Arifenicol
BLAU FARMACÊUTICA S.A.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Arifenicol®
succinato sódico de cloranfenicol
Injetável 1000 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Pó injetável
Embalagem contendo 50 frascos-ampola de 1000 mg + 50 ampolas de diluente ou 100 frascos-ampola de 1000 mg
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: INTRAVENOSA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola de 1000 mg contém:
| succinato sódico de cloranfenicol (equivalente a 1000 mg de cloranfenicol base) | 1.378 mg |
Cada ampola de 5 mL de diluente contém:
| água para injetáveis | 5 mL |
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
- Infecções1 por Haemophilus influenzae, principalmente tipo B: meningites2, septicemia3, otites4, pneumonias, epiglotites, artrites, osteomielites, etc.
- Febre tifóide5 e salmoneloses invasivas (inclusive osteomielite6 e sepsis).
- Abscessos7 cerebrais por Bacteroides fragilis e outros microrganismos sensíveis.
- Meningites2 bacterianas causadas por Streptococcus ou Meningococcus, em pacientes alérgicos à penicilina.
- Ricketsioses.
- Infecções1 por Pseudomonas pseudomallei.
- Infecções1 intra-abdominais (principalmente por microrganismos anaeróbicos).
- Outras indicações: actinomicose, antrax, brucelose, granuloma8 inguinal, treponematoses, peste, sinusites, otite9 crônica supurativa.
Entretanto, o cloranfenicol deve ser reservado para infecções1 graves, nas quais outros antibióticos menos tóxicos são ineficazes ou contraindicados. O cloranfenicol não é indicado para uso profilático de infecções1.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
O cloranfenicol foi isolado de culturas de Streptomyces venezuelae em 1947, o cloranfenicol atualmente é produzido sinteticamente. Age, principalmente, como bacteriostático, interferindo na síntese proteica bacteriana. Seu espectro de ação é bastante próximo ao das tetraciclinas e inclui bactérias gram-positivas e gram-negativas, ricketsias e clamídias. As principais indicações de uso são em infecções1 causadas por Haemophilus influenzae, Salmonella typhi e Bacteroides fragilis.
O cloranfenicol inibe a síntese proteica nas bactérias e, em menor grau, nas células eucarióticas10. O fármaco11 penetra rápido nas células12 bacterianas, provavelmente por difusão facilitada. O cloranfenicol atua primariamente através de sua ligação reversível com a subunidade ribossômica 50S (próximo ao local de ação dos antibióticos macrolídeos e da clindamicina, que ele inibe competitivamente). Embora a ligação do tRNA ao local de reconhecimento do códon na subunidade 30S do ribossoma não seja atingida, o fármaco11 parece impedir a ligação da extremidade contendo aminoácido do aminoacil tRNA ao local aceptor na subunidade ribossômica 50S. A interação entre a peptidiltransferase e seu substrato aminoácido não pode ocorrer, havendo inibição da formação de ligação peptídica.
O cloranfenicol também pode inibir a síntese de proteína mitocondrial nas células12 de mamíferos, talvez pelo fato de os ribossomas mitocondriais assemelharem-se mais aos ribossomas bacterianos (ambos são 70S) do que aos ribossomas citoplasmáticos de 80S das células12 de mamíferos. A peptidiltransferase dos ribossomas mitocondriais, mas não dos ribossomas citoplasmáticos, é sensível à ação inibitória do cloranfenicol. As células12 eritropoiéticas dos mamíferos parecem ser particularmente sensíveis ao fármaco11.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Arifenicol® é contraindicado em pacientes alérgicos ao cloranfenicol ou derivados, portadores de depressão medular, discrasias sanguíneas, ou insuficiência hepática13.
Em recém-nascidos e prematuros, a concentração sérica deve ser monitorizada. Não deve ser usado em grávidas próximo ao término do trabalho de parto, pelo risco de síndrome14 cinzenta no recém-nascido.
Pacientes utilizando medicamentos antineoplásicos ou radioterapia15 devem evitar o uso de cloranfenicol, sob risco de depressão medular.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
O uso de cloranfenicol deve ser evitado em pacientes com anemia16, sangramentos, doenças hepáticas17 ou renais.
Evitar o uso concomitante com fármacos depressores da medula óssea18, alfentanil, hidantoína, fenobarbital, antidiabéticos orais19, eritromicina, lincomicinas e com radioterapia15.
Evitar o uso durante imunizações ativas.
O uso de cloranfenicol pode provocar aumento da incidência20 de infecções1 dentárias, cicatrização lenta e sangramento gengival. Pacientes com deficiência de G-6-PD podem ter crises hemolíticas com o uso do medicamento.
Pacientes com porfiria21 têm o risco de crises aumentado.
O cloranfenicol pode provocar depressão da medula óssea18, nem sempre reversível. O risco da depressão medular é maior com tratamentos prolongados, por isso o uso deste medicamento não deve ultrapassar dez dias. Quando são necessários tratamentos mais longos, exames periódicos de controle hematológicos devem ser realizados.
Toxicidade22
Não há estudos confirmando a ausência de efeitos mutagênicos, carcinogênicos ou teratogênicos23 no ser humano. Por isso, apesar da ausência de relatos comprovando a ligação do uso do fármaco11 com tais efeitos, não se recomenda o uso durante a gravidez24.
O principal efeito tóxico do cloranfenicol ocorre na medula óssea18, provocando duas alterações: depressão da medula óssea18 e anemia16 aplástica. A primeira é provocada pela interferência do fármaco11 na síntese proteica das células12 medulares e a segunda tem causa desconhecida. A depressão medular é reversível com a suspensão do fármaco11 e é dose dependente (em adultos ocorre em pacientes que recebem 4 g ou mais por dia ou com nível sérico acima de 30 microgramas por mL). A aplasia é idiossincrásica, embora bastante rara, é geralmente fatal.
Pode ocorrer neurite25 óptica em tratamentos prolongados. Diminuição da acuidade visual26 pode ocorrer, mas é reversível. Neurite25 periférica, cefaleia27, confusão mental, oftalmoplegia, náuseas28, vômitos29, diarreia30, glossite31, estomatite32 e hipersensibilidade são raros.
O cloranfenicol pode provocar diminuição da síntese de vitamina33 K, o que poderia causar sangramento quando o seu uso é prolongado.
Gravidez24 e Lactação34
Não é recomendável a utilização de cloranfenicol durante a gravidez24, apesar de nunca terem sido relatados defeitos teratogênicos23 relacionados com seu uso. Nas últimas semanas de gestação, a passagem do cloranfenicol para o feto35 pode levar ao aparecimento da síndrome14 cinzenta do recém-nascido.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
O cloranfenicol passa para o leite materno, podendo provocar depressão medular ou síndrome14 cinzenta do recém-nascido.
Populações especiais
Uso em recém-nascidos: Em recém-nascidos, o cloranfenicol só deve ser utilizado se não houver outra alternativa de antibioticoterapia; quando usado, a dose deve ser de 25/mg/kg/dia e o nível sérico monitorizado, não devendo ultrapassar 50 microgramas/mL.
Pacientes com insuficiência renal36 ou hepática37: O uso de cloranfenicol deve ser evitado em pacientes com doenças hepáticas17 ou renais. Caso seja necessária a utilização nesses pacientes, as doses de cloranfenicol devem ser reduzidas.
Pacientes diabéticos: Devem ser advertidos que o cloranfenicol pode provocar falsas reações positivas de glicosúria38.
Interações medicamentosas
Álcool: pode ocorrer reações semelhantes ao dissulfiram.
Antiepiléticos (fenobarbital e hidantoína): podem diminuir a concentração sérica de cloranfenicol. Além disso, a inibição do sistema citocromo P-450 pelo cloranfenicol pode diminuir o metabolismo39 do fenobarbital e da hidantoína, elevando os níveis séricos destes fármacos.
Varfarina: mesma interação que com fenobarbital.
Piridoxina: o cloranfenicol aumenta a excreção renal40 da piridoxina.
Vitamina33 B12: o cloranfenicol pode reduzir o efeito hematológico da vitamina33 B12.
Alfentanil: diminui o clearence, com acúmulo sérico.
Antidiabéticos orais19: o cloranfenicol pode inibir o metabolismo39 hepático destes fármacos, aumentando seus efeitos.
Eritromicinas e lincomicinas: o cloranfenicol compete com ambos na ligação com a subunidade 50S dos ribossomas bacterianos, antagonizando seus efeitos; deve-se evitar o uso concomitante.
Ativadores de enzimas hepáticas41 (rifampicina, fenobarbital, etc): aumentam a degradação de cloranfenicol.
Penicilinas: pode haver diminuição da ação bactericida das penicilinas.
Interferência em exames laboratoriais
O cloranfenicol pode causar falsos resultados positivos de glicosúria38. O teste de Bartiromide é alterado, pois o cloranfenicol provoca aumento da quantidade de PABA recuperada.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde42.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
Cuidados de conservação
Arifenicol® deve ser mantido em sua embalagem original, em temperatura ambiente (15–30°C) e protegido da umidade.
Prazo de validade: 36 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Pó levemente amarelado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Posologia
A administração deve ser feita por via intravenosa, dividida em 4 doses diárias a intervalos de 6 horas.
Adultos:
- 50 mg de cloranfenicol base por quilo de peso por dia. A dose máxima para adultos é de 4 g/dia.
- Em infecções1 graves, assim como em meningites2, a dose pode chegar a 100 mg/kg/dia.
Crianças:
- 50 mg (base) por quilo de peso por dia; em prematuros e recém-nascidos com menos de 2 semanas de vida a dose é de 25 mg (base) por quilo de peso por dia. A concentração sérica deve ser mantida entre 10 a 25 microgramas por mL.
Reconstituição:
O profissional da saúde42, antes da reconstituição do medicamento, deve verificar a aparência do pó no interior do frasco-ampola, buscando identificar alguma partícula que possa interferir na integridade e na qualidade do medicamento.
Para a reconstituição da solução do frasco-ampola de Arifenicol®, são necessários 5 mL de água para injetáveis. Para a completa homogeneização da solução, recomenda-se agitar o frasco-ampola vigorosamente antes de retirar a dose a ser injetada.
Com a finalidade de evitar o aparecimento de partículas de borracha após a inserção de agulha no frasco-ampola, proceder da seguinte forma:
- Encaixar uma agulha de injeção43 de no máximo 0,8 mm de calibre;
- Encher a seringa44 com o diluente apropriado;
- Segurar a seringa44 verticalmente à borracha;
- Perfurar a tampa dentro da área marcada, deixando o frasco-ampola firmemente na posição vertical;
- É recomendado não perfurar mais de 4 vezes a área demarcada (ISO 7864).
Veja abaixo o procedimento:
Após a reconstituição, o profissional da saúde42 deverá inspecionar cuidadosamente, antes de sua utilização, se a solução no interior do frasco-ampola está fluida, livre de fragmentos45 ou de alguma substância que possa comprometer a eficácia e a segurança do medicamento. O profissional não deverá utilizar o produto ao verificar qualquer alteração que possa prejudicar a saúde42 do paciente.
Para evitar problemas de contaminação, deve-se tomar cuidado durante a reconstituição para assegurar assepsia46.
Arifenicol® é um pó liófilo produzido na planta farmoquímica e envasado diretamente.
Administração:
Arifenicol® deve ser administrado por via intravenosa.
A injeção43 intravenosa deve ser lenta, nunca em menos de 1 minuto.
Conservação depois de aberto:
O frasco-ampola de Arifenicol® não deve ser aberto.
Arifenicol®, após a reconstituição, deve ser utilizado imediatamente.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de succinato sódico de cloranfenicol.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Reações hematológicas: podem se manifestar de duas formas: como uma depressão reversível da medula óssea18 ou como uma anemia16 aplástica idiossincrática. A depressão medular é dose dependente e é mais comumente observada quando as concentrações séricas ultrapassam 25 microgramas por mL; esta afecção47 é geralmente reversível com a suspensão do fármaco11. A anemia16 aplástica é uma reação idiossincrática grave que ocorre em 1 a cada 25.000 a 40.000 pacientes tratados com cloranfenicol; não tem relação com a dose ou duração do tratamento, a maioria dos casos está relacionada ao uso oral e seu aparecimento ocorre, geralmente, várias semanas ou meses após o uso do fármaco11. Foram descritos casos raros de leucemia48 após anemia16 aplástica provocada pelo cloranfenicol, porém essa correlação não está ainda totalmente definida.
Síndrome14 cinzenta do recém-nascido: é caracterizada por distensão abdominal, vômitos29, flacidez, cianose49, colapso50 circulatório e morte; provavelmente ocorre por acúmulo sérico do fármaco11 pela incapacidade do neonato51 em conjugar e eliminar o cloranfenicol. Se o uso em recém-nascidos é necessário, a dose deve ser de 25 mg/kg/dia e o nível sérico monitorizado. Adultos com ingestão acidental de doses muito elevadas podem apresentar esta reação.
Neurite25 óptica ocorre raramente com o uso prolongado, a diminuição da acuidade visual26 em geral, éreversível.
Outros sintomas52 neurológicos raros: neurite25 periférica, cefaleia27, depressão, oftalmoplegia e confusão mental.
Reações de hipersensibilidade são raras.
Reações gastrintestinais como diarreia30, náusea53, vômitos29, glossite31 e estomatite32 são pouco frequentes e sem gravidade.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Doses elevadas, administradas de forma aguda, podem levar à síndrome14 cinzenta no recém-nascido e, raramente, no adulto. Depressão medular pode ocorrer nesse caso. Ingestão crônica de doses excessivas podem levar à depressão medular, neurites54, deficiência de vitamina33 K e síndromes gastrintestinais.
Não existe antídoto55 para os casos de superdose do medicamento e a condução consiste medidas terapêuticas de apoio clínico e indicação de diálise peritoneal56 para a eliminação do fármaco11.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
Reg. MS nº 1.1637.0118
Farm. Resp.: Eliza Yukie Saito – CRF-SP n° 10.878
Registrado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0001-60
Rodovia Raposo Tavares
Km 30,5 n° 2833 - Prédio 100
CEP 06705-030 - Cotia – SP
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Blau Farmacêutica S.A.
CNPJ 58.430.828/0013-01
Rua Adherbal Stresser, n° 84
CEP 05566-000 – São Paulo – SP
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 6399
Complementos
