CORGARD

           CORGARD 4O e 8O mg

nadolol

comprimidos

Uso Adulto

Apresentação de Corgard

CORGARD 4O mg (nadolol) é apresentado em comprimidos de 40 mg em placa¹-blister com 3O comprimidos.CORGARD 8O mg (nadolol) é apresentado em comprimidos divisíveis de 8O mg, em placa¹-blister com 2O comprimidos.

Composição de Corgard

Cada comprimido de CORGARD contém:
nadolol .................... 4O ou 8O mg
ingredientes inativos .................... celulose microcristalina e estearato de magnésio

- INFORMAÇÃO AO PACIENTE

CORGARD 4O e 8O mg comprimidos devem ser conservados em lugar fresco e protegido do calor e umidade excessivos. O prazo de validade é de 24 meses após a data de fabricação. Não se conhecem os efeitos indesejáveis do uso da medicação após a data de vencimento.

CORGARD 4O ou 80 mg não deve ser utilizado durante a gravidez², nem em mulheres que estejam amamentando.

. Os pacientes devem ser advertidos para não interromperem ou descontinuarem a terapia com nadolol sem antes consultar o médico. Isto é especialmente importante em pacientes com evidência de insuficiência³ das artérias coronárias⁴ e angina⁵ do peito⁶, onde a retirada da droga deve ser gradativa durante um período de no mínimo 2 semanas.

. Os pacientes devem ser instruídos sobre como proceder no evento de uma dose inadvertidamente perdida : não tomar uma dose dupla, nem tomar a dose que foi perdida se faltarem menos de 8 horas até a próxima dose esquematizada.

. Os pacientes tratados com beta-bloqueadores devem consultar imediatamente seu médico ao primeiro sinal⁷ ou sintoma⁸ da eminência de falência cardíaca (p. ex.: dificuldade de respirar, principalmente durante esforço ou quando deitado, tosse à noite, inchaço⁹ das extremidades, sensação de batimentos lentos do coração¹⁰, extremidades frias, sensação de tontura¹¹ e diarréia¹²).

. Pacientes diabéticos devem estar cientes de que CORGARD pode mascarar sinais¹³ de hipoglicemia¹⁴ ou alterar os níveis sangüíneos de glicose¹⁵.

. Pacientes alérgicos a comidas, medicamentos ou a picadas de insetos devem ser instruídos a procurar o médico imediatamente se ocorrer uma reação alérgica¹⁶ severa.

. CORGARD 4O e 8O mg podem ser administrados sem guardar relação com as refeições.

. CORGARD 4O e 8O mg são contra-indicados em pacientes asmáticos, com certas arritmias¹⁷ cardíacas ou naqueles com insuficiência³  cardíaca  manifesta.

. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE¹⁸.

INFORMAÇÃO TÉCNICA

Ação Farmacológica de Corgard

Nadolol compete especificamente com agonistas de receptores beta-adrenérgicos¹⁹ pelos locais beta-receptores disponíveis. Quando do bloqueio do acesso aos lugares do beta-receptor por Nadolol, diminuem-se proporcionalmente as respostas cronotrópicas, inotrópicas e vasodilatadoras ao estímulo beta-adrenérgico²⁰. CORGARD 40 e 80 mg não são cardiosseletivos, sendo desprovidos de atividade simpatomimética intrínseca (ISA). Em contraste com outros agentes beta-bloqueadores, Nadolol tem pequena atividade depressora direta do miocárdio²¹ e não possui ação estabilizadora da membrana do tipo anestésica.

Farmacocinética de Corgard

A absorção de nadolol após administração oral é variável, sendo de aproximadamente 3O%.  Concentrações séricas máximas ocorrem usualmente em 3 a 4 horas após a administração oral da droga. A presença de alimento no trato gastrintestinal não afeta o ritmo ou grau de absorção de nadolol. Aproximadamente 3O% do nadolol presente no soro²² está reversivelmente ligado à proteína plasmática. Em contraste com a maioria dos agentes  beta-bloqueadores adrenérgicos¹⁹ existentes, nadolol não é metabolizado e é excretado sob forma inalterada, principalmente pelos rins²³.

A meia-vida de doses terapêuticas de nadolol é aproximadamente 2O a 24 horas, permitindo dosagem uma vez ao dia. Pelo fato de que nadolol é excretado predominantemente na urina²⁴, a meia-vida aumenta quando diante de insuficiência renal²⁵. As concentrações séricas no estado de equilíbrio de nadolol são atingidas em 6 a 9 dias, com dose única, em indivíduos com função renal²⁶ normal. Devido à variabilidade na absorção e na diferença de responsividade individual , a dosagem adequada deve ser determinada através de titulação. O nadolol tem baixa lipofilicidade, como indica o coeficiente de partição octanol/água (0,71). A extensão com que o nadolol atravessa a barreira hemato-encefálica²⁷ é limitada.

Indicações de Corgard

Angina⁵ do peito⁶ : CORGARD é indicado para o tratamento a longo prazo dos pacientes com angina⁵ do peito⁶.

Arritmias¹⁷ e Prolapso²⁸ da válvula mitral : CORGARD é indicado no tratamento das taquiarritmias²⁹ cardíacas relacionadas com hiperestimulação simpática e no tratamento do prolapso²⁸ da válvula mitral.

Hipertensão³⁰ : CORGARD é indicado para o tratamento da hipertensão³⁰; pode-se usá-lo isoladamente ou em associação com outros agentes anti-hipertensivos, especialmente diuréticos³¹ tiazídicos.

Enxaqueca³² : CORGARD é indicado para o tratamento profilático da enxaqueca³². (O nadolol não é indicado para o tratamento de enxaqueca³² estabelecida.)

Hipertireoidismo³³ (Tireotoxicose) : CORGARD é indicado para o tratamento sintomático³⁴ do hipertireoidismo³³ e para o preparo pré-operatório de pacientes com hipertireoidismo³³ para  tireoidectomia. Deve ser usado associado à terapia antitireoidiana convencional.

Contra-Indicações de Corgard

O nadolol é contra-indicado em pacientes com asma³⁵ brônquica, bradicardia³⁶ sinusal, bloqueio da condução maior que o de primeiro grau, choque³⁷ cardiogênico e insuficiência cardíaca³⁸ manifesta (vide ADVERTÊNCIAS).

Advertências de Corgard

Pacientes com história de Insuficiência Cardíaca³⁸A estimulação simpática pode ser um componente vital de suporte à função circulatória em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva³⁹ e o bloqueio beta-adrenérgico²⁰ pode piorar a falência.
Embora os beta-bloqueadores devam ser evitados em casos de insuficiência cardíaca³⁸ manifesta, eles podem ser usados cautelosamente, se necessário, em pacientes com história de insuficiência cardíaca³⁸ bem compensados, normalmente com digitálicos e diuréticos³¹. Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos¹⁹ não anulam o efeito inotrópico dos digitálicos sobre o músculo cardíaco⁴⁰.

Pacientes sem história de Insuficiência Cardíaca³⁸
A depressão contínua do miocárdio²¹ com beta-bloqueadores pode, em alguns casos, resultar em insuficiência cardíaca³⁸. Aos primeiros sinais¹³ ou sintomas⁴¹ de insuficiência cardíaca³⁸ eminente, o paciente deve ser digitalizado ou tratado com diuréticos³¹ e a resposta deve ser rigorosamente observada. Se a insuficiência cardíaca³⁸ persistir, mesmo com digitalização e diurese⁴² adequadas, deve-se interromper a administração de CORGARD (gradativamente, se possível).

Exacerbação da Doença Isquêmica Cardíaca após interrupção abrupta da terapia
Observa-se hipersensibilidade a catecolaminas em pacientes que interrompem a terapia com beta-bloqueadores; pode ocorrer exacerbação da angina⁵, hipertensão³⁰ e, em alguns casos, infarto do miocárdio⁴³, após descontinuação repentina da terapia. Para se descontinuar a administração de nadolol em pacientes que o tenham recebido cronicamente, principalmente aqueles com doença isquêmica cardíaca, a dosagem deverá ser gradativamente reduzida no decurso de 1 a 2 semanas e o paciente deve ser monitorado cuidadosamente. Se houver piora acentuada da angina⁵ ou se houver desenvolvimento de insuficiência³ coronária, a administração de nadolol deverá ser restituída de imediato (pelo menos temporariamente) e outras medidas apropriadas para o controle de angina⁵ instável devem ser tomadas. Os pacientes deverão ser advertidos para não interromperem ou descontinuarem a terapia sem orientação médica. Devido ao fato da doença das artérias coronárias⁴ ser comum e existir a possibilidade desta não ser detectada, pode ser prudente não descontinuar o tratamento repentinamente mesmo em pacientes sob tratamento somente para hipertensão³⁰.

Broncoespasmo⁴⁴ não-alérgico (p. ex., bronquite crônica⁴⁵, enfisema⁴⁶)
Em geral, pacientes com doenças broncoespásticas não devem receber beta-bloqueadores, já que estes podem inibir a broncodilatação⁴⁷ produzida por estimulação endógena ou exógena por catecolaminas dos receptores beta-2.

Cirurgia de grande porte
O bloqueio dos beta-receptores interferem na capacidade do coração¹⁰ em responder ao estímulo-reflexo e pode aumentar os riscos da anestesia⁴⁸ geral e dos procedimentos cirúrgicos que resultam em hipotensão⁴⁹ prolongada ou baixo débito cardíaco⁵⁰.
Se possível, os beta-bloqueadores devem ser descontinuados bem antes da ocasião da cirurgia. No evento de uma cirurgia de emergência⁵¹, o anestesiologista deve ser informado se o paciente está sob terapia com beta-bloqueadores.
Uma exceção ao parágrafo acima se refere à cirurgia da tireóide Z (vide INDICAÇÕES - Hipertireoidismo³³ e DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO - Hipertireoidismo³³).

Diabetes⁵² e Hipoglicemia¹⁴
O bloqueio beta-adrenérgico²⁰ pode prevenir o aparecimento de sinais¹³ ou sintomas⁴¹ de alerta de hipoglicemia¹⁴ aguda. Este fato é principalmente importante para diabéticos lábeis. O beta-bloqueio também reduz a liberação de insulina⁵³ em resposta à hiperglicemia⁵⁴; portanto, pode ser necessário ajustar a dose de drogas antidiabéticas.

Tireotoxicose
O bloqueio beta-adrenérgico²⁰ pode mascarar alguns sinais¹³ clínicos de hipertireoidismo³³ (p. ex., taquicardia⁵⁵). A retirada abrupta do nadolol em pacientes com tireotoxicose pode desencadear uma crise tireotóxica.

Precauções de Corgard

Função Renal²⁶ Comprometida
Nadolol deve ser usado com cautela em pacientes com função renal²⁶ comprometida (vide DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO).

Tratamento de Reações Anafiláticas⁵⁶
Enquanto sob tratamento com beta-bloqueadores, pacientes com história de reação anafilática⁵⁷ grave podem ser mais reativos.

Gravidez²
Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas.
O nadolol deve ser usado durante a gravidez² somente se o benefício justificar o risco potencial para o feto⁵⁸. Recém-nascidos de mães que receberam nadolol na época do parto podem apresentar bradicardia³⁶, hipoglicemia¹⁴ e sintomas⁴¹ associados.

Lactação⁵⁹
O nadolol é excretado no leite humano. Pelo risco potencial de causar efeitos adversos em lactentes⁶⁰, deve-se ponderar sobre descontinuar a amamentação⁶¹ ou a terapia, levando-se em conta a importância do nadolol para a mãe.

Uso pediátrico
A segurança e a eficácia de CORGARD em crianças não foram estabelecidas.

Interações Medicamentosas de Corgard

AnestésicosOs beta-bloqueadores podem agravar a hipotensão⁴⁹ induzida por anestésicos gerais (vide ADVERTÊNCIAS - Cirurgias de grande porte).

Drogas antidiabéticas (agentes orais e insulina⁵³)
Hipo ou hiperglicemia⁵⁴; ajuste de dosagem das drogas antidiabéticas de acordo (vide ADVERTÊNCIAS - Diabetes⁵² e Hipoglicemia¹⁴).

Agentes antimuscarínicos
Podem inibir a bradicardia³⁶ provocada por beta-bloqueadores.

Bloqueadores dos canais de cálcio
Geralmente potencializam os efeitos farmacológicos dos beta-bloqueadores. Pacientes tomando ambos os agentes devem ser monitorados cuidadosamente com relação a eventos cardiovasculares diversos (hipotensão⁴⁹, bradicardia³⁶, defeitos da condução, parada cardíaca).

Drogas depletoras de catecolaminas (p. ex., reserpina)
Efeitos aditivos; monitorar rigorosamente na evidência de hipotensão⁴⁹ e/ou bradicardia³⁶ excessiva (p. ex., vertigem⁶², síncope⁶³, hipotensão⁴⁹ postural).

Outros agentes antiarrítmicos
Podem ocorrer efeitos aditivos ou antagonistas e efeitos tóxicos aditivos.

Outros agentes anti-hipertensivos/ diuréticos³¹
Estabelecer cuidadosamente os efeitos aditivos.

Lidocaína, I.V.
Redução significativa do "clearance" de lidocaína pode ocorrer quando há administração concomitante de beta-bloqueadores.

Inibidores da MAO⁶⁴
Casos isolados de bradicardia³⁶ ocorreram durante o uso de beta-bloqueadores e inibidores da MAO⁶⁴.

Agentes antiinflamatórios não-esteroidais
Os efeitos anti-hipertensivos dos beta-bloqueadores podem ser reduzidos durante a administração conjunta de indometacina e possivelmente de outros agentes antiinflamatórios não-esteroidais.

Fenotiazinas e outros agentes antipsicóticos
Efeitos anti-hipertensivos aditivos ocorrem quando se administra outros agentes beta-bloqueadores e fenotiazinas ou haldol.

Agentes vasoconstritores
Os efeitos podem ser aditivos, p. ex., com alcalóides do Ergot.

Reações Adversas de Corgard

Cardiovasculares
Bradicardia³⁶ com frequência cardíaca menor do que 60 batimentos por minuto ocorre comumente e frequência cardíaca abaixo de 40 batimentos por minuto e/ou bradicardia³⁶ sintomática⁶⁵ foram observados em cerca de 2% dos pacientes. Sintomas⁴¹ de insuficiência³ vasoperiférica, normalmente do tipo Raynaud ocorrem em aproximadamente 2% dos pacientes. Falência cardíaca, hipotensão⁴⁹ e alterações do ritmo cardíaco ocorrem em 1% dos pacientes. O aparecimento isolado de bloqueio cardíaco⁶⁶ de primeiro e terceiro grau tem sido relatado; intensificação do bloqueio AV é um efeito conhecido dos beta-bloqueadores.

Sistema Nervoso Central⁶⁷
Relata-se tontura¹¹ ou fadiga⁶⁸ em cerca de 2% dos pacientes; parestesias⁶⁹, sedação⁷⁰ e alteração do comportamento foram, cada uma delas, relatadas em cerca de 0,6% dos pacientes.

Respiratórias
Relata-se broncoespasmo⁴⁴ em aproximadamente 0,1% dos pacientes.

Gastrintestinais
Náusea⁷¹, diarréia¹², desconforto abdominal, constipação⁷², vômito⁷³, indigestão, anorexia⁷⁴, edema⁷⁵ e flatulência foram registrados em 0,1 a 0,5% dos pacientes.

Hematológicas
Agranulocitose⁷⁶, trombocitopenia⁷⁷ e púrpura⁷⁸ não trombocitopênica.

Alérgicas
Febre⁷⁹ combinada com irritação da orofaringe⁸⁰, laringoespasmo, dificuldade respiratória.

Diversas
Cada uma das seguintes reações foram relatadas por 0,1 a 0,5% dos pacientes : erupção⁸¹ cutânea⁸²; prurido⁸³; cefaléia⁸⁴; boca⁸⁵, olhos⁸⁶ ou pele⁸⁷ seca;  impotência⁸⁸ ou diminuição da libido⁸⁹; edema⁷⁵ facial; aumento de peso; voz pastosa; tosse; obstrução nasal; sudorese⁹⁰; visão⁹¹ borrada; zumbido no ouvido⁹². Relata-se alopécia⁹³ reversível raramente.

Os eventos listados a seguir também ocorreram com a administração de nadolol e/ou outros agentes bloqueadores beta-adrenérgicos¹⁹; entretanto, não se estabeleceu nenhuma relação causal para com o nadolol :

Sistema Nervoso Central⁶⁷ - depressão reversível progredindo para catatonia, distúrbios visuais, alucinações⁹⁴, síndrome⁹⁵ aguda reversível caracterizada por desorientação de tempo e lugar, perda da memória recente, labilidade emocional, diminuição da percepção sensorial e diminuição da performance em testes neuropsicológicos.

Gastrintestinais - trombose⁹⁶ arterial mesentérica⁹⁷, colite⁹⁸ isquêmica, elevação das enzimas hepáticas⁹⁹.

Hematológicas - agranulocitose⁷⁶, púrpura⁷⁸ trombocitopênica ou não-trombocitopênica.

Alérgicas - febre⁷⁹ associada à dor-de-garganta¹⁰⁰ e garganta¹⁰⁰ inflamada, laringoespasmo, dificuldade respiratória.

Diversas - erupções penfigóides, reações hipertensivas em pacientes com feocromocitoma¹⁰¹, distúrbios do sono, doença de Peyronie.

Dosagem e Administração de Corgard

A dosagem deve ser individualizada.  CORGARD pode ser administrado sem guardar relação com as refeições.

Angina⁵ do Peito⁶ A dose inicial habitual é de 4O mg de CORGARD uma vez ao dia. A dosagem pode ser aumentada gradativamente em incrementos de 40 a 8O mg em intervalos de 3 a 7 dias.
A utilidade e segurança na angina⁵ do peito⁶ de uma dosagem maior que 24O mg/dia não foram estabelecidas.

Arritmias¹⁷ e Prolapso²⁸ da válvula mitral
A dose inicial é de 4O mg uma vez ao dia, que pode ser aumentada, se necessário, para 160 mg uma vez ao dia. Doses menores têm se mostrado eficientes no controle do prolapso²⁸ da válvula mitral. Se ocorrer bradicardia³⁶, a dose deverá ser reduzida para 40 mg uma vez ao dia.

Hipertensão³⁰
A dose inicial é de 4O mg de nadolol uma vez ao dia, como agente único ou associado à diureticoterapia. A dose pode ser gradativamente aumentada em incrementos de 4O a 8O mg até se obter uma redução ótima da pressão arterial¹⁰². Doses de até 240 ou 320 mg administrados uma vez ao dia podem ser necessárias.

Enxaqueca³²
A dose inicial de CORGARD é de 4O a 8O mg/dia; a dose de manutenção é de 80 a 160 mg/dia.

Hipertireoidismo³³ (Tireotoxicose)
Faixa de dosagem : 80 - 160 mg/dia. O nadolol deverá ser administrado pela manhã na ocasião da cirurgia. No pós-operatório, a dosagem de nadolol deve ser pouco a pouco reduzida e, então, retirada uma vez que o paciente esteja estabilizado.

Idosos
Pode ser apropriada uma redução na dosagem para pacientes¹⁰³ idosos, já que a função renal²⁶ diminuída é uma consequência fisiológica¹⁰⁴ da idade.

Crianças
A segurança e a eficácia não foi estabelecida.

Ajuste de dosagem na Insuficiência Renal²⁵
O nadolol é excretado inalterado principalmente pelos rins²³. Os seguintes ajustes de dose são recomendados em pacientes com insuficiência renal²⁵ :

  ""clearance"" de Creatinina¹⁰⁵ (ml/min/1,73m²)     Intervalo de  Dosagem (horas)    
< 1O     4O - 6O    
1O - 3O     24 - 48    
31 - 5O     24 - 36    
> 5O     24    
         

Superdosagem de Corgard

Além da lavagem gástrica¹⁰⁶, as medidas a seguir podem ser tomadas se necessário. Na determinação da duração da terapêutica¹⁰⁷ corretiva, deve ser levado em conta a ação duradoura do nadolol.

Bradicardia³⁶ excessiva - Administrar atropina (0,25 a 1,0 mg). Se não houver resposta ao bloqueio vagal, deve-se administrar, com precaução, isoproterenol.

Insuficiência Cardíaca³⁸ - Digitalização e diuréticos³¹. Relata-se que a administração de glucagon¹⁰⁸ também pode ser útil nesta situação.

Hipotensão⁴⁹ - Se a administração de fluidos é ineficaz, administrar vasopressores, tais como, dopamina¹⁰⁹, dobutamina, levarterenol ou isoproterenol. Há evidência farmacológica de que o levarterenol (norepinefrina) é a droga de escolha.

Broncoespasmo⁴⁴ - Administrar um agente estimulador B2 e/ou derivado da teofilina.

O nadolol pode ser removido da circulação¹¹⁰ geral por hemodiálise¹¹¹.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA