Docetaxel (Injetável 20 mg/0,5 mL)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

docetaxel tri-hidratado
Injetável 20 mg/0,5 mL
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução injetável
Embalagem com 1 frasco-ampola de 0,5 mL acompanhado de ampola diluente com 1,5 mL

USO INTRAVENOSO
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola de docetaxel 20 mg contém:

Excipientes: ácido cítrico, polissorbato 80.

Cada ampola de diluente contém:

Excipientes: água para injetáveis e álcool etílico.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Câncer¹ de mama² adjuvante

• Em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável, com linfonodo³ positivo (cujas células⁴ cancerosas já atingiram os linfonodos⁵);
• Em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável, linfonodo³-negativo (cujas células⁴ cancerosas ainda não atingiram os linfonodos⁵) e que tenham um ou mais fatores de alto risco, tais como: tamanho do tumor⁶ > 2 cm, idade < 35 anos, status de receptor hormonal⁷ negativo, tumor⁶ grau 2 ou 3;
• Em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida seguida de docetaxel em associação com trastuzumabe (AC-TH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2);
• Em associação com trastuzumabe e carboplatina (TCH) é indicado para o tratamento adjuvante (após a cirurgia) de pacientes com câncer¹ de mama² operável cujos tumores superexpressam HER2.

Câncer¹ de mama² metastático

• Em associação com doxorrubicina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² localmente avançado ou com metástase⁸ (tumor⁶ espalhado para outras partes do corpo) que não receberam quimioterapia⁹ anterior para esta condição;
• Em monoterapia é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² localmente avançado ou com metástase⁸ após falha de terapia citotóxica. Quimioterapia⁹ anterior deve ter incluído a administração de antraciclina ou agente alquilante;
• Em associação com capecitabina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² localmente avançado ou com metástase⁸ após falha de quimioterapia⁹ citotóxica. Terapia anterior deve ter incluído a administração de antraciclina;
• Em associação com trastuzumabe é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de mama² com metástase⁸ cujos tumores superexpressam o receptor tipo 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) e que anteriormente não receberam quimioterapia⁹ para doença com metástase⁸.

Câncer¹ de pulmão¹⁰ de não pequenas células⁴

• É indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰, de não pequenas células⁴, localmente avançado ou com metástase⁸, mesmo após falha de quimioterapia⁹ anterior;
• Em associação com cisplatina é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰, de não pequenas células⁴ inoperável, localmente avançado ou com metástase⁸ que não tenham recebido quimioterapia⁹ para esta condição previamente (ver item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Câncer¹ de ovário¹¹: Tratamento de tumor⁶ maligno metastático de ovário¹¹ após falha de quimioterapia⁹ de primeira linha ou subsequente.

Câncer¹ de próstata¹²: Em associação com prednisona ou prednisolona é indicado para o tratamento de pacientes com câncer¹ de próstata¹² com metástase⁸ androgênio independente (que não respondem ao tratamento hormonal).

Adenocarcinoma¹³ gástrico: Em associação com cisplatina e 5-fluoruracila é indicado para o tratamento de pacientes com tumor⁶ maligno avançado no estômago¹⁴, incluindo a junção gastroesofágica¹⁵ (região que une estômago¹⁴ e esôfago¹⁶), que não receberam quimioterapia⁹ anterior para a doença avançada.

Câncer¹ de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸: Em associação com cisplatina e 5-fluoruracila é indicado para o tratamento de indução de pacientes com tumor⁶ maligno de células⁴ escamosas de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ localmente avançado na cavidade oral¹⁹, orofaringe²⁰, hipofaringe²¹ e laringe²².

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O princípio ativo docetaxel tri-hidratado atua nos processos celulares impedindo que as células⁴ consigam terminar o processo de divisão e multiplicação celular, reduzindo assim a proliferação das células⁴ tumorais.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O docetaxel tri-hidratado não deve ser utilizado nos seguintes casos:

• Em pacientes com história de reações alérgicas severas ao docetaxel ou ao polissorbato 80;
• Em pacientes com contagem do número de neutrófilos²³ (quantidade de certo tipo de células brancas do sangue²⁴) < 1.500 células⁴/mm³;
• Em mulheres grávidas;
• Em pacientes com redução severa da função do fígado²⁵;
• Quando houver contraindicações a outros fármacos, estas também são aplicadas quando associados com docetaxel tri- hidratado.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁶.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

O docetaxel tri-hidratado deve ser administrado somente sob a supervisão médica com experiência na utilização de medicamentos utilizados no tratamento do câncer¹. Deverão estar disponíveis recursos de suporte apropriados, devido à possibilidade da ocorrência de reações alérgicas. Durante a administração, recomenda-se a realização de cuidadosa monitorização das funções vitais.

Um corticosteroide oral (veja a seguir para câncer¹ de próstata¹²), como dexametasona 16 mg/dia (por exemplo: 8 mg, 2 vezes ao dia) durante 3 dias, com início no dia anterior à administração de docetaxel tri-hidratado, a menos que contraindicado, pode reduzir a incidência²⁷ e a severidade da retenção de líquidos, assim como a severidade das reações alérgicas.

O docetaxel tri-hidratado pode causar eventos adversos sérios, incluindo morte.

A chance de morte em pessoas recebendo docetaxel tri-hidratado é mais alta nos seguintes casos:

• Se o paciente tem problemas relacionados ao fígado²⁵;
• Se o paciente recebe doses elevadas de docetaxel tri-hidratado;
• Se o paciente tem câncer¹ de pulmão¹⁰ de não pequenas células⁴ e foi tratado com medicamentos quimioterápicos que contenham platina.

Este medicamento reduz o número de alguns tipos de células⁴ do sangue²⁸ em seu corpo. Devido a isso, você pode sangrar ou ter infecções²⁹ mais facilmente. Para evitar esses problemas, evite o contato com pessoas próximas que estão doentes ou que tenham infecções²⁹. Lave as mãos³⁰ frequentemente. Evite os esportes brutos ou outras situações onde você poderia se machucar, cortar ou ferir. Escove seus dentes delicadamente. Tenha cuidado ao usar objetos cortantes, incluindo navalhas e alicates de unha.

Converse com seu médico antes de vacinar-se contra a gripe³¹ ou com outras vacinas enquanto estiver recebendo este medicamento. Vacinas podem não funcionar tão bem, ou deixá-lo doente (com infecções²⁹ graves ou fatais) enquanto estiver usando este medicamento.

O regime de pré-tratamento para câncer¹ de próstata¹² é dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas e 1 hora antes da infusão de docetaxel tri-hidratado.

Reações alérgicas

Deve-se observar rigorosamente a ocorrência de reações alérgicas, especialmente durante a primeira e a segunda administração. Podem ocorrer reações alérgicas minutos após o início da administração de docetaxel tri-hidratado, sendo que devem estar disponíveis recursos para o tratamento da pressão baixa e contração dos brônquios³² e bronquíolos³³. Em pacientes que receberam pré-medicação, ocorreram reações severas como erupções cutâneas³⁴ e vermelhidão generalizada, pressão muito baixa, contração dos brônquios³² e bronquíolos³³ ou muito raramente reação alérgica³⁵ grave e fatal. Reações alérgicas requerem interrupção imediata do tratamento e terapia apropriada. O retratamento com docetaxel tri-hidratado não é indicado caso ocorram reações alérgicas severas.

Neutropenia³⁶ (diminuição do número de neutrófilos²³ no sangue²⁸)

O estágio extremo da neutropenia³⁶ ocorreu com uma mediana de 7 dias, porém, este intervalo pode ser menor em pacientes pré-tratados por longos períodos. Deve-se realizar frequente monitorização do exame de sangue²⁸ completo em pacientes recebendo tratamento com docetaxel. O tratamento deve ser retomado somente quando a contagem de neutrófilos²³ retomar a um nível >1.500 células⁴/mm³ (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Os pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina e fluoruracila devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos³⁷) preventivo³⁸ para aliviar o risco de neutropenia³⁶ complicada (acompanhada de febre³⁹, prolongada ou infecção⁴⁰ com neutropenia³⁶) e devem ser rigorosamente monitorizados.

Os pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC) devem receber G-CSF (fator de estimulação de colônias de granulócitos³⁷) preventivo³⁸ primário para diminuir o risco de neutropenia³⁶ complicada (acompanhada de febre³⁹, prolongada ou infecção⁴⁰ neutropênica) e devem ser rigorosamente monitorizados.

Reações na pele⁴¹

Foi observada vermelhidão na pele⁴¹, localizada nas extremidades (palma das mãos³⁰ e planta dos pés), com inchaço⁴² seguido por descamação⁴³.

Sistema nervoso⁴⁴

O desenvolvimento de sinais⁴⁵ e/ou sintomas⁴⁶ neurossensoriais severos (da função da sensibilidade do sistema nervoso periférico⁴⁷) tem sido observado e requer uma redução de dose.

Graves sintomas⁴⁶ neurossensoriais foram relatados, tais como parestesia⁴⁸ (sensações cutâneas³⁴ subjetivas como por exemplo: frio, calor, formigamento, pressão), disestesia⁴⁹ (enfraquecimento ou alteração na sensibilidade dos sentidos, sobretudo do tato, entorpecimento), dor, podendo ser necessária a redução da dose ou interrupção do tratamento.

Toxicidade⁵⁰ cardíaca (do coração⁵¹)

Foi observada redução da função cardíaca em pacientes que receberam a associação de docetaxel tri-hidratado e trastuzumabe, particularmente após quimioterapia⁹ contendo antraciclina (doxorrubicina ou epirrubicina). Tal reação mostrou-se de moderada a severa e foi associada com morte (ver item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Distúrbios da visão⁵²

Edema Macular⁵³ Cistoide (EMC) (edema⁵⁴ na mácula⁵⁵ na retina⁵⁶ que pode levar a alterações visuais) tem sido reportado em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos. Pacientes com visão⁵² comprometida devem ser submetidos a um exame oftalmológico completo. Em caso de diagnóstico⁵⁷ de EMC, o tratamento com docetaxel deve ser descontinuado e tratamento apropriado deve ser iniciado.

Leucemia⁵⁸

No tratamento adjuvante do câncer¹ de mama², o risco de mielodisplasia tardia ou leucemia⁵⁸ mieloide (tipos de câncer¹ da medula óssea⁵⁹) requer acompanhamento através de exame de sangue²⁸ (ver item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Excipientes

A quantidade de etanol no docetaxel tri-hidratado pode ser prejudicial em pacientes que sofrem de alcoolismo e também deve ser considerada em mulheres grávidas ou que estejam amamentando, em crianças e nos pacientes do grupo de risco⁶⁰, como pacientes com redução da função do fígado²⁵ ou com epilepsia⁶¹.

Devem ser considerados possíveis efeitos sobre o Sistema Nervoso Central⁶².

A quantidade de etanol no docetaxel tri-hidratado pode alterar o efeito de outros medicamentos.

A quantidade de etanol no docetaxel tri-hidratado pode prejudicar a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas.

Risco de uso por via de administração não recomendada

Não há estudos dos efeitos de docetaxel tri-hidratado administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente pela via intravenosa.

Gravidez²⁶ e Lactação⁶³

O docetaxel pode causar dano ao feto⁶⁴ quando administrado a mulheres grávidas. Portanto, docetaxel tri-hidratado não deve ser utilizado durante a gravidez²⁶. Mulheres em idade fértil que estejam em tratamento com docetaxel devem evitar a gravidez²⁶ e informar imediatamente o médico caso isto ocorra (ver item “3. Quando não devo usar este medicamento?”).

Devido às potenciais reações adversas do docetaxel tri-hidratado em bebês⁶⁵ recebendo leite materno, a amamentação⁶⁶ deve ser descontinuada durante o tratamento com docetaxel tri-hidratado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁶.

Uso em pacientes pediátricos

A eficácia não foi estabelecida em crianças.

Uso em pacientes idosos

Existe um maior risco de ocorrência de reações adversas sérias decorrentes do tratamento e também interrupção do tratamento em pacientes idosos com mais de 60 anos do que naqueles com menos de 60 anos, tratados com docetaxel tri-hidratado e capecitabina.

Com relação aos regimes de tratamento com docetaxel tri-hidratado em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida e trastuzumabe (AC-TH) e docetaxel tri-hidratado em associação com carboplatina e trastuzumabe (TCH), não foi possível obter conclusões a respeito dos eventos adversos por idade, pelo baixo número de pacientes destas idades nos estudos clínicos.

Em estudos com pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰ de não pequenas células⁴ tratados com docetaxel tri-hidratado e cisplatina e que receberam quimioterapia⁹ prévia não foi observada nenhuma diferença total na efetividade quando pacientes mais idosos foram comparados aos pacientes mais jovens. Nos pacientes idosos no grupo docetaxel tri- hidratado + cisplatina, houve uma maior tendência à diarreia⁶⁷ e neurotoxicidade de graus 3/4 (ambas mais frequentes e graves) em comparação ao grupo vinorelbina + cisplatina.

No estudo com pacientes com câncer¹ de próstata¹² tratados com docetaxel tri-hidratado e prednisona ou prednisolona, não foram identificadas diferenças na eficácia entre pacientes idosos e mais jovens. Em pacientes tratados com docetaxel tri- hidratado a cada 3 semanas, a incidência²⁷ de anemia⁶⁸ (diminuição de glóbulos vermelhos do sangue²⁸), infecção⁴⁰, alterações nas unhas⁶⁹, anorexia⁷⁰ e perda de peso ocorreu em proporção >10% maior que em pacientes com 65 anos ou mais comparados a pacientes mais jovens.

No estudo com pacientes com câncer¹ gástrico tratados com docetaxel tri-hidratado em associação com cisplatina e fluoruracila (TCF), o número de pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais foi insuficiente para determinar se eles reagem diferentemente dos pacientes mais jovens. Entretanto, a incidência²⁷ de eventos adversos sérios foi mais elevada nos pacientes idosos comparada aos pacientes mais jovens. A incidência²⁷ dos seguintes eventos adversos (todos os graus): sonolência anormal, inflamações⁷¹ na mucosa⁷² da boca⁷³, diarreia⁶⁷, neutropenia³⁶ (diminuição do número de neutrófilos²³ no sangue²⁸) acompanhada de febre³⁹/infecção⁴⁰ com neutropenia³⁶ ocorreram nos valores 10% mais elevado em pacientes que tinham 65 anos de idade ou mais comparado aos pacientes mais jovens. Os pacientes idosos tratados com TCF devem ser rigorosamente monitorizados.

Nos estudos com pacientes com câncer¹ de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ que receberam tratamento de indução com docetaxel tri- hidratado em associação com cisplatina e 5-fluoruracila (TPF) não foi possível determinar se pacientes idosos responderam diferentemente dos pacientes mais jovens.

Outros grupos de risco

Retenção de líquidos: Pacientes com retenção severa de líquidos, como presença de líquido na região da membrana que reveste os pulmões⁷⁴ e cavidade do tórax⁷⁵, na membrana que reveste o coração⁵¹ e na cavidade abdominal⁷⁶ devem ser rigorosamente monitorizados.

Pacientes com redução da função do fígado²⁵: Pacientes com níveis de enzimas hepáticas⁷⁷ acima do limite normal têm maior risco de desenvolver reações adversas severas e devem ser rigorosamente monitorizados.
No caso de alterações bastante elevadas nos níveis de certas enzimas hepáticas⁷⁷ e de bilirrubina⁷⁸, não é recomendado ajuste de dose e docetaxel não deve ser utilizado, salvo se estritamente indicado pelo médico.
Converse com o seu médico caso você tenha alguma doença do fígado²⁵.
Não existem dados disponíveis em pacientes com redução da função do fígado²⁵, tratados com docetaxel em associação.

Interação medicamento-medicamento

O metabolismo⁷⁹ do docetaxel pode ser modificado pela administração concomitante de medicamentos que interagem com o citocromo P450-3A, tais como ciclosporina, terfenadina, cetoconazol, eritromicina e troleandomicina. Portanto, deve-se ter cautela quando da administração concomitante destas substâncias, visto que existe risco de interação significativa. Deve-se ter cautela ao administrar cetoconazol a pacientes como terapia concomitante visto que existe risco de interação significante.

O docetaxel deve ser administrado com cautela caso o paciente receba concomitantemente inibidores de protease (ritonavir).

Informe o seu médico se você está tomando, ou tomou recentemente, qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos sem prescrição médica. Docetaxel tri-hidratado ou a outra medicação podem não funcionar tão bem quanto esperado e você pode estar mais susceptível a eventos adversos.

Informe ao seu médico ou cirurgião dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁸⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

O docetaxel tri-hidratado deve ser mantido em sua embalagem original, sob refrigeração (entre 2–8°C). Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após diluição da solução pré-mistura em solução fisiológica⁸¹ 0,9% ou solução glicosada a 5%, a solução para infusão deve ser administrada dentro de um período de quatro horas (incluindo uma hora de infusão), mantida em temperatura Ambiente (entre 15°C e 30°C) e sob luminosidade normal.

Características físicas e organolépticas do produto

Antes da diluição: Solução viscosa, transparente, amarela ou amarelo-acastanhada, isenta de partículas estranhas.
Após diluição: Solução transparente, de cor levemente amarelada, isenta de partículas estranhas

Antes de usar observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Por ser um medicamento que deve ser manipulado e administrado exclusivamente por profissionais especializados, as orientações para manipulação, diluição, preparo da infusão intravenosa, administração e descarte do medicamento, bem como as posologias para os diferentes focos e períodos de tratamento estão contidas no texto de bula destinado aos profissionais de saúde⁸⁰. Em caso de dúvidas, consulte o seu médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Seu médico terá as instruções de quando administrar este medicamento para você. Entretanto, se você acha que uma dose não foi administrada, converse com seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas consideradas possíveis ou provavelmente relacionadas à administração de docetaxel foram observadas em pacientes tratados com docetaxel tri-hidratado isoladamente (monoterapia) ou em associação, com parâmetros da função do fígado²⁵ normais.

A seguinte taxa de frequência é utilizada para as reações adversas:

Reações relacionadas ao sangue²⁸

Diminuição da produção de células sanguíneas⁸² e outras reações adversas relacionadas ao sangue²⁸ incluem:

Muito comuns: Neutropenia³⁶ (diminuição do número de neutrófilos²³ no sangue²⁸) (96,6% dos casos) foi a reação adversa mais frequente em pacientes que não receberam fator estimulador de colônias de granulócitos³⁷ e mostrou-se reversível e não cumulativa (atingiu-se o valor extremo inferior em média no sétimo dia e a duração mediana da neutropenia³⁶ severa foi de sete dias); neutropenia³⁶ graus 3/4 (32%) em pacientes tratadas com docetaxel e trastuzumabe; neutropenia³⁶ febril (11,8%), infecções²⁹ (20%) e anemia⁶⁸ (< 11 g/dL): 90,4% foram as reações ocorridas em pacientes tratados com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m²;

Comuns: Infecções²⁹ severas (4,6%) associadas com a contagem de neutrófilos²³ < 500 células⁴/mm³, trombocitopenia⁸³ (diminuição do número de plaquetas⁸⁴ no sangue²⁸) (7,8%), hemorragia⁸⁵ (2,4%) (raramente associada com trombocitopenia⁸³ severa, infecções²⁹ severas (5,7%, incluindo infecção⁴⁰ generalizada e pneumonia⁸⁶, fatal em 1,7%) e anemia⁶⁸ severa (8,9% (< 8 g/dL) ocorreram em pacientes tratados com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m²);

Incomum: Trombocitopenia⁸³ severa (0,2%).

Reações alérgicas

Muito comuns: Reações alérgicas (25,9%), ocorrendo geralmente dentro de poucos minutos após o início da administração de docetaxel, usualmente de intensidade leve a moderada. Os sintomas⁴⁶ frequentemente relatados com o uso de docetaxel tri-hidratado em monoterapia na dose de 100 mg/m² foram vermelhidão, erupção⁸⁷ na pele⁴¹ com ou sem coceira, aperto no peito⁸⁸, dor lombar, falta de ar e febre³⁹ medicamentosa ou calafrio⁸⁹.

Comuns: Reações alérgicas severas (5,3%), que desapareceram após descontinuação da administração e emprego de tratamento apropriado.

Reações da pele⁴¹

Muito comuns: Alterações nas unhas⁶⁹ (27,9%) caracterizadas por alteração na cor, dor e descolamento; reações reversíveis na pele⁴¹ (56,6%) geralmente consideradas de intensidade leve a moderada.
As reações foram caracterizadas por erupção⁸⁷ na pele⁴¹, incluindo erupções localizadas principalmente nos pés e mãos³⁰, mas também nos braços, face⁹⁰ ou tórax⁷⁵, e frequentemente associadas com coceira. Geralmente ocorreram erupções dentro de uma semana após a administração de docetaxel.

Comuns: Sintomas⁴⁶ severos como erupções seguidas por descamação⁴³, que raramente causaram a interrupção do tratamento com docetaxel. E em monoterapia na dose de 100 mg/m², foram relatados com menor frequência (5,9%).

Em alguns casos vários fatores como infecções²⁹ simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças pré-existentes podem ter contribuído para o desenvolvimento destas reações.

Retenção de líquidos

Reações adversas relacionadas à retenção de líquidos foram obtidas de 92 pacientes tratados com 100 mg/m² de docetaxel em monoterapia (utilizado isoladamente).

Muito comum: Retenção de líquidos em 64,1% dos pacientes que receberam 3 dias de pré-medicação.

Comuns: Retenção severa de líquidos (6,5%) em pacientes que receberam 3 dias de pré-medicação.

Foram relatados eventos como inchaço⁴² periférico e com menor frequência presença de líquido na região da membrana que recobre o pulmão¹⁰ e cavidade do tórax⁷⁵, na membrana que recobre o coração⁵¹, na cavidade abdominal⁷⁶ e aumento de peso. O inchaço⁴² periférico geralmente inicia-se nas extremidades inferiores e pode generalizar-se com um aumento de peso igual ou superior a 3 kg. A retenção de líquidos é cumulativa em incidência²⁷ e severidade (ver item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?”). A retenção de líquidos não tem sido acompanhada por episódios agudos de diminuição do volume urinário ou pressão baixa.

Reações do aparelho digestivo⁹¹

As seguintes reações gastrintestinais foram relatadas em pacientes que receberam docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m²:

Muito comuns: Enjoo (40,5%), vômito⁹² (24,5%), diarreia⁶⁷ (40,6%), anorexia⁷⁰ (16,8%), estomatite⁹³ (inflamação⁹⁴ na mucosa⁷² da boca⁷³) (41,8%), perversão do paladar⁹⁵ (10,1%).

Comuns: Enjoo severo (4%), vômito⁹² severo (3%), diarreia⁶⁷ severa (4%), dor abdominal (7,3%, sendo 1% dos casos severa), prisão de ventre severa (9,8%), estomatite⁹³ severa (5,3%), esofagite⁹⁶ (inflamação⁹⁴ do esôfago¹⁶) (1%), sangramento do aparelho digestivo⁹¹ (1,4%).

Incomuns: Prisão de ventre severa (0,2%), esofagite⁹⁶ (0,4%), sangramento severo do aparelho digestivo⁹¹ (0,3%).

Rara: Perversão severa do paladar⁹⁵ (0,07%).

Reações do sistema nervoso⁴⁴

Muito comuns: Sinais⁴⁵ e/ou sintomas⁴⁶ neurossensoriais de intensidade leve a moderada ocorreram em 50% dos pacientes no braço de docetaxel tri-hidratado 100 mg/m² em monoterapia; eventos neuromotores (relacionados ao movimento) (13,8%) principalmente caracterizados por fraqueza.

Comuns: Sintomas⁴⁶ neurossensoriais severos (sensação anormal de ardor⁹⁷, formigamento ou coceira, percebida nas extremidades e sem motivo aparente e dor incluindo ardor⁹⁷) foram observados em 4,1% dos pacientes com câncer¹ de mama² com metástase⁸, necessitando interrupção do tratamento em 2% dos casos; eventos neuromotores severos (4% dos casos) principalmente caracterizados por fraqueza. Quando estes sintomas⁴⁶ ocorrerem, a dose deve ser ajustada. Em caso de persistência dos sintomas⁴⁶, o tratamento deve ser interrompido.

Reações cardiovasculares (relacionadas ao coração⁵¹ e ao sistema vascular⁹⁸)

Os eventos cardiovasculares em pacientes que receberam docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m² consistiram em:

Muito comuns: Pressão baixa (3,8%), disritmia (4,1%) e pressão alta (2,4%).

Na terapia combinada⁹⁹ com docetaxel no tratamento adjuvante do câncer¹ de mama² foram relatadas disritmia, todos os graus (3,9%); pressão baixa, todos os graus (1,5%) e insuficiência cardíaca congestiva¹⁰⁰ (incapacidade do coração⁵¹ de bombear o sangue²⁸ em direção ao resto do corpo) (2,3% numa mediana de 70 meses de acompanhamento). Um paciente morreu devido à insuficiência cardíaca¹⁰¹.

Incomuns: Insuficiência cardíaca¹⁰¹ (incapacidade do coração⁵¹ em desempenhar suas funções) (0,5%).

Reações relacionadas ao fígado²⁵

Comuns: Em pacientes tratados com 100 mg/m² de docetaxel isoladamente, foram observados aumentos dos níveis sanguíneos das enzimas transaminases (TGP/TGO), da bilirrubina⁷⁸ (pigmento amarelo produto da degradação da hemoglobina¹⁰²) e da enzima¹⁰³ fosfatase alcalina¹⁰⁴, superiores a 2,5 vezes o limite superior da normalidade, em menos de 5% dos pacientes.

Outros

Em pacientes tratados com docetaxel em monoterapia na dose de 100 mg/m² ocorreram as seguintes reações:

Muito comuns: Perda de cabelo¹⁰⁵ (79%), fraqueza (62,6%, sendo severa em 11,2% dos casos), dor muscular (20%), falta de ar (16,1%), dor generalizada ou localizada (16,5%).

Comuns: Dor nas articulações¹⁰⁶ (8,6%), falta de ar severa (2,7%), dor torácica (4,5%) sem qualquer envolvimento respiratório ou cardíaco; reações no local de administração, geralmente leves, ocorreram em 5,6% dos pacientes e consistiram de alteração da cor, inflamação⁹⁴, vermelhidão ou secura da pele⁴¹, inflamação⁹⁴ da veia ou extravasamento e inchaço⁴² da veia.

Incomuns: Perda de cabelo¹⁰⁵ severa (0,5%), dor generalizada ou localizada severa (0,8%), dor torácica severa (0,4%) sem qualquer envolvimento respiratório ou cardíaco.

De uma forma geral, os padrões de eventos adversos observados nos pacientes tratados com docetaxel em terapia combinada⁹⁹ com doxorrubicina são similares àqueles observados em pacientes tratados com docetaxel isoladamente.

Terapia combinada⁹⁹ com docetaxel no tratamento adjuvante (após a cirurgia) do câncer¹ de mama² operável linfonodo³ positivo (cujas células⁴ cancerosas já atingiram os linfonodos⁵), e linfonodo³ negativo (cujas células⁴ cancerosas ainda não atingiram os linfonodos⁵) de alto risco – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida – TAC (estudo TAX 316).

Os dados a seguir referem-se a eventos adversos emergentes relacionados ao tratamento de 744 pacientes com câncer¹ de mama² linfonodo³-positivo que foram tratados com docetaxel 75 mg/m² a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (estudo TAX 316). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de graus 3/4.:

Muito comuns: Anemia⁶⁸ (diminuição de glóbulos vermelhos do sangue²⁸) (92,1%), neutropenia³⁶ (diminuição do número de neutrófilos²³ no sangue²⁸) (71,8%, G3/4: 65,3%), febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (36,6%), trombocitopenia⁸³ (diminuição do número de plaquetas⁸⁴ no sangue²⁸) (39,5%), infecção⁴⁰ (29,2%), neutropenia³⁶ febril (24,6%), infecção⁴⁰ neutropênica (17,3%), inchaço⁴² periférico (26,6%), ganho de peso (12,5%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos) (23,1%), perda de cabelo¹⁰⁵ (97,7%), alterações na pele⁴¹ (16,1%), alterações nas unhas⁶⁹ (18,4%), enjoo (80,4%), estomatite⁹³ (68,4%), vômito⁹² (42,5%), diarreia⁶⁷ (30,9%), perversão do paladar⁹⁵ (27,3%), prisão de ventre (24,5%), anorexia⁷⁰ (19,9%), ausência de menstruação¹⁰⁸ (26,2%), fraqueza (79,2%; G3/4: 11,0%), dor muscular (22,8%), dor nas articulações¹⁰⁶ (15,1%), lacrimejamento (10,1%), fogacho (21,4%).

Comuns: Reações alérgicas (9,0%), anemia⁶⁸ G3/4 (4,2%), trombocitopenia⁸³ G3/4 (2,0%), infecção⁴⁰ G3/4 (3,2%), neuropatia periférica¹⁰⁹ motora (doença que afeta os nervos periféricos motores) (2,7%), enjoo G3/4 (5,1%), estomatite⁹³ G3/4 (7,1%), vômito⁹² G3/4 (4,3%), diarreia⁶⁷ G3/4 (3,2%), anorexia⁷⁰ G3/4 (2,2%), dor abdominal (6,5%), tosse (3,0%), arritmia¹¹⁰ cardíaca (2,8%), pressão baixa (1,5%), conjuntivite¹¹¹ (3,8%), perda de peso (2,6%).

Incomuns: Inchaço⁴² periférico G3/4 (0,4%), linfoedema (inchaço⁴² decorrente de alterações na circulação linfática¹¹²) (0,3%), perda de peso G3/4 (0,3%), desmaio (0,4%), alterações na pele⁴¹ G3/4 (0,7%), alterações nas unhas⁶⁹ G3/4 (0,4%), perversão do paladar⁹⁵ G3/4 (0,7%), prisão de ventre G3/4 (0,4%), dor abdominal G3/4 (0,5%), arritmia¹¹⁰ cardíaca G3/4 (0,3%), inflamação⁹⁴ das veias¹¹³ (0,9%), dor muscular G3/4 (0,8%), dor nas articulações¹⁰⁶ G3/4 (0,4%), lacrimejamento G3/4 (0,1%), reações alérgicas G3/4 (0,9%), sonolência (0,3%), fogacho G3/4 (0,9%).

Febre³⁹ e Infecção⁴⁰

Foram observadas as seguintes reações adversas nos pacientes durante o período do estudo:

Muito comuns: Febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (36,6%), infecção⁴⁰ (29,2%).

Comuns: Infecção⁴⁰ G3/4 (3,2%).

Não houve óbito¹¹⁴ devido à infecção⁴⁰ generalizada durante o período do estudo.

Eventos no aparelho digestivo⁹¹

Além dos eventos do aparelho digestivo⁹¹ mencionados acima, sete pacientes apresentaram perfuração ampla do intestino/inflamação⁹⁴ do intestino. Dois desses pacientes requereram interrupção do tratamento; não houve óbitos devido a esses eventos durante o período do estudo.

Eventos cardiovasculares

Foram relatadas as seguintes reações cardiovasculares emergentes devido ao tratamento durante o período do estudo:

Comuns: Arritmia¹¹⁰ (descompasso dos movimentos do coração⁵¹), todos os graus (6,2%), pressão baixa, todos os graus (1,9%) e insuficiência cardíaca congestiva¹⁰⁰ (3,5%). Vinte e seis pacientes no grupo TAC desenvolveram insuficiência cardíaca congestiva¹⁰⁰ durante o período do estudo, sendo a maioria dos casos reportada no período de acompanhamento. Dois pacientes do grupo TAC e 4 pacientes no grupo FAC faleceram devido a insuficiência cardíaca congestiva¹⁰⁰. O risco de insuficiência cardíaca congestiva¹⁰⁰ é mais alto no grupo TAC no primeiro ano de uso do medicamento.

Leucemia⁵⁸ Mieloide Aguda (LMA)/Síndrome¹¹⁵ Mielodisplásica (tipos de câncer¹ da medula óssea⁵⁹)

Incomum: A LMA ocorreu em 0,4% dos pacientes que receberam docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida e em 0,1% dos pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida. Um paciente do grupo TAC faleceu devido a LMA durante o período de acompanhamento.

Outras reações persistentes

Os eventos adversos mais comuns que persistem durante o período de acompanhamento do grupo TAC foram:

Muito comum: Perda de cabelo¹⁰⁵ (92,3%), fraqueza (31,7%), ausência de menstruação¹⁰⁸ (27,2%). Dentre os eventos adversos que persistiram no período de acompanhamento em mais que 1% dos pacientes, a maioria dos eventos foram revertidos, no entanto, a ausência de menstruação¹⁰⁸ (59,9%) e o linfoedema (54,5%) foram persistentes nos pacientes do grupo TAC.

Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes recebendo docetaxel em associação com doxorrubicina e ciclofosfamida (GEICAM 9805).

O texto a seguir apresenta eventos adversos emergentes observados em 532 pacientes com câncer¹ de mama² linfonodo³- negativo que foram tratados com docetaxel 75 mg/m² a cada 3 semanas em associação com doxorrubicina 50 mg/m² e ciclofosfamida 500 mg/m² (GEICAM 9805). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4:

Muito comuns: Anemia⁶⁸ (94,7%), neutropenia³⁶ (71,1%, G3/4: 50,8%), pirexia¹¹⁶ (febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰) (17,9%), trombocitopenia⁸³ (12,0%), infecção⁴⁰ (15,4%), inchaço⁴² periférico (16,4%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial periférica (doença que afeta os nervos sensoriais periféricos) (14,7%), perda de cabelo¹⁰⁵ (95,3%), alterações na pele⁴¹ (16,5%), alterações nas unhas⁶⁹ (19,7%), enjoo (70,7%), estomatite⁹³ (54,5%), vômito⁹² (54,3%), diarreia⁶⁷ (26,3%), perversão do paladar⁹⁵ (15,8%), prisão de ventre (19,7%), anorexia⁷⁰ (16,2%), dor abdominal (12,0%), ausência de menstruação¹⁰⁸ (20,3%), fogacho (13,3%), fraqueza (72,0%), dor muscular (19,4%), dor nas articulações¹⁰⁶ (16,4%), conjuntivite¹¹¹ (20,1%).

Comuns: Anemia⁶⁸ G3/4 (1,3%), trombocitopenia⁸³ G3/4 (1,1%), infecção⁴⁰ G3/4 (1,1%), neutropenia³⁶ febril (9,6%), infecção⁴⁰ neutropênica (6,6%, G3/4: 1,3%), reações alérgicas (3,6%), ganho de peso (3,4%), neuropatia¹⁰⁷ motora periférica (doença que afeta os nervos motores periféricos) (2,3%), enjoo G3/4 (4,9%), estomatite⁹³ G3/4 (4,5%), vômito⁹² G3/4 (4,1%), diarreia⁶⁷ G3/4 (3,6%), tosse (2,1%), arritmia¹¹⁰ (2,1%), inflamação⁹⁴ das veias¹¹³ (1,1%), fraqueza G3/4 (8,5%), lacrimejamento (5,1%).

Incomuns: Reações alérgicas G3/4 (0,2%), linfedema (0,8%), perda de peso (0,8%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial periférica G3/4 (0,2%), sonolência (0,2%), neurotoxicidade (0,6%), desmaio (0,6%), perda de cabelo¹⁰⁵ G3/4 (0,2%), alterações na pele⁴¹ G3/4 (0,6%), alterações nas unhas⁶⁹ G3/4 (0,6%), perversão do paladar⁹⁵ G3/4 (0,6%), prisão de ventre G3/4 (0,8%), anorexia⁷⁰ G3/4 (0,6%), dor abdominal G3/4 (0,2%), arritmia¹¹⁰ G3/4 (0,2%), pressão baixa (0,8%), dor muscular G3/4 (0,6%), conjuntivite¹¹¹ G3/4 (0,2%).

Os dados a seguir demonstram que a incidência²⁷ de neutropenia³⁶ grau 4, neutropenia³⁶ febril e infecção⁴⁰ neutropênica foi diminuída em pacientes que receberam tratamento preventivo³⁸ primário com G-CSF após obrigatoriedade desse tratamento no braço TAC.

Complicações neutropênicas em pacientes recebendo TAC com ou sem terapia preventiva primária com G-CSF (GEICAM 9805)

Com profilaxia primária com G-CSF: N = 421, n (%):

• Muito comum: Neutropenia³⁶ grau 4: 135 (32,1%).
• Comuns: Neutropenia³⁶ febril: 23 (5,5%); infecção⁴⁰ neutropênica: 21 (5,0%); infecção⁴⁰ neutropênica grau 3/4: 5 (1,2%).

Sem profilaxia primária com G-CSF: N = 111, n (%):

• Muito comuns: Neutropenia³⁶ grau 4: 104 (93,7%); neutropenia³⁶ febril: 28 (25,2%); infecção⁴⁰ neutropênica: 14 (12,6%).
• Comum: Infecção⁴⁰ neutropênica grau 3/4: 2 (1,8%).

Dos 532 pacientes tratados com TAC, 28,2% apresentaram eventos adversos severos e relacionados ao tratamento. Reduções de dose devido à toxicidade⁵⁰ ao sangue²⁸ ocorreram em 1,5% dos ciclos. 4,7% dos pacientes descontinuaram o tratamento devido a eventos adversos; febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ e neutropenia³⁶ sendo as razões mais comuns para descontinuação. Não houve óbito¹¹⁴ no período de 30 dias após o último tratamento do estudo. Nenhum óbito¹¹⁴ foi considerado como relacionado a docetaxel.

Febre³⁹ e infecção⁴⁰

Não houve óbitos devido à infecção⁴⁰ generalizada.

Eventos no aparelho digestivo⁹¹

Não foram relatados casos de inflamação⁹⁴ do intestino/perfuração ampla do intestino. Outros eventos no aparelho digestivo⁹¹ estão relatados acima.

Eventos cardiovasculares

Em uma mediana de 77 meses de acompanhamento, foi relatado um caso de insuficiência cardíaca congestiva¹⁰⁰ (ICC). A condição foi resolvida.

Leucemia⁵⁸ Aguda / Síndrome¹¹⁵ Mielodisplásica (tipos de câncer¹ da medula óssea⁵⁹)

Em um período mediano de 77 meses de acompanhamento, leucemia⁵⁸ aguda ocorreu em um de 532 (0,2%) pacientes que receberam docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida, tratando-se, portanto, de uma reação incomum. Não houve casos relatados de pacientes que receberam fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida. Nenhum paciente foi diagnosticado com síndrome¹¹⁵ mielodisplástica em nenhum dos grupos de tratamento.

Outras reações persistentes

Os seguintes eventos foram observados em um tempo mediano de 77 meses de acompanhamento:

Muito comuns: Ausência de menstruação¹⁰⁸ (7/18), linfoedema (4/5), neuropatia¹⁰⁷ sensorial periférica (3/10).

Comuns: Perda de cabelo¹⁰⁵ (3/49).

Terapia combinada⁹⁹ com docetaxel e capecitabina para câncer¹ de mama²

Para a terapia com associação de docetaxel e capecitabina, os efeitos indesejáveis mais frequentes relacionados ao tratamento (5%) relatados no estudo de fase III em pacientes com câncer¹ de mama² com falha ao tratamento com antraciclina estão apresentados a seguir:

Resumo de eventos adversos ao menos remotamente relatados em 5% de pacientes tratados em associação com docetaxel tri-hidratado e capecitabina:

Muito comuns: Estomatite⁹³ (67%, G3/4: 18%), diarreia⁶⁷ (64%, G3/4: 14%), enjoo (43%), vômito⁹² (33%), prisão de ventre (14%), dor abdominal (14%), má digestão¹¹⁷ (12%), síndrome¹¹⁵ mão¹¹⁸-pé (63%, G3: 24%), perda de cabelo¹⁰⁵ (41%), alterações nas unhas⁶⁹ (14%), astenia¹¹⁹ (23%), febre³⁹ (21%), fadiga¹²⁰ (21%), fraqueza (13%), perversão do paladar⁹⁵ (15%), sensação anormal como ardor⁹⁷, formigamento e coceira, percebidos na pele⁴¹ e sem motivo aparente (11%), anorexia⁷⁰ (12%), diminuição do apetite (10%), lacrimejamento aumentado (12%), dor muscular (14%), dor nas articulações¹⁰⁶ (11%), inchaço⁴² do membro inferior (14%), dor de garganta¹²¹ (11%).

Comuns: Enjoo (G3/4: 6%), vômito⁹² (G3/4: 4%), prisão de ventre (G3/4: 1%), dor abdominal (G3/4: 2%), dor abdominal superior (9%), boca⁷³ seca (5%), perda de cabelo¹⁰⁵ (G3/4: 6%), alterações nas unhas⁶⁹ (G3/4: 2%), dermatite¹²² (8%), erupção⁸⁷ na pele⁴¹ com vermelhidão (8%), descoloração das unhas⁶⁹ (6%), descolamento das unhas⁶⁹ (5%, G3/4: 1%), astenia¹¹⁹ (G3/4: 3%), febre³⁹ (G3/4: 1%), fadiga¹²⁰ (G3/4: 4%), fraqueza (G3/4: 1%), dor no membro (9%), sonolência anormal (6%), dor (6%), vertigem¹²³ (9%), dor de cabeça¹⁷ (7%), neuropatia periférica¹⁰⁹ (doença que afeta os nervos periféricos) (5%), anorexia⁷⁰ (G3/4: 1%), desidratação¹²⁴ (8%, G3/4: 2%), diminuição de peso (6%), dor muscular (G3/4: 2%), dor nas articulações¹⁰⁶ (G3/4: 1%), dor nas costas¹²⁵ (7%, G3/4: 1%), inchaço⁴² do membro inferior (G3/4: 1%), dor de garganta¹²¹ (G3/4: 2%), falta de ar (7%, G3/4: 1%), tosse (6%), sangramento nasal (5%), candidíase¹²⁶ oral (6%).

Incomuns: Erupção⁸⁷ na pele⁴¹ com vermelhidão (G3/4: < 1), dor no membro (G3/4: < 1), perversão do paladar⁹⁵ (G3/4: < 1), sensação anormal como ardor⁹⁷, formigamento e coceira, percebidos na pele⁴¹ e sem motivo aparente (G3/4: < 1), dor de cabeça¹⁷ (G3/4: < 1), tosse (G3/4: < 1), sangramento nasal (G3/4: < 1), candidíase¹²⁶ oral (G3/4: < 1).

As frequentes anormalidades de grau 3 e 4, quando da combinação de docetaxel e capecitabina, foram:

• Muito comuns: Neutropenia³⁶ (63%), anemia⁶⁸ (10%).
• Comuns: Trombocitopenia⁸³ (3%), aumento do pigmento amarelo (bilirrubina⁷⁸) no sangue²⁸ (9%).

Terapia combinada⁹⁹ com docetaxel e trastuzumabe para câncer¹ de mama²

Os dados a seguir mostram os eventos adversos (todos os graus), que foram relatados em 10% de pacientes tratados com docetaxel e trastuzumabe para câncer¹ de mama² metastático:

Muito comuns: Astenia¹¹⁹ (45%), fadiga¹²⁰ (24%), inflamação⁹⁴ na mucosa⁷² (23%), febre³⁹ (29%), dor (12%), dor no peito⁸⁸ (11%), gripe³¹ como doença (12%), calafrios¹²⁷ (11%), perda de cabelo¹⁰⁵ (67%), alterações nas unhas⁶⁹ (17%), erupção⁸⁷ (24%), vermelhidão (23%), inchaço⁴² periférico (40%), aumento de peso (15%), linfedema (11%), enjoo (43%), diarreia⁶⁷ (43%), vômito⁹² (29%), prisão de ventre (27%), estomatite⁹³ (20%), dor abdominal (12%), má digestão¹¹⁷ (14%), sensação anormal como ardor⁹⁷, formigamento e coceira, percebidos na pele⁴¹ e sem motivo aparente (32%), dor de cabeça¹⁷ (21%), perversão do paladar⁹⁵ (14%), perda ou diminuição de sensibilidade (11%), neutropenia³⁶ febril* ou infecção⁴⁰ generalizada causada por neutropenia³⁶ (23%), infecção⁴⁰ da mucosa⁷² da garganta¹²¹ próxima ao nariz¹²⁸ (15%), dor muscular (27%), dor nas articulações¹⁰⁶ (27%), dor nas extremidades (16%), dor nas costas¹²⁵ (10%), dor óssea (14%), tosse (13%), falta de ar (14%), dor na faringe¹²⁹ e na laringe²² (16%), sangramento nasal (18%), corrimento nasal (12%), lacrimejamento aumentado (21%), conjuntivite¹¹¹ (12%), anorexia⁷⁰ (22%), insônia (11%), toxicidade⁵⁰ às unhas⁶⁹ (11%).

Comum: Sonolência anormal (7%).

*Esses números incluem pacientes com termos preferidos neutropenia³⁶ febril, infecção⁴⁰ generalizada causada por neutropenia³⁶ ou neutropenia³⁶ que foi associado com febre³⁹ (e uso de antibiótico).

Houve uma incidência²⁷ aumentada de eventos adversos graves (EASs) (40% versus 31%) e eventos adversos (EAs) de grau 4 (34% versus 23%) no braço associado comparado à monoterapia com docetaxel.

Toxicidade⁵⁰ relacionada ao coração⁵¹

Foi relatada insuficiência cardíaca¹⁰¹ sintomática¹³⁰ em 2,2% das pacientes que receberam docetaxel e trastuzumabe comparado a 0% das pacientes tratadas somente com docetaxel. No braço com docetaxel e trastuzumabe, 64% receberam anteriormente uma antraciclina como terapia adjuvante, comparada com 55% no braço com docetaxel isolado.

Toxicidade⁵⁰ relacionada ao sangue²⁸

Foi relatada neutropenia³⁶ grau 3/4 em 32% das pacientes tratadas com docetaxel e trastuzumabe.

Terapia combinada⁹⁹ com docetaxel para o tratamento adjuvante de pacientes com câncer¹ de mama² operável cujos tumores superexpressam HER2 e que receberam ou AC-TH ou TCH – Eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento do estudo, ocorrendo em qualquer período durante o estudo: segurança populacional (incidência²⁷ ≥ 5% para os EAs não cardíacos; incidência²⁷ ≥ 1% para os EAs cardíacos).

Pacientes que receberam AC-TH:

• Muito comuns: Perda de cabelo¹⁰⁵ (98,0%), hemoglobina^102b (97,0%), enjoo (87,2%), leucócitos^131b (87,0%, G3/4: 60,2%), neutrófilos^23b (86,3%, G3/4: 71,3%), fadiga¹²⁰ (81,3%), estomatite⁹³/faringite¹³² (65,0%), vômito⁹² (55,3%), TGP (ALT – enzima¹⁰³ do fígado²⁵)^b (54,2%), retenção de líquido^b,c (52,2%), dor muscular (50,9%), diarreia⁶⁷ (45,3%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial (44,8%), TGO (AST – enzima¹⁰³ do fígado²⁵)^b (42,5%), dor nas articulações¹⁰⁶ (39,7%), alterações nas unhas⁶⁹ (39,6%), plaquetas^84b (32,8%), fluxo menstrual irregular (29,1%, G3/4: 19,9%), perversão do paladar⁹⁵ (27,2%), prisão de ventre (27,1%), erupção⁸⁷/descamação⁴³ (25,9%), fogachos/rubor (21,5%), lacrimejamento (21,3%), fosfatase alcalina^104b (19,3%), anorexia⁷⁰ (19,2%), má digestão¹¹⁷/azia¹³³ (19,0%), dor de cabeça¹⁷ (16,4%), falta de ar (15,5%), aumento de peso (14,9%), infecção⁴⁰ sem neutropenia³⁶ (12,6%), dor abdominal ou cólica (12,4%), insônia (11,1%), neutropenia³⁶ acompanhada de febre³⁹ (10,9%, G3/4: 10,9%), febre³⁹ (sem neutropenia³⁶) (10,9%).
• Comuns: Hemoglobina^102b (G3/4: 3,2%), enjoo (G3/4: 5,3%), fadiga¹²⁰ (G3/4: 6,6%), estomatite⁹³/faringite¹³² (G3/4: 3,0%), vômito⁹² (G3/4: 6,4%), TGP (ALT)^b (G3/4: 1,8%), retenção de líquido^b,c (G3/4: 1,5%), dor muscular (G3/4: 4,9%), diarreia⁶⁷ (G3/4: 5,1%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial (G3/4: 1,9%), dor nas articulações¹⁰⁶ (G3/4: 3,0%), plaquetas^84b (G3/4: 1,2%), erupção⁸⁷/descamação⁴³ (G3/4: 1,3%), falta de ar (G3/4: 1,5%), infecção⁴⁰ sem neutropenia³⁶ (G3/4: 1,9%), reação alérgica³⁵ (9,8%, G3/4: 1,4%), dor óssea (9,7%), infecção⁴⁰ com neutropenia³⁶ (9,2%, G3/4: 9,2%), dor^d (8,1%), conjuntivite¹¹¹ (8,1%), vertigem¹²³/tonteira (7,3%), creatinina^134b (6,7%), reação mão¹¹⁸-pé (6,7%, G3/4: 1,4%), sangramento nasal (6,7%), perda de peso (6,6%), pele⁴¹ seca (6,5%), tosse (6,2%), rinite^135d (6,0%), tremor/calafrio⁸⁹ (5,9%), infecção⁴⁰ com contagem absoluta de neutrófilos²³ desconhecida (5,5%, G3/4: 5,5%), neuropatia¹⁰⁷-motora (5,3%), bilirrubina^78b (5,1%), reação no local da injeção¹³⁶ (4,7%), boca⁷³ seca (4,0%), função cardíaca ventricular esquerda (3,5%), palpitações¹³⁷ (3,4%) taquicardia¹³⁸ sinusal (1,8%).
• Incomuns: TGO (AST)^b (G3/4: 0,8%), prisão de ventre (G3/4: 0,9%), lacrimejamento (G3/4: 0,3%), fosfatase alcalina^104b (G3/4: 0,3%), anorexia⁷⁰ (G3/4: 0,5%), má digestão¹¹⁷/azia¹³³ (G3/4: 0,3%), dor de cabeça¹⁷ (G3/4: 0,6%), aumento de peso (G3/4: 0,3%), dor abdominal ou cólica (G3/4: 0,4%), insônia (G3/4: 0,1%), febre³⁹ (sem neutropenia³⁶) (G3/4: 0,4%), dor óssea (G3/4: 0,4%), dor^d (G3/4: 0,4%), vertigem¹²³/tonteira (G3/4: 0,7%), creatinina^134b (G3/4: 0,5%), tosse (G3/4: 0,2%), rinite^135d (G3/4: 0,1%), neuropatia¹⁰⁷-motora (G3/4: 0,4%), bilirrubina^78b (G3/4: 0,4%), reação no local da injeção¹³⁶ (G3/4: 0,1%), função cardíaca ventricular esquerda (G3/4: 0,5%), pressão baixa (0,9%).

Pacientes que receberam TCH:

• Muito comuns: Perda de cabelo¹⁰⁵ (95,8%), hemoglobina^102b (96,3%), enjoo (80,8%), leucócitos^131b (83,0%, G3/4: 48,0%), neutrófilos^23b (81,3%, G3/4: 65,9%), fadiga¹²⁰ (80,4%), estomatite⁹³/faringite¹³² (51,8%), vômito⁹² (39,4%), TGP (ALT – enzima¹⁰³ do fígado²⁵)^b (53,1%), retenção de líquido^b,c (51,0%), dor muscular (33,4%), diarreia⁶⁷ (55,8%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial (29,9%), TGO (AST – enzima¹⁰³ do fígado²⁵)^b (38,0%), dor nas articulações¹⁰⁶ (21,8%), alterações nas unhas⁶⁹ (23,3%), plaquetas^84b (63,2%), fluxo menstrual irregular (32,2%, G3/4: 21,4%), perversão do paladar⁹⁵ (29,5%), prisão de ventre (22,0%), erupção⁸⁷/descamação⁴³ (22,8%), fogachos/rubor (18,2%), lacrimejamento (10,3%), fosfatase alcalina^104b (20,4%), anorexia⁷⁰ (21,0%), má digestão¹¹⁷/azia¹³³ (20,0%), dor de cabeça¹⁷ (15,2%), falta de ar (14,9%), aumento de peso (14,6%), dor abdominal ou cólica (13,4%), reação alérgica³⁵ (13,2%).
• Comuns: Hemoglobina^102b (G3/4: 5,8%), enjoo (G3/4: 4,6%), fadiga¹²⁰ (G3/4: 6,9%), estomatite⁹³/faringite¹³² (G3/4: 1,4%), vômito⁹² (G3/4: 3,0%), TGP (ALT)^b (G3/4: 2,4%), retenção de líquido^b,c (G3/4: 1,4%), dor muscular (G3/4: 1,4%), diarreia⁶⁷ (G3/4: 4,9%), TGO (AST)^b (G3/4: 1,0%), dor nas articulações¹⁰⁶ (G3/4: 1,0%), plaquetas^84b (G3/4: 5,4%), falta de ar (G3/4: 1,7%), infecção⁴⁰ sem neutropenia³⁶ (9,3%, G3/4: 1,5%), insônia (8,8%), neutropenia³⁶ febril (9,8%, G3/4: 9,8%), febre³⁹ sem neutropenia³⁶ (6,6%), reação alérgica³⁵ (G3/4: 2,5%), dor nos ossos (6,3%), infecção⁴⁰ com neutropenia³⁶ grau 3/4 (7,7%, G3/4: 7,7%), dor^d (5,4%), conjuntivite¹¹¹ (3,3%), vertigem¹²³/tonteira (6,6%), creatinina^134b (9,7%), reação mão¹¹⁸-pé (2,7%), sangramento nasal (9,8%), perda de peso (5,3%), pele⁴¹ seca (3,9%), tosse (3,4%), rinite^135d (4,5%), tremor/calafrio⁸⁹ (5,1%), infecção⁴⁰ com contagem absoluta de neutrófilos²³ desconhecida (3,6%, G3/4: 3,6%), neuropatia¹⁰⁷-motora (3,6%), bilirrubina^78b (5,8%), reação no local da injeção¹³⁶ (5,8%), boca⁷³ seca (2,7%), função cardíaca ventricular esquerda (1,4%), palpitações¹³⁷ (4,5%) taquicardia¹³⁸ sinusal (2,2%), pressão baixa (1,2%).
• Incomuns: Neuropatia¹⁰⁷ sensorial (G3/4: 0,6%), prisão de ventre (G3/4: 0,6%), erupção⁸⁷/descamação⁴³ (G3/4: 0,4%), fosfatase alcalina^104b (G3/4: 0,3%), anorexia⁷⁰ (G3/4: 0,5%), má digestão¹¹⁷/azia¹³³ (G3/4: 0,4%), dor de cabeça¹⁷ (G3/4: 0,3%), aumento de peso (G3/4: 0,2%), dor abdominal ou cólica (G3/4: 0,5%), febre³⁹ (sem neutropenia³⁶) (G3/4: 0,3%), dor óssea (G3/4: 0,1%), vertigem¹²³/tonteira (G3/4: 0,4%), creatinina^134b (G3/4: 0,6%), sangramento nasal (G3/4: 0,4%), perda de peso (G3/4: 0,1%), neuropatia¹⁰⁷-motora (G3/4: 0,3%), bilirrubina^78b (G3/4: 0,4%), reação no local da injeção¹³⁶ (G3/4: 0,2%), função cardíaca ventricular esquerda (G3/4: 0,1%), pressão baixa (G3/4: 0,2%).

AC-TH = doxorrubicina e ciclofosfamida, seguida de docetaxel em associação com trastuzumabe.
TCH = docetaxel em associação com trastuzumabe e carboplatina.
^b Independente de causalidade;
^c Eventos adversos (EAs) retenção de líquido são definidos como somente inchaço⁴² ou somente aumento de peso ou somente inchaço⁴² no pulmão¹⁰ ou aumento de peso e inchaço⁴² ou inchaço⁴² e inchaço⁴² no pulmão¹⁰ ou inchaço⁴² + aumento de peso + inchaço⁴² no pulmão¹⁰.
Retenção de líquido corresponde a inchaço⁴² no termo NCI-CTC.
^d Termo COSTART.

Os 3 anos de incidência²⁷ cumulativa de todos os eventos cardíacos sintomáticos foi 2,36% e 1,16% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,52% no braço controle AC-T).

Os 3 anos de incidência²⁷ cumulativa de eventos ICC (insuficiência cardíaca congestiva¹⁰⁰) (Grau 3 ou 4) foi 1,9% e 0,4% nos braços AC-TH e TCH, respectivamente (versus 0,3% no braço controle AC-T).

Terapia combinada⁹⁹ com docetaxel em câncer¹ de pulmão¹⁰ de não-pequenas células⁴ (CPNPC) – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com câncer¹ de pulmão¹⁰ de células⁴ não-pequenas recebendo docetaxel em associação com cisplatina (Cis)

• Muito comuns: Neutropenia^36d,c (91,1%, G3/4: 74,8%), anemia⁶⁸ (88,6%), trombocitopenia^83c (14,9%), infecção⁴⁰ (14,3%), febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (17,2%), reação alérgica^35a (10,6%), alterações nas unhas^69b (13,3%), pele⁴¹ (11,1%), retenção de líquido^b (25,9%), enjoo/vômito⁹² (73,9%, G3/4: 12,1%), diarreia⁶⁷ (41,1%), anorexia^70b (28,8%), estomatite⁹³ (23,4%), neurossensorial (40,4%), neuromotor (12,8%), perda de cabelo¹⁰⁵ (73,6%), astenia^119b (51,5%), dor muscular^b (13,8%).
• Comuns: Anemia⁶⁸ (G3/4: 6,9%), trombocitopenia^83c (G3/4: 2,7%), infecção⁴⁰ (G3/4: 5,7%), febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (G3/4: 1,2%), neutropenia³⁶ febril^c(4,9%), reações alérgicas^a (G3/4: 2,5%), diarreia⁶⁷ (G3/4: 6,4%), anorexia^70b (todos os EAs severos) (4,9%), estomatite⁹³ (G3/4: 2,0%), prisão de ventre (9,4%), neurossensorial (G3/4: 3,7%), neuromotor (G3/4: 2,0%), astenia^119b (todos os EAs severos) (9,9%), reações no local de infusão (6,2%), dor (5,4%).
• Incomuns: Alterações nas unhas^69b (todos os EAs severos) (0,7%), retenção de líquido^b (todos os EAs severos) (0,7%), perda de cabelo¹⁰⁵ (G3: 0,7%), dor muscular^b (todos os EAs severos) (0,5%).

^a Substitui o termo NCI “alergia”.
^b Termo COSTART e sistema de graduação
^c Incidências são apresentadas independente de relação

Terapia associada com docetaxel em pacientes com câncer¹ de próstata¹² – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com câncer¹ de próstata¹² que receberam docetaxel em associação com prednisona ou prednisolona (estudo TAX327)

Os seguintes dados estão baseados na experiência de pacientes que foram tratados com docetaxel 75 mg/m² a cada 3 semanas em associação com prednisona ou prednisolona 5 mg oral duas vezes ao dia (TAX 327). Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Grau 3/4 (G3/4):

Ciclos onde pacientes receberam G-CSF foram considerados não avaliáveis para neutropenia³⁶, a menos que neutropenia³⁶ fosse equivalente a Grau 4.

• Muito comuns: Anemia⁶⁸ (66,5%), infecção⁴⁰ (12,0%), neutropenia³⁶ (40,9%; G3/4: 32,0%), retenção de líquidos (24,4%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial (27,4%), perda de cabelo¹⁰⁵ (65,1%), alterações nas unhas⁶⁹ (28,3%), enjoo (35,5%), diarreia⁶⁷ (24,1%), estomatite⁹³/faringite¹³² (17,8%), distúrbios do paladar⁹⁵ (17,5%), vômito⁹² (13,3%), anorexia⁷⁰ (12,7%), fadiga¹²⁰ (42,8%).
• Comuns: Anemia⁶⁸ G3/4 (4,9%), infecção⁴⁰ G3/4 (3,3%), trombocitopenia⁸³ (3,4%), neutropenia³⁶ febril (2,7%), sangramento nasal (3,0%), reações alérgicas (6,9%), neuropatia¹⁰⁷ sensorial G3/4 (1,2%), neuropatia¹⁰⁷ motora (3,9%), erupções na pele⁴¹/descamação⁴³ (3,3%), enjoo G3/4 (2,4%), diarreia⁶⁷ G3/4 (1,2%), vômito⁹² G3/4 (1,2%), tosse (1,2%), falta de ar (4,5%), função do ventrículo esquerdo do coração⁵¹ (3,9%), fadiga¹²⁰ G3/4 (3,9%), dor muscular (6,9%), lacrimejamento (9,3%), dor nas articulações¹⁰⁶ (3,0%).
• Incomuns: Trombocitopenia⁸³ G3/4 (0,6%), reações alérgicas G3/4 (0,6%), retenção de líquidos G3/4 (0,6%), erupções na pele⁴¹/descamação⁴³ G3/4 (0,3%), estomatite⁹³/faringite¹³² G3/4 (0,9%), anorexia⁷⁰ G3/4 (0,6%), falta de ar G3/4 (0,6%), função do ventrículo esquerdo do coração⁵¹ G3/4 (0,3%), dor muscular G3/4 (0,3%), lacrimejamento G3/4 (0,6%), dor nas articulações¹⁰⁶ G3/4 (0,3%).

Terapia combinada⁹⁹ com docetaxel no adenocarcinoma¹³ gástrico – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com adenocarcinoma¹³ gástrico recebendo docetaxel em combinação com cisplatina e 5-fluoruracila (estudo TAX 325)

Os dados a seguir estão baseados na experiência de 221 pacientes com adenocarcinoma¹³ gástrico avançado e nenhuma história de quimioterapia⁹ prévia para a doença avançada, que foram tratados com docetaxel 75 mg/m² em associação com cisplatina e 5-fluoruracila (TAX 325).

Tais eventos estão classificados em quaisquer eventos e eventos de Graus 3/4 (G3/4):

• Muito comuns: Anemia⁶⁸ (96,8%; G3/4: 18,2%), neutropenia³⁶ (95,5%, G3/4: 82,3%), febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (30,8%), trombocitopenia⁸³ (25,5%), infecção⁴⁰ (16,7%, G3/4: 12,7%), neutropenia³⁶ febril (15,9%), infecção⁴⁰ neutropênica (14,1%), retenção de líquidos (14,9%), letargia¹³⁹ (56,1%, G3/4: 18,6%), neurossensorial (38,0%), perda de cabelo¹⁰⁵ (66,5%), enjoo (71,9%, G3/4: 14,5%), vômito⁹² (61,1%, G3/4: 14,5%), anorexia⁷⁰ (44,8%, G3/4: 10,4%), estomatite⁹³ (59,3%, G3/4: 20,8%), diarreia⁶⁷ (74,7%, G3/4: 19,5%), prisão de ventre (10,0%).
• Comuns: Febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ G3/4 (1,8%), trombocitopenia⁸³ G3/4 (7,7%), reações alérgicas (9,0%, G3/4: 1,8%), neurossensorial G3/4 (7,7%), neuromotor (relacionado ao movimento) (6,3%, G3/4: 1,8%), tontura¹⁴⁰ (8,1%, G3/4: 2,7%), perda de cabelo¹⁰⁵ (5,0%), erupção⁸⁷/coceira (8,1%), alterações nas unhas⁶⁹ (8,1%), descamação⁴³ da pele⁴¹ (1,8%), inflamação⁹⁴ do esôfago¹⁶/dificuldade para engolir/dor para engolir (9,0%), dor no aparelho digestivo⁹¹/cãibra (7,7%, G3/4: 1,4%), disritmias cardíacas (1,8%), lacrimejamento (8,1%), audição alterada (4,1%).
• Incomuns: Erupção⁸⁷/coceira G3/4 (0,5%), prisão de ventre (0,9%), inflamação⁹⁴ do esôfago¹⁶/dificuldade para engolir/dor para engolir (0,9%), disritmias cardíacas G3/4 (0,9%).

Neutropenia³⁶ febril ou infecção⁴⁰ neutropênica

• Muito comuns: A neutropenia³⁶ febril e/ou infecção⁴⁰ neutropênica ocorreram em 28,6% dos pacientes independente da utilização do G-CSF. O G-CSF foi utilizado para a profilaxia secundária em somente 18,6% dos pacientes (10% dos ciclos) para o braço TCF. A neutropenia³⁶ febril e/ou infecção⁴⁰ neutropênica ocorreram em valores mais baixos, 12,2% quando os pacientes receberam G-CSF profilático e 26,9% sem G-CSF profilático.

Terapia combinada⁹⁹ com docetaxel para câncer¹ de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ (CECCP) – Eventos adversos clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com CECCP recebendo docetaxel em associação com cisplatina e 5-fluoruracila (estudo TAX 323)

São apresentados, a seguir, os dados de segurança obtidos em 174 pacientes com carcinoma¹⁴¹ de células⁴ escamosas inoperável de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ localmente avançado (CECCP), que foram tratados com docetaxel 75 mg/m² em associação com cisplatina e 5-fluoruracila.

• Muito comuns: Neutropenia³⁶ (93,1%, G3/4: 76,3%), anemia⁶⁸ (89,1%), trombocitopenia⁸³ (23,6%), infecção⁴⁰ (15,5%), febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (14,4%), infecção⁴⁰ neutropênica (11,0%), retenção de líquido (20,1%), retenção de líquido (somente inchaço⁴²) (12,6%), sonolência anormal (37,9%), neurossensorial (16,7%), perda de cabelo¹⁰⁵ (79,9%, G3/4: 10,9%), enjoo (43,7%), estomatite⁹³ (42,0%), diarreia⁶⁷ (29,3%), vômito⁹² (25,9%), anorexia⁷⁰ (15,5%), perversão do paladar⁹⁵ e do olfato (10,3%).
• Comuns: Anemia⁶⁸ (G3/4: 9,2%), trombocitopenia⁸³ (G3/4: 5,2%), infecção⁴⁰ (G3/4: 6,3%), neutropenia³⁶ febrila (5,2%), alergia¹⁴² (2,9%), retenção de líquido (somente aumento de peso) (5,7%), sonolência anormal (G3/4: 3,4%), vertigem¹²³ (1,1%), erupção⁸⁷/coceira (8,6%), pele⁴¹ seca (5,2%), descamação⁴³ (4,0%), estomatite⁹³ (G3/4: 4,0%), diarreia⁶⁷ (G3/4: 2,9%), prisão de ventre (6,9%), esofagite⁹⁶/disfagia¹⁴³ (dificuldade para engolir)/odinofagia¹⁴⁴ (dor para engolir) (5,7%), dor gastrintestinal/cólica (5,2%), azia¹³³ (4,0%), sangramento gastrintestinal (1,1%), isquemia¹⁴⁵ do miocárdio¹⁴⁶ (1,7%, G3/4: 1,7%), venoso (1,1%), dor muscular (6,3%), dor do câncer¹ (1,1%), lacrimejamento (1,7%), conjuntivite¹¹¹ (1,1%), audição alterada (5,7%), perda de peso (9,8%).
• Incomuns: Febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (G3/4: 0,6%), neurossensorial (G3/4: 0,6%), descamação⁴³ (G3/4: 0,6%), enjoo (G3/4: 0,6%), vômito⁹² (G3/4: 0,6%), anorexia⁷⁰ (G3/4: 0,6%), esofagite⁹⁶/disfagia¹⁴³/odinofagia¹⁴⁴ (G3/4: 0,6%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,6%), disritmia cardíaca (0,6%, G3/4: 0,6%), venoso (G3/4: 0,6%), dor muscular (G3/4: 0,6%), dor do câncer¹ (G3/4: 0,6%).

^a Neutropenia³⁶ febril: febre³⁹ grau ≥ 2 concomitante com neutropenia³⁶ grau 4 requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização

Eventos adversos (EAs) clinicamente importantes relacionados ao tratamento em pacientes com CECCP recebendo docetaxel em associação com cisplatina e fluoruracila (estudo TAX 324)

São apresentados, a seguir, os dados de segurança obtidos em 251 pacientes com tumor⁶ maligno de células⁴ escamosas de cabeça¹⁷ e pescoço¹⁸ localmente avançado que foram tratados com docetaxel tri-hidratado 75 mg/m² em associação com cisplatina e 5-fluoruracila.

• Muito comuns: Neutropenia³⁶ (94,8%, G3/4: 83,5%), anemia⁶⁸ (90,0%, G3/4: 12,4%), trombocitopenia⁸³ (27,5%), infecção⁴⁰ (13,1%), febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (26,3%), neutropenia³⁶ febrila (12,1%), retenção de líquido (13,1%), retenção de líquido (somente inchaço⁴²) (12,0%), sonolência anormal (58,6%), neurossensorial (11,6%), perda de cabelo¹⁰⁵ (67,7%), erupção⁸⁷/coceira (12,7%), enjoo (75,7%, G3/4: 13,9%), estomatite⁹³ (64,5%, G3/4: 20,7%), diarreia⁶⁷ (42,2%), vômito⁹² (56,2%), anorexia⁷⁰ (37,8%, G3/4: 12,0%), prisão de ventre (13,9%), esofagite⁹⁶/disfagia¹⁴³/odinofagia¹⁴⁴ (21,9%, G3/4: 12,0%), perversão do paladar⁹⁵ e do olfato (19,5%), audição alterada (11,2%), perda de peso (11,2%).
• Comuns: Trombocitopenia⁸³ (G3/4: 4,0%), infecção⁴⁰ (G3/4: 3,6%), febre³⁹ na ausência de infecção⁴⁰ (G3/4: 3,6%), infecção⁴⁰ neutropênica (6,5%), retenção de líquido (G3/4: 1,2%), retenção de líquido (somente inchaço⁴²) (G3/4: 1,2%), sonolência anormal (G3/4: 4,0%), neurossensorial (G3/4: 1,2%), neuromotor (7,2%), vertigem¹²³ (9,6%, G3/4: 2,0%), perda de cabelo¹⁰⁵ (G3/4: 4,0%), pele⁴¹ seca (2,8%), descamação⁴³ (2,0%), diarreia⁶⁷ (G3/4: 6,8%), vômito⁹² (G3/4: 8,4%), dor gastrintestinal, cólica (6,0%, G3/4: 1,2%), azia¹³³ (8,8%), sangramento gastrintestinal (2,0%), disritmia cardíaca (3,2%), dor muscular (5,2%), dor do câncer¹ (3,2%, G3/4: 1,2%), lacrimejamento (1,6%), audição alterada (G3/4: 1,2%).
• Incomuns: Alergia¹⁴² (0,4%), retenção de líquido (somente ganho de peso) (0,4%), neuromotor (G3/4: 0,4%), pele⁴¹ seca (G3/4: 0,4%), prisão de ventre (G3/4: 0,4%), azia¹³³ (G3/4: 0,8%), sangramento gastrintestinal (G3/4: 0,4%), perversão do paladar⁹⁵ e do olfato (G3/4: 0,4%), disritmia cardíaca (G3/4: 0,2%), isquemia¹⁴⁵ do miocárdio¹⁴⁶ (0,8%, G3/4: 0,8%), distúrbio venoso (0,8%, G3/4: 0,4%), dor muscular (G3/4: 0,4%), conjuntivite¹¹¹ (0,8%).

Os eventos adversos clinicamente importantes foram determinados baseados na frequência, severidade e impacto clínico do evento adverso.

^a Neutropenia³⁶ febril: febre³⁹ grau ≥ 2 concomitante com neutropenia³⁶ grau 4 requerendo antibióticos IV e/ou hospitalização

Experiência pós-comercialização

Reações alérgicas: Foram relatados raros casos de reação alérgica³⁵ grave. Estes casos, muito raramente, resultaram em um efeito fatal em pacientes que receberam pré-medicação.

Reações na pele⁴¹: Casos muito raros de lúpus¹⁴⁷ eritematoso¹⁴⁸ cutâneo¹⁴⁹ (doença multissistêmica autoimune¹⁵⁰) e erupções bolhosas como eritema multiforme¹⁵¹, síndrome de Stevens-Johnson¹⁵² (forma grave de reação alérgica³⁵ caracterizada por bolhas em mucosas¹⁵³ e grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica¹⁵⁴ (grandes extensões da pele⁴¹ ficam vermelhas e morrem) e alterações parecidas com endurecimento da pele⁴¹ usualmente precedido por inchaço⁴² em extremidades decorrente de alterações na circulação linfática¹¹² têm sido relatados com docetaxel. Em alguns casos vários fatores como infecções²⁹ simultâneas, uso concomitante de medicamentos e doenças pré-existentes podem ter contribuído para o desenvolvimento destas reações.

Retenção de líquidos: Desidratação¹²⁴ e acúmulo anormal de líquido nos pulmões⁷⁴ têm sido raramente relatados.

Reações do aparelho digestivo⁹¹: Foram relatados raros casos de desidratação¹²⁴ resultante de eventos do aparelho digestivo⁹¹, perfuração, inflamação⁹⁴ causada por interferência no fluxo sanguíneo para o intestino grosso¹⁵⁵, inflamação⁹⁴ de porções do intestino em associação a neutropenia³⁶, além de casos raros de obstrução do íleo¹⁵⁶ e do intestino.

Reações do sistema nervoso⁴⁴: Raramente foram observados casos de convulsão¹⁵⁷ ou perda transitória da consciência com a administração de docetaxel. Algumas vezes estas reações aparecem durante a administração do medicamento.

Reações cardiovasculares: Foram relatados raramente episódios de obstrução de um vaso sanguíneo por um coágulo¹⁵⁸ de sangue²⁸ e infarto do miocárdio¹⁵⁹.

Reações relacionadas ao fígado²⁵: Foram relatados casos muito raros de hepatite¹⁶⁰, algumas vezes fatal, principalmente em pacientes com distúrbios preexistentes do fígado²⁵.

Distúrbios auditivos e do labirinto¹⁶¹: Foram relatados raros casos de dano à audição, distúrbios auditivos e/ou perda na audição, incluindo casos associados com outras drogas que causam danos ao sistema auditivo.

Distúrbios da visão⁵²: Foram relatados raros casos de lacrimejamento com ou sem conjuntivite¹¹¹ e casos muito raros de obstrução do canal lacrimal resultando no lacrimejamento excessivo, principalmente em pacientes recebendo terapia combinada⁹⁹ com outros agentes antitumorais.
Foram relatados raros casos de distúrbios visuais transitórios (flashes, feixes de luz e sensação de luzes piscando), ocorrendo tipicamente durante a administração do medicamento e em associação com reações alérgicas. Estes raros casos foram reversíveis com a interrupção da administração.
Casos de Edema Macular⁵³ Cistoide (EMC) têm sido reportados em pacientes tratados com docetaxel, bem como com outros taxanos.

Distúrbios respiratórios, do tórax⁷⁵ e do mediastino¹⁶²: Casos de síndrome¹¹⁵ de dificuldade respiratória aguda, pneumonia⁸⁶ intersticial¹⁶³/pneumonite¹⁶⁴, doença intersticial¹⁶³ pulmonar, fibrose¹⁶⁵ pulmonar, insuficiência respiratória¹⁶⁶ (dificuldade respiratória) e fenômenos de reaparecimento dos efeitos da radiação foram relatados raramente podendo ser fatais. Foram relatados raros casos de pneumonite¹⁶⁴ actínica¹⁶⁷ (decorrente de exposição à radiação) em pacientes recebendo radioterapia¹⁶⁸ concomitante.

Distúrbios do sangue²⁸ e do sistema linfático¹⁶⁹: Foram relatados casos muito raros de leucemia⁵⁸ mieloide aguda e síndrome¹¹⁵ mielodisplástica (tipos de câncer¹ da medula óssea⁵⁹) em associação com docetaxel quando utilizado em combinação com outros agentes quimioterápicos e/ou radioterapia¹⁶⁸.
Foi relatada coagulação¹⁷⁰ intravascular¹⁷¹ disseminada (CID – desordem que altera todo o sistema de coagulação¹⁷⁰ do sangue²⁸), geralmente em associação com infecção⁴⁰ generalizada ou redução da função de múltiplos órgãos.

Desordens dos rins¹⁷² e da urina¹⁷³: Foram relatadas redução da função e falência dos rins¹⁷². A maioria desses casos foi associada com drogas concomitantes que causam danos aos rins¹⁷².

Distúrbios do metabolismo⁷⁹ e nutrição¹⁷⁴: Casos de hiponatremia¹⁷⁵ (redução dos níveis de sódio no sangue²⁸) têm sido reportados, na sua maioria associados com desidratação¹²⁴, vômitos¹⁷⁶ e pneumonia⁸⁶.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Poucos casos de superdose com docetaxel tri-hidratado foram relatados. Em caso de superdose, o paciente deve ser mantido em unidade especializada com monitorização cuidadosa das funções vitais. Não existe antídoto¹⁷⁷ que possa ser utilizado em caso de superdose. As complicações primárias antecipadas da superdose consistem de supressão da medula óssea⁵⁹ (diminuição da produção de células sanguíneas⁸²), toxicidade⁵⁰ ao sistema nervoso periférico⁴⁷ e inflamação⁹⁴ das mucosas¹⁵³. Os pacientes devem receber tratamento com G-CSF o mais precocemente possível após o diagnóstico⁵⁷ de superdose. Se necessário, devem ser empregadas outras medidas apropriadas para alívio dos sintomas⁴⁶.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

USO RESTRITO A HOSPITAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

M.S.: 1.0043.0038
Farm. Resp. Subst.: Dra. Ivanete A. Dias Assi – CRF-SP 41.116

Fabricado e registrado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS S.A.
Av. Vereador José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP CNPJ: 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira

SAC 0800 704 3876