Maleato de Timolol 0,5%

Maleato de Timolol 0,5%

Solução Oftálmica Estéril

Forma Farmacêutica e Apresentação do Maleato de Timolol

Solução oftálmica estéril apresentada em frascos plásticos conta-gotas contendo 5 ml.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO

Composição do Maleato de Timolol

Cada ml contém:

Timolol (na forma de maleato de timolol)....................5,0 mg

Veículo constituído de fosfato de sódio monobásico, fosfato de sódio dibásico, cloreto de benzalcônio como conservante e água purificada q.s.p. 1,0ml.

Informação ao Paciente do Maleato de Timolol

O maleato de timolol reduz a pressão intra-ocular elevada e normal e apresenta início de ação geralmente rápido, aproximadamente 20 minutos após a aplicação tópica no olho¹. Conserve o produto em temperatura ambiente. O prazo de validade está marcado na embalagem do produto.
Informe seu médico a ocorrência de gravidez² na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe o médico se está amamentando.
Para evitar a contaminação da solução não toque o conta-gotas do frasco em qualquer superfície. EXCLUSIVAMENTE PARA USO TÓPICO³.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Informe seu médico o aparecimento de reações desagradáveis.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
O maleato de timolol é contra-indicado em pacientes com asma⁴ brônquica e em pacientes que apresentem hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

NÃO USE REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE⁵.

INFORMAÇÃO TÉCNICA

Características do Maleato de Timolol

O maleato de timolol reduz a pressão intra-ocular elevada e normal, associada ou não com glaucoma⁶.
O maleato de timolol é um bloqueador não seletivo dos receptores beta-adrenérgicos⁷, que reduz a pressão intra-ocular sem apresentar atividade simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizadora de membrana) significativas.
O início de ação do maleato de timolol é geralmente rápido, ocorrendo aproximadamente 20 minutos após a aplicação tópica.
A redução máxima de pressão intra-ocular ocorre geralmente após 1 a 2 horas e o efeito permanece no decorrer de 24 horas, o que permite o controle da pressão intra-ocular no período de sono.
Repetidas observações no decorrer do período de três anos indicam que o efeito redutor da pressão intra-ocular do maleato de timolol é bem mantido.
O mecanismo preciso de ação redutora da pressão intra-ocular do maleato de timolol ainda não está claramente estabelecido, embora um estudo de fluoresceína e estudos tonográficos indiquem que sua ação predominante possa estar relacionada com uma formação reduzida de humor aquoso⁸. Entretanto, em alguns estudos, foi também observado um ligeiro aumento na facilidade de escoamento.
Ao contrário dos mióticos, o maleato de timolol reduz a pressão intra-ocular com pouco ou nenhum efeito na acomodação ou no tamanho pupilar. Portanto, as alterações da acuidade visual⁹ devido à acomodação aumentada são incomuns; a visão¹⁰ turva ou embaçada e a cegueira noturna produzidas pelos mióticos não são evidentes. Além disso, em pacientes com catarata¹¹, a incapacidade de ver ao redor das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída por mióticos é evitada. Quando a terapêutica¹² for substituída de mióticos por maleato de timolol, pode ser necessária uma refração, assim que os efeitos dos mióticos tiverem desaparecido.
Em estudos clínicos, o maleato de timolol geralmente foi eficaz em mais pacientes e produziu efeitos colaterais¹³ menos severos e em menor quantidade do que a pilocarpina ou a epinefrina.
Assim como ocorre com o uso de outras drogas antiglaucomatosas, foi relatada, em alguns pacientes, resposta reduzida ao maleato de timolol, após terapêutica¹² prolongada. Contudo, em um estudo de longo prazo no qual 164 pacientes foram observados por pelo menos 3 anos, não foi registrada diferença significativa na pressão intra-ocular média após a estabilização inicial.
O maleato de timolol tem sido também usado em pacientes com glaucoma⁶ usando lentes de contato duras convencionais e tem sido geralmente bem tolerado.
O maleato de timolol não foi estudado em pacientes em uso de lentes feitas de material que não o polimetilmetacrilato.

Indicações do Maleato de Timolol

O maleato de timolol é indicado para reduzir a pressão intra-ocular elevada em pacientes com hipertensão¹⁴ ocular, glaucoma⁶ crônico¹⁵ de ângulo aberto, glaucoma⁶ em afácicos, bem como em alguns pacientes com glaucoma⁶ secundário. Pacientes com ângulos estreitos e história de fechamento de ângulo estreito induzido espontânea ou iatrogenicamente no olho¹ contralateral, no qual é necessária a redução da pressão intra-ocular (veja PRECAUÇÕES).
Pacientes com pressão intra-ocular elevada que respondem mal à terapia múltipla antiglaucomatosa podem se beneficiar com o uso de maleato de timolol

Contra-Indicações do Maleato de Timolol

Hipersensibilidade a qualquer componente do produto.
Pacientes com asma⁴ brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica. Broncoespasmo¹⁶.
Bradicardia¹⁷ sinusal. Bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus; insuficiência cardíaca¹⁸ manifesta. Choque¹⁹ cardiogênico.

Advertências do Maleato de Timolol

As soluções oftálmicas podem ser absorvidas e atuar sistemicamente. As mesmas reações adversas encontradas com a administração sistêmica de bloqueadores beta-adrenérgicos⁷ podem ocorrer com a administração tópica.
A insuficiência cardíaca¹⁸ deve ser adequadamente controlada antes de dar início à terapia com maleato de timolol. Em pacientes com história de cardiopatia severa, devem ser verificados os sinais²⁰ de insuficiência cardíaca¹⁸ e a frequência do pulso deve ser controlada.
Reações respiratórias e cardíacas (inclusive morte por broncoespasmo¹⁶ em pacientes com asma⁴) e raramente morte em associação com insuficiência cardíaca¹⁸ foram relatadas após a administração de maleato de timolol.

Precauções do Maleato de Timolol

Gerais: Pacientes que estão em uso de bloqueadores beta-adrenérgicos⁷ por via oral e tópica oftálmica devem ser observados quanto ao potencial efeito aditivo, tanto na pressão intra-ocular como nos efeitos sistêmicos²¹ comuns aos betabloqueadores.

Nos pacientes com glaucoma⁶ de ângulo fechado, o objetivo imediato do tratamento é reabrir o ângulo por constrição²² da pupila com um agente miótico. Quando o maleato de timolol for usado para reduzir a pressão intra-ocular elevada no glaucoma⁶ de ângulo fechado, ele deverá ser utilizado com um miótico e não isoladamente.
O conservante do maleato de timolol solução oftálmica estéril pode depositar-se em lentes de contato gelatinosas; assim, o produto não deve ser usado quando estas lentes forem utilizadas. As lentes devem ser retiradas anteriormente à aplicação das gotas e colocadas somente após quinze minutos.

Uso na Gravidez²: O maleato de timolol não foi estudado na gravidez² humana. O maleato de timolol solução oftálmica deve ser usado por mulheres grávidas somente quando os benefícios pontenciais excederem os riscos potenciais ao feto²³.

Lactantes²⁴: O maleato de timolol é detectável no leite humano. Em virtude do potencial de reações adversas sérias causadas por maleato de timolol em lactentes²⁵, deve ser tomada uma decisão quanto a interromper a amamentação²⁶ ou interromper o uso do medicamento, levando em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Risco de Reação Anafilática²⁷ do Maleato de Timolol

Enquanto estiverem tomando agentes beta-bloqueadores, pacientes com história de atopia ou de reação anafilática²⁷ severa à uma variedade de alérgenos²⁸, podem ser mais responsivos à repetidas exposições a estes alérgenos²⁸, sejam estas exposições acidentais, para diagnóstico²⁹ ou terapêutica¹².

Interações Medicamentosas do Maleato de Timolol

Embora o maleato de timolol tenha pouco ou nenhum efeito sobre o diâmetro pupilar, tem sido ocasionalmente observada midríase³⁰ com o uso concomitante com epinefrina.
Recomenda-se cuidadosa observação do paciente quando se administra um betabloqueador a pacientes em tratamento com drogas depletoras da catecolamina, tais como a reserpina, por causa de possíveis efeitos aditivos e produção de hipotensão³¹ e/ou bradicardia¹⁷. Deve-se ter cautela nos pacientes que usam concomitantemente digitálicos e antagonistas do cálcio.

Reações Adversas do Maleato de Timolol

Maleato de timolol solução oftálmica é geralmente bem tolerado. Foram relatadas as seguintes reações adversas em ensaios clínicos³² ou desde a comercialização do medicamento:

Sentidos Especiais: Sinais²⁰ e sintomas³³ de irritação ocular, inclusive conjuntivite³⁴, blefarite³⁵, ceratite e diminuição da sensibilidade corneana. Distúrbios visuais, inclusive modificações na refração (devido à retirada da terapia miótica em alguns casos), diplopia³⁶ e ptose³⁷.

Cardiovasculares:
Bradicardia¹⁷, arritmia³⁸, hipotensão³¹, síncope³⁹, bloqueio cardíaco⁴⁰, acidente vascular cerebral⁴¹, isquemia⁴² cerebral, insuficiência cardíaca congestiva⁴³, palpitação⁴⁴, parada cardíaca.

Respiratórias:
Broncoespasmo¹⁶ predominantemente em pacientes com patologia⁴⁵ broncoespástica pré-existente, insuficiência respiratória⁴⁶, dispnéia⁴⁷.

Gerais:
Cefaléia⁴⁸, astenia⁴⁹, fadiga⁵⁰, dor no peito⁵¹.

Tegumentares:
Reações de hipersensibilidade, inclusive exantema⁵² localizado e generalizado e urticária⁵³; queda de cabelo⁵⁴.

Sistema Nervoso⁵⁵/Psiquiátrico:
Tontura⁵⁶, depressão, aumento dos sintomas³³ e sinais²⁰ de "miastenia⁵⁷ gravis"

Sistema Digestivo⁵⁸:
Náusea⁵⁹.
As reações adversas relatadas com maleato de timolol oral podem ser consideradas as reações adversas potenciais do maleato de timolol oftálmico.

Posologia e Administração do Maleato de Timolol

Instilar uma gota⁶⁰ de maleato de timolol no(s) olho¹(s) afetado(s), duas vezes por dia.
A avaliação da resposta ao maleato de timolol, através da determinação da pressão intra-ocular, deverá ser feita após 4 semanas de tratamento, aproximadamente. Se a pressão intra-ocular for mantida em níveis satisfatórios o esquema posológico pode ser alterado para 1 gota⁶⁰ no(s) olho¹(s) afetado 1 vez por dia. Doses maiores que 1 gota⁶⁰ de maleato de timolol 2 vezes por dia não parecem produzir maior diminuição da pressão intra-ocular. Assim, se a resposta clínica não for satisfatória, deve-se considerar a instituição de terapêutica¹² complementar com mióticos e/ou epinefrina e/ou inibidores da anidrase carbônica, estes por via sistêmica. Quando o paciente está sendo transferido de outro agente antiglaucomatoso que não seja bloqueador beta-adrenérgico⁶¹, manter, no primeiro dia, o medicamento anterior e utilizar também 1 gota⁶⁰ de maleato de timolol 1 vez por dia. No dia seguinte interromper o medicamento anteriormente usado e continuar com o maleato de timolol. Se uma posologia maior for necessária, 1 gota⁶⁰ de maleato de timolol deve ser instilada 2 vezes por dia. Se o paciente estiver em tratamento com outro agente bloqueador beta-adrenérgico⁶¹, este deve ser interrompido antes do início do tratamento com maleato de timolol solução oftálmica.

Uso em crianças: Uma gota⁶⁰ de maleato de timolol a cada 12 horas. O uso de maleato de timolol não é recomendado para prematuros ou recém-nascidos.

Superdosagem do Maleato de Timolol

Não há dados disponíveis sobre superdosagem em humanos. Os sinais²⁰ e sintomas³³ mais comumente esperados com a superdosagem de um agente sistêmico⁶² bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos⁷ são bradicardia¹⁷ sintomática⁶³, hipotensão³¹, broncoespasmo¹⁶ e insuficiência cardíaca¹⁸ aguda.

As seguintes medidas terapêuticas devem ser consideradas:

(1) Lavagem gástrica⁶⁴: se ingerido. Estudos demonstraram que timolol não é rapidamente dialisado.
(2) Bradicardia¹⁷ sintomática⁶³: usar sulfato de atropina intravenoso na dose de 0,25 a 2 mg para induzir bloqueio vagal. Se a bradicardia¹⁷ persistir, deve-se administrar cautelosamente cloridrato de isoproterenol endovenoso. Nos casos refratários⁶⁵, deve-se considerar o implante⁶⁶ de marcapasso⁶⁷ cardíaco transvenoso.
(3) Hipotensão³¹: usar agentes simpaticomiméticos, tais como dopamina⁶⁸, dobutamina ou levarterenol. Nos casos refratários⁶⁵, o uso de cloridrato de glucagon⁶⁹ tem sido útil.
(4) Broncoespasmo¹⁶: usar cloridrato de isoproterenol. Terapia adicional com aminofilina pode ser considerada.
(5) Insuficiência cardíaca¹⁸ aguda: terapia convencional⁷⁰ como digitálicos, diuréticos⁷¹ e oxigênio deve ser instituída imediatamente. Nos casos refratários⁶⁵, o uso de aminofilina intravenosa é sugerido. Isto pode ser seguido se necessário, por cloridrato de glucagon⁶⁹, que tem sido útil.
(6) Bloqueio cardíaco⁴⁰ (segundo ou terceiro grau): usar cloridrato de isoproterenol ou marcapasso⁶⁷ cardíaco transvenoso.

Pacientes Idosos do Maleato de Timolol

Em estudos clínicos com maleato de timolol não foram observadas diferenças na eficácia e segurança em pacientes com mais de 65 anos, quando comparados aos pacientes mais jovens. Todavia, não se deve descartar a possibilidade de haver uma maior sensibilidade de alguns pacientes idosos ao produto.

NÃO USE REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE⁵.