O tratamento com fenobarbital deve ser interrompido se forem observados sinais¹⁹ de hipersensibilidade, reações cutâneas²⁰ (na pele⁷) ou disfunção hepática³⁰ (do fígado¹⁰).
• Deve-se reduzir a dosagem em pacientes com insuficiência renal³¹, insuficiência hepática⁹ [é necessário o monitoramento dos parâmetros laboratoriais, uma vez que existe o risco de encefalopatia³² hepática³⁰ (disfunção do sistema nervoso central³ em associação com falência hepática³⁰)], em pacientes idosos e em alcoólatras.
• O consumo de bebidas alcoólicas é fortemente desaconselhado durante o tratamento com fenobarbital (devido à potencialização recíproca dos efeitos de ambos sobre o SNC⁵). Deve-se evitar a ingestão de qualquer quantidade de álcool. Consulte o seu médico quanto à utilização de medicamentos que contenham álcool como excipiente.

Gravidez³³ e amamentação³⁴

As gestantes epilépticas devem procurar um médico especialista assim que houver a suspeita da gravidez³³, para a devida adequação do tratamento.

– Risco associado com convulsões: 

A interrupção abrupta do tratamento contra convulsões em mulheres grávidas pode causar agravamento da doença com consequências prejudiciais ao feto³⁵. O tratamento deve ser interrompido apenas sob recomendação médica especializada, levando-se em conta as características individuais da paciente.

– Riscos associados ao fenobarbital: 

O fenobarbital atravessa a placenta. As concentrações materna e neonatal são semelhantes.

– Em animais: 

Os estudos em animais de uma espécie única (ratos) demonstraram efeito de malformação³⁶ congênita³⁷ (fenda no palato³⁸).

– Malformação³⁶ congênitas³⁹:

Em humanos: dados obtidos através da análise conjunta de vários estudos sugerem que o tratamento com fenobarbital, usado sozinho ou combinado a outros medicamentos anticonvulsivantes, está associado a um aumento de casos de malformações⁴⁰ congênitas³⁹ (defeitos na constituição de um órgão ou conjunto de órgãos), principalmente lábio leporino⁴¹ e fenda palatina e anomalias cardiovasculares. Também foram relatados casos de hipospadias (malformação³⁶ congênita³⁷ da genitália masculina⁴²), características dismórficas faciais (malformações⁴⁰ faciais), microcefalia⁴³ (condição em que a cabeça⁴⁴ e o cérebro⁴⁵ da criança são significativamente menores do que os de outras da mesma idade e sexo) e unhas⁴⁶ e dedos hipoplásicos (desenvolvimento defeituoso ou incompleto de tecido⁴⁷ ou órgão) também foram relatados, contudo não foi estabelecida uma relação causal. Estes dados (obtidos através de estudos de seguimento de pacientes) mostraram que o risco de malformações⁴⁰ em crianças cujas mães utilizaram fenobarbital, sem outros anticonvulsivantes associados ao tratamento durante a gravidez³³, foi de 4,91%, enquanto na população geral este risco é de aproximadamente 2-3%. Os dados indicam que o aparecimento das malformações⁴⁰ depende da dose de fenobarbital usada.

– Distúrbios do desenvolvimento: 

Estudos relacionados a distúrbios do desenvolvimento neurológico em crianças expostas ao fenobarbital no útero⁴⁸ são contraditórios e não são suficientes para estabelecer uma relação causal entre o uso de fenobarbital em mulheres grávidas e distúrbios do desenvolvimento neurológico.

Ambas, monoterapia e politerapia com fenobarbital, estão associadas a efeitos incomuns na gravidez³³. Dados disponíveis sugerem que a politerapia antiepiléptica, incluindo valproato, está associada com um maior risco de efeitos incomuns na gravidez³³ do que a monoterapia com fenobarbital.

– Considerando os dados acima:

Mulheres com potencial para engravidar devem ser informadas sobre os riscos e benefícios do uso de fenobarbital durante a gravidez³³. As mulheres em idade fértil devem utilizar um método de contracepção⁴⁹ eficaz e ininterrupto durante todo o tratamento com GADERNAL e durante dois meses após o término do tratamento com GARDENAL (vide “Interações Medicamentosas”).

Se uma mulher planeja uma gravidez³³, o médico deve levar em consideração mudar para um tratamento alternativo adequado antes da concepção⁵⁰. Se uma mulher engravidar, o médico deve avaliar cuidadosamente os riscos e benefícios do tratamento com GARDENAL para a mulher e para o feto³⁵, e se o tratamento com GARDENAL pode ser continuado ou precisa ser trocado para um tratamento alternativo apropriado. Se o tratamento com GARDENAL deve ser continuado, usar GARDENAL na menor dose eficaz.

Como fenobarbital diminui os níveis de folato (vide “Interações Medicamentosas”), a suplementação⁵¹ de folato é recomendada antes e durante a gravidez³³.

Acompanhamento pré-natal especializado deve ser instituído a fim de detectar a possível ocorrência de malformações⁴⁰. Conforme a gestação progride, podem ser necessários ajustes posológicos do fenobarbital.

Recomenda-se, ainda, suplementação⁵¹ adequada de ácido fólico, cálcio e vitamina⁵² K à gestante que faz uso crônico⁵³ de fenobarbital, devido às interferências deste com o metabolismo⁵⁴ dessas substâncias. Em caso de suplementação⁵¹ de ácido fólico veja ainda o item Interações Medicamentosas.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³³.

Recém-Nascidos

• Os fármacos antiepilépticos, principalmente o fenobarbital, podem causar: em alguns casos, síndrome⁵⁵ hemorrágica⁵⁶ nas primeiras 24 horas de vida das crianças recém-nascidas de mães tratadas com fenobarbital. A administração oral de 10 a 20 mg/dia de vitamina⁵² K1 na mãe, no mês anterior ao parto, e a prescrição de suplementos apropriados de 1 a 10 mg de vitamina⁵² K1 por via IV (via intravenosa) ao neonato⁵⁷ logo após o nascimento, parecem ser medidas efetivas nesta condição.
• raramente, síndrome⁵⁵ de abstinência moderada (movimentos anormais, sucção ineficiente); distúrbios do metabolismo⁵⁴ do fósforo e do cálcio e da mineralização óssea.

Amamentação³⁴

A lactação¹⁴ não é aconselhável, uma vez que a sedação⁵⁸ potencial pode levar a deficiência de sucção que, por sua vez, podem levar a um baixo ganho de peso no período imediatamente após o nascimento.

Populações especiais

Os pacientes idosos, pela função hepática³⁰ e renal¹¹ reduzida, podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas, particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por isso, recomenda-se cautela e redução das doses de GARDENAL em idosos.

Alterações na capacidade de dirigir e operar máquinas

Os pacientes, particularmente os motoristas e as pessoas que operam máquinas, devem estar atentos aos riscos de sonolência e tontura⁵⁹ associados com esta medicação.
Durante o tratamento com GARDENAL, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem ser prejudicadas.

Atenção diabéticos: GARDENAL 100 mg contém açúcar⁶⁰ (6,7 mg de dextrina).

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações farmacodinâmicas:

• álcool;
• antidepressivo imipramina;
• metadona;
• outros depressores do sistema nervoso central³;
• metotrexato;
• derivados da morfina (analgésicos⁶¹, antitussígenos e terapias de reposição), benzodiazepínicos.

Efeito de GARDENAL sobre outros medicamentos:

O fenobarbital é um indutor bem caracterizado de enzimas metabolizadoras de fármacos, portanto, pode acelerar o metabolismo⁵⁴ e/ou a eliminação de muitas classes de medicamentos, diminuindo assim suas exposições sistêmicas (no sangue⁶²), o que pode levar à diminuição da eficácia do medicamento concomitante.

Associações contraindicadas (vide “Quando não devo usar este medicamento”):

• Saquinavir; daclatasvir, dasabuvir, paritaprevir, ombitasvir, ledipasvir, sofosbuvir

Associações que necessitam de precauções, monitoramento clínico e/ou ajuste do medicamento durante e após a descontinuação com fenobarbital:

• ifosfamida
• anticoagulantes⁶³ orais
• inibidor de protease (amprenavir, indinavir, nelfinavir)
• ciclosporina, tacrolimus
• corticosteróides (glicocorticoides e mineralocorticoides sistêmicos⁶⁴)
• digitoxina
• diidropiridina
• disopiramida
• doxiciclina
• hormônios tireoidianos
• hidroquinidina, quinidina
• itraconazol
• montelucaste
• teofilina (base e sais) e aminofilina
• zidovudina
• estrógenos e progestágenos (não como contraceptivos hormonais).
• estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos hormonais): ocorre redução do efeito contraceptivo esperado.

Deve-se considerar métodos contraceptivos alternativos (vide “Gravidez e amamentação”).

Associações que devem ser levadas em consideração:

• estrógenos e progestágenos (utilizados como contraceptivos hormonais) (vide “Gravidez e amamentação”);
• ritonavir, simeprevir, dolutegravir
• medicamentos anticancerígenos
• anti-epilépticos (lomotrigina)
• alprenolol, metoprolol e propranolol (beta-bloqueadores)
• carbamazepina
• procarbazina
• amitriptilina/amitriptilinóxido
• antitrombóticos, como apixabana, ticagrelor

Efeito de outros medicamentos sobre GARDENAL:

• folatos

Outras interações com GARDENAL:

• ácido valpróico
• felbamato
• progabida
• fenitoína.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

GARDENAL deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC), proteger da luz e umidade. 

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Comprimido 100 mg: comprimido redondo, biconvexo, monossectado, de coloração branca.
Comprimido 50 mg: comprimido redondo, biconvexo, liso de coloração branca.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Adultos: 2 a 3 mg/kg/dia em dose única ou fracionada. Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

A eficácia do tratamento e a avaliação do ajuste posológico devem ser realizadas somente após 15 dias de tratamento. Se clinicamente necessário, os níveis de barbitúricos devem ser monitorizados em amostras sanguíneas coletadas preferencialmente pela manhã (geralmente entre 65 e 130 µmol/L em adultos, ou seja, 15 a 30 mg/L).

Não há estudos dos efeitos de GARDENAL administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Populações especiais

Deve-se reduzir a posologia em indivíduos idosos, alcoólatras e em pacientes com comprometimento da função renal¹¹ e hepática³⁰. Neste último caso, recomenda-se monitorização clínico-laboratorial, pois existe risco de encefalopatia³² hepática³⁰ (disfunção do sistema nervoso central³ em associação com falência hepática³⁰).

Pacientes idosos

Os pacientes idosos, pela função hepática³⁰ e renal¹¹ reduzida, podem se mostrar mais suscetíveis a apresentar reações adversas, particularmente alterações da coordenação e do equilíbrio. Por isso, recomenda-se cautela e redução das doses de GARDENAL em idosos.

A interrupção abrupta do tratamento pode levar a crises convulsivas e estado epiléptico, particularmente em pacientes alcoólatras. A interrupção do tratamento deve ser feita gradualmente, sob orientação médica.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento).
Reação desconhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis).

Doenças congênitas³⁹, familiares e genéticas (vide “Gravidez e amamentação”).

Distúrbios do Sangue⁶² e Sistema Linfático⁶⁶

• Desconhecida: pancitopenia⁶⁷ [diminuição global de elementos celulares do sangue⁶² (glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas⁶⁸)], anemia⁶⁹ aplástica (doença onde a medula óssea⁷⁰ produz em quantidade insuficiente os glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas⁶⁸), agranulocitose⁷¹ (diminuição acentuada na contagem de células brancas do sangue⁷²) deficiência de ácido fólico neutropenia⁷³ (diminuição do número de neutrófilos⁷⁴ no sangue⁶²), leucopenia⁷⁵ (redução dos glóbulos brancos no sangue⁶²), trombocitopenia⁷⁶ (diminuição no número de plaquetas⁶⁸ sanguíneas).

Distúrbios Psiquiátricos

• Comum: comportamento anormal, como agitação e agressividade;
• Incomum: distúrbios do humor, distúrbios do sono/insônia;
• Desconhecida: dependência;

Distúrbios no Sistema Nervoso⁷⁷

• Comum: sonolência (dificuldade em acordar e às vezes, dificuldade para falar); distúrbio cognitivo⁷⁸, comprometimento da memória,
• Incomum: coordenação anormal e distúrbios do equilíbrio;
• Rara: distúrbio da atenção;
• Desconhecida: amnésia⁷⁹, discinesia (movimentos involuntários anormais do corpo).

Distúrbios Gastrintestinais

• Comum: náusea⁸⁰, vômito⁸¹.

Distúrbios Hepatobiliares⁸²

• Comum: aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das transaminases e aumento da fosfatase alcalina⁸³ no sangue⁶²;
• Desconhecida: hepatite⁸⁴;

Distúrbios na Pele e Tecido Subcutâneo⁸⁵

• Comum: dermatite⁸⁶ alérgica [particularmente rash²⁶ máculo-papulares escarlatiniformes ou morbiliformes (áreas avermelhadas, puntiformes)];
• Desconhecida: erupção⁸⁷ fixa: possíveis reações cutâneas²⁰ graves incluindo casos extremamente raros necrólise epidérmica tóxica²⁴ e síndrome de Stevens-Johnson²¹, e dermatite⁸⁶ esfoliativa (descamação⁸⁸ da pele⁷ com vermelhidão) reação alérgica²² como eosinofilia⁸⁹ (aumento do número de um tipo de leucócito do sangue⁶² chamado eosinófilo⁹⁰) e sintomas²⁵ sistêmicos⁶⁴. Devido a casos extremamente raros de reação cruzada entre o fenobarbital, a fenitoína e a carbamazepina, recomenda-se cautela quando o fenobarbital for substituído por um destes dois medicamentos.

Distúrbios do Sistema Musculoesquelético e Conjuntivo

• Comum: contratura de Dupuytren⁹¹ (doença que dificulta a contratura de um ou mais dedos da mão⁹²).
• Incomum : artralgia⁹³ (dor nas articulações⁹⁴ - síndrome⁵⁵ mão⁹²-ombro ou reumatismo⁹⁵ induzido por fenobarbital);
• Desconhecida: densidade mineral óssea reduzida, osteopenia (redução da qualidade do osso), osteoporose⁹⁶ e fraturas em pacientes em tratamento a longo prazo com GARDENAL.

Se forem observadas reações adversas graves afetando a função hepática³⁰ e/ou reações de hipersensibilidade ou cutâneas²⁰, o tratamento com GARDENAL pediátrico deve ser interrompido.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?