NOVATIV

        Novativ  Cloridrato de Sertralina

- FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO  
Comprimidos revestidos de 50 mg - caixa com 20 comprimidos revestidos.

USO ADULTO

Composição   de Novativ

Comprimidos revestidos de 50 mg - cada comprimido revestido contém:  Sertralina (cloridrato) 50 mg  Excipientes: Amido de Milho, Estearato de Magnésio, Fosfato Bicálcio, Lactose¹, Talco, Acetona, Álcool Isopropílico, Dióxido de Titânio e Copolímero Ácido Metacrílico.
- INFORMAÇÕES AO PACIENTE  

NOVATIV (Sertralina) age inibindo a recaptação da Serotonina, ou seja, ela aumenta os níveis de Serotonina no Cérebro². O aumento no nível deste neurotransmissor leva a melhora dos quadros de depressão.  

Cuidados na Conservação:
O medicamento deve ser conservado ao abrigo do calor excessivo, da umidade, da luz e em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC).  

Prazo de validade:
24 meses após a data de fabricação.  Verifique o prazo de validade no cartucho  Não utilize medicamentos com o prazo de validade vencido.  

Conduta na Gravidez³ e Lactação⁴:
Não existem estudos específicos e adequadamente comprovados sob a sua ação em seres humanos. Portanto, a sua utilização não é recomendada para pacientes⁵ grávidas, exceto em casos em que o médico evidenciar um maior benefício que risco ao feto⁶, por sua utilização. Do mesmo modo, para a gravidez³, não se tem relatos cientificamente comprovados de que Sertralina seja excretada pelo leite materno, não devendo ser utilizada durante a lactação⁴. Devido à falta de experiência clínica disponível até hoje, as crianças e os recém-nascidos não devem ser tratados com a Sertralina. Informe seu médico da ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se estiver amamentando.  

Cuidados na Administração:
O tratamento com Sertralina deve ser mantido rigorosamente, sem descontinuidade. Devido ao fato de apresentar-se sob a forma farmacêutica de comprimidos revestidos, sua administração deve ser realizada de maneira correta, isto é, sem a ruptura dos comprimidos. Estudos clínicos com Sertralina têm demonstrado, não haver efeito sobre a coordenação motora. Entretanto, deve-se manter a possibilidade da ocorrência de tais efeitos, evitando-se, portanto, a realização de determinadas tarefas, tais como: dirigir carros e operar máquinas. Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.  NÃO INTERROMPER O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO  

Reações Adversas de Novativ

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO, PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE¹⁵.  

Informações Técnicas de Novativ

O mecanismo de ação da Sertralina é presumido como sendo por inibição do SNC¹⁶, através da recaptação neuronal da Serotonina (5-HT). Estudos "in vitro", em animais, revelaram que a Sertralina é um inibidor potente e seletivo da recaptação neuronal da Serotonina e que somente apresenta muito pouco efeito na recaptação da norepinefrina e dopamina¹⁷ neuronal. Estudos "in vitro", mostraram que a Sertralina não apresenta significante afinidade por receptores adrenérgicos¹⁸ (a1, a2, b), colinérgicos, GABA¹⁹, dopa ou benzodiazepínicos. A administração crônica de Sertralina em animais mostrou regularidade nos receptores da norepinefrina do cérebro², tendo como característica outros efeitos clínicos antidepressivos. A Sertralina não inibe a MAO²⁰.  

Farmacocinética: No homem, após a administração de doses únicas diárias de 50 a 200 mg por 14 dias, os picos plasmáticos ocorrem em torno de 4,5 a 8,4 horas após a dose. A meia-vida média de Sertralina para homens e mulheres jovens e idosos varia de 22 a 36 horas.  

Bioavaliação sistêmica:
Os efeitos da comida na biodisponibilidade da Sertralina foram estudados através da administração de doses simples com e sem alimentos. A curva tempo x concentração plasmática (AUC²¹) foi levemente aumentada com o alimento, mas a Cmáx foi 25% maior, onde o tempo para a formação do pico da concentração plasmática diminuiu de 8 horas, pós-dosagem, para 5 horas.  

Metabolismo²²:
O principal caminho metabólico da Sertralina é o N-desmetil Sertralina, com tempo de meia-vida de eliminação de 62 à 104 horas. Estudos bioquímicos "in vitro" e testes farmacológicos "in vivo" mostraram que a N-desmetil Sertralina apresenta menos atividade que a Sertralina. A Sertralina e a N-desmetil Sertralina sofrem oxidação e subseqüente redução, hidroxilação e conjugação glicurônica. Em estudos realizados com a Sertralina radioativada, envolvendo dois grupos de indivíduos sãos do sexo masculino, esta foi encontrada em menos de 5% no plasma²³. Cerca de 40-45% da Sertralina radioativada foi recolhida na urina²⁴ depois de 9 dias. A Sertralina inalterada não foi encontrada na urina²⁴. Cerca de 40-45% da administração radioativada foi encontrada nas fezes, incluindo 12-14% de Sertralina inalterada. Somente uma pequena quantidade (menor que 0,2%) de Sertralina é excretada na urina²⁴ sob a forma inalterada. A N-desmetil Sertralina exibe um tempo, dose-dependente elevado, na AUC²¹, de 0-24 horas; Cmáx e Cmín, é de cerca de 5-9, duas vezes maior que os parâmetros da farmacocinética, entre 1 e 14 dias. De acordo com a meia-vida de eliminação, concentrações de equilíbrio "steady-state" são atingidas aproximadamente 1 semana após administração de doses únicas diárias. Aproximadamente, 98% da droga circulante estão ligados às proteínas²⁵ plasmáticas.  

- INDICAÇÕES:  
Novativ (Cloridrato de Sertralina) é indicado para o tratamento da depressão. A eficácia da Sertralina no tratamento de episódios de depressão maior foi estabelecida de 6 a 8 semanas de controle, em pacientes cuja maioria dos diagnósticos correspondentes terminais foi da categoria DSM - III de depressão maior. Um episódio de depressão maior implica em depressão propriamente dita e persistente, que usualmente interfere com as funções diárias (aproximadamente todos os dias durante 2 semanas); inclui de 4 a 8 sintomas²⁶, tais como: perda de apetite, perda de sono, agitação ou retardamento psicomotor²⁷, diminuição do interesse pelas atividades normais ou diminuição do interesse sexual, aumento da fadiga²⁸, sentimento de culpa ou inutilidade e tentativa suicida ou idéia suicida. A ação antidepressora da Sertralina em pacientes depressivos hospitalizados não foi adequadamente estudada.  

- CONTRA-INDICAÇÕES:
A Sertralina é contra-indicada em casos de uso concomitante de Inibidores da Monoamino Oxidase (IMAO¹⁴), e em casos de hipersensibilidade conhecida à droga e aos componentes inativos da fórmula.  

- ADVERTÊNCIAS:  

Pacientes com insuficiência renal²⁹:
Em pacientes com insuficiência renal²⁹ de grau leve a moderado (clearance de creatina de 20 a 50 ml/min) ou insuficiência renal²⁹ severa (clearance de creatina < 20 ml/min), os parâmetros farmacocinéticos de dose única não foram significantemente diferentes quando comparados aos controles. Entretanto, a farmacocinética da Sertralina em pacientes com disfunção renal³⁰ significante não foi determinada. Portanto, recomenda-se precaução no tratamento de pacientes com insuficiência renal²⁹.  

Pacientes com insuficiência hepática³¹:
A Sertralina é metabolizada primeiramente no fígado³². Um fígado³² debilitado, pode afetar a eliminação da Sertralina. O tempo de meia-vida da Sertralina foi prolongado em estudos com doses únicas em pacientes com moderado estado de cirrose³³, com um resultado de 52 horas, comparado à 22 horas, observado em indivíduos com fígado³² não debilitado. Isto sugere que o uso de Sertralina em pacientes com fígado³² debilitado deve ser realizado com cautela. Se a Sertralina for administrada em pacientes com fígado³² debilitado, uma dose menor ou menos freqüente é sugerida.  

Conduta na gravidez³ e lactação⁴:
Estudos realizados em animais não mostraram efeito teratogênico³⁴ de Sertralina, entretanto, não existem estudos específicos e adequadamente comprovados sob a sua ação em seres humanos, portanto, a sua utilização não é recomendada para pacientes⁵ grávidas, exceto em casos em que o médico evidenciar um maior benefício que risco ao feto⁶, por sua utilização. Foram relatados casos de diminuição da sobrevida³⁵ neonatal após a administração alternada da Sertralina em doses aproximadamente 5 vezes superior à dose máxima indicada para humanos (mg/kg). Nas doses correspondentes a aproximadamente 2,5 à 10 vezes a dose máxima diária em humanos (mg/kg), a Sertralina foi associada com o retardo no processo de ossificação dos fetos, provavelmente secundários aos efeitos maternos. Do mesmo modo que para a gravidez³, não se tem relatos cientificamente comprovados de que Sertralina seja excretada pelo leite materno, não devendo ser utilizada durante a lactação⁴.  

Uso Pediátrico:
Devido à falta de experiência clínica disponível até hoje, as crianças e recém-nascidos não devem ser tratados com Sertralina.  

Inibidor da enzima³⁶ Monoamino Oxidase (IMAO¹⁴):
A utilização concomitante de Sertralina e inibidores da enzima³⁶ Monoamino Oxidase durante um período de 14 dias após a descontinuação do tratamento com IMAO¹⁴, deve ser evitada. Do mesmo modo que o início de um tratamento com IMAO¹⁴, após um período de intervalo de tempo de 14 dias depois da interrupção do tratamento com Sertralina, também, deve ser respeitada.  

Interações Medicamentosas:   de Novativ

Inibidores da Monoamino Oxidase:
De acordo com o que fora descrito anteriormente, pode-se concluir que a interação existente entre os inibidores da enzima³⁶ Monoamino Oxidase e o medicamento Sertralina é evidente e deve ser respeitada.  

Drogas que se ligam à proteína plasmática:
Devido ao fato da Sertralina se ligar as proteínas²⁵ plasmáticas, a administração de Sertralina em pacientes tomando outra droga que se liga às proteínas²⁵ plasmáticas (varfarina, digoxina) pode causar uma mudança na concentração plasmática, resultando em um efeito adverso.  

Depressores do SNC¹⁶ e álcool:
A administração concomitante de 200 mg diários de Sertralina não potencializa os efeitos do álcool, carbamazepina, haloperidol ou fenitoína nas atividades psicomotoras e cognitivas em pacientes sadios; entretanto, o uso concomitante de Sertralina e álcool não é recomendado.  

Cimetidina:
Em estudo com Sertralina (100 mg) realizado após 8 dias de administração de cimetidina (800 mg diárias), houve um aumento da curva tempo x concentração plasmática - AUC²¹ - ( 50 % ), Cmáx ( 24%) e tempo de meia - vida ( 26% ), comparado com o grupo em que se administrou placebo³⁷. O significado clínico desta mudança não é conhecida.  

Varfarina:
A coadministração de 200 mg diárias de Sertralina e Varfarina resultou em um aumento no tempo de protrombina³⁸, sendo que a significância clínica deste fato é desconhecida. O tempo de protrombina³⁸ deve ser monitorado cuidadosamente, quando a terapia com Sertralina for iniciada ou interrompida.  

Lítio:
Recomenda-se cuidado na administração concomitante de Sertralina e lítio, devido ao fato deste poder atuar por mecanismos serotoninérgicos.  

Atenolol:
Sertralina (100 mg) quando administrada em 10 indivíduos sadios não produziu efeito no bloqueio b - adrenérgico³⁹ do atenolol.  

Drogas serotoninérgicas:
Estudos complementares a respeito da administração concomitante de Sertralina e drogas serotoninérgicas, tais como: triptofano ou fenfluramina, devem ser aperfeiçoados, por isso, esta administração não deve ocorrer.  

Drogas metabolizadas por outras enzimas do Citocromo P450 (CYP450): Estudos "in vitro", com Sertralina, indicaram que esta apresenta pouca ou nenhuma atividade inibitória sobre a enzima³⁶ CYP450.  

Terapia eletroconvulsiva (TEC):
Não existem estudos clínicos estabelecendo os riscos ou benefícios do uso combinado de TEC e Sertralina.  

Digoxina:
Em um controle com placebo³⁷ em voluntários normais, a administração de Sertralina por 17 dias ( 200 mg/dia, nos últimos 10 dias ), não causou mudança no nível de digoxina ou no clearance da digoxina renal³⁰.  

Astemizol:
Tem-se observado aumento do número de reações adversas em paciente que fizeram uso simultâneo de Astemizol e inibidores da recaptação de Serotonina como a Sertralina e o Fluconazol, logo, seu uso deve ser feito com cautela.  

Indução enzimática microssomal:
A Sertralina não mostrou induzir significantemente as enzimas hepáticas⁴⁰, quando avaliado pela redução da meia-vida da antipirina.  

- REAÇÕES ADVERSAS:  
As reações adversas mais comuns são : boca⁷ seca, náusea⁸, diarréia⁹, fezes amolecidas, disfunção sexual masculina (principalmente retardo da ejaculação¹⁰), tremor, tontura¹¹, insônia, sonolência, sudorese¹² e dispepsia¹³. As reações adversas de menor freqüência são: parestesia⁴¹, hipoestesia⁴², sintomas²⁶ depressivos, alucinações⁴³, reações agressivas, agitação, ansiedade e psicose⁴⁴ (estas reações não podem ser distingüidas da história natural da doença de base); elevações assintomáticas nas transaminases séricas - AST e ALT; hiponatremia⁴⁵ (pode ser reversível quando descontinuado o tratamento, sendo que este caso pode ser devido à síndrome⁴⁶ de secreção inapropriada do hormônio⁴⁷ antidiurético).    Casos de reações adversas graves foram relatados em pacientes que estavam recebendo Sertralina em associação a um inibidor da MAO²⁰, incluindo IMAO¹⁴ seletivo, selegilina, IMAO¹⁴ reversível (inibidor reversível da Monoamino Oxidase - RIMA) e moclobemida. Alguns casos apresentaram-se com sinais⁴⁸ semelhantes à síndrome serotoninérgica⁴⁹. Casos , algumas vezes fatais, têm sido igualmente relatados com outros antidepressivos durante o tratamento associado a um IMAO¹⁴ ou em pacientes que tenham recentemente descontinuado um agente antidepressivo e iniciado terapia com IMAO¹⁴. Sintomas²⁶ de interação entre inibidores seletivos da recaptação da Serotonina (ISRS) e IMAO¹⁴ incluem hipertermia, rigidez, espasmo⁵⁰ clônico, instabilidade autonômica com possibilidade de rápidas flutuações dos sinais vitais⁵¹, alterações mentais que incluem confusão, irritabilidade e agitação extrema progredindo para delírio⁵² e coma⁵³.  

Perda de peso:
Uma perda significante de peso pode ser um dos resultados do tratamento com Sertralina em muitos pacientes, mas em média, pacientes submetidos à experiência tiveram uma perda mínima de peso. Foram relatados raros casos de interrupção do tratamento por perda de peso.  

Efeito uricosúrico fraco:
Sertralina está associada à um significante decréscimo na concentração de ácido úrico, de aproximadamente 7%. O significado clínico deste efeito uricosúrico fraco e desconhecido, não deve ser relatado como falha aguda renal³⁰ com Sertralina.  

Ativação de mania/hipomania:
Estudos clínicos realizados revelaram que os casos de mania e hipomania ocorreram em aproximadamente 0,4% dos pacientes tratados com Sertralina.  

Hiponatremia⁴⁵:
Casos severos de hiponatremia⁴⁵ foram relatados e aparentemente apresentaram-se reversíveis quando o tratamento com Sertralina foi descontinuado. Muitos casos foram, possivelmente devidos à síndrome⁴⁶ da secreção hormonal antidiurética inapropriada. A maioria dos casos ocorreu em indivíduos idosos, muitos tomando diuréticos⁵⁴ ou, de outro modo, com volume esgotado.  

Convulsões:
O uso de medicamentos antidepressivos gera um risco, em potencial, da ocorrência de convulsões. Devido ao fato de não terem sido realizados estudos com pacientes apresentando distúrbios convulsivos, sua utilização deve ser evitada em pacientes com epilepsia⁵⁵ instável e pacientes com epilepsia⁵⁵ controlada devem ser cuidadosamente monitorados. A medicação deve ser descontinuada em qualquer paciente que desenvolva convulsões.  

Função plaquetária:
Foram relatados raros casos de alteração da função plaquetária e/ou resultados anormais em estudos laboratoriais com pacientes utilizando Sertralina.  

Suicídio:
Uma vez que a possibilidade de uma tentativa de suicídio é inerente à depressão e pode persistir até que uma remissão significativa ocorra, os pacientes devem ser cuidadosamente supervisionados durante o período inicial de terapia.

- POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO:  
A dose terapêutica⁵⁶ usual de Sertralina é de 50 mg em dose única diária. Sendo que, se houver resposta insuficiente à dose terapêutica⁵⁶ inicial, a mesma poderá ser aumentada até um máximo de 200 mg/dia, em incrementos semanais de 50 mg.  A posologia durante a terapia de manutenção prolongada com Sertralina deverá ser mantida com a menor dose eficaz, com subseqüentes ajustes dependendo da resposta terapêutica⁵⁶.  

- SUPERDOSAGEM:
Foram relatados casos de superdosagem com Sertralina, isoladamente, em doses de até 6 g. Bem como, casos de morte envolvendo superdosagem de Sertralina, em associação à outras drogas e/ou álcool. Não foi estabelecida terapia específica para o tratamento de casos de superdosagem com Sertralina. Deve-se utilizar, como atendimento imediato, os seguintes procedimentos:  - estabelecer a respiração assistida, assegurar a ventilação⁵⁷ e a oxigenação;  - a utilização de lavagem ou êmese⁵⁸ pode ser substituída pelo carvão ativado com maior eficácia;  - monitoração cardíaca e dos sinais vitais⁵¹ devem ser realizados como controle dos sintomas²⁶ e das medidas gerais de suporte;  - a utilização de métodos, tais como: diurese⁵⁹ forçada, diálise⁶⁰, hemoperfusão, trocas transfusionais, afim de obter uma redução na concentração e evitar a distribuição da Sertralina, não irão surtir efeitos benéficos, visto que a Sertralina é amplamente distribuída.  

Advertência e Recomendações para Pacientes⁵ com Idade Superior a 65 Anos:
O cleareance da Sertralina plasmática em um grupo de 16 (8 mulheres e 8 homens) pacientes idosos tratados por 14 dias com uma dose de 100 mg/dia foi aproximadamente 40% menor que no grupo de jovens estudados (25 a 32 anos) individualmente. Muitos estudos mostraram diminuição do clearance da N-desmetil Sertralina, em pacientes do sexo masculino idosos, mas não em mulheres. O padrão e as incidências de reações adversas nos idosos foram similares aos observados em pacientes mais jovens.  

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.  "SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA."