Codein (Solução oral)

Codein é indicado para o alívio da dor moderada.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Codein é um medicamento que age no sistema nervoso central² inibindo a sensação de dor e a resposta emocional relacionada à dor. Codein pertence a uma classe chamada analgésicos³ opioides.
A ação analgésica de Codein via oral tem início de 30 a 45 minutos após a administração e tem duração de 4 horas.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve usar Codein solução oral:
Se você for alérgico à codeína ou a outros opioides

• Se você estiver com diarreia⁴ associada à colite⁵ pseudomembranosa causada por cefalosporina, lincomicina ou penicilina.
• Se você estiver com diarreia⁴ causada por envenenamento ou for dependente de drogas e álcool.
• Se você sentir dificuldades respiratórias ou estiver com problemas emocionais ou problemas no coração⁶, fígado⁷, rins⁸, intestinos⁹, próstata¹⁰ ou tireoide¹¹ também não deve utilizar Codein.
• Se você estiver com aumento da pressão intracraniana ou tiver convulsões.
• Se você fez cirurgia recente do trato intestinal ou urinário.

É contraindicado o uso de Codein solução oral em recém-nascido e bebês¹² prematuros. Também é contraindicado para todas as crianças menores de 12 anos de idade e para controle da dor pós-operatória em crianças menores de 18 anos após tonsilectomia e/ou adenoidectomia¹³ (ver item “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Este medicamento é contra-indicado para o uso em pacientes com hipersensibilidade aos componentes da fórmula de Codein.

Codein é contraindicado durante a gravidez¹⁴ e lactação¹⁵.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Precauções

Este fármaco¹⁶ pode suprimir os movimentos peristálticos¹⁷ no trato gastrointestinal, sendo contraindicado em pacientes com obstrução gastrointestinal, especialmente íleo paralítico¹⁸ devido ao risco de agravamento da obstrução.

Deve-se ter precaução no uso desse medicamento em pacientes com DPOC (Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica), cor pulmonale ou com reserva respiratória diminuída.

Este fármaco¹⁶ pode causar dependência física ou psicológica com o uso crônico¹⁹.

A suspensão do medicamento pode causar abstinência incluindo ansiedade, tremores, espasmos²⁰ musculares, sudorese²¹, rinorreia²² e delírios paranoicos.

Abuso e dependência – A codeína possui potencial de causar abuso e dependência, principalmente quando seu uso é prolongado e em altas doses.

Polimorfismo genético – No corpo, a codeína é convertida em morfina pela enzima²³ CYP2D6. O polimorfismo genético dessa enzima²³ resulta na incapacidade de converter codeína em morfina. Sendo assim, a codeína pode apresentar-se ineficaz em 10% da população caucasiana. Além deste fato, outro tipo de polimorfismo genético incrementa o metabolismo²⁴, tornando a população mais sensível ao efeito da codeína. Alguns pacientes que são metabolizadores ultrarrápidos da CYP2D6, convertem a codeína em morfina em uma taxa mais rápida do que o normal, resultando em níveis superiores aos normais de morfina no sangue²⁵, podendo conduzir a efeitos tóxicos, tais como dificuldade de respiração. Recomenda-se que para estes pacientes seja indicado outro tipo de analgésico²⁶ para evitar o risco de ineficácia ou de severa toxicidade²⁷.

Uso odontológico – Analgésico²⁶ opioide diminui ou inibe a formação de saliva, contribuindo para o desenvolvimento da cárie, doença periodontal²⁸, candidíase²⁹ oral e certo desconforto.

Gravidez¹⁴

Se você estiver grávida somente deverá utilizar codeína se o benefício justificar o risco potencial. O uso regular durante a gravidez¹⁴ pode causar dependência física ao feto³⁰, causando ao recém-nascido síndrome³¹ de abstinência neonatal: convulsão³², irritabilidade, choro excessivo, tremores, febre³³, vômitos³⁴ e diarreia⁴.

Em geral, o uso de analgésicos³ opioides está associado com efeitos adversos no feto³⁰, que incluem dependência física, abstinência, retardo do crescimento e depressão respiratória neonatal, malformações³⁵ do trato respiratório, hérnia³⁶ inguinal e umbilical estenose³⁷ do piloro, defeitos do sistema circulatório³⁸ e cardíaco, fenda palatina e lábio leporino³⁹ e hidrocefalia⁴⁰, embora não se tenha estabelecida uma relação causal entre estas malformações³⁵ e o uso de opioides.

A codeína é classificada como categoria C de risco na gravidez¹⁴: não foram realizados estudos em animais e nem em mulheres grávidas; ou então, os estudos em animais revelaram risco, mas não existem estudos disponíveis realizados em mulheres grávidas.

Trabalho de parto

O uso de analgésico²⁶ durante o trabalho de parto pode causar depressão respiratória no recém-nascido.

Lactação¹⁵

O fosfato de codeína é excretado no leite materno. A relação risco-benefício deve ser considerada, uma vez que para algumas mães que são metabolizadoras ultrarrápidas da codeína em morfina, pode haver risco de morte para o lactente⁴¹. Desta forma, ao prescrever codeína a uma lactante⁴², deve-se selecionar a menor dose possível pelo menor tempo possível e monitorar de perto mãe e lactente⁴¹. As lactantes⁴³ devem entrar em contato com o médico ao perceber sinais⁴⁴ nelas mesmas, como extrema sonolência, dificuldade para cuidar do bebê e no lactente⁴¹, como aumento da sonolência, fraqueza, dificuldade para mamar ou respirar. Estes sinais⁴⁴ podem ser indício de alto níveis de morfina no organismo. Se você estiver amamentando somente deverá utilizar Codein se o benefício justificar o risco potencial.

Este medicamento não deve ser utilizado durante a gravidez¹⁴ e a amamentação⁴⁵, exceto sob orientação médica. Informe ao seu médico se ocorrer gravidez¹⁴ ou iniciar amamentação⁴⁵ durante o uso deste medicamento.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso em crianças

Crianças são mais susceptíveis aos efeitos de codeína administrado via oral, principalmente os de depressão respiratória. Ocorreram mortes de pacientes após adenoidectomia¹³ (remoção cirúrgica das adenoides) e amidalectomia (remoção cirúrgica das amigdalas⁴⁶) em crianças com apneia obstrutiva do sono⁴⁷ (distúrbio do sono, em que a respiração é repetidamente interrompida e retomada) que receberam codeína. Isto pode ter sido resultado da conversão rápida de codeína em morfina no corpo, uma vez que há evidências de que estes pacientes eram metabolizadores ultrarrápidos de codeína. Codein solução oral está contraindicado para o tratamento da dor em crianças menores de 12 anos e em menores de 18 anos para o controle da dor pós-operatória da adenoidectomia¹³ e amidalectomia. A codeína deve ser utilizada apenas quando os potenciais benefícios ultrapassarem os riscos.

Uso em idosos

Pacientes idosos são mais susceptíveis a efeitos de depressão respiratória, pois seu metabolismo²⁴ e eliminação são mais lentos. Para estes pacientes são recomendadas baixas doses ou longo intervalo entre as doses. Pacientes idosos geralmente com hipertrofia⁴⁸ ou obstrução prostática e enfraquecimento da função renal⁴⁹, apresentam retenção urinária⁵⁰ quando fazem uso de analgésico²⁶ opioide.

Insuficiência renal⁵¹

Recomenda-se precaução ao iniciar o tratamento com codeína em pacientes com insuficiência renal⁵¹. Começar na menor dose efetiva e titular com cautela. Pacientes com insuficiência renal⁵¹ moderada a grave podem necessitar de ajuste de dose. Um aumento da sensibilidade à codeína pode ocorrer na presença de insuficiência renal⁵¹, porém não relacionado à idade. Pacientes com insuficiência renal⁵¹ em hemodiálise⁵² devem ter cautela ao utilizar codeína. Sugere-se que sejam reduzidas as doses de manutenção ou aumento dos intervalos entre as doses para diminuir a probabilidade de toxicidade²⁷ e maximizar a eficácia terapêutica⁵³ de doses múltiplas quando necessário.

Insuficiência hepática⁵⁴

Recomenda-se iniciar com cautela o tratamento com codeína em pacientes com insuficiência hepática⁵⁴. Iniciar com a menor dose eficaz e titular com cuidado. É provável que uma redução ou ajuste de dose seja necessária.

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas

A codeína pode afetar as habilidades mentais e/ou físicas necessárias para realizar atividades potencialmente perigosas, como dirigir um carro ou operar máquinas. Dessa forma, deve-se ter cautela ao realizar estas atividades com a utilização de Codein.
Durante o tratamento com Codein, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

Advertências

Informação relacionada ao doping: a codeína não está presente na lista de substâncias proibidas da agência mundial antidoping (AMA), Comitê Olímpico Internacional (COI) e Comitê Olímpico Brasileiro (COB) e seu uso não caracteriza doping. Contudo, ao ingerir codeína, no corpo ela irá se transformar em morfina, que se presente na urina⁵⁵ pode gerar um resultado positivo e ser sugestivo de doping.

Atenção diabéticos: contém açúcar⁵⁶.

Interações medicamentosas

Os efeitos depressores da codeína são potencializados pela administração concomitante de outros depressores do sistema nervoso central² como o álcool, sedativos, anti-histamínicos ou fármacos psicotrópicos⁵⁷.

A quinidina pode inibir os efeitos analgésicos³ da codeína por impedir sua metabolização. O uso concomitante de anticolinérgicos e codeína pode produzir íleo paralítico¹⁸.

Abaixo consta um quadro expositivo das interações medicamento-planta medicinal; interações medicamento-substância química, interações medicamento-exame laboratorial e não laboratorial e as interações medicamentos-doenças:

Tipo de efeito	Gravidade
	Menor	Moderada	Importante
Interação medicamento – medicamento1
Aumento das concentrações plasmáticas do substrato CYP2D6		abiraterona, desvenlafaxina, eliglustate	bupropiona, darunavir, paroxetina
Aumento do prejuízo da função cognitiva58 e habilidades motoras, aumento do risco (e/ou efeito aditivo) de depressão do SNC59, depressão respiratória, hipotensão60, sedação61 excessiva e síncope62		loxapina	alfentanila, alprazolam, anileridina, baclofen, bromazepam, carbinoxamina, carisoprodol, cetazolam, clobazam, clonazepam, clorazepato, clordiazepóxido, clorzoxazona, dantroleno, diazepam, estazolam, etclorvinol, fentanila, flibanserina, flunitrazepam, flurazepam, halazepam, hidrato de cloral, hidrocodona, hidromorfona, lorazepam, lormetazepam, meclizina, medazepam, mefenesina, mefobarbital, meperidina, meprobamato, metadona, metaxalona, metocarbamol, metoexital, midazolam, morfina, nitrazepam, ópio, orfenadrina, oxazepam, oxibato de sódio, oxicodona, oximorfona, pentazocina, prazepam, propoxifeno, quazepam, remifentanila, sufentanila, sulfato de morfina lipossomal, suvorexanto, temazepam, tizanidina, triazolam
Diminuição das concentrações plasmáticas dos metabólitos63 ativos da codeína e redução dos efeitos analgésicos3.	quinidina	locarserina, mirabegrona
Diminuição do limiar de convulsão32.			donepezila
Efeito no uso crônico19: precipitação de sintomas64 de abstinência (cólicas65 abdominais, náuseas66, vômitos34, lacrimejamento, rinorreia22,			buprenorfina, butalbital, dezocina, meptazinol, nalbufina
ansiedade, inquietação, elevação da temperatura ou piloereção67). Efeito no uso agudo68: depressão do SNC59 aditiva e aumento do risco de depressão respiratória.
Precipitação de sintomas64 de abstinência a opioides; diminuição da eficácia do opioide.			naltrexona (contraindicado o uso concomitante)
Interações medicamento – planta medicinal1
Aumento do risco de depressão do SNC59		kava, valeriana
Redução da eficácia analgésica opioide		ginseng
Interação medicamento – substância química1
Aumento da sedação61		etanol
Interações medicamento-exame laboratorial e não laboratorial
Doseamento de morfina em exames antidoping2
Doseamento de amilase e lipase3
Interações medicamento-doenças4
Motilidade gastrointestinal prejudicada, diarreia4 infecciosa, doença hepática69, prematuros, disfunção renal49, intoxicação aguda por com álcool, dependência a drogas, hipotensão60, trauma craniano, tumor70 cerebral, desordem cerebral vascular71, depressão respiratória.			x
Insuficiência72 adrenal, espasmo73 biliar, hipotireoidismo74, distúrbios convulsivos, retenção urinária50, arritmias75.		x

 

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Codein solução oral deve ser conservado na embalagem fechada, à temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC), protegido da luz. O produto não deve ser congelado. O prazo de validade deste medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação. Após aberto, válido por 20 dias.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspectos físicos e organolépticos

Solução vermelha, límpida, com odor característico de framboesa, isenta de partículas estranhas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

1. Separe o frasco a ser utilizado e o envelope contendo dosador oral e adaptador.
2. Remova a tampa do frasco.
3. Encaixe o adaptador no gargalo do frasco.
4. Uma vez encaixado, não é necessário remover o adaptador do frasco.

1. Remova a tampa do dosador.
2. Insira a ponta do dosador firmemente na abertura do adaptador.
3. Vire o conjunto inteiro (frasco e dosador) de cabeça⁷⁸ para baixo.
4. Puxe o êmbolo⁷⁹ do dosador até que a quantidade desejada de medicamento seja alcançada.
5. Retorne o conjunto para a posição original e retire cuidadosamente o dosador do frasco.
6. A medicação poderá ser administrada diretamente do dosador ou ser trans- ferida para um copo antes da dispensação.
7. Não misture Codein solução oral com nenhum outro líquido antes da dispensação.
   Obs.: Se a quantidade de Codein solução oral a ser administrada for superior a 5 mL, repita o procedimento retirando do frasco a dose complementar de medicação.

Se você esquecer uma dose de codeína, tome-a o mais rapidamente possível. No entanto, se estiver quase na hora para tomar sua dose seguinte, saltar a dose esquecida e voltar para a sua programação de dose regular. Não duplique as doses.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Você deve procurar o seu médico caso você apresente sinais⁴⁴ de reações adversas além daquelas normalmente esperadas.

As reações mais comuns da codeína são dores abdominais e sonolência. Você deve relatar qualquer destes sintomas⁶⁴ para seu médico.

Reações adversas muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sudorese²¹, obstipação⁸¹, náuseas⁶⁶, vômitos³⁴, tontura⁸² e vertigem⁸³, sedação⁶¹, sonolência e dispneia⁸⁴.

Reações adversas raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): reação anafilática⁸⁵.

Reações adversas com frequências desconhecidas:

• Sem informações detalhadas: náuseas⁶⁶ e vômitos³⁴, espasmo⁷³ no esfíncter de Oddi⁸⁶, miastenia⁸⁷ gravis, delírio⁸⁸, disfunção sexual, urticária⁸⁹ e vasodilatação provavelmente relacionada à liberação de histamina⁹⁰.
• Ocorrências: hipotensão⁶⁰, síncope⁶², prurido⁹¹, rash⁹², hipocalcemia⁹³, obstrução intestinal, pancreatite⁹⁴, reação de sensibilidade cruzada, reação de hipersensibilidade, rash⁹² escarlatiniforme, pressão do líquido cefalorraquidiano⁹⁵ aumentada, comprometimento da performance psicomotora⁹⁶, mioclonia⁹⁷, convulsão³², ansiedade, disforia⁹⁸, euforia, edema pulmonar⁹⁹ e óbito¹⁰⁰ (por depressão respiratória em casos específicos).
• Relato de caso: transtorno psicótico, alucinações¹⁰¹ visuais e auditivas, insuficiência renal⁵¹ aguda, cólica renal⁴⁹, oligúria¹⁰²/anúria¹⁰³, poliúria¹⁰⁴ com sede, nefrite¹⁰⁵ intersticial¹⁰⁶ aguda, depressão respiratória.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?