Codaten
NOVARTIS BIOCIENCIAS S.A
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Codaten®
diclofenaco sódico + fosfato de codeína
Comprimido 50 mg + 50 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Comprimido revestido
Embalagens contendo 10 ou 20 comprimidos
VIA ORAL
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido de Codaten® contém:
diclofenaco sódico | 50 mg |
fosfato de codeína | 50 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, amido, dióxido de silício, hiprolose, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose, óleo de rícino polietoxilado, talco, dióxido de titânio e óxido de ferro vermelho.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
Para tratamento a curto prazo (máximo de 2 semanas):
- Dor forte causada pela inflamação1 das doenças degenerativas2 articulares (p. ex.: gonartrose);
- Dor intensa e muito intensa após intervenções cirúrgicas;
- Dor tumoral, especialmente se os ossos forem afetados ou se houver edema3 (inchaço4) inflamatório peritumoral (ao redor do tumor5).
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
Codaten® é uma combinação de dois princípios ativos: diclofenaco e codeína. Essa associação possui efeito analgésico6 e anti-inflamatório. O diclofenaco apresenta início de ação em 20 minutos e a codeína em 30 minutos.
diclofenaco sódico
Codaten® contém diclofenaco sódico, um composto não-esteroidal com pronunciadas propriedades antirreumáticas, anti-inflamatórias, analgésicas (que tratam a dor) e antipiréticas (que tratam a febre7).
fosfato de codeína
A codeína inibe as fibras da dor em vários níveis do sistema nervoso central8, inibindo a liberação dos neurotransmissores (substâncias que levam informações de uma célula9 do cérebro10 para outra) e ativando as vias inibidoras.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Codaten® não deve ser usado nas seguintes condições:
- hipersensibilidade (alergia11) conhecida às substâncias ativas diclofenaco e/ou codeína, morfina, ou a qualquer um dos excipientes;
- como qualquer outro medicamento anti-inflamatório não-esteroidal (AINEs), o diclofenaco é também contraindicado em pacientes cujo uso de ácido acetilsalicílico ou outros AINEs pode precipitar asma12, angioedema13, urticária14 (erupção15 na pele16 que causa coceira) ou rinite17 aguda (isto é, reações de reação cruzada induzida por AINE) (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar”);
- úlcera gástrica18 ou intestinal ativa, sangramento ou perfuração (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento” e “8. Quais os males que este medicamento pode me causar”);
- falência hepática19;
- falência renal20 (TFG <15 mL/min/1,73 m2);
- insuficiência cardíaca21 grave (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”);
- falênciarespiratória (redução grave da função respiratória);
- ataques agudos de asma12;
- pneumonia22;
- coma23;
- gravidez24 e amamentação25 (vide “Gravidez e amamentação”);
- pacientes conhecidos por serem metabolizadores ultrarrápidos da CYP2D6 (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento”).
- pacientes com íleo paralítico26 (interrupção temporária de movimento intestinal) (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”);
- pacientes com aumento da pressão intracraniana (do crânio27).
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com falência hepática19 e renal20.
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência cardíaca21 grave (vide “4. O que devo saber antes de usar este medicamento”).
Este medicamento é contraindicado em crianças e adolescentes, uma vez que os dados disponíveis são insuficientes.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Efeitos gastrintestinais (no estômago28 e intestino)
Codaten® é contraindicado em úlcera gástrica18 ou intestinal ativa, sangramento ou perfuração e em pacientes com íleo paralítico26 (interrupção temporária de movimento intestinal (ver “Quando não devo utilizar este medicamento”) Codaten® contém uma formulação de liberação rápida de diclofenaco como uma parte da terapia combinada29. O aumento da intolerância gastrintestinal pode ser visto com esta forma de dosagem, especialmente em combinação com codeína, portanto o acompanhamento médico cuidadoso é necessário. A dosagem não deve ser prolongada além da duração máxima de 2 semanas.
Hemorragia30 (sangramento) gastrintestinal, ulceração31 ou perfuração, que podem ser fatais, têm sido relatadas com todos os AINEs, incluindo diclofenaco, e podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, com ou sem sintomas32 de aviso ou história prévia de eventos gastrintestinais graves. Eles geralmente têm consequências mais graves nos idosos. Se a hemorragia30 gastrintestinal ou ulceração31 ocorrer em pacientes tratados com diclofenaco, pare de tomar o medicamento e informe ao seu médico.
Assim como todos os AINEs, incluindo o diclofenaco, supervisão médica cuidadosa é indispensável e deve ser dada atenção especial aos pacientes que precisam usar diclofenaco e possuem sintomas32 indicativos de doenças gastrintestinais (GI) ou com histórico sugestivo de ulceração31 gástrica (no estômago28) ou intestinal, hemorragia30 ou perfuração (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar”). O risco de hemorragia30 gastrintestinal é maior com doses crescentes de AINEs e em pacientes com história de úlcera33, especialmente se associada à hemorragia30 ou perfuração e nos idosos.
A terapia combinada29 com agentes protetores (por exemplo, os inibidores da bomba de prótons ou misoprostol) deve ser considerada para estes pacientes, e também para pacientes34 que requerem o uso concomitante com medicamentos que contêm baixas doses de ácido acetilsalicílico (AAS) ou outros medicamentos susceptíveis a aumentar o risco gastrintestinal.
Pacientes com histórico de toxicidade35 gastrintestinal, particularmente os idosos, devem relatar quaisquer sintomas32 abdominais anormais (especialmente hemorragia30 gastrintestinal). Recomenda-se atenção em pacientes recebendo medicação concomitante que possam aumentar o risco de ulceração31 ou hemorragia30.
Supervisão médica cuidadosa e atenção também devem ser dadas a pacientes com colite36 ulcerativa (inflamação1 do intestino) ou doença de Crohn37 (doença crônica e inflamatória no intestino), pois seu estado pode ser exacerbado (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar”).
Cuidados devem ser tomados no tratamento de pacientes após a colecistectomia (remoção cirúrgica da vesícula biliar38).
Como resultado da contração do esfíncter de Oddi39, sintomas32 semelhantes aos de um infarto40 cardíaco ou aumento dos sintomas32 de uma pancreatite41 existente podem ocorrer.
Efeitos cardiovasculares
Codaten® é contraindicado em falência cardíaca grave (ver “3. Quando não devo utilizar este medicamento”)
O tratamento com AINEs, incluindo o diclofenaco, particularmente em doses elevadas e de longa duração, podem ser associados com um pequeno aumento no risco de eventos trombóticos42 cardiovasculares graves (incluindo infarto do miocárdio43 e acidente vascular cerebral44).
O tratamento com Codaten® geralmente não é recomendado em pacientes com doença cardiovascular estabelecida (insuficiência cardíaca congestiva45, doença cardíaca isquêmica estabelecida, doença arterial periférica) ou hipertensão46 não controlada. Se necessário, pacientes com doença cardiovascular estabelecida, hipertensão46 não controlada ou fatores de risco significantes para doença cardiovascular (por exemplo, hipertensão46, hiperlipidimia, diabetes mellitus47 e fumantes) devem ser tratados com Codaten® somente após cuidadosa avaliação.
Como o risco cardiovascular com diclofenaco pode aumentar com a dose e duração da exposição, a menor dose eficaz deve ser utilizada durante o período mais curto possível. Você será instruído a procurar um médico se os sintomas32 persistirem ou não melhorarem com a duração recomendada do tratamento.
Você deve permanecer alerta aos sinais48 e sintomas32 de eventos aterotrombóticos graves (por exemplo, dor no peito49, falta de ar, fraqueza, fala emplastada), que podem ocorrer sem sinal50 prévio. Você será instruído a procurar imediatamente um médico em caso de tais eventos.
Efeitos hipotensivos (diminuição da pressão arterial51)
A codeína pode causar hipotensão52 grave em indivíduos cuja a capacidade de manter a pressão arterial51 já foi comprometida por hipovolemia53. Codeína pode produzir hipotensão52 ortostática (hipotensão52 quando o indivíduo fica na posição ereta) e síncope54.
Codaten® deve ser administrado com cautela em pacientes em choque55 circulatório (crise aguda de insuficiência56 cardiovascular), uma vez que a vasodilatação produzida pela codeína pode reduzir ainda mais o débito cardíaco57 e a pressão arterial51.
Hipotireoidismo58
Como os outros opióides, Codaten® deve ser utilizado com cautela em pacientes com hipotireoidismo58, devido diminuição da frequência respiratória.
Efeitos hematológicos (no sangue59)
Durante o tratamento prolongado com diclofenaco, assim como com outros AINEs, o acompanhamento do hemograma (exame de sangue59) é recomendado.
Como outros AINEs, o diclofenaco pode temporariamente inibir a agregação plaquetária (união das células60 do sangue59 responsáveis pela coagulação61). Os pacientes com deficiência de hemostasia62 (processo responsável pelo fluxo do sangue59 nos vasos) devem ser cuidadosamente monitorados.
O uso de Codaten® é recomendado somente para tratamento de curta duração (máximo 2 semanas).
Depressão respiratória
Codaten® é contraindicado em insuficiência respiratória63 (ver “3. Quando não devo usar este medicamento”)
Codeína produz depressão respiratória relacionada à dose. A depressão respiratória relacionada a opióides ocorre mais frequentemente em idosos ou pacientes debilitados e em aqueles que sofrem de condições como doença pulmonar obstrutiva crônica, cor pulmonale (um tipo de insuficiência cardíaca21), apneia obstrutiva do sono64, depressão respiratória pré existente, hipóxia65 (baixa concentração de oxigênio), hipercapnia66 (excesso de dióxido de carbono no sangue59) ou obstrução das vias áreas superiores, nas quais mesmo em doses terapêutica67 moderadas podem diminuir significativamente a ventilação68 pulmonar. Portanto, é recomendado precaução especial nesses pacientes.
Riscos decorrentes do uso concomitante de benzodiazepínicos ou outros depressores do SNC69
Como outros opióides, incluindo codeína, podem ocorrer sedação70 profunda, depressão respiratória, coma23 e morte do uso concomitante de Codaten® com benzodiazepínicos ou outros depressores do sistema nervoso central8 (por exemplo sedativos/hipnoticos não benzodiazepínicos, tranquilizantes, relaxantes muscular, anestésico em geral, antipsicotico, outros opioides, álcool) (ver “superdose”). Devido esses riscos, avise seu médico se você faz uso concomitante desses medicamentos.
Estudos observacionais demonstraram que o uso concomitante de analgésicos71 opióides e benzodiazepínicos aumenta o risco de mortalidade72 relacionada ao medicamento, comparado ao uso de analgésico6 opioide isoladamente. Devido a propriedade farmacológica similar, é razoável esperar um risco semelhante com o uso concomitante de outros medicamentos depressores do sistema nervoso central8 com analgésicos71 opioides.
Se você precisar tomar benzodiazepínico ou outro depressor do SNC69 concomitantemente com Codaten®, converse com seu médico. Você deve ser acompanhado de perto quanto a sinais48 e sintomas32 de depressão respiratória e sedação70.
Ambos os pacientes e cuidadores devem ser aconselhados sobre os riscos de depressão respiratória e sedação70 quando Codaten® é utilizado com benzodiazepínicos ou outro depressor do sistema nervoso central8 (incluindo álcool e drogas ilícitas73). É aconselhado a não dirigir ou operar máquinas pesadas até os efeitos do uso concomitante de benzodiazepínico ou outro depressor do sistema nervoso central8 for determinado. Converse com seu médico sobre o risco de superdosagem e morte associado ao uso de outros depressores de sistema nervoso central8, incluindo álcool e drogas ilícitas73. (ver “superdose”)
Efeitos respiratórios (asma12 pré-existente)
Codaten® é contraindicado em pacientes em que crise de asma12, urticária14 ou rinite17 aguda são precipitados pelo ácido acetilsalicílico ou outro anti-inflamatório não esteroidal (ver “3. Quando não devo usar este medicamento”).
Nos pacientes com asma12, rinite17 alérgica sazonal, inchaço4 da mucosa74 nasal (pólipos75 nasais), doença pulmonar obstrutiva crônica ou infecções76 crônicas do trato respiratório (especialmente se associado a sintomas32 como rinite17 alérgica), reações com AINEs como exacerbações de asma12 (chamado intolerância a analgésicos71 / asma12-analgésicos71), edema3 de Quincke (inchaço4 localizado envolvendo a derme77 profunda e tecidos subcutâneos) ou urticária14 são mais frequentes do que em outros pacientes. Portanto, são recomendados cuidados especiais em tais pacientes (prontidão para emergência78). Isto se aplica também a pacientes que são alérgicos a outras substâncias, por exemplo, com reações na pele16, prurido79 (coceira) ou urticária14.
Efeitos hepatobiliares80 (no fígado81 e bile82)
Supervisão médica cuidadosa é necessária quando se prescreve diclofenaco a pacientes com insuficiência56 da função hepática19 (redução da função do fígado81), pois seu estado pode ser agravado.
Assim como outros AINEs, incluindo diclofenaco, os valores de uma ou mais enzimas hepáticas83 podem aumentar. Durante o tratamento prolongado com diclofenaco, é indicado acompanhamento regular da função hepática19 como medida de precaução. Hepatite84 (inflamação1 do fígado81) pode ocorrer com o uso do diclofenaco sem sintomas32 prodrômicos85 (que indiquem a aproximação da doença).
Recomenda-se cuidado ao utilizar o diclofenaco em pacientes com porfiria86 hepática19 (tipo de doença metabólica), uma vez que pode desencadear uma crise.
Reações cutâneas87 (na pele16)
Reações cutâneas87 (na pele16) graves, algumas fatais, incluindo dermatite88 esfoliativa (alteração da pele16 acompanhada de descamação89), síndrome de Stevens-Johnson90 (reação alérgica91 grave caracterizada por bolhas em mucosas92 e grandes áreas do corpo) e necrólise epidérmica tóxica93 (grandes extensões da pele16 ficam vermelhas e morrem), foram relatadas muito raramente em associação com o uso de AINEs, incluindo o diclofenaco (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Os pacientes parecem estar sob maior risco destas reações no início da terapia, o início da reação ocorre na maioria dos casos no primeiro mês de tratamento. O diclofenaco deve ser descontinuado ao primeiro sinal50 de rash94 cutâneo95 (vermelhidão na pele16), lesões96 nas mucosas92 ou qualquer outro sinal50 de hipersensibilidade.
Assim como com outros AINEs, reações alérgicas, incluindo reações anafiláticas97/anafilactoides (reações alérgicas graves e agudas), podem também ocorrer em casos raros com o diclofenaco, sem exposição prévia ao medicamento.
Efeitos renais (nos rins98)
Codaten® é contraindicado em insuficiência renal99 (TFG <15 mL/min/1,73 m2) (ver “Quando não devo usar este medicamento”).
Como a retenção de líquidos e edema3 (inchaço4) foram relatados em associação com a terapia com AINEs, incluindo o diclofenaco, cuidado especial é necessário para os pacientes com função cardíaca (do coração100) ou renal20 comprometidas, histórico de hipertensão46 (pressão alta), idosos, pacientes recebendo tratamento concomitante com diuréticos101 ou medicamentos que possam impactar significativamente a função renal20 e nos pacientes com depleção102 substancial do volume extracelular por qualquer causa, por exemplo, antes ou depois de cirurgia de grande porte (vide “3. Quando não devo usar este medicamento”). A monitoração da função renal20 (funcionamento dos rins98) é recomendada como medida de precaução ao utilizar o diclofenaco em tais casos. A descontinuação do tratamento é normalmente seguida pela recuperação ao estado pré-tratamento.
Populações especiais
Codaten® deve ser usado somente sob cuidadosa avaliação médica quanto à relação risco-benefício:
- em pacientes com dependência de opiáceos (ópio e derivados);
- em casos de inconsciência103 (falta de consciência);
- em pacientes que fazem uso de inibidores da monoamino oxidase (inibidores da MAO104 – tipo de medicamento antidepressivo).
- em epiléticos, devido ao potencial de baixar o limiar de convulsão105;
- em pacientes com hipertrofia106 prostática (aumento da próstata107), devido ao aumento do risco de renteção urinária.
Pacientes idosos (65 anos ou mais): Recomenda-se atenção em idosos por razões médicas básicas,especialmente em pacientes idosos frágeis ou com um baixo peso corpóreo. Codeína pode causar confusão e sedação70 excessiva em idosos.
Metabolismo108 da CYP2D6 (enzima109 responsável pelo metabolismo108 de vários medicamentos): O uso de Codaten® é contraindicado em pacientes conhecidos como metabolizadores ultrarrápido da CYP2D6 (ver “3. Quando não devo usar este medicamento”). A prevalência110 de metabolizadores ultrarrápidos varia consideravelmente de acordo com o grupo étnico.
A codeína é metabolizada pela enzima109 do fígado81 CYP2D6 em morfina, seu metabólito111 ativo. Em pacientes que são metabolizadores rápidos ou ultrarrápidos, há um risco aumentado de desenvolver reações adversas de toxicidade35 a opioide, mesmo nas doses prescritas recomendadas. Estes pacientes convertem a codeína em morfina rapidamente resultando em níveis séricos de morfina maior do que o esperado. Esses indivíduos podem apresentar sintomas32 de overdose, como confusão, sonolência ou respiração superficial. Em casos graves podem incluir sintomas32 de depressão circulatória e respiratória que podem colocar em risco a vida e muito raramente ser fatal. Portanto, no início do tratamento, a reação individual do paciente à medicação deve ser monitorada, para reconhecer rapidamente qualquer superdose (vide “O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento”). Este é particularmente o caso em pacientes idosos, em pacientes com função renal20 reduzida e aqueles com desordens respiratória (risco de edema pulmonar112)..
Interação com outros AINEs (anti-inflamatórios não-esteroides)
O uso concomitante de diclofenaco com outros AINEs sistêmicos113 deve ser evitado devido aos efeitos adversos (vide “Interações medicamentosas”).
Droga de abuso e dependência
Assim como todos os medicamentos com codeína, com o uso prolongado de Codaten® existe o risco de dependência.
Existe também tolerância cruzada (tolerância que se estende a medicamentos com propriedades farmacológicas semelhantes) a outros opioides.
Havendo dependência de opiáceo anterior (mesmo nos pacientes em remissão), deve-se esperar recaídas rápidas. Para dependentes de heroína, a codeína é considerada uma substância substituta. Dependentes de álcool e sedativos também tendem ao abuso e dependência da codeína.
ATENÇÃO: PODE CAUSAR DEPENDÊNCIA FÍSICA OU PSÍQUICA.
Mascarando sinais48 de infecções76
Assim como outros AINEs, o diclofenaco pode mascarar os sinais48 e sintomas32 de infecção114 devido às suas propriedades farmacodinâmicas.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Codaten® pode ocasionalmente causar efeitos nervosos centrais, tais como cansaço, sonolência, tontura115 e, raramente, também distúrbios visuais. Portanto, em casos individuais, a capacidade de dirigir e/ou operar máquinas pode ser afetada. Isso é válido para um maior grau em combinação com álcool.
Durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.
Gravidez24 e Lactação116
Não há dados que sugiram quaisquer recomendações para mulheres em idade fértil. Como outros AINEs, o uso do diclofenaco sódico pode comprometer a fertilidade feminina e não é recomendado em mulheres que pretendam engravidar. Em mulheres que têm dificuldade em engravidar ou que estão sob investigação de infertilidade117, a retirada de diclofenaco deve ser considerada.
Codaten® é contraindicado durante a gravidez24 (vide “3. Quando não devo usar este medicamento”).
A codeína é contraindicada durante a gravidez24, uma vez que aumenta significativamente a taxa de malformações118, se utilizada no primeiro trimestre da gravidez24 (deformidades do aparelho respiratório119, ligeiro aumento na fissura120 de lábio121 e palato122). No terceiro trimestre, a terapia com codeína pode levar a sintomas32 de abstinência no recém-nascido (se a terapia é interrompida antes do nascimento, também no feto123).
A codeína também é contraindicada antes do parto ou em caso de risco de parto prematuro, uma vez que atravessa a barreira placentária e pode levar à depressão respiratória no recém-nascido (recém-nascidos são particularmente sensíveis aos opioides).
Não há dados suficientes sobre o uso do diclofenaco em mulheres grávidas. Alguns estudos epidemiológicos sugerem um risco aumentado de aborto esportâneo após o uso de um inibidor de síntese de prostaglandina124 (como os AINEs) no início da gravidez24, no entanto, os dados gerais são inconclusivos. Portanto, o diclofenaco não deve ser utilizado durante os primeiros dois trimestres de gravidez24, a menos que o benefício esperado para a mãe ultrapasse os riscos para o feto123. Assim como com outros AINEs, o uso do diclofenaco durante o terceiro trimestre da gravidez24 é contraindicado devido à possibilidade de inércia uterina (falta de capacidade do útero125 em contrair durante o trabalho de parto), insuficiência renal99 fetal com oligohidramnios subsequentes (anormalidade no desenvolvimento gestacional que se caracteriza pela baixa produção de líquido amniótico126) e/ou fechamento prematuro do canal arterial127 (vide “3. Quando não devo usar este medicamento”).
Este medicamento pertence à categoria de risco de gravidez24 C, portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Codaten® contém codeína, e não deve ser utilizado durante a amamentação25 (vide “Quando não devo usar este medicamento”).
Em doses terapêuticas usuais, a codeína e seus metabólitos128 podem estar presentes no leite materno em níveis muito baixos e é considerado improvável a ocorrência de efeitos adversos à criança. Entretanto, se o paciente é um metabolizador ultrarrápido da CYP2D6, níveis maiores do metabólito111 ativo, morfina, podem estar presentes no leite materno e podem resultar em sintomas32 de toxicidade35 opioide na criança, que pode ser fatal.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
As seguintes interações incluem as observadas com Codaten® e/ou outras formas farmacêuticas de diclofenaco.
diclofenaco
Inibidores do CYP2C9: recomenda-se cautela na coprescrição de diclofenaco com inibidores potentes do CYP2C9 (tais como voriconazol), uma vez que pode resultar em aumento significativo e exposição da quantidade no sangue59 ao diclofenaco;
Lítio: o uso concomitante de diclofenaco pode aumentar a concentração plasmática (no sangue59) de lítio. É recomendado monitorar o nível sérico (quantidade disponível no sangue59) de lítio;
Digoxina: o uso concomitante de diclofenaco pode aumentar a concentração plasmática de digoxina. É recomendado monitorar o nível sérico de digoxina;
Diuréticos101 e agentes anti-hipertensivos: assim como outros AINEs, o uso concomitante de diclofenaco com diuréticos101 ou agentes anti-hipertensivos (medicamentos que tratam a pressão alta) podem causar uma diminuição do efeito anti-hipertensivo. Portanto, a combinação deve ser administrada com atenção e os pacientes, especialmente os idosos, devem ter a pressão sanguínea monitorada periodicamente;
Ciclosporina e tacrolimo: o diclofenaco, assim como outros AINEs, pode aumentar a nefrotoxicidade129 (toxicidade35 nos rins98) da ciclosporina e de tacrolimo, devido a seu efeito nos rins98. Portanto, deve ser administrado em doses menores do que aquelas usadas em pacientes que não recebem ciclosporina ou taclorimo;
Medicamentos conhecidos por causar hipercalemia130 (nível alto de potássio no sangue59): Tratamento concomitante com alguns tipos de diuréticos101, ciclosporina, tacrolimo ou trimetoprima podem estar associados com o aumento dos níveis séricos de potássio, o qual deve ser monitorado frequentemente (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”);
Antibacterianos quinolônicos: têm sido relatados casos isolados de convulsões que possivelmente são decorrentes do uso concomitante de quinolonas e anti-inflamatórios não-esteroidais.
Outros AINEs e corticosteroides: a administração concomitante de diclofenaco com outros anti-inflamatórios não-esteroides ou com corticosteroides pode aumentar a frequência de efeitos colaterais131 no trato gastrintestinal (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”);
Anticoagulantes132 (medicamentos que diminuem a coagulação61 do sangue59) e agentes antiplaquetários: recomenda-se atenção uma vez que a administração concomitante pode aumentar o risco de hemorragia30 (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”). Recomenda-se a monitoração cuidadosa destes pacientes;
Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS) (tipo de antidepressivo): a administração concomitante de anti-inflamatórios não-esteroidais, incluindo diclofenaco, com ISRS pode aumentar o risco de hemorragia30 gastrintestinal (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”);
Antidiabéticos (medicamentos que tratam o diabetes133): estudos clínicos mostraram que o diclofenaco pode ser administrado juntamente com agentes antidiabéticos orais134 sem influenciar seu efeito clínico. Entretanto, foram relatados casos isolados de efeitos hipoglicêmicos (queda da taxa de açúcar135 no sangue59) e hiperglicêmicos (aumento da taxa de açúcar135 no sangue59), necessitando alterações na dosagem dos agentes antidiabéticos durante o tratamento com diclofenaco. Portanto, recomenda-se um controle da glicemia136 como medida preventiva na terapia concomitante.
Houve também relatos isolados de acidose metabólica137 quando diclofenaco foi coadministrado com metformina138, especialmente em pacientes com insuficiência renal99 pré existente.
Fenitoína: quando se utiliza fenitoína concomitantemente com o diclofenaco, recomenda-se o acompanhamento das concentrações plasmáticas de fenitoína;
Metotrexato: deve-se ter cautela quando for administrada medicação anti-inflamatória não-esteroide, incluindo diclofenaco em menos de 24 horas antes ou após o tratamento com metotrexato, uma vez que a concentração no sangue59 desse fármaco139 pode se elevar, aumentando assim a sua toxicidade35.
Indutores da CYP2C9: é recomendado cautela quando prescrito diclofenaco com indutores da CYP2C9 (como rifampicina), o que pode resultar em uma diminuição significativa da concentração plasmática e da exposição ao diclofenaco.
codeína
Depressores do SNC69: o uso concomitante de codeína e outros fármacos depressores centrais pode levar a uma potencialização dos efeitos sedativos e depressores respiratórios.
A codeína reduz juntamente com o álcool a capacidade psicomotora140 (relacionada à movimentação) mais intensamente do que os componentes isolados;
Analgésicos71 agonistas/antagonistas opioides mistos: É possível que ocorra diminuição da eficácia de Codaten® no uso concomitante com agonistas/antagonistas opioides parciais, como por exemplo, buprenorfina ou pentazocina;
Antidepressivos (inibidores da monoamino oxidase): a administração concomitante com inibidores da MAO104, como por exemplo, tranilcipromina, pode levar ao aumento dos efeitos do sistema nervoso central8 e outros efeitos indesejáveis de uma forma imprevisível. Codaten® deve, portanto, ser utilizado duas semanas após o final de qualquer terapia com inibidores da MAO104.
Com antidepressivos tricíclicos (imipramina e amitriptilina) e opipramol, a depressão respiratória causada pela codeína pode ser aumentada.
Enzimas metabólicas: Pacientes utilizando inibidores das enzimas CYP2D6 e CYP3A4 (enzimas responsáveis pela metabolização de vários medicamentos) podem apresentar uma resposta reduzida à codeína.
Indutores enzimáticos, como fenobarbital, rifampicina podem induzir as enzimas metabólicas e assim, reduzir os níveis plasmáticos de codeína;
Cimetidina: A cimetidina e outros medicamentos que influenciam o metabolismo108 hepático podem aumentar os efeitos de Codaten®;
Interações com exames laboratoriais: A codeína pode causar elevação na amilase e lipase plasmática (enzimas metabólicas presentes no sangue59) devido ao potencial em produzir espasmos141 do esfíncter de Oddi39. A determinação dos níveis dessas enzimas pode não ser confiável por algum tempo após a administração de um agonista142 opioide.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde143.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Este medicamento deve ser conservado à temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Codaten® é um comprimido envernizado, rosa, circular, biconvexo com bordas chanfradas. Gravação de um lado “CG” e do outro lado “P/C” com sulco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Método de administração
Os comprimidos devem ser administrados inteiros, com líquido, de preferência antes das refeições e não devem ser divididos ou mastigados.
A administração do medicamento após as refeições pode levar a uma absorção retardada das substâncias ativas na corrente sanguínea.
Posologia
A dose de Codaten® depende da gravidade da doença. As doses individuais devem ser tomadas com pelo menos 6 horas de intervalo.
Codaten® destina-se ao tratamento de curto prazo (máximo de 2 semanas). O médico prescritor irá decidir sobre a duração do tratamento.
Como recomendação geral, a dose deve ser ajustada individualmente. As reações adversas podem ser minimizadas utilizando a menor dose efetiva na menor duração necessária para controlar os sintomas32 (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”). Você será instruído a procurar um médico se o alívio efetivo da dor não for atingido depois de três dias de tratamento.
População geral
Adultos: A dose recomendada é de 1 a 3 comprimidos revestidos por dia (correspondendo a dose diária de 50 a 150 mg de diclofenaco sódico e fosfato de codeína, respectivamente).
A dose máxima diária é 3 comprimidos revestidos de Codaten®, correspondendo a 150 mg de diclofenaco e fosfato de codeína.
Populações especiais
Pacientes pediátricos (abaixo de 18 anos): Codaten® é contraindicado para crianças e adolescentes (vide “Quando não devo usar este medicamento”).
Pacientes geriátricos (65 anos ou mais): Nenhum ajuste da dose inicial geralmente é necessário para pacientes34 idosos. Entretanto, você deve seguir a orientação do seu médico. (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”).
Doença cardiovascular estabelecida ou fatores de risco cardiovasculares significativos: O tratamento com Codaten® é geralmente não recomendado em pacientes com doença cardiovascular estabelecida ou hipertensão46 não controlada. Se necessário, os pacientes com doença cardiovascular estabelecida, hipertensão46 não controlada ou fatores de risco para doenças cardiovasculares144 devem ser tratados com Codaten® somente após cuidadosa avaliação (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”).
Insuficiência renal99: Codaten® é contraindicado em pacientes com falência renal20 (TFG <15 mL/min/1,73 m2) (vide “Quando não devo usar este medicamento”). Nenhum estudo específico foi realizado em pacientes com insuficiência renal99, portanto, nenhuma recomendação específica no ajuste da dose pode ser feita. Recomenda-se cautela quando Codaten® é administrado a pacientes com insuficiência renal99(vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”).
Insuficiência hepática145: Codaten® é contraindicado em pacientes com falência hepática19 (vide “Quando não devo usar este medicamento”). Nenhum estudo específico foi realizado em pacientes com insuficiência hepática145, portanto, nenhuma recomendação específica no ajuste da dose pode ser feita. Recomenda-se cautela quando Codaten® é administrado a pacientes com insuficiência hepática145 leve a moderada (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”).
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Se você esquecer uma única dose de Codaten®, tome-a assim que se lembrar; porém, se estiver perto da hora de tomar a próxima dose, você deve, simplesmente, tomar o próximo comprimido no horário usual. Não tome uma dose dobrada para compensar o comprimido esquecido.
A codeína é um opioide fraco e geralmente não induz vício, mas é aconselhável cuidado especial no caso de tratamentos longos. A retirada deve ser feita lentamente e cuidadosamente monitorada.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
As reações adversas a partir de estudos clínicos e/ou relatos espontâneos ou relatos da literatura estão listadas de acordo com o seguinte critério:
Categoria |
Frequência |
Muito comum |
≥ 10% |
Comum |
≥ 1% e < 10% |
Incomum |
≥ 0,1% e < 1% |
Raro |
≥ 0,01% e < 0,1% |
Muito raro |
< 0,01% |
Desconhecida |
Não pode ser estimada pelos dados disponíveis |
Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento)
Os seguintes efeitos indesejáveis incluem aqueles relatados com diclofenaco e/ou codeína:
Tabela 1. Reações Adversas
Reação Adversa |
Categoria de Frequência |
Distúrbios no sangue59 e sistema linfático146 |
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Trombocitopenia147 (diminuição no número de plaquetas148 sanguíneas), leucopenia149 (redução de leucócitos150 no sangue59), anemia151 [incluindo hemolítica (diminuição do número de glóbulos vermelhos, leucócitos150 e plaquetas148 do sangue59) e anemia151 aplástica (diminuição da produção de glóbulos vermelhos do sangue59)], agranulocitose152 (diminuição de alguns tipos de leucócitos150 do sangue59). |
Muito raro |
Distúrbios do sistema imunológico153 |
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Hipersensibilidade (alergia11), reação anafilática154 e anafilactoide155 (reações alérgicas graves e agudas) [incluindo hipotensão52 (queda da pressão arterial51) e choque55]. |
Raro |
Angioedema13 (inchaço4 em região subcutânea156 ou em mucosas92, geralmente de origem alérgica) (incluindo inchaço4 na face157). |
Muito raro |
Distúrbios psiquiátricos |
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Desorientação, depressão, insônia, pesadelos, irritabilidade, distúrbio psicótico. |
Muito raro |
Distúrbios do sistema nervoso158 |
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Cefaleia159 (dor de cabeça160), tontura115, fadiga161 (cansaço). |
Comum |
Sonolência. |
Raro |
Parestesia162 (sensação anormal como ardor163, formigamento e coceira, percebidos na pele16 e sem motivo aparente), diminuição de memória, convulsão105, ansiedade, tremor, meningite asséptica164 (inflamação1 das membranas que revestem o cérebro10 e a medula165), disgeusia166 (alteração no paladar167), acidente cerebrovascular (derrame168 no cérebro10). |
Muito raro |
Distúrbios oculares |
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Comprometimento visual, visão169 embaçada, diplopia170 (visão169 dupla). |
Muito raro |
Distúrbios do ouvido e labirinto171 |
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Vertigem172. |
Comum |
Zumbido, diminuição da audição. |
Muito raro |
Distúrbios cardíacos |
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Infarto do miocárdio43 (do coração100), insuficiência cardíaca21, palpitações173, dor no peito49. |
Incomum* |
Síndrome174 de Kounis |
Frequência desconhecida |
Distúrbios vasculares175 |
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Hipertensão46 (pressão alta), vasculite176 (inflamação1 da parede de um vaso). |
Muito raro |
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinal |
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Asma12 [incluindo dispneia177 (dificuldade para respirar)]. |
Raro |
Pneumonite178 (inflamação1 do pulmão179). |
Muito raro |
Distúrbios gastrintestinais |
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Náusea180, vômito181, diarreia182, dispepsia183 (má digestão184), dor abdominal, flatulência (gases), diminuição do apetite, constipação185 (prisão de ventre). |
Comum |
Gastrite186 (inflamação1 no estômago28), hemorragia30 gastrintestinal (sangramento no estômago28 e/ou intestino), hematêmese187 (vômitos188 com sangue59), diarreia182 hemorrágica189, melena190 (fezes escuras devido à presença de sangue59), úlcera33 gastrintestinal (com ou sem sangramento, estenose191 ou perfuração gastrintestinal, que pode levar a peritonite192), boca193 seca. |
Raro |
Colite36 (inflamação1 do intestino) (incluindo enterocolite hemorrágica189, colite36 isquêmica e exacerbação de colite36 ulcerativa ou doença de Crohn37), estomatite194 (inflamação1 da mucosa74 da boca193), glossite195 (inflamação1 da língua196), distúrbios esofágicos (no esôfago197), doença intestinal diafragmática, pancreatite41 (inflamação1 no pâncreas198). |
Muito raro |
Distúrbios hepatobiliares80 |
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Aumento de transaminase (enzima109 do fígado81). |
Comum |
Hepatite84 (inflamação1 no fígado81), icterícia199 (deposição de pigmentos biliares na pele16 dando uma cor amarela intensa), distúrbio hepático. |
Raro |
Hepatite fulminante200, necrose201 hepática19 (morte de células60 do fígado81), insuficiência hepática145 (redução grave da função do fígado81). |
Muito raro |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo202 |
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Rash94 (vermelhidão na pele16) |
Comum |
Urticária14 (erupção15 na pele16, geralmente de origem alérgica, que causa coceira). |
Raro |
Dermatite88 bolhosa (alteração da pele16 com formação de bolhas), eczema203 (inflamação1 crônica da pele16), eritema204 (vermelhidão da pele16), eritema multiforme205 (manchas vermelhas planas ou elevadas, bolhas, ulcerações206 que podem acontecer em todo o corpo), síndrome de Stevens-Johnson90 (reação alérgica91 grave caracterizada por bolhas em mucosas92 e grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica (síndrome de Lyell207) (grandes extensões da pele16 ficam vermelhas e morrem), dermatite88 esfoliativa (alteração da pele16 acompanhada de descamação89), alopecia208 (queda de cabelo209), reação de fotossensibilidade (sensibilidade à luz), púrpura210 (extravasamento de sangue59 para fora dos capilares211 da pele16 ou mucosa74 formando manchas), púrpura210 Henoch-Schoenlein (púrpura210 causada pela inflamação1 de vasos sanguíneos212) prurido79 (coceira). |
Muito raro |
Distúrbios renais e urinários |
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Lesão213 renal20 aguda (redução grave e aguda da função dos rins98), hematúria214 (sangue59 na urina215), proteinúria216 (presença de proteína aumentada na urina215), síndrome nefrótica217, nefrite218 tubulointersticial (um tipo de inflamação1 nos rins98), necrose201 papilar renal20. |
Muito raro |
Distúrbios gerais e condições do local de administração |
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Edema3 (inchaço4). A codeína pode aumentar o tônus da musculatura lisa, especialmente em doses individuais acima de 60 mg. |
Raro |
Ganho de peso. |
Muito raro |
*A frequência reflete dados de tratamento a longo prazo com diclofenaco em dose alta (150 mg/dia)
Reações adversas a partir de relatos espontâneos e casos publicados na literatura (frequência desconhecida)
As seguintes reações adversas foram derivadas da experiência pós comercialização com Codaten® por relatos de casos espontâneos e casos de literatura. Uma vez que essas reações são voluntariamente relatadas a partir de uma população de tamanho incerto, não é possível estimar de forma confiável sua frequência, portanto, é caracterizada de forma desconhecida. As reações estão listadas por ordem decrescente de gravidade.
Tabela 2. Reações adversas de relatos espontâneos e literatura (frequência desconhecida)
Distúrbios do sistema nervoso158: Agitação, nervosismo, alucinações219, estado confusional, hipotermia220 (diminuição da temperatura corporal). |
Distúrbios cardíacos: Taquicardia221, síncope54. |
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo202: Hiperidrose222 (sudorese223 excessiva). |
Distúrbio musculoesquelética e tecido conjuntivo224: Astenia225 (fraqueza). |
Distúrbio renal20 e urinário: Retenção urinária226. |
Distúrbios geral e condição do local de administração: Mal estar, inchaço4. |
Reações adversas adicionais relatadas com outros medicamentos contendo codeína
Reações adversas relatadas anteriormente com outros medicamentos contendo codeína podem ocorrer com Codaten®, embora não tenham sido relatadas.
A lista abaixo mostra reações adversas não listadas para Cobaten® (tabela 1 e 2), que foram relatadas com outros produtos contendo codeína.
- Distúrbios do sistema nervoso158: euforia (bem estar), disforia227 (ansiedade, inquietude), aumento da pressão intracranial (do crânio27).
- Distúrbios oculares: miose228 (contração da pupila)
- Distúrbios cardíacos: hipotensão52 ortostática (diminuição da pressão arterial51 quando indivíduo assume posição ereta), bradicardia229 (retardamento do ritmo cardíaco).
- Distúrbios hepatobiliares80: cólica biliar
- Distúrbios musculoesquelético e tecido conjuntivo224: rigidez muscular
- Distúrbios urinários e renais: secreção inapropriada do hormônio230 antidiurético, espasmo231 uretral232.
- Distúrbios da mama233 e sistema reprodutor: diminuição da libido234
Descrição de reações adversas selecionada
Eventos aterotrombóticos: Dados de metánalise e farmacoepidemiológicos apontam para um pequeno aumento no risco de eventos aterotrombóticos (por exemplo, infarto do miocárdio43) associado ao uso do diclofenaco, particularmente em dose alta (150 mg por dia) e tratamento a longo prazo (vide “O que devo saber antes de usar este medicamento”).
Efeitos visuais: Distúrbios visuais, tais como deficiência visual, visão169 turva ou diplopia170 (visão169 dupla) parecem ser efeito de classe AINEs e são geralmente reversíveis com a descontinuação. Um provável mecanismo dos distúrbios visuais é a inibição da síntese de prostaglandinas235 e outros compostos relacionados que alteram a regulação do fluxo sanguíneo da retina236 resultando em potenciais alterações na visão169. Se tais sintomas32 ocorrer durante o tratamento com diclofenaco, um exame oftalmológico pode ser considerado para excluir outras causas.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Sintomas32
diclofenaco: não existe quadro clínico típico resultante da superdose de diclofenaco. A superdose pode causar sintomas32 como vômito181, hemorragia30 gastrintestinal, diarreia182, tontura115, zumbido ou convulsões. No caso de intoxicação significante, insuficiência renal99 aguda e dano ao fígado81 são possíveis.
codeína: o sinal50 característico de superdose é a extrema depressão respiratória. Os sintomas32 são amplamente similares à intoxicação por morfina, variando de muita sonolência até o estupor (imobilidade) e coma23, geralmente em combinação com miose228 (constrição237 da pupila), muitas vezes com confusão, respiração superficial, falta de apetite, náusea180, vômitos188, cefaleia159, constipação185, retenção urinária226 e fecal. Pode ocorrer cianose238 (descoloração azulada ou púrpura210 da pele16 e mucosas92), hipóxia65 (falta de oxigênio nos tecidos do corpo), ataxia239 (perda ou irregularidade da coordenação muscular), pele16 gelada, perda do tônus do músculo esquelético240 e arreflexia (falta de reflexos), por vezes bradicardia229 (diminuição na frequência das batidas do coração100), queda na pressão sanguínea, obstrução parcial ou completa das vias áreas e, ocasionalmente, convulsões sem sintomas32 adicionais , sobretudo em crianças. Em superdosagem grave, podem ocorrer apneia241, colapso242 circulatório, parada cardíaca e morte.
Medidas terapêuticas
A conduta para intoxicação aguda com AINEs, incluindo diclofenaco, consiste essencialmente em medidas de suporte e tratamento sintomático243, que devem ser dados para complicações como hipotensão52, insuficiência renal99, convulsões, distúrbio gastrintestinal e depressão respiratória.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
MS – 1.0068.0898
Farm. Resp.: Flavia Regina Pegorer – CRF-SP 18.150
Registrado por:
Novartis Biociências S.A.
Av. Prof. Vicente Rao, 90
São Paulo - SP
CNPJ: 56.994.502/0001–30
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Anovis Industrial Farmacêutica Ltda., Taboão da Serra, SP
SAC 0800 888 3003