ETOPOSIDO
BIOSINTETICA
Advertência do Etoposido
. Etoposido deve ser administrado sob a supervisão de um médico qualificado, com experiência no uso de agentes quimioterápicos. Pode ocorrer mielossupressão severa, com infecção1 e sangramento resultantes.
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Formas Farmacêuticas e Apresentações do Etoposido
Ampolas contendo 100 mg de Etoposido em 5 ml de solução aquosa para administração exclusivamente intravenosa por infusão. Embalagens contendo 10 ampolas.
Composições do Etoposido
Cada 1 ml de solução injetável I.V. contém:
Etoposido .................... 20 mg
Veículo q.s.p. .................... 1 ml
Informações ao Paciente do Etoposido
. Conservar o produto longe do calor excessivo e protegido da luz e umidade.
. O prazo de validade encontra-se impresso no cartucho; não use o produto com prazo de validade vencido.
. ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA é indicado para o tratamento paliativo2 e/ou adjuvante das neoplasias3 embrionárias de testículo4, da neoplasia5 de pulmão6 de pequenas células7, dos linfomas Hodgkin e não-Hodgkin, das leucemias agudas e de outras moléstias neoplásicas8.
. Podem ocorrer reações desagradáveis como: náuseas9, vômitos10, queda de cabelo11, queda de pressão arterial12, problemas sangüíneos, formigamento nas extremidades e reações do tipo alérgico.
. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
. NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE13.
Informações Técnicas do Etoposido
O Etoposido é um derivado semi-sintético da podofilotoxina, pouco hidrossolúvel. Este fármaco14, em baixas concentrações (0,3 a 10 mg/ml), inibe a entrada na prófase das células7 neoplásicas8, muito provavelmente por ação sobre a topoisomerase II. Em altas concentrações (10 mg/ml ou mais), observa-se a lise15 de células7 entrando na mitose. O efeito macromolecular predominante parece ser a inibição da síntese de DNA. Após administração oral, verifica-se uma rápida absorção (de meia a duas horas). A distribuição no líquor16 é variável e fraca; o Etoposido se distribui preferencialmente no fígado17, rins18, cérebro19, coração20 e intestinos21. O fármaco14 é caracterizado por um processo bifásico, com uma meia-vida de distribuição de aproximadamente 1,5 horas e meia-vida de eliminação terminal entre 4 a 11 horas, após administração intravenosa. Os valores de clearance corporal encontram-se numa faixa de valores que varia de 33 a 48 ml/min ou 16 a 36 ml/min/m².Aproximadamente 94% do produto acoplam-se às proteínas22 plasmáticas. Etoposido não se acumula no plasma23 com administração diária de 100 mg/m², durante 4 a 5 dias. Após perfusão I.V., sua eliminação urinária é da ordem de 42 a 67%, dos quais 8 a 35% de forma inalterada; sua eliminação fecal é da ordem de 0 a 16%. Em crianças 55% da dose é eliminada na urina24 em 24 horas. O clearance renal25 médio vai de 7 a 10 ml/min/m². O valor médio da biodisponibilidade da cápsula oral é de aproximadamente 50% (varia de 25 a 75%). A depuração do Etoposido é mais ou menos o mesmo do da creatinina26, havendo necessidade de ajuste da posologia em caso de insuficiência renal27. Não há alterações da excreção frente à insuficiência hepática28.
Indicações do Etoposido
ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA está indicado em carcinomas embrionários do testículo4, nas neoplasias3 pulmonares de pequenas células7, nos linfomas Hodgkin e não-Hodgkin, nas leucemias agudas, nos coriocarcinomas placentários e nas neoplasias3 de mama29 recidivadas.
Contra-Indicações do Etoposido
Hipersensibilidade ao Etoposido, na gravidez30 e na lactação31. Etoposido não deve ser administrado por injeção32 intracavitária.
PRECAUÇÕES
Pacientes sendo tratados com Etoposido devem ser freqüentemente observados quanto à mielossupressão, durante e após a terapia. A mais significativa toxicidade33 associada ao tratamento é a supressão de medula óssea34 (relaciona-se com as doses).
Antes do início da terapia e antes de terapias posteriores, recomenda-se a realização dos seguintes testes: contagem de plaquetas35, hemoglobina36, contagem de células7 brancas e diferencial. Para realizar uma terapia posterior, a contagem de plaquetas35 ou de neutrófilos37 absoluta não deve ser inferior a 50.000/mm³.
Podem ocorrer reações anafiláticas38, cujo tratamento é sintomático39, usando anti-histamínicos corticosteróides ou agentes para manter a pressão arterial12 ou expansores de volume.
O ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA é de emprego exclusivamente hospitalar. O médico prescritor deve avaliar a necessidade e utilidade da droga ante os riscos de reações adversas quando se considerar o uso do Etoposido. Contagens sangüíneas completas periódicas devem ser realizadas antes, durante e depois da terapia. Deve-se manter um controle estrito sobre a crase sangüínea e hematopoiese, pois pode existir mielossupressão. Em presença de uma leucopenia40 abaixo de 3.000 leucócitos41 por mm³ e de uma trombocitopenia42 abaixo de 100.000 plaquetas35 por mm³, deve-se pesar sempre o risco e o benefício de se utilizar o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA. Em casos de insuficiência renal27 estabelecida, deve-se reduzir as doses administradas. Caso ocorram reações severas a dosagem deve ser reduzida ou a droga deve ser descontinuada e medidas apropriadas devem ser tomadas. A reintrodução do Etoposido deve ser feita com cautela, uma vez que pode ocorrer recorrência43 de toxicidade33.
As ampolas de ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA (solução injetável) devem ser empregadas única e exclusivamente por via intravenosa, através sempre de infusão contínua lenta (geralmente num período de 30 a 60 minutos), uma vez que hipotensão44 pode ser efeito colateral45 em injeções intravenosas rápidas..
Gravidez30 e Lactação31 do Etoposido
É teratogênico46 e embriotóxico em ratos e camundongos. Pode causar danos fetais quando administrado em mulheres grávidas. Se Etoposido for usado durante a gravidez30 ou se a paciente engravidar durante o tratamento com esta droga, a paciente deve ser advertida sobre os riscos em potencial para o feto47. Mulheres em idade fértil também devem ser avisadas sobre os riscos.
Não se sabe ao certo se o Etoposido é excretado no leite materno. Devido ao risco em potencial de sérias reações adversas nos lactentes48, deve-se considerar a descontinuação do aleitamento ou a descontinuação do tratamento, levando-se em conta a importância da terapia para a mãe.
Interações Medicamentosas do Etoposido
Na ausência de estudos mais específicos sobre uma possível interação do Etoposido e outros fármacos, deve-se evitar associar o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA a demais medicamentos em perfusão simultânea.
Reações Adversas do Etoposido
Toxicidade33 hematológica: mielossupressão, com nadir granulocitário ocorrendo em 7 a 14 dias e nadir plaquetário ocorrendo em 9 a 16 dias após administração da droga. A recuperação da medula óssea34 ocorre em aproximadamente 20 dias. A ocorrência de leucemia49 aguda, com ou sem uma fase pré-leucocitária, tém sido relatada em poucos casos, em terapia associada. Leucopenia40, trombocitopenia42 e anemia50 reversíveis.
Toxicidade33 gastrintestinal: náusea51 e vômito52, que podem ser controlados com terapia antiemética.São mais freqüentes com terapia oral. Podem também ocorrer anorexia53, diarréia54 e estomatite55.
Hipotensão44: ocorre hipotensão arterial56 em caso de injeção32 I.V. muito rápida; não está associada com toxicidade33 cardíaca ou alterações eletrocardiograficas.
Reações alérgicas: podem ocorrer reações do tipo anafiláticas, caracterizadas por febre57, taquicardia58, hipertensão59, broncoespasmo60, dispnéia61 e/ou hipotensão44. Essas reações, contudo, podem ser fatais. As vezes ocorrem tosse, diaforese62, cianose63, laringoespasmo, dor nas costas64 e/ou perda de consciência, além de hipersensibilidade associada a apnéia65. Raros casos de anafilaxia66 broncopulmonar (2% dos casos).
Alopecia67 reversível.
Outras toxicidades: parestesias68 periféricas, febre57, pigmentação, dor abdominal, constipação69, disfagia70, cegueira cortical transitória e neurite71 ótica, toxicidade33 hepática72 e acidose73 (em pacientes recebendo doses maiores que as recomendadas), neurotoxicidade periférica.
Posologia do Etoposido
Via parenteral (I.V.): O ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA deve ser administrado na dose de uma ampola diluída em 250 ml de soro74 glicosado ou fisiológico75, para perfusão de aproximadamente 2 horas de duração. A dose é de 50 a 100 mg/m² nas 24 horas, durante 1 a 5 dias, conforme o protocolo utilizado.
Os cursos de terapia só devem ser repetidos após intervalos de 3 a 4 semanas, após recuperação completa de qualquer toxicidade33.
A dosagem e via de administração devem ser ajustadas levando-se em conta a mielossupressão, os efeitos de outras drogas usadas em combinação ou os efeitos de quimioterapia76 e radioterapia77 anterior, que podem ter comprometido a reserva da medula óssea34.
Ao manipular a solução, recomenda-se o uso de luvas. Se ocorrer contato da solução com a pele78 ou mucosa79, deve-se lavar a região com água e sabão.
ATENÇÃO: Nunca injetar-se diretamente o ETOPOSIDO BIOSINTÉTICA na veia (sempre por infusão).
Conduta na Superdosagem do Etoposido
Não são conhecidos antídotos específicos para o etoposide. Sabe-se que esta droga não é dialisável.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
ETOPOSIDO - Laboratório
BIOSINTETICA
Rua Periquito, 236 - Vl. Uberabinha
São Paulo/SP
- CEP: 04514-050
Tel: 55 (011) 5561-2614
Fax: 55 (011)5561-2072
Site: http://www.biosintetica.com.br/
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