Triaxin

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Triaxin®
ceftriaxona sódica
Injetável 500 mg e 1 g

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Pó para solução injetável para administração intramuscular
Embalagens com 1 frasco-ampola e 1 ampola de solução diluente (lidocaína 1%)

USO INTRAMUSCULAR (IM)
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola de Triaxin 500 mg contém:

Cada frasco-ampola de Triaxin 1 g contém:

Cada 1 grama¹ de ceftriaxona sódica contém aproximadamente 83 mg (3,6 mEq) de SÓDIO.

Cada mL de solução diluente (lidocaína 1%) contém:

Veículo: cloreto de sódio, metilparabeno, ácido clorídrico², hidróxido de sódio e água para injetáveis.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

Solicitamos a gentileza de ler cuidadosamente as informações a seguir. Caso não esteja seguro a respeito de determinado item, por favor, informe ao seu médico.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

Este medicamento é indicado para o tratamento de infecções⁴ causadas por microrganismos sensíveis à ceftriaxona, como:

• Sepse⁵;
• Meningite⁶;
• Borreliose de Lyme disseminada (estágios iniciais e tardios da doença) (doença de Lyme);
• Infecções⁴ intra-abdominais (peritonites, infecções⁴ do trato gastrintestinal e biliar);
• Infecções⁴ ósseas, articulares, tecidos moles, pele⁷ e feridas;
• Infecções⁴ em pacientes imunocomprometidos;
• Infecções⁴ renais e do trato urinário⁸;
• Infecções⁴ do trato respiratório, particularmente pneumonia⁹ e infecções⁴ otorrinolaringológicas;
• Infecções⁴ genitais, inclusive gonorreia¹⁰;
• Profilaxia perioperatória de infecções⁴.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

O tratamento com ceftriaxona é eficaz em infecções⁴ de gravidade variável, incluindo a sepse⁵ neonatal e em adultos, causadas por microrganismos sensíveis. ^38,11,41

É indicado no tratamento empírico da meningite⁶ em crianças acima de 1 ano associado à ampicilina 9Sua eficácia em adultos é comparável à da associação ampicilina e cloranfenicol¹² e, em crianças, aos seguintes antibióticos: cloranfenicol, ampicilina (isolados ou em associação), cefepima e cefotaxima, com a vantagem de posologia apenas 1 vez ao dia.^9,35,32

No tratamento das infecções⁴ respiratórias agudas ou crônicas agudizadas sua eficácia é observada em crianças, adultos e idosos, na pneumonia⁹ comunitária e hospitalar, de gravidade variável, e em casos graves.^{33,15,10,21,4,25}

Seu uso em dose única no tratamento da otite média¹¹ aguda em crianças tem eficácia similar à do tratamento com amoxicilina durante 7 a 10 dias, associação amoxicilina e ácido clavulânico e sulfametoxazol e trimetoprima e tem sua indicação como alternativa quando a aderência ao tratamento for questionável.^40,5,3

A ceftriaxona mostrou-se eficaz no tratamento das infecções⁴ renais e do trato urinário⁸, não-complicadas e complicadas.^4,19 Sua eficácia e segurança também foram demonstradas em mulheres grávidas⁴², crianças e adolescentes.²³

No tratamento da peritonite¹² bacteriana espontânea em pacientes cirróticos, ocorre cura bacteriológica de até 100% em 48 horas¹⁴. Na febre tifoide¹³ seu uso é seguro e eficaz, em adultos e crianças, comparável ao cloranfenicol²⁹. Nas diarreias causadas por Shigella, Salmonella, E. coli e Campylobacter, em crianças, tem eficácia similar quando comparado ao ciprofloxacino²⁴.

Sua eficácia também é observada no tratamento empírico de infecções⁴ bacterianas em crianças e adultos imunocomprometidos com neutropenia¹⁴ febril e câncer^1518,27,1. Nesses pacientes, o uso de ceftriaxona diário, uma vez ao dia, é mais custo-efetivo do que a ceftazidima, três doses ao dia, ambos em associação à amicacina^34,1.

Na profilaxia perioperatória de infecções⁴, sua administração em dose única no pré-operatório tem eficácia superior ou igual a outros antibióticos administrados em múltiplas doses. É superior à associação de gentamicina e metronidazol em cirurgias intestinais³⁰ e a cefoxitina, em cirurgias abdominais³¹. Em relação ao cefepime (este também em dose única), a eficácia nas cirurgias colorretais é semelhante⁴³. Nas cirurgias ginecológicas, biliares e cardiovasculares, a eficácia de sua administração em dose única é similar a cefazolina em múltiplas doses^17,22,37. Nas cirurgias mamárias, observou-se menor incidência¹⁶ de infecção¹⁷ pós-operatória quando comparado a ceftazidima³⁹. Nas cirurgias ortopédicas sua eficácia é semelhante à de cefuroxima²⁸.

Na profilaxia de infecção¹⁷ após trauma penetrante, a administração precoce (dentro de 2 horas) de ceftriaxona 2 g em dose única tem eficácia semelhante ao uso de cefoxitina na dose de 2 g, 3 vezes ao dia por 3 dias associado a um menor custo de tratamento³⁶.

A ceftriaxona em uma única dose é eficaz para o tratamento da gonorreia¹⁰ com resultados de erradicação da bactéria¹⁸ que variam de 98% a 100%^16,19. Sua eficácia em dose única no tratamento do cancroide é similar à azitromicina .26 Sua associação com doxicilina é tão eficaz quanto a associação clindamicina e ciprofloxacino no tratamento da doença inflamatória pélvica¹⁹.²

No tratamento da Doença de Lyme mostra-se superior à penicilina e pode ser considerada droga de escolha.^6,7,8

No tratamento das celulites, sua eficácia é comparável a cefazolina.¹³

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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Farmacodinâmica

Mecanismo de Ação

A atividade bactericida da ceftriaxona deve-se à inibição da síntese da parede celular. A ceftriaxona, in vitro, é ativa contra um amplo espectro de microrganismos Gram-positivos e Gram-negativos, sendo altamente estável à maioria das betalactamases, tanto cefalosporinases quanto penicilinases desses microrganismos. A ceftriaxona é normalmente ativa in vitro contra os seguintes microrganismos e suas respectivas infecções⁴:

Aeróbios Gram-positivos:

• Staphylococcus aureus (sensíveis à meticilina),
• Staphylococci coagulase-negativo,
• Streptococcus pyogenes (Beta hemolítico grupo A),
• Streptococcus agalactiae (Beta hemolítico grupo B),
• Streptococci beta hemolítico (grupo não-A ou B),
• Streptococcus viridans
• Streptococcus pneumoniae

Obs: Os estafilococos resistentes à meticilina são resistentes às cefalosporinas, inclusive à ceftriaxona. Em geral, Enterococos faecalis, Enterococos faecium e Listeria monocytogenes também são resistentes.

Aeróbios Gram-negativos:

• Acinetobacter lwoffi,
• Acinetobacter anitratus (principalmente Acinetobacter baumanii)*,
• Aeromonas hydrophila,
• Alcaligenes faecalis,
• Alcaligenes odorans,
• Bactéria¹⁸ Alcaligenes-like,
• Borrelia burgdorferi,
• Capnocytophaga spp.,
• Citrobacter diversus (incluindo C. amalonaticus),
• Citrobacter freundii*,
• Escherichia coli,
• Enterobacter aerogenes*,
• Enterobacter cloacae*,
• Enterobacter spp. (outros)*,
• Haemophilus ducreyi,
• Haemophilus influenzae,
• Haemophilus parainfluenzae,
• Hafnia alvei,
• Klebsiella oxytoca,
• Klebsiella pneumoniae**,
• Moraxella catarrhalis (antiga Branhamella catarrhalis),
• Moraxella osloensis,
• Moraxella spp. (outras),
• Morganella morganii,
• Neisseria gonorrhoeae,
• Neisseria meningitidis,
• Pasteurella multocida,
• Plesiomonas shigelloides,
• Proteus mirabilis,
• Proteus penneri*,
• Proteus vulgaris*,
• Pseudomonas fluorescens*,
• Pseudomonas spp. (outras)*,
• Providentia rettgeri*,
• Providentia spp. (outras),
• Salmonella typhi,
• Salmonella spp (não-tifoide),
• Serratia marcescens*,
• Serratia spp. (outras)*,
• Shigella spp.,
• Vibrio spp.,
• Yersinia enterocolitica,
• Yersinia spp. (outras).

*Alguns isolados dessas espécies são resistentes à ceftriaxona, principalmente por causa da produção de betalactamase codificada cromossomicamente.

** Alguns isolados dessas espécies são resistentes por causa da produção de betalactamase de espectro ampliado mediada por plasmídio.

Obs: Muitas cepas²¹ de microrganismos anteriormente mencionados que apresentam resistência a outros antibióticos, como, amino e ureidopenicilina, cefalosporinas mais antigas e aminoglicosídeos, são sensíveis à ceftriaxona. Treponema pallidum é sensível à ceftriaxona in vitro e em experimentação animal. Trabalhos clínicos indicam que tanto a sífilis²² primária como a secundária respondem bem ao tratamento com ceftriaxona. Com poucas exceções clínicas, isolados de P. aeruginosa são resistentes à ceftriaxona.

Microrganismos anaeróbicos: Bacteroides spp. (sensíveis à bile²³)*, Clostridium spp.(exceto C. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp (outros), Gaffkia anaerobica (anteriormente Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

*Alguns isolados dessa espécie são resistentes por causa da produção de betalactamase.

Obs: Muitas cepas²¹ de Bacteroides spp. produtoras de betalactamases (especialmente B. fragillis) são resistentes. Clostridium difficile é resistente.

A sensibilidade à ceftriaxona pode ser determinada por meio do teste de difusão com disco ou do teste de diluição com ágar ou caldo que utiliza técnicas padronizadas para testes de sensibilidade como as recomendadas pelo National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS).

O NCCLS fornece os seguintes parâmetros para a ceftriaxona:

Teste de sensibilidade por diluição (concentrações inibitórias em mg/L): sensível = 8 mg/L; moderadamente sensível 16 - 32 mg/L; resistentes = 64 mg/L.

Teste de sensibilidade por difusão que utilizam disco com 30 mcg de ceftriaxona (diâmetro da zona de inibição em mm): sensível = 21 mm, moderadamente sensível = 20 - 14 mm, resistentes = 13 mm.

Os microrganismos devem ser testados com os discos de ceftriaxona uma vez que ficou demonstrado in vitro, que a ceftriaxona é ativa contra certas cepas²¹ que se mostraram resistentes em discos da classe cefalosporina.

Quando as normas recomendadas pelo NCCLS não estão disponíveis, pode-se utilizar outras normas bem padronizadas de sensibilidade e interpretação dos testes.

Farmacocinética

A farmacocinética da ceftriaxona não é linear e todos os parâmetros farmacocinéticos básicos, exceto a meia vida de eliminação, são dependentes da dose se baseados nas concentrações totais do fármaco²⁴, aumentando menos do que proporcionalmente com a dose. A não linearidade é devida à saturação da ligação com as proteínas²⁵ plasmáticas e é observada, portanto, para a ceftriaxona plasmática total, mas não para a ceftriaxona livre (não ligada).

Absorção

Triaxin é administrado como uma injeção intramuscular²⁶ ou como uma injeção²⁷ IV ou infusão.

A concentração plasmática máxima depois de dose intramuscular única de 1 g é de cerca de 81 mg/L e é alcançada em 2 - 3 horas após administração. As áreas sob as curvas de concentração plasmática x tempo, após administração IM e IV, são equivalentes. Isso significa que a biodisponibilidade da ceftriaxona após administração IM é de 100%. Após a administração intravenosa em bolus²⁸ de 500 mg e 1 g de ceftriaxona, o pico plasmático médio dos níveis de ceftriaxona é aproximadamente 120 e 200 mg/L, respectivamente. Após infusão intravenosa de 500 mg, 1 g e 2 g de ceftriaxona, os níveis plasmáticos de ceftriaxona são aproximadamente 80, 150 e 250 mg/L, respectivamente. Após injeção intramuscular²⁶, o pico plasmático médio dos níveis de ceftriaxona é metade do valor observado após administração intravenosa de uma dose equivalente.

Distribuição

O volume de distribuição da ceftriaxona é de 7 a 12 litros. A ceftriaxona mostrou excelente penetração tissular²⁹ e nos líquidos orgânicos após dose de 1 – 2 g. Alcança concentrações bem acima da concentração inibitória mínima contra a maioria dos patógenos responsáveis pela infecção¹⁷ e é detectável por mais de 24 horas em mais de 60 tecidos ou líquidos orgânicos, incluindo pulmões³⁰, coração³¹, fígado³² e vias biliares³³, amígdalas³⁴, ouvido médio³⁵, mucosa³⁶ nasal, ossos e fluidos cérebro³⁷-espinhal, pleural, prostático e sinovial. Na administração intravenosa, a ceftriaxona difunde-se rapidamente para o líquido intersticial³⁸, onde a concentração bactericida contra organismos sensíveis é mantida por 24 horas (vide figura).

Ligação proteica

A ceftriaxona liga-se de modo reversível à albumina³⁹. A ligação com proteínas²⁵ plasmáticas é aproximadamente 95% em concentrações plasmáticas menores que 100 mg/L. Essa ligação é saturável e a porção ligada diminui com o aumento da concentração (até 85% em concentrações de 300 mg/L).

Penetração em tecidos específicos

A ceftriaxona atravessa meninges⁴⁰ e essa penetração é maior em meninges⁴⁰ inflamadas. A média das concentrações de pico de ceftriaxona no líquido cefalorraquidiano⁴¹ (LCR) reportada corresponde a até 25% dos níveis plasmáticos em pacientes com meningite⁶ bacteriana comparada com 2% de níveis plasmáticos em pacientes com meninges⁴⁰ não inflamadas. As concentrações de pico de ceftriaxona no LCR são atingidas em, aproximadamente, quatro a seis horas após injeção²⁷ intravenosa.

A ceftriaxona atravessa a placenta e é excretada pelo leite em baixas concentrações.

Metabolização

A ceftriaxona não é metabolizada sistemicamente, mas convertida a metabólitos⁴² microbiologicamente inativos pela flora intestinal.

Eliminação

A depuração total do plasma⁴³ é 10 - 22 mL/min. A depuração renal⁴⁴ é 5 - 12 mL/min.

Em adultos, cerca de 50 - 60% de ceftriaxona é excretada sob a forma inalterada na urina⁴⁵, enquanto 40 – 50% são excretados sob a forma inalterada na bile²³. A meia-vida de eliminação em adultos sadios é de aproximadamente 8 horas.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

População Pediátrica: a meia-vida da ceftriaxona é prolongada em neonatos⁴⁶. Em pacientes desde o nascimento até 14 dias de idade, os níveis de ceftriaxona livre podem ser aumentados por fatores como a filtração glomerular reduzida e a ligação proteica alterada. Durante a infância, a meia-vida é menor que em neonatos⁴⁶ ou adultos. A depuração plasmática e o volume de distribuição da ceftriaxona total são maiores em neonatos⁴⁶, lactentes⁴⁷ e crianças do que em adultos.

População Geriátrica: em indivíduos idosos, com mais de 75 anos, a média da meia-vida de eliminação é cerca de 2 a 3 vezes mais longa que em pacientes adultos.

Insuficiência renal⁴⁸: em pacientes com insuficiência renal⁴⁸, a farmacocinética da ceftriaxona é minimamente alterada, sendo a meia-vida de eliminação apenas discretamente aumentada (menos que duas vezes), mesmo em pacientes com insuficiência renal⁴⁸ grave. O modesto aumento na meia-vida em pacientes com insuficiência renal⁴⁸ é devido ao aumento compensatório na depuração não renal⁴⁴, originado por uma redução na ligação proteica e por aumento correspondente na depuração não renal⁴⁴ da ceftriaxona total.

Insuficiência hepática⁴⁹: em pacientes com insuficiência hepática⁴⁹, a farmacocinética da ceftriaxona é minimamente alterada, sendo a meia-vida de eliminação apenas discretamente aumentada (menos que duas vezes).

Em pacientes com insuficiência hepática⁴⁹, a meia-vida de eliminação da ceftriaxona não é aumentada, por causa de um aumento compensatório na depuração renal⁴⁴. Isto ocorre também por causa de um aumento na fração de ceftriaxona livre no plasma⁴³, que contribuiu para o aumento paradoxal⁵⁰ observado na depuração de ceftriaxona total, paralelamente a um aumento do volume de distribuição.

Segurança não-clínica

Os dados não clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais de farmacologia⁵¹ de segurança, toxicidade⁵² de dose aguda e repetida, genotoxicidade ou toxicidade⁵² reprodutiva.

Carcinogenicidade

Não foram conduzidos estudos de carcinogenicidade para estabelecer o potencial carcinogênico de Triaxin.

Genotoxicidade

Nenhuma evidência de mutagenicidade foi encontrada in vitro ou in vivo.

Toxicidade⁵² reprodutiva

Estudos reprodutivos em animais não demostraram evidência de embriotoxicidade, fetotoxicidade, teratogenicidade, no nascimento ou no desenvolvimento perinatal e pós-natal. Em primatas, não foi observada embriotoxicidade ou teratogenicidade.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade: Triaxin é contraindicado a pacientes com conhecida hipersensibilidade à ceftriaxona, a qualquer um dos excipientes da formulação ou a qualquer outro cefalosporínico. Pacientes com histórico de reações de hipersensibilidade à penicilina e outros agentes betalactâmicos podem apresentar maior risco de hipersensibilidade à ceftriaxona (vide item 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES – Hipersensibilidade).

Lidocaína: contraindicações à lidocaína devem ser excluídas antes da administração de injeções intramusculares de ceftriaxona, nas quais a solução de lidocaína deve ser utilizada como solvente. Favor consultar as contraindicações descritas na bula da lidocaína. Soluções de ceftriaxona que contém lidocaína nunca devem ser administradas por via intravenosa.

Neonatos⁴⁶ prematuros: Triaxin é contraindicado a neonatos⁴⁶ prematuros com idade pós- menstrual (idade corrigida) de até 41 semanas (idade gestacional + idade cronológica).

Recém-nascidos com hiperbilirrubinemia: Recém-nascidos com hiperbilirrubinemia não devem ser tratados com ceftriaxona. Estudos in vitro mostraram que a ceftriaxona pode deslocar a bilirrubina⁵³ de sua ligação com a albumina³⁹ sérica, levando a um possível risco de encefalopatia⁵⁴ bilirrubínica nesses pacientes.

Neonatos⁴⁶ e soluções intravenosas que contém cálcio: Triaxin é contraindicado a neonatos⁴⁶ (? 28 dias) caso eles requeiram (ou possam requerer) tratamento com soluções IV que contêm cálcio, incluindo infusão contínua de cálcio como a nutrição parenteral⁵⁵, por causa do risco de precipitação de ceftriaxona cálcica (vide itens 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR, 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e 9. REAÇÕES ADVERSAS – Interação com cálcio).

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Hipersensibilidade: assim como para todos os agentes antibacterianos betalactâmicos, reações de hipersensibilidade sérias e, ocasionalmente, fatais foram reportadas em pacientes tratados com ceftriaxona (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). No caso de reações de hipersensibilidade graves, o tratamento com ceftriaxona sódica deve ser descontinuado imediatamente e medidas de emergência⁵⁶ adequadas devem ser iniciadas. Antes do início do tratamento, deve-se concluir se o paciente apresenta histórico de reações de hipersensibilidade à ceftriaxona, outros cefalosporínicos ou qualquer outro tipo de agente betalactâmico. Deve-se tomar precauções, caso Triaxin seja administrado em pacientes com histórico de hipersensibilidade a outros agentes betalactâmicos.

Anemia hemolítica⁵⁷: anemia hemolítica⁵⁷ imune mediada foi observada em pacientes que receberam antibacterianos da classe das cefalosporinas, incluindo ceftriaxona sódica. Casos graves de anemia hemolítica⁵⁷, incluindo óbitos, foram relatados durante o tratamento em adultos e crianças. Caso um paciente desenvolva anemia⁵⁸ durante o uso de ceftriaxona, o diagnóstico⁵⁹ de uma anemia⁵⁸ associada à cefalosporina deve ser considerado e o uso da ceftriaxona interrompido até que a etiologia⁶⁰ seja determinada.

Diarreia⁶¹ associada ao Clostridium difficile (CDAD): CDAD foi relatada com o uso de quase todos os agentes antibacterianos, incluindo ceftriaxona sódica, e pode variar na gravidade, de diarreia⁶¹ leve à colite⁶² fatal. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon²⁰, levando a um crescimento exacerbado do C. difficile. C. difficile produz toxinas⁶³ A e B, as quais contribuem para o desenvolvimento de CDAD. Cepas²¹ de C. difficile hiperprodutoras de toxina⁶⁴ causam aumento da morbidade⁶⁵ e mortalidade⁶⁶, pois essas infecções⁴ podem ser refratárias⁶⁷ à terapia antimicrobiana, podendo requerer colectomia. CDAD deve ser considerada em todos os pacientes que apresentarem diarreia⁶¹ após uso de antibióticos. É necessário histórico médico cuidadoso porque já foi relatada a ocorrência de CDAD mais de dois meses após a administração de agentes antibacterianos.

Caso haja suspeita de CDAD ou o diagnóstico⁵⁹ seja confirmado, o antibiótico não específico em uso contra C. difficile talvez necessite ser descontinuado. O manejo adequado de líquidos e eletrólitos⁶⁸, suplementação⁶⁹ proteica, tratamento antibiótico para C. difficile e a avaliação cirúrgica devem ser instituídos.

Superinfecções⁷⁰: superinfecções⁷⁰ com os microrganismos sensíveis podem ocorrer como com outros agentes antibacterianos.

Precipitados de ceftriaxona cálcica: precipitados de ceftriaxona cálcica na vesícula biliar⁷¹ foram observados durante exames ultrassonográficos em pacientes que, particularmente, estavam recebendo doses de ceftriaxona iguais ou superiores a 1 g/dia. A probabilidade de surgimento desses precipitados, aparentemente, é maior em pacientes pediátricos. Os precipitados desaparecem após descontinuação do tratamento com ceftriaxona e são raramente sintomáticos. Em casos sintomáticos, o gerenciamento não cirúrgico conservador é recomendado e a descontinuação do tratamento com Triaxin deve ser considerada pelo médico com base na avaliação individual do risco-benefício.

À luz da evidência científica atual, não foram observados casos de precipitações intravasculares⁷² em pacientes, exceto em recém-nascidos tratados com ceftriaxona e soluções ou produtos que contenham cálcio. No entanto, Triaxin não deve ser misturado ou administrado simultaneamente com soluções ou produtos que contenham cálcio, a qualquer paciente, mesmo por diferentes cateteres ou acessos venosos para infusão (vide itens 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS e 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Pancreatite⁷³: casos de pancreatite⁷³, possivelmente de etiologia⁶⁰ biliar obstrutiva, foram raramente relatados em pacientes tratados com ceftriaxona sódica. A maior parte desses pacientes apresentava fatores de risco para estase⁷⁴ / aglutinação biliar, como tratamento prévio intenso, doença grave e nutrição parenteral⁵⁵ total. O papel de fator desencadeante ou de cofator de ceftriaxona sódica relacionado à precipitação biliar não pode ser descartado.

Monitoramento hematológico: durante tratamentos prolongados, hemograma completo deve ser feito regularmente.

O diluente de Triaxin IM, composto de uma solução de lidocaína, nunca deve ser administrado na veia. Dessa forma, sempre utilize Triaxin IM somente por via intramuscular, nunca por via intravenosa.

Comprometimento da fertilidade

Nenhum efeito na fertilidade masculina ou feminina foi detectado.

Gravidez⁷⁵ e Lactação⁷⁶

Categoria de risco na gravidez⁷⁵: B. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se ocorrer gravidez⁷⁵ ou iniciar amamentação⁷⁷ durante o uso deste medicamento.

Apesar dos estudos não demonstrarem defeitos físicos no feto⁷⁸ ou indução de mutação genética⁷⁹, é necessário cautela nos três primeiros meses de gestação, a não ser em casos absolutamente necessários.

A ceftriaxona atravessa a barreira placentária. A segurança durante a gravidez⁷⁵ não foi estabelecida em seres humanos.

Estudos de reprodução⁸⁰ em animais não evidenciaram embrio ou fetotoxicidade nem teratogenicidade, ou eventos adversos sobre a fertilidade (tanto masculina quanto feminina), o nascimento ou o desenvolvimento peri ou pós- natal. Em primatas, não foi observada embriotoxicidade ou teratogenicidade.

Como ceftriaxona é excretada no leite humano em baixas concentrações, é recomendada cautela em mulheres que amamentam.

Populações especiais

Uso geriátrico: As doses para adultos não precisam ser alteradas para pacientes⁸¹ geriátricos.

Uso em pacientes pediátricos: A segurança e a eficácia de ceftriaxona em recém-nascidos, lactentes⁴⁷ e crianças foram estabelecidas para as doses descritas no item Posologia. Estudos mostraram que a ceftriaxona, assim como outras cefalosporinas, pode deslocar a bilirrubina⁵³ da albumina³⁹ sérica. Triaxin não é recomendado para neonatos⁴⁶, especialmente prematuros, que apresentem risco de desenvolver encefalopatia⁵⁴ por causa da hiperbilirrubinemia (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES).

Insuficiência hepática⁴⁹ e renal⁴⁴: Vide item 8. POSOLOGIA E MODO DE USAR.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Durante o tratamento com Triaxin, efeitos indesejados podem ocorrer (por exemplo, tontura⁸²), os quais podem influenciar a habilidade de dirigir e operar máquinas (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS). Pacientes devem ser cautelosos ao dirigir ou operar máquinas.

Até o momento não há informações de que ceftriaxona possa causar doping.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Até o momento, não se observaram alterações da função renal⁴⁴ após administração simultânea de doses elevadas de ceftriaxona sódica e potentes diuréticos⁸³, como a furosemida.

Há evidências conflitantes sobre o potencial aumento na toxicidade⁵² renal⁴⁴ dos aminoglicosídeos, quando administrados com cefalosporinas. O monitoramento dos níveis de aminoglicosídeos e da função renal⁴⁴ descritos na prática clínica devem ser rigorosamente cumpridos, quando houver administração em combinação com Triaxin.

A ceftriaxona sódica não apresentou efeito similar ao provocado pelo dissulfiram após administração de álcool. A ceftriaxona não contém o radical N-metiltiotetrazol, que está associado a uma possível intolerância ao álcool e a sangramentos observados com outras cefalosporinas.

A probenicida não tem influência sobre a eliminação de ceftriaxona sódica.

Em estudos in vitro, efeitos antagônicos foram observados com o uso combinado de cloranfenicol e ceftriaxona.

O uso concomitante de Triaxin com antagonistas da vitamina⁸⁴ K pode aumentar o risco de sangramentos. Os parâmetros de coagulação⁸⁵ devem ser monitorados frequentemente e a dose do anticoagulante⁸⁶ deve ser ajustada adequadamente durante e após o tratamento com Triaxin (vide item 9. REAÇÕES ADVERSAS).

Diluentes que contêm cálcio, como as soluções de Ringer ou Hartmann, não devem ser utilizados para a reconstituição de Triaxin ou para diluições posteriores de soluções reconstituídas para administração IV, pois pode ocorrer a formação de precipitado. A precipitação de ceftriaxona cálcica também é possível quando Triaxin é misturada com soluções que contêm cálcio no mesmo acesso de administração IV. Triaxin não deve ser administrado simultaneamente com soluções IV que contêm cálcio, inclusive infusões contínuas que contêm cálcio, tais como as de nutrição parenteral⁵⁵, através de equipo em Y.

No entanto, em outros pacientes, exceto em recém-nascidos, ceftriaxona e soluções que contenham cálcio podem ser administrados sequencialmente, se as linhas de infusão forem bem lavadas com um líquido compatível. Em estudos in vitro que utilizaram plasma⁴³ adulto e neonatal do sangue do cordão umbilical⁸⁷, foi demonstrado que recém-nascidos apresentam um risco aumentado de precipitação de ceftriaxona cálcica (vide itens Posologia e Contraindicações).

Interações com exames laboratoriais

Em pacientes tratados com Triaxin, o teste de Coombs pode se tornar falso positivo. Assim como com outros antibióticos, pode ocorrer resultado falso positivo para galactosemia⁸⁸.

Os métodos não enzimáticos para a determinação de glicose⁸⁹ na urina⁴⁵ podem fornecer resultados falsos positivos. Por esse motivo, a determinação de glicose⁸⁹ na urina⁴⁵ durante o tratamento com Triaxin deve ser feita por métodos enzimáticos. A presença da ceftriaxona pode falsamente reduzir os valores estimados de glicose⁸⁹ no sangue⁹⁰, quando obtidos a partir de alguns sistemas de monitoramento da glicose sanguínea⁹¹. Favor consultar as informações de uso para cada sistema utilizado. Métodos de análise alternativos devem ser utilizados, se necessário.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da umidade.

Prazo de validade: Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

As soluções reconstituídas permanecem estáveis física e quimicamente por 6 horas em temperatura ambiente (15–30°C) ou durante até 24 horas sob refrigeração (entre 2°C e 8°C). Entretanto, como regra geral, as soluções devem ser utilizadas imediatamente após a preparação e qualquer porção não utilizada dentro dos prazos e condições descritos deve ser desprezada. A coloração da solução reconstituída é levemente amarelada a âmbar, límpida, dependendo da concentração e do tempo de estocagem. Isto não tem qualquer significado quanto à tolerabilidade ou eficácia do medicamento.

Após preparo, manter no refrigerador, entre 2°C e 8°C, por até 24 horas ou manter a temperatura ambiente por até 6 horas.

As condições informadas para o armazenamento das soluções reconstituídas garantem somente os aspectos físico-químicos das preparações.

Do ponto de vista microbiológico⁹² elas devem ser utilizadas imediatamente e só poderão ser armazenadas conforme condições descritas, se forem manipuladas com técnicas assépticas controladas e validadas.

A garantia das condições assépticas é de inteira responsabilidade do profissional de saúde³/instituição.

Características físicas e organolépticas do produto

Triaxin é constituído de pó cristalino⁹³ branco a levemente amarelado, levemente higroscópico, contido em frasco-ampola de vidro transparente. O medicamento acompanha ampola de diluente contendo cloridrato de lidocaína, sendo uma solução límpida, incolor, isento de partículas estranhas. Após a reconstituição a solução contendo ceftriaxona é uma solução levemente amarelada a âmbar, límpida, isenta de partículas ou fibras.

Triaxin não possui características organolépticas marcantes que permitam sua diferenciação em relação a outros pós e soluções.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Descarte de seringas / materiais perfurocortantes

Os seguintes pontos devem ser rigorosamente respeitados quanto ao uso e descarte de seringas e outros materiais perfurocortantes:

• As agulhas e seringas nunca devem ser reaproveitadas.
• Todas as agulhas e seringas utilizadas devem ser colocadas em um recipiente de descarte apropriado, à prova de perfurações.
• Manter o recipiente de descarte fora do alcance das crianças.
• Qualquer medicamento. não utilizado ou resíduos devem ser eliminados de acordo com as exigências locais.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Geral

Adultos e crianças acima de 12 anos: a dose usual é de 1 – 2 g de Triaxin em dose única diária (cada 24 horas).

Em casos graves ou em infecções⁴ causadas por patógenos moderadamente sensíveis, a dose pode ser elevada para 4 g, uma vez ao dia.

Uso pediátrico

Os seguintes esquemas posológicos são recomendados para administração uma vez ao dia:

Recém-nascidos (abaixo de 14 dias): dose única diária de 20–50 mg/kg. Não ultrapassar 50 mg/kg. Triaxin é contraindicado a neonatos⁴⁶ prematuros com idade pós-menstrual (idade gestacional + idade cronológica) de até 41 semanas (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES). Triaxin também é contraindicado a recém-nascidos (≤ 28 dias) caso eles requeiram (ou possam requerer) tratamento com soluções IV que contêm cálcio, incluindo infusão de cálcio contínua como a nutrição parenteral⁵⁵, devido ao risco de precipitação de ceftriaxona cálcica (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES Recém-nascidos, lactentes⁴⁷ e crianças (15 dias até 12 anos): dose única diária de 20 – 80 mg/kg. Para crianças de 50 kg ou mais, deve ser utilizada a posologia de adultos. Doses intravenosas maiores ou iguais a 50 mg/kg de peso corpóreo, em lactentes⁴⁷ e crianças com até 12 anos de idade, devem ser administradas por períodos de infusão iguais ou superiores a 30 minutos. Em neonatos⁴⁶, doses intravenosas devem ser administradas durante 60 minutos para reduzir o risco potencial de encefalopatia⁵⁴ bilirrubínica.

Duração do tratamento

O tempo de tratamento varia de acordo com a evolução da doença. Como se recomenda na antibioticoterapia em geral, a administração de Triaxin deve ser mantida durante um período mínimo de 48 a 72 horas após o desaparecimento da febre⁹⁴ ou após obterem-se evidências de erradicação da bactéria¹⁸.

Tratamento combinado

Tem sido demonstrado, em condições experimentais, um sinergismo entre Triaxin e aminoglicosídeos, para muitos bacilos Gram-negativos. Embora não se possa prever sempre um aumento de atividade com essa associação, esse sinergismo deve ser considerado nas infecções⁴ graves com risco de morte causadas por microrganimos, como Pseudomonas aeruginosa. Por causa da incompatibilidade química entre ceftriaxona sódica e aminoglicosídeos, esses medicamentos devem ser administrados separadamente, nas doses recomendadas. A incompatibilidade química também foi observada na administração intravenosa da ansacrina, vancomicina e fluconazol com ceftriaxona sódica.

Modo de usar

Administração intramuscular: dissolver ceftriaxona sódica IM 500 mg em 2 mL e a ceftriaxona sódica IM 1g em 3,5 mL de uma solução de lidocaína a 1% e injetar profundamente na região glútea⁹⁵ ou em outro músculo relativamente grande. Recomenda-se não injetar mais do que 1 g em um sítio de administração.

O diluente de ceftriaxona sódica IM, composto de uma solução de lidocaína, nunca deve ser administrado por via intravenosa (vide item 4. CONTRAINDICAÇÕES). Desta forma, sempre utilize ceftriaxona sódica IM somente por via intramuscular, nunca por via intravenosa.

Orientações quanto à perfuração da tampa butílica

• A tampa butílica deve ser perfurada dentro do círculo central demarcado, inserindo assepticamente a agulha a 45° com bisel voltado para cima e, ao longo da perfuração, posicioná-lo a 90°, conforme figura abaixo:
  
  
• Se houver necessidade de mais perfurações, estas também devem ocorrer no círculo central, mas não no mesmo local perfurado anteriormente;
• É recomendado não perfurar mais de 4 vezes a área demarcada (círculo central).

De acordo com a Farmacopeia USP, é recomendada a utilização de agulha com calibre de 0,8mm para perfuração da tampa.

Referências bibliográficas: Farmacopeia USP (United States Pharmacopeia) do capítulo NF 381 e Roth, Jonathan V. MD, PhD. How to Enter a Medication Vial Without Coring. Anesthesia & Analgesia 104. 6 (2007). P. 1615.

O volume final do medicamento preparado, segue abaixo:

A dose de substância ativa por Kg de peso corpóreo, segue abaixo: 

* Para este cálculo⁹⁶ foi considerado o peso médio corpóreo de 70 kg

Instruções posológicas especiais

Dose peso dependente: o volume de deslocamento do pó de ceftriaxona sódica em água para injetáveis e em solução de lidocaína a 1% é de aproximadamente 0,71 ml por grama¹ rotulado de pó de ceftriaxona. Isso requer a compensação do volume do solvente para facilitar a dosagem dependente do peso (principalmente em crianças de até 12 anos) se apenas parte da solução total for medida e administrada. Para preparar uma solução final com uma concentração especificada, consulte a Tabela 1 abaixo.

Tabela 1. Resumo dos volumes necessários para produzir as concentrações de reconstituição necessárias (para dose peso dependente):

Soluções para injeção intramuscular²⁶

Meningite⁶: na meningite⁶ bacteriana de lactentes⁴⁷ e crianças, deve-se iniciar o tratamento com 100 mg/kg em dose única diária (dose máxima de 4 g). Logo que o germe⁹⁷ responsável tenha sido identificado e sua sensibilidade determinada, podese reduzir a posologia. Os melhores resultados foram obtidos com os seguintes tempos de tratamento: 

Uso geriátrico: não é necessário ajuste de dose de Triaxin para pacientes⁸¹ com 65 anos ou mais, desde que o paciente não apresente insuficiência renal⁴⁸ e hepática⁹⁸ graves.

Insuficiência renal⁴⁸: não é requerido ajuste da dose de Triaxin em pacientes com insuficiência renal⁴⁸, desde que a função hepática⁹⁸ não esteja prejudicada. Somente nos casos de insuficiência renal⁴⁸ pré-terminal (depuração de creatinina⁹⁹ < 10 mL/min), a dose de Triaxin não deve ser superior a 2 g/dia.

A ceftriaxona não é removida por diálise peritoneal¹⁰⁰ ou hemodiálise¹⁰¹. Pacientes submetidos à diálise¹⁰² não necessitam de dose suplementar após o procedimento.

Insuficiência hepática⁴⁹: não é requerido ajuste da dose de Triaxin, desde que a função renal⁴⁴ não esteja prejudicada.

Insuficiência hepática⁴⁹ e renal⁴⁴ graves: no caso de insuficiência hepática⁴⁹ e renal⁴⁴ graves e concomitantes, recomenda-se realizar o monitoramento clínico da segurança e eficácia de Triaxin.

Borreliose de Lyme (doença de Lyme): a dose preconizada¹⁰³ é de 50 mg/kg até o total de 2 g em crianças e adultos, durante 14 dias, em dose única diária.

Gonorreia¹⁰: para o tratamento da gonorreia¹⁰ causada por cepas²¹ produtoras e não produtoras de penicilinase, recomenda-se uma dose única intramuscular de 250 mg.

Profilaxia no perioperatório: para prevenir infecção¹⁷ pós-operatória em cirurgia contaminada ou potencialmente contaminada, recomenda-se dose única de 1 a 2 g de Triaxin30 a 90 minutos antes da cirurgia. Em cirurgia colorretal, a administração de Triaxin com ou sem um derivado 5-nitroimidazólico (por exemplo, ornidazol) mostrou-se eficaz.

Incompatibilidades

Até o momento não houve relatos de interação entre ceftriaxona e produtos orais contendo cálcio ou interação entre ceftriaxona intramuscular e produtos que contêm cálcio (IV ou oral).

Baseado em artigos da literatura, ceftriaxona não deve ser diluída em frasco com outros antimicrobianos tais como, amsacrina, vancomicina, fluconazol e aminoglicosídeos.

REAÇÕES ADVERSAS

Estudos clínicos

As reações adversas mais frequentemente reportadas para ceftriaxona são eosinofilia¹⁰⁴, leucopenia¹⁰⁵, trombocitopenia¹⁰⁶, diarreia⁶¹, fezes amolecidas, erupção¹⁰⁷ cutânea¹⁰⁸ e aumento das enzimas hepáticas¹⁰⁹. Os dados para determinar a frequência das reações adversas de ceftriaxona foram obtidos de estudos clínicos.

Resumo tabular das reações adversas de estudos clínicos

As reações adversas ao medicamento dos estudos clínicos (Tabela 2) foram listadas de acordo com a classe de sistemas e órgãos MedDRA. A categoria de frequência correspondente para cada reação adversa ao medicamento é baseada na seguinte convenção: muito comum (≥1/10), comum (≥1/100 a <1/10), incomum (≥1/1.000 a <1/100), rara (≥1/10.000 a <1/1000).

Tabela 2. Resumo das reações adversas que ocorrem em pacientes tratados com Triaxin em ensaios clínicos¹¹⁰

Experiência Pós-comercialização

As reações adversas a seguir foram identificadas a partir da experiência de pós-comercialização de ceftriaxona. Essas reações foram reportadas por uma população de tamanho incerto, portanto, não é possível estimar com segurança sua frequência e/ou estabelecer uma relação causal com a exposição ao fármaco²⁴.

Problemas gastrintestinais: pancreatite⁷³, estomatite¹²⁷ e glossite¹²⁸.

Alterações hematológicas: casos isolados de agranulocitose¹²⁹ (< 500/mm³) foram relatados, a maior parte deles após 10 dias de tratamento e doses totais de 20 g ou mais.

Reações cutâneas¹³⁰: pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) e casos isolados de graves reações cutâneas¹³⁰, como eritema multiforme¹³¹, síndrome¹³² de Stevens Johnson ou síndrome¹³² de Lyell / necrólise epidérmica tóxica¹³³.

Alterações no sistema nervoso¹¹⁹: convulsão¹³⁴, encefalopatia⁵⁴.

Encefalopatia⁵⁴ reversível foi relatada com o uso de cefalosporinas, incluindo ceftriaxona, particularmente quando altas doses são administradas em pacientes com insuficiência renal⁴⁸ e fatores predisponentes adicionais, como idade avançada, distúrbios pré-existentes do sistema nervoso central¹³⁵.

Infecções⁴ e infestações: superinfecção¹³⁶.

Outros efeitos colaterais¹³⁷ raros: sedimento sintomático¹³⁸ de ceftriaxona cálcica na vesícula biliar⁷¹ (litíase¹³⁹ biliar), icterícia¹⁴⁰, kernicterus¹⁴¹, oligúria¹⁴², reações anafiláticas¹⁴³ e anafilactoides.

Interação com cálcio: dois estudos in vitro, um utilizando plasma⁴³ de adultos e outro plasma⁴³ neonatal do sangue do cordão umbilical⁸⁷, foram realizados para avaliar a interação de ceftriaxona e cálcio. Concentrações de ceftriaxona de até 1 mM (em excesso de concentrações obtidas in vivo, após administração de 2 g de ceftriaxona em perfusão durante 30 minutos) foram usadas em combinação com concentrações de cálcio de até 12 mM (48 mg/dL¹⁴⁴). A recuperação de ceftriaxona do plasma⁴³ foi reduzida com concentrações de cálcio de 6 mM (24 mg/dL¹⁴⁴) ou superior no plasma⁴³ de adultos ou 4 mM (16 mg/dL¹⁴⁴) ou superior no plasma⁴³ neonatal. Isso pode ser reflexo da precipitação de ceftriaxona cálcica.

Em recém-nascidos que receberam ceftriaxona e soluções que continham cálcio, foi relatado um pequeno número de casos fatais, nos quais um material cristalino⁹³ foi observado nos pulmões³⁰ e rins¹⁴⁵ durante a autópsia¹⁴⁶. Em alguns desses casos, a mesma linha de infusão intravenosa foi usada para ceftriaxona e para as soluções contendo cálcio e, em algumas dessas vias de infusão, foi observado um precipitado. Pelo menos uma fatalidade foi relatada com um recém-nascido no qual a ceftriaxona e soluções que continham cálcio foram administradas em diferentes momentos, em vias de infusão diferentes; e nenhum material cristalino⁹³ foi observado na autópsia¹⁴⁶ desse neonato¹⁴⁷. Não houve relatos semelhantes em pacientes não neonatos⁴⁶.

Foram relatados casos de precipitação de ceftriaxona no trato urinário⁸, principalmente em crianças que foram tratadas com altas doses (por exemplo, doses maiores ou iguais a 80 mg/kg/dia ou com dose total excedendo 10 g) e que apresentavam outros fatores de risco (por exemplo, desidratação¹⁴⁸, confinamento a cama). Esse evento pode ser assintomático ou sintomático¹³⁸, e pode levar à obstrução da uretra¹⁴⁹ e insuficiência renal⁴⁸ aguda, mas é geralmente reversível com a descontinuação de ceftriaxona.

Efeitos colaterais¹³⁷ locais: em raros casos, reações de flebite¹¹⁴ ocorrem após administração intravenosa. Essas podem ser minimizadas pela prática de injeção²⁷ lenta do produto (2–4 min).

Investigações: resultados falso positivos para os testes de Coombs, galactosemia⁸⁸ e métodos não enzimáticos para determinação da glicose⁸⁹.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Em casos de superdose, a concentração da droga não deve ser reduzida por hemodiálise¹⁰¹ ou diálise peritoneal¹⁰⁰. Não há antídoto¹⁵⁰ específico. O tratamento deve ser sintomático¹³⁸.

Em caso de intoxicação, ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA
 

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