

LOMOTIL
PFIZER
Lomotil®
(cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina)
Parte I de Lomotil
Identificação do Produto de Lomotil
Nome:
Lomotil®Nome genérico: cloridrato de difenoxilato e sulfato de atropinaForma farmacêutica e apresentação:
Lomotil® em embalagem contendo 10 comprimidos.
USO ADULTO
USO ORAL
Composição:
Cada comprimido de Lomotil® contém 2,5 mg de cloridrato de difenoxilato e 0,025 mg de
sulfato de atropina hidratadoa.
Excipientes: açúcar1, sorbitol2 solução 70%, goma arábica, estearato de magnésio, talco, óleo
mineral e água deionizadab.
a = o sulfato de atropina está incluído em doses subterapêuticas, com finalidade única de
desencorajar o uso do produto de modo deliberado.
b = removido durante o processo de fabricação.
Parte Ii de Lomotil
Informações ao Paciente de Lomotil
Lomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) é indicado no tratamentosintomático das diarréias agudas e crônicas, como terapêutica3 coadjuvante4 de
reidratação apropriada após colostomia5 ou ileostomia, e no controle da formação de
fezes e para o alívio dos sintomas6 na colite7 ulcerativa.
Lomotil® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido
da luz e umidade.
O prazo de validade está indicado na embalagem externa do produto. Não use
medicamento com o prazo de validade vencido, pode ser perigoso para sua saúde8.
Não utilize esse medicamento no primeiro trimestre de gravidez9.
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez9 na vigência do tratamento ou após o
término.
Lomotil® não deve ser utilizado durante a amamentação10.
Informe ao seu médico se estiver amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a
duração do tratamento.
Não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Atenção: este medicamento contém açúcar1, portanto, deve ser usado com cautela em
diabéticos.
Lomotil® pode interagir com outros medicamentos quando administrados
concomitantemente, especialmente fármacos sedativos do sistema nervoso central11,
como barbitúricos, tranqüilizantes e álcool (vide "Interações Medicamentosas").
Lomotil®, quando utilizado concomitantemente a inibidores da MAO12, pode precipitar
crise hipertensiva.
É muito importante informar ao seu médico caso esteja utilizando outros
medicamentos antes do início ou durante o tratamento com Lomotil®.
Informe ao seu médico o aparecimento de qualquer reação desagradável durante o
tratamento com Lomotil®, tais como: tontura13, insônia, confusão, agitação
psicomotora14, depressão, euforia, dormência15 de extremidades, dor de cabeça16,
parestesia17 (alterações da sensibilidade, como "formigamentos"), coceira, urticária18
(erupção19 cutânea20 de origem alérgica), vômito21, náusea22, perda do apetite, desconforto
abdominal, depressão do sistema nervoso central11 (incluindo letargia23, sonolência, malestar
e alucinações24), aumento da temperatura corporal, taquicardia25 (aumento da
freqüência cardíaca), retenção urinária26, vermelhidão da pele27, secura de pele27 e de
mucosas28, anafilaxia29 (reação alérgica30 grave), edema angioneurótico31 (inchaço32
localizado de origem alérgica que pode envolver a pele27, o tecido subcutâneo33, mucosa34
do trato respiratório e gastrintestinal), megacólon35 tóxico (dilatação e hipertrofia36 do
cólon37 associadas a colite7), íleo paralítico38 (parada da movimentação do intestino) (vide
"Reações Adversas").
Siga corretamente as indicações do seu médico. Não desaparecendo os sintomas6 ou
no caso de aparecimento de reações diferentes ou desagradáveis, consulte seu
médico.
Lomotil® é contra-indicado a pacientes que apresentam hipersensibilidade ao
cloridrato de difenoxilato, ao sulfato de atropina ou a qualquer componente da
fórmula. Lomotil® é contra-indicado a pacientes com icterícia39. É também contraindicado
no tratamento da diarréia40 associada à enterocolite pseudomembranosa, a
qual pode ocorrer durante ou após várias semanas seguintes ao tratamento com
certos antibióticos, assim como em diarréias causadas por bactérias produtoras de
enterotoxinas e colites ulcerativas agudas.
Lomotil® não é indicado no tratamento da diarréia40 aguda ou persistente em crianças.
Lomotil® deve ser utilizado com cautela em pacientes com doença hepato-renal41
avançada e em todos pacientes com função hepática42 alterada. Deve-se ter cautela,
também, nas hipertrofias prostáticas, insuficiência renal43, doenças respiratórias,
retenção urinária26, hipo e hipertireoidismo44, glaucoma45 e miastenia46 grave.
Pacientes portadores de Síndrome de Down47 podem ser mais susceptíveis aos efeitos
terapêuticos da atropina (componente do produto).
Lomotil® poderá ocasionar sonolência e tontura13. Portanto, durante o tratamento o
paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção
podem estar prejudicadas.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA SUA SAÚDE8.
Parte Iii de Lomotil
Informações Técnicas de Lomotil
Propriedades Farmacodinâmicas
Lomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) tem como princípio ativo o cloridratode difenoxilato, substância sintética derivada da meperidina, dotada de ação direta e seletiva
sobre a musculatura lisa intestinal.
Age aumentando o tônus intestinal e os movimentos rítmicos e pendulares em freqüência,
mas reduzindo a amplitude. Assim, os movimentos peristálticos48, tanto no intestino delgado49
como no intestino grosso50, são deprimidos.
Como coadjuvante4 no tratamento das diarréias, Lomotil® oferece resultados rápidos e
eficazes, inibindo prontamente a hipermotilidade intestinal, enquanto se estabelece a
reidratação apropriada.
A atropina é um antagonista51 muscarínico não seletivo. Uma dose subterapêutica de atropina
está incluída no Lomotil® para prevenir o mau uso por desencorajar a superdosagem.
Propriedades Farmacocinéticas
O difenoxilato é rapidamente absorvido pelo trato gastrintestinal; o pico de concentração
plasmática ocorre em 2 horas. O metabolismo52 ocorre principalmente no fígado53, e o principal
metabólito54, o ácido difenoxílico, é também ativo farmacologicamente. O ácido difenoxílico
tem pico de concentração plasmática médio maior e atinge a concentração plasmática
máxima em tempo mais reduzido, quando comparado ao difenoxilato. A AUC55 do ácido
difenoxílico é aproximadamente 5 vezes maior que a do difenoxilato, o que pode refletir em
maior biodisponibilidade do metabólito54. Os efeitos farmacológicos iniciam-se entre 45 a 60
minutos após a administração e se mantêm por 3 a 4 horas.
O difenoxilato tem um volume de distribuição de 3,8 L/kg, e penetra no fluido cerebrospinal.
O nível plasmático sofre redução de modo bifásico, com uma meia-vida plasmática de
aproximadamente 6 horas (entre 2 e 24 horas), e 23 horas (entre 24 e 72).
Aproximadamente 10% de uma dose de difenoxilato é excretada pela urina56 e 40% pelas
fezes. A excreção urinária ocorre principalmente sob a forma de metabólitos57, enquanto a
excreção fecal ocorre principalmente como fármaco58 inalterado.
O ácido difenoxílico é também eliminado pelo plasma59, de modo bifásico, e é excretado
principalmente pela urina56.
A atropina é rapidamente absorvida pelo trato gastrintestinal, atingindo o pico da
concentração plasmática em 30 minutos. O pico de efeito farmacológico é atingido dentro de
4 e 6 horas. Aproximadamente 50% da dose se liga às proteínas60 plasmáticas.
A atropina é parcialmente metabolizada por oxidação hepática42, e se distribui para todo o
corpo, incluindo o sistema nervoso central11. Possui meia-vida de aproximadamente 4 horas e
sua principal via de eliminação é a urina56, com 30 a 50% da dose excretada sob forma
inalterada. Apenas pequena quantidade é encontrada nas fezes.
Dados de Segurança Pré-Clínicos
Em 3 estudos de reprodução61, com administração de 20 mg/kg/dia de Lomotil® - 50 vezes a
dose humana - o ganho de peso das fêmeas foi inicialmente reduzido, mas depois retornou
aos limites normais. Houve efeito acentuado na fertilidade e apenas 4 das 27 fêmeas
ficaram grávidas nos testes de procriação. O tamanho da ninhada foi reduzido. A
importância desse achado no uso em humanos é desconhecida.
Não houve efeitos tóxicos embrionários ou teratogênicos62 em coelhos, camundongos e ratos;
nem efeitos em seus pesos ou peso fetal. Não houve efeitos contraceptivos em coelhos.
Em um teste in vitro, não se observaram transformações morfológicas das células63.
Nenhum estudo prolongado foi desenvolvido para avaliar o potencial carcinogênico.
Indicações de Lomotil
Lomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) é indicado no tratamento sintomático64
das diarréias agudas e crônicas, como terapêutica3 coadjuvante4 de reidratação apropriada
após colostomia5 ou ileostomia, para controle da formação de fezes e para alívio dos
sintomas6 na colite7 ulcerativa.
Contra-Indicações de Lomotil
Lomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) é contra-indicado a pacientescom hipersensibilidade conhecida ao difenoxilato, à atropina ou a qualquer
componente da fórmula. Lomotil® é contra-indicado a pacientes com icterícia39. É
também contra-indicado no tratamento da diarréia40 associada à enterocolite
pseudomembranosa, a qual pode ocorrer durante ou após várias semanas seguintes
ao tratamento com certos antibióticos, assim como em diarréias causadas por
bactérias produtoras de enterotoxinas e colites ulcerativas agudas.
Advertências e Precauções de Lomotil
Deve ser utilizada reposição apropriada de líquidos e terapia com eletrólitos65 para evitar a
desidratação66.
Em caso de desidratação66 aguda ou desequilíbrio eletrolítico, o uso de Lomotil® (cloridrato
de difenoxilato, sulfato de atropina) deverá ser suspenso até o início de terapia corretiva
apropriada, pois a inibição dos movimentos peristálticos48 induzida pelo fármaco58 poderá
resultar na retenção de líquidos no intestino, o que agravará ainda mais a desidratação66 e o
desequilíbrio eletrolítico.
A dose recomendada não deve ser excedida, pois pode haver acúmulo de cloridrato de
difenoxilato e do sulfato de atropina. Uma dose subterapêutica de atropina foi adicionada ao
produto, entretanto, os efeitos terapêuticos da atropina podem ocorrer em alguns indivíduos
susceptíveis, como pacientes portadores da Síndrome de Down47.
Lomotil® deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença hepato-renal41
avançada e em todos os pacientes com função hepática42 alterada, pois o coma67 hepático
pode ser precipitado.
Deve-se ter cautela também nas hipertrofias prostáticas, insuficiência renal43, doenças
respiratórias, retenção urinária26, hipo e hipertireoidismo44, glaucoma45 e miastenia46 grave.
Agentes que inibem a motilidade intestinal ou prolongam o tempo de trânsito intestinal em
alguns pacientes portadores de colite7 ulcerativa aguda são referidos como indutores de
megacólon35 tóxico. Conseqüentemente, pacientes com colite7 ulcerativa aguda devem ser
cuidadosamente observados e a terapia com Lomotil® deve ser prontamente interrompida
caso ocorra distensão abdominal ou se aparecerem outros sintomas6 desagradáveis.
Atenção: este medicamento contém açúcar1, portanto, deve ser usado com cautela em
diabéticos.
Uso durante a Gravidez9
O uso de qualquer fármaco58 durante a gravidez9 ou por mulheres com possibilidade de
estarem grávidas requer a avaliação de seus potenciais benefícios bem como dos riscos ou
danos que possa acarretar à mãe ou ao feto68. Não utilizar esse medicamento no primeiro
trimestre da gravidez9. A atropina pode atravessar a placenta humana; portanto o uso deste
medicamento durante a gravidez9 não é seguro.
Uso durante a Lactação69
Lomotil® não deve ser usado durante a amamentação10, pois o cloridrato de difenoxilato e
sulfato de atropina podem ser excretados no leite humano e conseqüentemente os lactentes70
de mães que tomam o produto podem apresentar alguns efeitos desses fármacos. Caso o
uso desse medicamento seja necessário, deve-se optar por algum método alternativo de
alimentação, uma vez que o ácido difenoxílico, o metabólito54 ativo do difenoxilato, aparece no
leite materno.
Efeitos na Habilidade de Dirigir e Operar Máquinas
Lomotil® poderá ocasionar sonolência e tontura13. Portanto, deverão ser tomadas precauções
ao dirigir ou operar máquinas perigosas.
Interações Medicamentosas de Lomotil
Lomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) pode ter efeito aditivo com fármacossedativos do sistema nervoso central11.
O uso de cloridrato de difenoxilato e sulfato de atropina juntamente com inibidores da MAO12
pode precipitar crise hipertensiva. Portanto, é necessário uma monitoração rigorosa quando
esses medicamentos são administrados concomitantemente.
O difenoxilato pode ter efeito aditivo sobre certos depressores do sistema nervoso central11,
como barbitúricos, tranqüilizantes e álcool. Portanto, o paciente deve ser observado
cuidadosamente quando qualquer uma dessas substâncias forem utilizadas
concomitantemente. Os agentes antiperistálticos podem prolongar e/ou piorar as diarréias
induzidas por bactérias que penetram na mucosa intestinal71 e enterocolites
pseudomembranosas associadas com antibióticos de amplo-espectro. Agentes
antiperistálticos não devem ser utilizados nessas condições. As diarréias induzidas por
bactérias devem ser tratadas com terapêutica3 antimicrobiana apropriada.
Reações Adversas de Lomotil
Mesmo em doses terapêuticas, os seguintes efeitos adversos têm sido relatados:
Sistema nervoso72: confusão, tontura13, insônia, agitação psicomotora14, depressão, euforia,
cefaléia73 e parestesia17.
Alérgica: anafilaxia29, edema angioneurótico31, urticária18 e prurido74.
Sistema gastrintestinal: megacólon35 tóxico, íleo paralítico38, vômitos75, náuseas76, anorexia77 e
desconforto abdominal.
Psiquiátrica: depressão do SNC78, incluindo letargia23, sonolência, mal-estar e alucinações24.
Efeitos atropínicos: hipertermia, taquicardia25, retenção urinária26, vermelhidão, secura de pele27
e membranas mucosas28.
Posologia de Lomotil
Uso em Adultos
A dose inicial usual é de 5 mg de cloridrato de difenoxilato (2 comprimidos*) 3 a 4 vezes aodia. Em casos de diarréia40 aguda, uma dose inicial de até 10 mg (4 comprimidos) pode ser
administrada, seguida por 5 mg (2 comprimidos) a cada 6 ou 8 horas. Não exceda a dose de
20 mg/dia. Após controle inicial da sintomatologia, a dose deve ser reduzida de acordo com
as necessidades individuais de cada paciente.
Essas doses recomendadas não devem ser ultrapassadas.
* Cada comprimido de Lomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) contém 2,5
mg de cloridrato de difenoxilato e 0,025 mg de sulfato de atropina.
Uso em Idosos
Aos pacientes idosos aplicam-se todas as recomendações anteriormente descritas.
Superdosagem de Lomotil
A superdosagem acidental pode produzir narcose79 com depressão respiratória ou intoxicação
atropínica, particularmente em crianças. Sinais80 iniciais de superdosagem podem incluir
efeitos atropínicos, tais como: secura da pele27 e membranas mucosas28, midríase81, agitação
psicomotora14, insônia, vermelhidão, hipertermia e taquicardia25, seguidas de letargia23 e coma67,
reflexos hipotônicos, nistagmo82, pupila puntiforme e depressão respiratória. Entretanto,
efeitos atropínicos podem mascarar os efeitos da toxicidade83 do difenoxilato.
Uma vez que a depressão respiratória pode ocorrer até 30 horas após a ingestão de
difenoxilato e a despeito da resposta inicial a antagonistas dos narcóticos, trate todas as
superdosagens de Lomotil® (cloridrato de difenoxilato, sulfato de atropina) como sérias e
mantenha o paciente sob contínua observação médica no mínimo por 48 horas.
Caso ocorra depressão respiratória, deverá ser administrado o cloridrato de naloxona; se
esse não estiver disponível, deve-se utilizar cloridrato de nalorfina. Esse é um antídoto84
específico, porém, uma vez que a duração de sua ação é consideravelmente mais curta que
a do difenoxilato, podem ser necessárias injeções repetidas desse antídoto84; se necessário,
deverão ser procedidas medidas de permeabilização das vias aéreas e instituída a
ventilação85 artificial. Se o paciente não estiver em coma67, é indicado o uso de lavagem
gástrica e administração de pasta de carvão ativado.
Uma terapia apropriada de fluidos e eletrólitos65 deve ser também administrada para proteger
o paciente contra a desidratação66. Se ocorrer desidratação66 grave ou desequilíbrio eletrolítico,
o uso de Lomotil® deve ser suspenso e somente deve ser retomado após ter sido iniciada a
terapêutica3 corretiva apropriada. A inibição do peristaltismo86 induzida pelo fármaco58 pode
resultar em retenção hídrica a nível intestinal, o que pode agravar ainda mais a desidratação66
e o desequilíbrio eletrolítico.
Parte Iv de Lomotil
MS - 1.0216.0162
Farmacêutico Responsável: José Francisco Bomfim - CRF-SP nº 7009
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA.
Número de lote e data de fabricação: vide embalagem externa.
Produto fabricado e embalado por:
Laboratórios Pfizer Ltda.
Jandira - SP
Distribuído por:
LABORATÓRIOS PFIZER LTDA.
Av. Monteiro Lobato, 2270
CEP 07190-001 - Guarulhos - SP
CNPJ nº 46.070.868/0001-69
Indústria Brasileira.
S.A.C. Linha Pfizer 0800-16-7575
LOMOTIL - Laboratório
PFIZER
Av. Presidente Tancredo de Almeida Neves, 1555
Guarulhos/SP
- CEP: 07112-070
Tel: 0800-16-7575
Site: http://www.pfizer.com.br
CNPJ n° 46.070.868/0001-69
Ver outros medicamentos do laboratório "PFIZER"
