Becenun

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Becenun®
carmustina
Injetável 100 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pó liofilizado¹ para solução injetável
Embalagem com 10 frascos-ampola, acompanhados de 10 ampolas com 3,0 mL de diluente estéril

USO INTRAVENOSO
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola de Becenun® contém:

Cada ampola de diluente contém:

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Becenun® pertence a um grupo de medicamentos chamados agentes citotóxicos² (também chamados de quimioterápicos). É usado para tratar o câncer³. Ele funciona por meio da redução do número de células⁴ anormais que seu corpo produz.

Becenun® é utilizado no tratamento secundário ou em combinação com outros medicamentos aprovados em pacientes que já tiveram câncer³ e não respondem à terapia inicial. Becenun® é indicado como agente isolado ou em combinação com outros medicamentos quimioterápicos, nas seguintes doenças:

Tumores Cerebrais (massa ou crescimento de células⁴ anormais no cérebro⁵ ou perto do cérebro⁵):

• Glioblastoma (um tipo de câncer³ que se forma a partir de células⁴ em forma de estrela no cérebro⁵, chamadas astrócitos⁶): em combinação com outros agentes terapêuticos em terapia de resgate (casos em que o tratamento inicial não tenha sido eficaz ou bem tolerado) ou se doença for recorrente.
• Glioma do tronco cerebral⁷ (um tipo de tumor⁸ que ocorre no tronco cerebral⁷ que começa nas células⁴ de apoio, chamadas de gliais, que cercam as células nervosas⁹, ajudando em sua função): tratamento de glioma anaplásico¹⁰ (células⁴ que não são semelhantes àquelas do tecido¹¹ do qual se originam o tumor⁸) em monoterapia ou em combinação com outros agentes terapêuticos como terapia de resgate ou em doença recorrente.
• Astrocitoma (um tipo de câncer³ que se forma a partir de células⁴ em forma de estrela no cérebro⁵, chamadas astrócitos⁶): tratamento de astrocitoma infiltrativo de baixo grau de diferenciação celular do adulto e oligodendroglioma (um tipo de tumor⁸ cerebral, maligno) (exceto astrocitoma pilocítico), como segunda linha em doença recorrente ou progressiva e de baixo grau.
• Mieloma¹² (um tipo de câncer³ que se forma em um tipo de glóbulo branco chamado de célula¹³ plasmática encontrada no interior macio de seus ossos, chamada de medula óssea¹⁴. Esse tipo de célula¹³, normalmente auxilia no combate a infecções¹⁵, fazendo anticorpos¹⁶ que reconhecem e atacam germes): tratamento de mieloma¹² múltiplo em combinação com outros agentes terapêuticos como terapia secundária em doença refratária ou recidivante¹⁷;
• Linfoma¹⁸ de Hodgkin (é um tipo de câncer³ do sistema linfático¹⁹, que faz parte do seu sistema imunológico²⁰, em que as células⁴ crescem de maneira anormal e pode se espalhar para além do sistema linfático¹⁹, comprometendo assim a capacidade do organismo para combater a infecção²¹): como tratamento secundário em combinação com outras drogas aprovadas em pacientes que têm recorrência²² e não respondem à terapêutica²³ inicial;
• Linfomas não-Hodgkin (é um tipo de câncer³ que começa no sistema linfático¹⁹. Os tumores se desenvolvem a partir de linfócitos - um tipo de glóbulo branco): como tratamento secundário em combinação com outros medicamentos aprovados em pacientes que apresentam recidiva²⁴ ou não respondem ao tratamento primário;

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Becenun® (carmustina) pertence ao grupo dos agentes de alquilação. Ele interfere no crescimento de células⁴ cancerosas, que são eventualmente destruídas. Uma vez que o crescimento das células⁴ normais do corpo podem também ser afetado pela carmustina, outros efeitos podem ocorrer.

Juntamente com os seus efeitos necessários, a carmustina pode, por vezes, causar alguns efeitos indesejados, tais como problemas no sangue²⁵, perda de cabelo²⁶, e outros efeitos colaterais²⁷. Além disso, devido à maneira como estes medicamentos atuam no corpo, há uma possibilidade de que eles possam causar outros efeitos indesejados que podem ocorrer até meses ou anos após o medicamento utilizado. Estes efeitos tardios podem incluir certos tipos de câncer³, como a leucemia²⁸. Discutir essas possíveis efeitos com o seu médico.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Becenun® é contraindicado para indivíduos que já tenham demonstrado hipersensibilidade a este medicamento ou a qualquer componente de sua formulação e para pacientes²⁹ com uma condição em que a atividade da medula óssea¹⁴ é gravemente diminuída, o que resulta em menor número de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas³⁰ ou que tenham mau funcionamento dos rins³¹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências

No local da injeção³² podem ocorrer reações durante a administração de Becenun®. Devido à possibilidade de extravasamento, é recomendado cuidadoso monitoramento do local de infusão, para que seja verificada possível infiltração durante a administração do medicamento. Até o momento, tratamentos específicos para as reações de extravasamento (escape do medicamento do vaso sanguíneo para os tecidos ao lado da área da punção) não são conhecidos.

Toxicidade³³ Pulmonar

A toxicidade³³ pulmonar induzida pela carmustina foi relatada e casos fatais de toxicidade³³ pulmonar ocorreram (ver “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Exames relacionados ao funcionamento do pulmão³⁴ devem ser realizados durante o tratamento. Pacientes com o valor inicial inferior a 70% da Capacidade Vital Forçada³⁵ (CVF) prevista ou da capacidade difusora de monóxido de carbono³⁶ (DLco) encontram-se particularmente em risco.

Os riscos e benefícios do tratamento com Becenun® devem ser cuidadosamente considerados, especialmente em pacientes jovens, devido ao risco extremamente alto de toxicidade³³ pulmonar.

A segurança e a eficácia do uso de carmustina na população pediátrica não foram estabelecidas.

Toxicidade³³ Hematológica

A supressão da medula óssea¹⁴ (diminuição da produção de células⁴ do sangue²⁵) é um efeito tóxico comum e grave da carmustina (ver “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”). Exames laboratoriais para o monitoramento das células⁴ do sangue²⁵ devem ser frequentemente realizados durante pelo menos 6 semanas após a administração do medicamento. Doses subsequentes de Becenun® não devem ser administradas com maior frequência do que a cada 6 semanas. Os efeitos tóxicos de Becenun® sobre a medula óssea¹⁴ são cumulativos e, portanto, o ajuste da dose deve ser considerado, de acordo com a contagem sanguínea anterior (ver “6. Como devo usar este medicamento?”). As funções do fígado³⁷ e dos rins³¹ também devem ser monitoradas.

Tem-se administrado o Becenun® por via intra-arterial carotídea. Este procedimento não tem comprovação científica e tem sido associado à toxicidade³³ visual.

Becenun® deve ser administrado por indivíduos experientes em terapia antineoplásica.

Gravidez³⁸ e Lactação³⁹

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁸.

O uso seguro de Becenun® durante a gravidez³⁸ não está estabelecido.

Deve-se avaliar cuidadosamente o benefício para a mãe contra o risco de toxicidade³³ à mesma e ao feto⁴⁰.

É desconhecido se a carmustina é liberada no leite materno. Devido ao potencial em causar eventos adversos graves nos bebês⁴¹, a amamentação⁴² deve ser interrompida durante o tratamento com Becenun®.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres que estejam amamentando. É desconhecido se a carmustina é liberada no leite materno, portanto, existe a possibilidade de que o lactente⁴³ seja afetado.

Carcinogênese, Mutagênese e Comprometimento da Fertilidade

A carmustina demonstrou ser embriotóxica (tóxico ao feto⁴⁰) e teratogênica⁴⁴ (causadora de anomalias ao feto⁴⁰) em ratos e embriotóxica (tóxica ao feto⁴⁰) em coelhos em doses equivalentes às empregadas em seres humanos. Infertilidade⁴⁵ e teratogênese⁴⁶ também foram observadas. A carmustina também afeta a fertilidade dos ratos machos em doses um pouco maiores que as utilizadas em humanos. A carmustina é carcinogênica (causadora de tumores) em ratos e camundongos, produzindo um aumento acentuado na incidência⁴⁷ de tumores em doses próximas às empregadas clinicamente.

O uso a longo prazo de nitrosureias tem sido associado com o desenvolvimento de malignidades secundárias.

Populações especiais

Uso em Idosos: Não foi identificado, através de estudos ou através da experiência clínica, se pacientes com 65 anos de idade ou mais respondem de maneira diferente em comparação com pacientes mais jovens.

A carmustina e os compostos resultantes de seu metabolismo⁴⁸ são substancialmente excretados pelos rins³¹, sendo que os riscos de reações tóxicas podem aumentar em pacientes que apresentam comprometimento no funcionamento dos rins³¹. Considerando que os pacientes idosos têm maior probabilidade de apresentarem comprometimento no funcionamento dos rins³¹, deve-se tomar cuidado na seleção de dose e a função dos rins³¹ deve ser monitorada nestes pacientes (ver “6. Como devo usar este medicamento?”).

Este medicamento contém uma quantidade de álcool a ser considerada, que pode ser prejudicial em casos de pacientes grávidas, lactantes⁴⁹, crianças e grupos de alto risco (com doença no fígado³⁷ ou epilepsia⁵⁰) ou com dependência do álcool.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

A quantidade de álcool neste medicamento pode afetar a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Interações Medicamentosas

Aumento na mielotoxicidade (toxicidade³³ à medula óssea¹⁴), como leucopenia⁵¹ (baixo número de leucócitos⁵² no sangue²⁵) e neutropenia⁵³ (baixo número de neutrófilos⁵⁴ no sangue²⁵) foi relatado quando a carmustina foi usada em combinação com cimetidina.

Não há surgimento de resistência cruzada quando Becenun® é administrado após falha de outros medicamentos alquilantes para combate ao câncer³.

A adição de medicamentos antineoplásicos (bleomicina, carmustina, metotrexato, vimblastina, vincristina) em pacientes sob tratamento com a fenitoína resultou em concentrações mais baixas de fenitoína.

Até este momento não foram descritas interações com alimentos, álcool, nicotina ou exames laboratoriais.

A carmustina aumenta os efeitos indesejáveis de verapamil e metronidazol e reduz a eficácia da anfotericina B e da fenitoína.

O fenobarbital pode atenuar o efeito da carmustina.

A combinação de carmustina com melfalana pode aumentar a toxicidade³³ pulmonar.

É importante que você mantenha uma lista escrita de todos os medicamentos sob prescrição médica e sem prescrição que você está tomando, bem como quaisquer produtos, tais como vitaminas, minerais ou outros suplementos dietéticos. Você deve trazer esta lista com você cada vez que você visitar o médico ou se você está internado em um hospital. Esta lista também é uma informação importante para levar com você em caso de emergência⁵⁵.

AVISO: este medicamento pode provocar uma diminuição acentuada do número de células⁴ do sangue²⁵ em sua medula óssea¹⁴. Isso aumenta o risco para o desenvolvimento de infecções¹⁵ graves ou sangramentos. Se sentir algum dos seguintes sintomas⁵⁶, entre em contato com seu médico imediatamente: febre⁵⁷, dor de garganta⁵⁸, calafrios⁵⁹, ou outros sinais⁶⁰ de infecção²¹; hemorragia⁶¹ incomum; fezes escuras ou negras; presença de sangue²⁵ nas fezes; vômito⁶² sanguinolento⁶³; ou vômito⁶² que se parece com borra de café. Carmustina também pode causar danos nos pulmões⁶⁴, mesmo anos após o tratamento. O dano pulmonar pode causar a morte. Informe o seu médico se você tem ou já teve doença de pulmão³⁴.

Mantenha todos os compromissos com o seu médico e com o laboratório. O seu médico irá pedir certos testes para verificar a resposta do seu corpo para a carmustina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Antes de abertos, os frascos de Becenun® devem ser conservados sob refrigeração (2–8°C). Depois de preparado, este medicamento pode ser utilizado em até 24 horas, desde que armazenado sob refrigeração (2–8°C).

Frascos fechados com o produto não reconstituído devem ser transportados e armazenados sob refrigeração (2–8°C). Alternativamente, Becenun® pode ser transportado em gelo seco e subsequentemente armazenado sob refrigeração (2–8°C). Isso impede a decomposição significativa do medicamento até a data de validade indicada no cartucho.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Os frascos contendo a solução preparada e armazenados sob refrigeração devem ser examinados quanto à formação de cristais antes do seu uso. Se forem observados cristais, estes podem ser novamente dissolvidos aquecendo-se o frasco a temperatura ambiente com agitação.

A solução reconstituída adicionalmente diluída com NaCl ou soro⁶⁶ glicosado a 5% (conforme descrito em “6. Como devo usar este medicamento?”) deve ser protegida da luz. A solução resultante é estável até 24 horas sob refrigeração (2–8°C) e depois por 6 horas adicionais se mantidas à temperatura ambiente (25°C). A solução resultante armazenada somente à temperatura ambiente deve ser utilizada dentro de 3 horas e protegida da luz.

Frascos de vidro foram utilizados para obtenção destes dados de estabilidade. Somente frascos de vidro devem ser usados para administração do Becenun®. Becenun® não é estável em outros tipos de frascos tal como cloreto de polivinil (PVC).

Importante: A formulação liofilizada⁶⁷ de Becenun® não contém conservantes e o conteúdo dos frascos não deve ser dividido em partes.

A carmustina apresenta um ponto de fusão baixo (aproximadamente 30,5 a 32,0°C). A exposição do medicamento a esta temperatura ou acima desta, fará com que o medicamento se liquefaça e apareça como uma película oleosa no fundo do frasco. Este é um sinal⁶⁸ de decomposição e, portanto, o frasco deverá ser descartado. Se houver dúvida sobre a refrigeração adequada quando do recebimento do produto, inspecionar imediatamente um frasco em cada cartucho. Aproximar o frasco a uma luz forte para a inspeção⁶⁹. A carmustina terá o aspecto de uma pequena quantidade de flocos secos ou de uma massa congelada. Se isto for evidente, o Becenun® é adequado para uso e deve ser refrigerado imediatamente.

Becenun® pó liofilizado¹ para solução injetável pode apresentar um aspecto físico variando de flocos-rendilhados a uma massa congelada, sem evidência de degradação do princípio ativo carmustina. Não usar caso o produto tenha se liquefeito.

A diluição de carmustina no diluente estéril conforme recomendado em “6. Como devo usar este medicamento?” resulta em uma solução clara, incolor ou levemente amarelada.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Becenun® deve ser administrado por infusão intravenosa lenta. Becenun® não deve ser administrado por injeção³² intravenosa rápida.

A dose recomendada de carmustina, quando aplicada isolada em pacientes não tratados anteriormente, é de 200 mg/m2 por infusão intravenosa (IV) a cada 6 semanas. Pode ser utilizada em uma dose única ou dividida em infusões diárias de 100 mg/m2 por 2 dias seguidos. Quando Becenun® é usado em combinação com outros medicamentos mielosupressores (depressores da função da medula óssea¹⁴) ou em pacientes com baixa reserva medular, as doses devem ser ajustadas.

Um novo ciclo de carmustina não deve ser aplicado até que os elementos circulantes do sangue²⁵ tenham retornado a níveis aceitáveis (plaquetas³⁰ acima de 100.000/mm³; leucócitos⁵² acima de 4.000/mm³), e isto geralmente ocorre dentro de 6 semanas. O hemograma (exame de sangue²⁵) deve ser monitorado frequentemente, e ciclos repetitivos do medicamento não devem ser repetidos antes de 6 semanas por causa da toxicidade³³ tardia.

As doses seguintes à dose inicial devem ser ajustadas, de acordo com a resposta hematológica do paciente à dose anterior. A resposta hematológica deve ser verificada antes da próxima dose e a dose ajustada adequadamente.

O seguinte tratamento é sugerido como guia para o ajuste da dose:

Uso Geriátrico

Em geral a seleção de dose em pacientes idosos deve ser cuidadosa, geralmente iniciando no limite inferior da dose recomendada, devido à maior frequência, nesta população, de diminuição do funcionamento do fígado³⁷, dos rins³¹ ou do coração⁷⁰, doenças associadas e utilização concomitante de vários medicamentos (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

O seu médico poderá atrasar o seu tratamento ou ajustar a sua dose, se você experimentar alguns efeitos colaterais²⁷. É importante que você informe o seu médico como você está sentindo durante o seu tratamento com carmustina.

Preparação de Becenun® para uso intravenoso

Para facilitar a reconstituição, deixar a carmustina e o diluente estéril (álcool etílico) atingir a temperatura ambiente (15–30°C) antes da mistura. Dissolver a carmustina completamente com 3 mL de diluente estéril e em seguida acrescentar, assepticamente (em ambiente ausente de microrganismos), 27 mL de água estéril para injeção³² à solução alcoólica (o volume final do medicamento preparado será de 30 mL). Cada mL da solução resultante irá conter 3,3 mg de carmustina em 10% de álcool etílico. A solução no álcool etílico deve ser completa antes que a água estéril para injeção³² seja acrescentada. O contato acidental de carmustina reconstituído com a pele⁷¹ causa hiperpigmentação (manchas) transitória das áreas afetadas. Caso a carmustina pó liofilizado¹ ou solução entrem em contato com a pele⁷¹ ou mucosa⁷², você deve lavar toda a região que entrou em contato com a solução imediatamente.

A solução de carmustina preparada no diluente estéril, conforme recomendado no item “6. Como devo usar este medicamento?”, poderá ser posteriormente diluída com soro⁶⁶ fisiológico⁷³ ou soro⁶⁶ glicosado a 5%. A solução reconstituída deve ser usada apenas por via intravenosa e administrada por infusão em um período mínimo de 1 a 2 horas. Se administrada em menor tempo, pode causar dor intensa e queimação no local da injeção³². A infusão intravenosa rápida de carmustina pode produzir rubor (vermelhidão) intenso da pele⁷¹ e sufusão da conjuntiva⁷⁴ (extravasamento de líquido na região dos olhos⁷⁵) dentro de 2 horas, durando cerca de 4 horas.

Os frascos reconstituídos conforme orientação e posteriormente diluídos com 500 ml de solução de cloreto de sódio 0,9% para injeção³² ou 5% de dextrose⁷⁶ para injeção³² em recipientes de vidro a uma concentração de 0,2 mg/ml devem ser armazenados à temperatura ambiente, protegidos da luz e utilizados dentro de 3 horas. Estas soluções também são estáveis por 24 horas sob refrigeração (2–8°C) e depois por 6 horas adicionais, se mantidas à temperatura ambiente (25°C), protegidas da luz.

Compatibilidade / incompatibilidade com recipientes: a solução intravenosa é instável em recipientes de cloreto polivinil.

Utilizar somente recipientes de vidro para a preparação e a aplicação de Becenun®.

Procedimento para Manipulação e Descarte dos medicamentos de combate ao câncer³:

O contato acidental da solução preparada de Becenun® com a pele⁷¹ tem causado queimação e excesso de pigmentação da pele⁷¹ nas áreas afetadas. A fim de minimizar os riscos de exposição da pele⁷¹, luvas impermeáveis devem ser utilizadas sempre durante a manipulação de frascos contendo carmustina pó liofilizado¹ para injeção³². Isto inclui todas as atividades de manipulação em clínicas, salas de armazenamento e ambientes domiciliares de cuidado à saúde⁶⁵, incluindo abertura da embalagem, inspeção⁶⁹ do produto, transporte, preparação da dose e administração.

Devem ser considerados os procedimentos quanto à manipulação e descarte dos medicamentos de combate ao câncer³. Já foram publicados guias sobre este assunto, porém, não há um acordo geral de que todos os procedimentos recomendados nesses guias sejam necessários ou apropriados.

O tempo de duração do seu tratamento deve estar de acordo com a orientação médica.

Não há estudos dos efeitos de carmustina pó para solução injetável administrada por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para eficácia desta apresentação, a administração deve ser somente pela via intravenosa.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião- dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Reações adversas muito comuns

(ocorrem em mais de 10% dos pacientes tratados com Becenun®)

Reações Adversas Pulmonares

Toxicidade³³ pulmonar, fibrose⁷⁷ intersticial⁷⁸ (desenvolvimento exagerado do tecido conjuntivo⁷⁹ do pulmão³⁴) e pneumonite⁸⁰ (inflamação⁸¹ dos pulmões⁶⁴). Fibrose⁷⁷ intersticial⁷⁸ com doses mais baixas ocorreu raramente.

A toxicidade³³ pulmonar induzida por carmustina foi relatada em uma frequência de até 30%. A toxicidade³³ pulmonar usualmente ocorre dentro de um período de até 3 anos do tratamento e é caracterizada por infiltrado e/ou fibrose⁷⁷ pulmonar (substituição do tecido¹¹ normal do pulmão³⁴ pelo cicatricial). Foram relatados casos de toxicidade³³ pulmonar que levaram à morte.

O aparecimento da toxicidade³³ pulmonar induzida por Becenun® pode ocorrer a partir de 1 ano e 10 meses de idade até 72 anos. Os fatores que aumentam a probabilidade da toxicidade³³ pulmonar induzida por carmustina incluem fumo, presença de comprometimento do sistema respiratório⁸², anormalidades radiográficas preexistentes, irradiação torácica sequencial ou concomitante e associação com outros agentes que causam danos ao pulmão³⁴. A incidência⁴⁷ parece estar relacionada à dose, com doses cumulativas totais de 1.200–1.500 mg/m² sendo associadas com o aumento da probabilidade de fibrose⁷⁷ pulmonar. Casos de fibrose⁷⁷ pulmonar tardia, ocorrendo até 17 anos após o tratamento, também foram relatados. Em um estudo de longo prazo com 17 pacientes que sobreviveram a tumores cerebrais na infância, 8 (47%) morreram de fibrose⁷⁷ pulmonar. Dessas 8 mortes, duas ocorreram dentro de 3 anos de tratamento e seis ocorreram 8 a 13 anos após o tratamento. Dos pacientes que faleceram, a idade média durante o tratamento foi 2,5 anos (variando de 1 a 12 anos); a idade média dos sobreviventes do estudo prolongado foi de 10 anos (5 a 16 anos de tratamento). Todos os cinco pacientes tratados abaixo de 5 anos morreram por fibrose⁷⁷ pulmonar. Nesta série, a dose de carmustina não influenciou o resultado fatal nem a coadministração de vincristina ou irradiação espinal. Em todos os demais sobreviventes disponíveis para acompanhamento foi detectada evidência de fibrose⁷⁷ pulmonar (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

A toxicidade³³ pulmonar também se manifesta como pneumonia⁸³ e doença intersticial⁷⁸ pulmonar durante o período pós-comercialização.

Reações Adversas Oculares (nos olhos⁷⁵): A carmustina pode causar breve rubor conjuntival, visão⁸⁴ turva e sangramento anormal dos vasos sanguíneos⁸⁵ da retina⁸⁶ (membrana na parte de trás do olho⁸⁷).

Reações Adversas Vasculares⁸⁸ (nos vasos sanguíneos⁸⁵): Flebite⁸⁹ (inflamação⁸¹ das paredes de vasos sanguíneos⁸⁵) ou veias⁹⁰ é observada com frequência. Doença veno-oclusiva não é frequente.

A segurança e a eficácia do uso de carmustina na população pediátrica não foram estabelecidas.

Reações adversas cuja frequência da ocorrência não é conhecida

Reações Adversas Hematopoiéticas (relacionadas aos componentes sanguíneos)

A mielosupressão (diminuição da produção de células⁴ do sangue²⁵) tardia é um frequente e grave evento adverso associado com a administração de carmustina, consistindo principalmente em trombocitopenia⁹¹ (baixo número de plaquetas³⁰ no sangue²⁵) e leucopenia⁵¹ (baixo número de leucócitos⁵² no sangue²⁵), as quais podem contribuir para hemorragias⁹² e infecções¹⁵ graves em pacientes já comprometidos. Geralmente ocorre 4 a 6 semanas após a administração do medicamento e está relacionada com a dose utilizada. A trombocitopenia⁹¹ é geralmente mais grave que a leucopenia⁵¹, contudo, ambas podem ser toxicidades limitantes da dose. Anemia⁹³ também ocorre, mas é geralmente menos grave. A carmustina pode produzir mielossupressão cumulativa (ver “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

O aumento na mielotoxicidade (toxicidade³³ à medula óssea¹⁴), como leucopenia⁵¹ (redução de leucócitos⁵² no sangue²⁵) e neutropenia⁵³ (redução de neutrófilos⁵⁴ no sangue²⁵) foi relatada quando a carmustina foi administrada em combinação com cimetidina (ver “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Neoplasias⁹⁴ benignas, malignas e não especificadas: A ocorrência de leucemia²⁸ aguda (câncer³ de sangue²⁵) e de displasia⁹⁵ (anomalia relacionada ao desenvolvimento de um órgão ou tecido¹¹) de medula óssea¹⁴ tem sido relatada em pacientes após terapia de longo prazo com nitrosureias.

Infecções¹⁵ e infestações: Infecção²¹ causada por patógenos (bactérias, vírus⁹⁶, fungos ou protozoários⁹⁷) que criam oportunidade em um sistema imunológico²⁰ enfraquecido, um microbiota⁹⁸ alterado (flora intestinal alterada) ou barreiras tegumentar violadas e infecções¹⁵ oportunistas, incluindo casos com resultado fatal.

Reações Adversas Gastrintestinais: Náusea⁹⁹ e vômito⁶² após a administração intravenosa de carmustina são observados com frequência. Estas toxicidades aparecem dentro de 2 horas, durando geralmente de 4 a 6 horas e estão relacionadas com a dose. A administração prévia de medicamentos antieméticos¹⁰⁰ (que combatem sintomas⁵⁶ como enjoo, náuseas¹⁰¹ e vômito⁶²) é eficaz no sentido de diminuir e, às vezes, prevenir estes eventos adversos. Sangramentos no trato gastrointestinal também podem ser observados. Outros eventos comuns foram anorexia¹⁰² (alterações do apetite), prisão de ventre, diarreia¹⁰³, inflamação⁸¹ na boca¹⁰⁴.

Reações Adversas Hepáticas¹⁰⁵: Altas doses de carmustina têm sido associadas com uma toxicidade³³ reversível no fígado³⁷, manifestada pelo aumento dos níveis das transaminases, fosfatase alcalina¹⁰⁶ e bilirrubinas¹⁰⁷ (substâncias que são produzidas pelo fígado³⁷).

Reações Adversas Renais: Observou-se em pacientes que recebem altas doses cumulativas após tratamento prolongado com carmustina e outras nitrosureias, anormalidades no funcionamento dos rins³¹, caracterizadas por redução do tamanho dos rins³¹, azotemia (aumento de ureia¹⁰⁸ e creatinina¹⁰⁹ no sangue²⁵) progressiva e insuficiência¹¹⁰ na função dos rins³¹. Danos aos rins³¹ também foram observados ocasionalmente em pacientes que receberam doses totais mais baixas.

Reações Adversas no Sistema nervoso¹¹¹: Ataxia¹¹² (falta de coordenação motora), tontura¹¹³ e dor de cabeça¹¹⁴ foram observadas com muita frequência.

Encefalopatia¹¹⁵ (doença em que o funcionamento do cérebro⁵ é afetado por algum agente ou condição, por exemplo, infecção²¹ viral ou toxinas¹¹⁶ no sangue²⁵), é vista comumente pela alta dosagem e terapia limitante da dose.

Dores musculares e convulsões incluindo estado epiléptico também podem ocorrer com frequência desconhecida.

Reações Adversas Cardiovasculares: Hipotensão¹¹⁷ (pressão baixa), taquicardia¹¹⁸ (aumento dos batimentos cardíacos).

Reações Adversas no Sistema Reprodutor e Mamas¹¹⁹: Ginecomastia¹²⁰ (crescimento de mamas¹¹⁹ em homens) tem sido observada ocasionalmente. Infertilidade⁴⁵ e teratogênese⁴⁶ (capacidade de produzir dano ao embrião ou feto⁴⁰ durante a gravidez³⁸) também foram observadas.

Reações Adversas Raras

Febre⁵⁷, encefalopatia¹¹⁵, cefaleia¹²¹, falta de ar, dor no peito¹²², dificuldade respiratória, doença pulmonar intersticial⁷⁸, vermelhidão na pele⁷¹ com ou sem inchaço¹²³ da mesma, formigamento na boca¹⁰⁴.

Reações Adversas Muito Raras

Infecção²¹, esfoliação na pele⁷¹, inchaço¹²³ na face¹²⁴, inchaço¹²³ gengival, diarreia¹⁰³, queda de cabelos e/ou pelos, formigamento, desorientação, inflamação⁸¹ nas mucosas¹²⁵, desconforto no peito¹²², conjuntivite¹²⁶, broncoespasmo¹²⁷, alveolite (inflamação⁸¹ nos alvéolos pulmonares¹²⁸), síndrome¹²⁹ do desconforto respiratório agudo¹³⁰, infecção²¹ por citomegalovírus¹³¹, sensação de queimação na pele⁷¹, dermatite¹³² alérgica, dor nos olhos⁷⁵, inchaço¹²³ labial, dor na boca¹⁰⁴, dor no maxilar, agitação, síndrome¹²⁹ das pernas inquietas, dor nos dentes, dor musculoesquelética, inflamação⁸¹ em veias⁹⁰, herpes zoster¹³³, policromasia (variação das cores das hemácias¹³⁴, que decorrem da presença de hemácias¹³⁴ jovens na circulação¹³⁵, geralmente em resposta a anemia⁹³), reticulose (aumento no número de glóbulos vermelhos jovens no sangue²⁵), coloração amarelada da pele⁷¹ e das mucosas¹²⁵, infecção²¹ por Staphylococcus, nefropatia¹³⁶ tóxica (alteração nos rins³¹), redução do tamanho dos olhos⁷⁵, dificuldade para enxergar para perto, dor nas costas¹³⁷, acidose metabólica¹³⁸, tensão muscular, desconforto oral, enxaqueca¹³⁹, erupção¹⁴⁰ cutânea¹⁴¹ tóxica.

Outras Reações Adversas

Neurorretinite (inflamação⁸¹ no nervo óptico e na retina⁸⁶), dor torácica, cefaleia¹²¹ (dor de cabeça¹¹⁴), reações alérgicas. Queimação no local de injeção³² é comum, mas trombose¹⁴² (formação de um coágulo¹⁴³ na veia ou artéria¹⁴⁴) verdadeira é rara.

A administração de Becenun® por via intra-arterial carotídea está sob investigação e tem sido associada à toxicidade³³ visual.

Toxicidade³³ local tem sido reportada após extravasamento de carmustina. A penetração de carmustina nos tecidos próximos ao local de aplicação pode resultar em inchaço¹²³, dor, vermelhidão, sensação de queimação e morte das células⁴ superficiais da pele⁷¹.

Informe ao seu médico, cirurgião dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Não foi estabelecido o uso de antídotos comprovados para a superdosagem de carmustina.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
 

Registro MS – 1.0974.0229
Farm. Resp.: Dr. Dante Alario Junior - CRF-SP nº 5143

Fabricado por:
Emcure Pharmaceuticals Ltd Pune - Índia.

Importado por:
Biolab Sanus Farmacêutica Ltda.
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