BLENOXANE
B-MS
BLENOXANE®
sulfato de bleomicina
BLENOXANE 15 U é apresentado em caixas com 1 ampola ou frasco-ampola e em embalagens com 10 ampolas.
- COMPOSIÇÃO
Cada ampola contém 15 unidades de sulfato de bleomicina estéril.
NOTA : Uma unidade de bleomicina corresponde a um miligrama de atividade, unidade outrora utilizada. O termo "miligrama de atividade" é uma designação incorreta e foi substituída por "unidades", termo de maior precisão.
USO PEDIÁTRICO OU ADULTO
Informações ao Paciente de Blenoxane
Devido ao fato deste produto ser de uso restrito a hospitais ou ambulatório especializado, com emprego específico em neoplasias1 malignas, e ser manipulado apenas por pessoal treinado, o item INFORMAÇÕES AO PACIENTE não consta na bula, uma vez que estas serão fornecidas pelo médico assistente conforme necessário.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO
Este medicamento deve ser armazenado sob refrigeração à temperatura de 2º a 8ºC. Após a reconstituição em solução fisiológica2 o produto é estável por 24 horas.
PRAZO DE VALIDADE
Ao adquirir o medicamento confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem externa do produto. NUNCA USE MEDICAMENTO COM PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Descrição de Blenoxane
BLENOXANE (sulfato estéril de bleomicina) é um antibiótico citotóxico3 isolado de culturas do Streptomyces verticillus .
Farmacologia4 de Blenoxane
A principal via de excreção da bleomicina é o rim5, com 60 a 70% de uma dose administrada recuperada na urina6 como bleomicina ativa. A disfunção renal7 pode prolongar significativamente a excreção.Em pacientes com um "clearance" de creatinina8 < 35 ml/minuto, a meia-vida sérica ou plasmática de eliminação aumenta exponencialmente à medida que o "clearance" de creatinina8 diminui.
Relata-se uma relação entre a função renal7 diminuída e o aumento da toxicidade9 associada à bleomicina . Recomenda-se reduções de dosagem da ordem de 40-75% para pacientes10 com "clearance" de creatinina8 < 40 ml/min.
No tratamento do derrame11 pleural maligno, após administração intrapleural, as concentrações plasmáticas resultantes de bleomicina sugerem uma taxa de absorção sistêmica de aproximadamente 45%.
Indicações de Blenoxane
BLENOXANE demonstrou ser útil no tratamento das seguintes neoplasias1 , como agente isolado ou em associação a outros agentes quimioterápicos:
• Carcinoma12 espinocelular de cabeça13 e pescoço14 incluindo boca15, língua16, amígdalas17, nasofaringe18, orofaringe19, seios paranasais20, palato21, lábios, mucosa22 bucal, gengiva, epiglote23, laringe24; pele25; pênis26; colo uterino27 e vulva28. A resposta ao BLENOXANE é menor nos pacientes portadores de câncer29 de cabeça13 e pescoço14 submetidos previamente à irradiação.
• Linfomas : Doença de Hodgkin30 e linfoma31 não-Hodgkin.
• Carcinoma12 de testículo32 : células33 embrionárias, coriocarcinoma e teratocarcinoma.
Derrame11 pleural maligno : BLENOXANE , quando administrado por injeção34 intrapleural, mostra-se útil no tratamento do derrame11 pleural maligno e na prevenção de derrames pleurais recorrentes.
Contra-Indicações de Blenoxane
BLENOXANE é contra-indicado para pacientes10 que apresentam hipersensibilidade a esta droga.Advertências de Blenoxane
BLENOXANE deve ser administrado sob supervisão de um profissional médico qualificado, com experiência no uso de agentes quimioterápicos para câncer29. Os pacientes em tratamento com o BLENOXANE devem ser observados cuidadosa e freqüentemente durante e após a terapia. A disponibilidade de recursos para o diagnóstico35 e tratamento permitem o controle da terapia e suas possíveis complicações.
BLENOXANE deve ser usado com extremo cuidado em pacientes com insuficiência renal36 significativa ou com função pulmonar comprometida.
As toxicidades pulmonares ocorrem em 10% dos pacientes tratados. Em aproximadamente 1% deles, a pneumonite37 não-específica induzida pelo BLENOXANE evolui para fibrose38 pulmonar e óbito39. A toxicidade9 pulmonar é mais freqüente em pacientes com mais de 70 anos de idade e naqueles recebendo doses totais maiores que 400 unidades. Embora esteja relacionada à idade e à dose administrada, a toxicidade9 pulmonar é imprevisível. O comprometimento renal7 constitui um fator de risco40 para a ocorrência de toxicidade9 pulmonar. A monitorização freqüente é essencial (vide REAÇÕES ADVERSAS).
Reações idiossincrásicas semelhantes à anafilaxia41 têm sido relatadas em cerca de 1% dos pacientes portadores de linfomas tratados com BLENOXANE . Como estas reações ocorrem normalmente após a primeira ou segunda dose, é necessária uma monitorização cuidadosa após estas doses (vide REAÇÕES ADVERSAS).
As toxicidade9 renal7 e hepática42, cujos primeiros sinais43 são o de deterioração das provas funcionais, são raramente relatadas; porém, estas toxicidades podem ocorrer em qualquer momento após o início do tratamento.
Gravidez44
BLENOXANE pode provocar dano fetal quando administrado em mulheres grávidas. Mulheres em idade reprodutiva devem ser alertadas para evitar a gravidez44 durante a terapia com o BLENOXANE . Se o produto for utilizado durante a gravidez44 ou se a paciente ficar grávida enquanto em tratamento com esta droga , a mesma deverá estar ciente dos riscos potenciais.
Precauções de Blenoxane
Carcinogênese, mutagênese e comprometimento da fertilidadde
O potencial carcinogênico da bleomicina em humanos não é conhecido. Dado o seu mecanismo de ação, deve ser considerado como um possível carcinógeno em humanos. A bleomicina demonstra ser mutagênica nos testes in vitro e in vivo . A bleomicina é teratogênica45 em ratos e camundongos que receberam a droga durante a organogênese. Os efeitos de BLENOXANE sobre a fertilidade não foram estabelecidos.
Lactação46
Não se sabe se o BLENOXANE é excretado no leite humano. Pelo fato de muitas drogas serem excretadas no leite humano e devido ao potencial de BLENOXANE em provocar graves reações adversas em lactentes47, deve-se ponderar entre descontinuar a amamentacão ou o tratamento, levando-se em consideração a importância da droga para a mãe.
Reações Adversas de Blenoxane
Pulmonares
A toxicidade9 pulmonar é potencialmente o efeito colateral48 mais sério de BLENOXANE . Devido à falta de especificidade da síndrome49 clínica, a identificação dos pacientes portadores de toxicidade9 pulmonar devido ao BLENOXANE é extremamente difícil. O primeiro sintoma50 associado com a toxicidade9 pulmonar é a dispnéia51 e os primeiros sinais43 são os estertores finos.
Radiograficamente, a pneumonite37 induzida pelo BLENOXANE produz opacidades não-específicas, geralmente dos campos pulmonares inferiores. As alterações mais comuns dos testes da função pulmonar são a diminuição do volume pulmonar total e diminuição da capacidade vital52. Estas alterações não são fatores indicativos do desenvolvimento de fibrose38 pulmonar.
As alterações microscópicas dos tecidos devidas à toxicidade9 do BLENOXANE , incluem metaplasia escamosa53 bronquiolar, macrófagos54 reativos, células33 atípicas do epitélio55 alveolar, edema56 fibrinoso e fibrose38 intersticial57. O estágio agudo58 pode envolver alterações capilares59 e subseqüente exsudação60 fibrinosa para os alvéolos61 produzindo uma alteração semelhante à formação da membrana hialina e progredindo para uma fibrose38 intersticial57 difusa, semelhante à síndrome49 de Hamman-Rich.
Estas observações microscópicas não são específicas; alterações similares são observadas em pneumonites por irradiação ou por pneumocisto e outras condições.
Recomenda-se tirar radiografia do tórax62 a cada 1 a 2 semanas para a monitorização da toxicidade9 pulmonar. Se alterações pulmonares forem observadas, o tratamento deve ser suspenso até que se defina se têm correlação com a droga. Estudos recentes sugerem que a medida seqüencial da capacidade de difusão pulmonar do monóxido de carbono63 (DL CO ) durante o tratamento com BLENOXANE pode ser um indicador da toxicidade9 pulmonar subclínica. Recomenda-se que a DL CO seja monitorizada mensalmente quando a droga for empregada para se detectar toxicidades pulmonares. A droga deve ser suspensa quando a DL CO cair para menos de 30-35% do valor prévio ao tratamento.
Pacientes tratados com BLENOXANE apresentam maior risco de desenvolver toxicidade9 pulmonar quando o oxigênio é administrado na intervenção cirúrgica. Embora saiba-se que a exposição prolongada a altas concentrações de oxigênio após a administração de BLENOXANE cause danos aos pulmões64, isto pode ocorrer em concentrações mais baixas que usualmente seriam consideradas como seguras. As medidas sugeridas como preventivas são as seguintes :
1. Manter o Fi O 2 em concentrações próximas ao ar ambiental (25%), durante a cirurgia e no período pós-operatório.
2. Monitorizar cuidadosamente a infusão de fluidos, concentrando-se mais na administração de colóides do que na de cristalóides.
O aparecimento repentino de uma síndrome49 de dor toráxica aguda, sugerindo uma pleuro-pericardite65, foi raramente relatada durante as infusões de BLENOXANE . Embora cada paciente deva ser avaliado individualmente, ciclos adicionais de BLENOXANE não parecem ser contra-indicados.
Reações adversas pulmonares são raramente relatadas após administração intrapleural de BLENOXANE .
Reações idiossincrásicas
Aproximadamente 1% dos pacientes portadores de linfoma31 tratados com BLENOXANE apresentam reações idiossincrásicas clinicamente similares à anafilaxia41. A reação pode ser imediata ou retardada por várias horas, e ocorre geralmente após a primeira ou segunda dose. Consiste de hipotensão66, confusão mental, febre67, calafrios68 e chiados. O tratamento é sintomático69, incluindo expansão de volume, agentes pressóricos, anti-histamínicos e corticosteróides.
Pele25 e membranas mucosas70
Reações cutâneas71 são as mais freqüentes, ocorrendo em aproximadamente 50% dos pacientes tratados. A toxicidade9 cutânea72 é uma manifestação relativamente tardia. Normalmente, se desenvolvem na segunda ou terceira semana de tratamento após administração de 150 e 200 unidades de BLENOXANE. A toxicidade9 cutânea72 parece estar relacionada com dose cumulativa. As reações cutâneas71 consistem de eritema73, erupções, estrias, vesiculação, hiperpigmentação e flacidez da pele25. Relata-se também hiperqueratose74, alterações das unhas75, alopécia76, prurido77 e estomatite78. Foi necessário suspender o tratamento com BLENOXANE em 2% dos pacientes tratados devido a estas toxicidades.
Outras
As toxicidades vasculares79 coincidentes com o uso de BLENOXANE em associação com outros agentes antineoplásicos foram esporadicamente relatados. Os eventos são clinicamente heterogêneos e podem incluir infarto do miocárdio80, acidente cerebrovascular, microangiopatia trombótica81 (síndrome49 hemolítico-urêmica) ou arterite cerebrovascular.
Existem relatos da ocorrência do fenômeno de Raynaud82 em pacientes tratados com BLENOXANE e sulfato de vimblastina com ou sem cisplatina ou, em alguns casos, com o BLENOXANE isolado. Não se sabe se a causa do fenômeno de Raynaud82 nestes casos é devido à doença, ao comprometimento vascular83 básico, ao BLENOXANE , ao sulfato de vimblastina, à hipomagnesemia ou à combinação de qualquer destes fatores.
Febre67, calafrios68 e vômitos84 são efeitos colaterais85 freqüentemente observados. Anorexia86 e perda de peso são comuns e podem persistir por um longo tempo após o término do tratamento com o produto. Dor no local do tumor87, flebite88 e outras reações locais são relatadas com pouca freqüência.
A administração intrapleural de BLENOXANE é ocasionalmente associada com dor local.
Relata-se, com freqüência rara, hipotensão66 com possível necessidade de tratamento sintomático69. O óbito39 associado à administração intrapleural de BLENOXANE é de ocorrência muito rara em pacientes gravemente enfermos.
Posologia de Blenoxane
Devido à possibilidade de ocorrer reação anafilática89, os pacientes portadores de linfoma31 devem ser tratados com 2 unidades ou menos nas duas primeiras doses. Se não ocorrerem reações agudas, seguir o esquema normal de dosagem.
Recomendam-se os seguintes esquemas :
Carcinoma12 espinocelular, linfoma31 não-Hodgkin e carcinoma12 de testículo32
0,25 a 0,50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m 2 ), administradas por vias intravenosa, intramuscular ou subcutânea90, uma ou duas vezes por semana.
Doença de Hodgkin30
0,25 a 0,50 unidades/kg (10 a 20 unidades/m 2 ) administradas por vias intravenosa, intramuscular ou subcutânea90, uma ou duas vezes por semana. Após a obtenção de 50% de resposta, administrar uma dose de manutenção de 1 unidade diária ou 5 unidades por semana via I.V. ou I.M.
NOTA : A toxicidade9 pulmonar do BLENOXANE parece estar relacionada com a dose e o aumento é acentuado quando a dose total for superior a 400 unidades. Doses totais acima de 400 unidades devem ser administradas com muito cuidado. Quando BLENOXANE for usado em combinação com outros agentes antineoplásicos, as toxicidades pulmonares podem ocorrer com doses mais baixas. A toxicidade9 associada à bleomicina pode ser mais freqüente em pacientes com função renal7 comprometida, sugerindo-se a modificação de dose. Reduções de dosagem da ordem de 40-75% têm sido recomendadas para pacientes10 com valores de "clearance" de creatinina8 < 40 ml/min.
A melhora da doença de Hodgkin30 e dos tumores de testículo32 é observada em duas semanas. Caso não se observe melhora nesse intervalo de tempo, provavelmente isto não ocorrerá. Os carcinomas espinocelulares respondem mais lentamente, necessitando-se às vezes, três semanas até que se observe algum sinal91 de resposta.
Derrame11 pleural maligno
60 unidades administradas em dose única por injeção34 intrapleural (vide ADMINISTRAÇÃO).
Administração de Blenoxane
BLENOXANE pode ser administrado por vias intramuscular, intravenosa, subcutânea90 ou intrapleural.
Intramuscular ou subcutânea90 Dissolver o conteúdo de uma ampola ou um frasco-ampola de BLENOXANE 15 unidades em 1 a 5 ml de água estéril para injeção34, solução fisiológica2 ou água bacteriostática para injeção34. Dissolver o conteúdo de um frasco-ampola de BLENOXANE 30 unidades em 2 a 10 ml dos mesmos diluentes descritos acima.
Intravenosa
Dissolver o conteúdo de 1 ampola ou frasco-ampola de 15 unidades ou 1 frasco-ampola de 30 unidades em 5 ml ou 10 ml respectivamente, de solução fisiológica2 e administrar lentamente em um período de 10 minutos.
Intrapleural
Dissolver 60 unidades de BLENOXANE em 50-100 ml de solução fisiológica2 e administrar através de um tubo de toracostomia, após drenagem92 do excesso de fluido pleural e confirmação da expansão pulmonar completa . O tubo de toracostomia é, então, grampeado.
O paciente é movido da posição supina para as posições laterais direita e esquerda diversas vezes durante as 4 horas seguintes. O grampo é removido e a sucção, restabelecida. O período em que o tubo de toracostomia deve permanecer instalado após a esclerose93 é estabelecido conforme a situação clínica.
A injeção34 intrapleural de anestésicos tópicos ou a analgesia narcótica sistêmica não é normalmente necessária.
NOTA : Devem ser considerados os procedimentos quanto à manipulação e o descarte das drogas anti-câncer29. Já foram publicados vários guias sobre este assunto 1-7.
Estabilidade de Blenoxane
BLENOXANE , quando armazenado sob refrigeração à temperatura de 2º a 8ºC, é estável até a data de validade indicada na embalagem externa. O produto não deve ser usado após o vencimento do prazo de validade.
BLENOXANE é estável por 24 horas quando diluído em solução fisiológica2.
Referências Bibliográficas de Blenoxane
1. Recommendations for the safe handling of parenteral antineoplastic drugs, 1983, NIH Publication No. 83-2621. For sale by the Superintendent of Documents, U. S. Government Printing Office, Washington, D.C. 20402.
2. AMA Council on Scientific Affairs. Guidelines for handling parenteral antineoplastics. JAMA, 253 (11) : 1590-1592, 1985.
3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure. Recommendations for handling cytotoxic agents, 1987. Available from Louis P. Jeffrey, Sc. D., Chairman National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179
Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
4. Clinical Oncological Society of Australia. Guidelines and recommendations for safe handling of antineoplastic agents. Med. J. Aust., 1 : 426-428, 1983.
5. Jones R. B. et al . Safe handling of chemotherapeutic agents : A report from the Mount Sinai Medical Center. CA-A Cancer29 Journal for Clinicians, 33 : 258-263, 1983.
6. ASHP Technical assistance bulletin on handling cytotoxic and hazardous drugs. Am. J. Hosp. Pharm., 47 : 1033-1049, 1990.
7. OSHA Work-practice guidelines for personnel dealing with cytotoxic (antineoplastic) drugs . Am. J. Hosp. Pharm. 43 : 1193-1204, 1986.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
BLENOXANE - Laboratório
B-MS
Rua Carlos Gomes, 924
São Paulo/SP
- CEP: 04743-002
Tel: 55 (011) 882-2000
Fax: 55 (011) 246-0151
Site: http://www.bristol.com.br/
Ver outros medicamentos do laboratório "B-MS"