

FLUORURACILA DA EUROFARMA
EUROFARMA
FLUORURACILA DA EUROFARMA
Medicamento genérico Lei n° 9.787, de 1999
Forma Farmacêutica e Apresentação da Fluoruracila da Eurofarma
Solução injetável 25 mg/mL. Embalagem contendo 50 frascos-ampola com 10 mL.
Composição da Fluoruracila da Eurofarma
Cada 1 mL da solução contém:
fluoruracila.................... 25 mg
Excipientes q.s.p.................... 1mL
Excipientes: cloreto de sódio e água para injeção1
Cuidados de armazenamento
Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C). Proteger da luz. Se um precipitado se formar devido ao armazenamento a baixas temperaturas, convém aquecer cuidadosamente as ampolas até 60°C, agitando-as em seguida.
Prazo de validade
Desde que observados os devidos cuidados de conservação, o prazo de validade de fluoruracila é de 24 meses, contados a partir da data de fabricação impressa em sua embalagem externa.
NÃO USE MEDICAMENTOS COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO.
IMPORTANTE: A FLUORURACILA SÓ PODE SER UTILIZADA SOB ORIENTAÇÃO DE ESPECIALISTA COM LARGA EXPERIÊNCIA EM QUIMIOTERAPIA2 ANTINEOPLÁSICA.
Informações Técnicas da Fluoruracila da Eurofarma
Características da Fluoruracila da Eurofarma
Modo de AçãoFluoruracila inibe a divisão celular através do bloqueio de síntese do DNA (inibição enzimática) e pela formação de um RNA estruturalmente defeituoso (incorporação fluoruracila).
Um evidente efeito inibitório no crescimento de vários tumores transplantados foi observado em animais. Na prática clínica, remissões temporárias e parciais associadas a uma melhora subjetiva e alívio da dor, podem ser alcançadas em certos tipos de tumores.
Farmacodinâmica
Fluoruracila é um medicamento antineoplásico, análogo da pirimidina, que age como antimetabólico à uracila. A ação destes compostos é devida a seus produtos de anabolismo3, produtos estes que provocam interferência na síntese de DNA bloqueando a conversão do ácido deoxiuridílico em ácido timidílico pela enzima4 timidilato sintetase.
O mecanismo de ação exato de fluoruracila não está bem determinado, mas acredita-se que a substância age como antimetabólico através de pelo menos três vias diferentes.
As ações bioquímicas que podem explicar a citotoxicidade do composto são as seguintes: A fluoruracila é convertida à sua correspondente ribosefosfato (5-FUTP), que por sua vez é incorporada ao RNA, inibindo o processamento e a função deste último; um segundo metabólito5, o 5-FdUMP, liga-se à timidilato sintetase, inibindo a formação eventual de dTTP, um dos quatro precursores necessários para a síntese do DNA. Assim, o composto interfere com a síntese dos dois ácidos nucléicos, o que explica a sua citotoxicidade. Em terceiro lugar, a fluoruracila inibe a utilização da uracila preformada na síntese do RNA bloqueando a uracila fosfatase.
A degradação catabólica do composto ocorre em células6 normais, porém não em células6 cancerosas, explicando assim a sua ação antineoplásica.
Foi demonstrado que fluoruracila administrada por via parenteral, inibe o crescimento de tumores em humanos e estes efeitos terapêuticos são maiores sobre as células da medula óssea7, mucosa intestinal8 e determinados tumores de mama9, reto10 e cólon11.
Farmacocinética
A absorção da fluoruracila a partir do trato gastrintestinal é imprevisível e incompleta, pois ocorre degradação metabólica, principalmente a nível hepático, assim, seu emprego se dá exclusivamente por via parenteral.
Após administração intravenosa, a fluoruracila é dispersa rapidamente a partir do plasma12 e distribuída através dos tumores, mucosa intestinal8, medula óssea13, fígado14 e outros tecidos. Apesar da lipossolubilidade limitada, a substância atravessa rapidamente a barreira hemoliquórica e se distribui para os tecidos cerebrais e líquor15.
Os estudos de distribuição em animais e em humanos mostraram que as maiores concentrações da droga ou de seus metabólitos16 são encontradas nos tumores do que nos tecidos adjacentes ou nos correspondentes tecidos normais. Demonstrou-se também que existe maior permanência da fluoruracila em alguns tumores do que nos tecidos normais do hospedeiro, talvez devido ao catabolismo17 alterado da uracila. A fluoruracila atravessa a placenta em ratos. Não se sabe se a droga é excretada através do leite humano. A sua meia-vida de eliminação do plasma12 é de aproximadamente 16 minutos (com uma variação entre 8-20 minutos) e é dose-dependente. O composto desaparece do plasma12 em cerca de 3 horas. A conversão da fluoruracila em metabólitos16 ativos se dá dentro das células6 específicas.
Cerca de 7% a 20% da dose total injetada é excretada inalterada na urina18, em aproximadamente 6 horas. O restante é metabolizado principalmente no fígado14 e catabolizado similarmente como dióxido de carbono respiratório, uréia19 e a-fluoro-ßalanina.
Os metabólitos16 inativos são excretados na urina18 em 3-4 horas.
O emprego de fluoruracila se dá em vários tipos de tumores, entre eles tumores malignos de mama9, do trato gastrintestinal e da pele20. O esquema terapêutico pode utilizar o medicamento isoladamente ou em combinação com outros agentes.
Indicações da Fluoruracila da Eurofarma
Tratamento paliativo21 de tumores malignos, especialmente reto10, cólon11 e mama9, e também estômago22, pâncreas23, fígado14 (tumores primários), útero24 (especialmente cérvix), ovário25 e bexiga26. Fluoruracila não substitui cirurgia ou outras formas reconhecidas de tratamento e deve ser utilizado apenas quando estas medidas não forem possíveis ou tenham sido tentadas e fracassadas.
Contra-Indicações da Fluoruracila da Eurofarma
- HIPERSENSIBILIDADE A FLUORURACILA E/OU QUALQUER OUTRO COMPONENTE DAFORMULAÇÃO
- INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA27 OU RENAL28 GRAVES;
- CASOS DE DEPRESSÃO DE MEDULA ÓSSEA13;
- PACIENTES APRESENTANDO ESTADO NUTRICIONAL DEFICIENTE;
- PACIENTES COM PROBLEMAS HEMATOLÓGICOS COMPROVADOS E GRAVES;
- DURANTE O PRIMEIRO TRIMESTRE DE GRAVIDEZ29.
- PACIENTES COM QUADRO GRAVE DE INFECÇÕES30.
- PACIENTES SUBMETIDOS A GRANDES CIRURGIAS.
Precauções e Advertências da Fluoruracila da Eurofarma
- FLUORURACILA É UM IRRITANTE E O CONTATO COM PELE20 E MEMBRANAS MUCOSAS31 DEVEM SER EVITADOS.
- A FLUORURACILA É UM FÁRMACO32 DE ALTA TOXICIDADE33, COM UMA PEQUENA MARGEM DE SEGURANÇA. DURANTE O TRATAMENTO, ACOMPANHAMENTO LABORATORIAL DEVE SER FEITO, RELATIVO A CONTAGENS DE CÉLULAS6 DA SÉRIE BRANCA DO SANGUE34. ESTAS CONTAGENS DEVEM SER FEITAS DIARIAMENTE DURANTE O TRATAMENTO, E ESTE DEVE SER IMEDIATAMENTE INTERROMPIDO SE AS CONTAGENS DE LEUCÓCITOS35 ATINGIREM UM NÍVEL ABAIXO DE 3500 CÉLULAS6/ MM3, OU SE A CONTAGEM PLAQUETÁRIA ATINGIR UM NÍVEL ABAIXO DE 100.000 CÉLULAS6/MM3.
- O TRATAMENTO COM FLUORURACILA TAMBÉM DEVE SER INTERROMPIDO SE OCORRER ALGUM DOS SEGUINTES SINTOMAS36: ESTOMATITE37 OU ESOFARINGITE (AO PRIMEIRO SINAL38), VÔMITO39 CONSTANTE, DIARRÉIAS PERSISTENTES, ULCERAÇÕES40 E/OU HEMORRAGIAS41 GASTRINTESTINAIS OU HEMORRAGIAS41 EM OUTROS LOCAIS.
- PACIENTES PORTADORES DE AFECÇÕES42 HEPÁTICAS43 E/OU RENAIS DE LEVE A MODERADA INTENSIDADE DEVEM RECEBER UM ACOMPANHAMENTO MAIS CAUTELOSO.
- JÁ FORAM RELATADAS INTERFERÊNCIAS PROVOCADAS PELO EMPREGO DA FLUORURACILA SOBRE OS TESTES LABORATORIAIS DE TIROXINAS TOTAIS E TRIIODOTIRONINAS TOTAIS; ESTA POSSIBILIDADE DEVE, PORTANTO, SER CONSIDERADA.
- A ADMINISTRAÇÃO DA DROGA FOI ASSOCIADA À OCORRÊNCIA DA SÍNDROME44 DE ERITRODISESTESIA PALMAR45-PLANTAR, TAMBÉM CONHECIDA COMO SÍNDROME44 MÃO46-PÉ, QUE MELHORA APÓS A INTERRUPÇÃO DO TRATAMENTO, DENTRO DE 5-7 DIAS.
- PODE OCORRER VASOESPASMO CORONARIANO COM EPISÓDIOS DE ANGINA47 EM PACIENTES TRATADOS COM FLUORURACILA, INICIANDO-SE DESDE ALGUNS MINUTOS ATÉ 7 DIAS (EM GERAL 6 HORAS) APÓS O INÍCIO DA ADMINISTRAÇÃO DA TERCEIRA DOSE (VARIAÇÃO DE 1 A 13 DOSES). OS PACIENTES COM DOENÇA CORONARIANA48 PREEXISTENTE PODEM APRESENTAR RISCO AUMENTADO DE ANGINA47 DURANTE O TRATAMENTO COM FLUORURACILA. A ADMINISTRAÇÃO DE NITRATOS OU MORFINA PARECE SER EFICAZ NA MELHORA DA DOR. O PRÉ-TRATAMENTO COM BLOQUEADORES DOS CANAIS DE CÁLCIO TAMBÉM PODE SER EFICIENTE.
- OS EFEITOS DEPRESSORES DA FLUORURACILA SOBRE A MEDULA ÓSSEA13 PODEM RESULTAR EM AUMENTO DA INCIDÊNCIA49 DE INFECÇÕES30, RETARDO NA CICATRIZAÇÃO E SANGRAMENTO GENGIVAL.
- MESMO APÓS SELEÇÃO METICULOSA DOS PACIENTES E AJUSTE CUIDADOSO DAS DOSES, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS GRAVES E ATÉ ÓBITO50 DO PACIENTE APÓS TRATAMENTO COM FLUORURACILA. EMBORA A TOXICIDADE33 GRAVE SEJA MAIS PROVÁVEL EM PACIENTES DE MAIOR RISCO, FORAM OBSERVADAS, OCASIONALMENTE, FATALIDADES EM PACIENTES EM CONDIÇÕES RELATIVAMENTE BOAS.
OS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS DEVEM APENAS SER UTILIZADOS EM CASOS ONDE O BENEFÍCIO APRESENTADO COMPENSE O RISCO ENVOLVIDO, POIS IMUNOSSUPRESSÃO51 E DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA13 SÃO CONSEQÜÊNCIAS DO EMPREGO DA MAIORIA DESTES AGENTES. CASO ALGUMA INFECÇÃO52 APAREÇA, O EMPREGO DESTES AGENTES DEVE SER SUSPENSO. HÁ TAMBÉM INDÍCIOS QUE A IMUNOSSUPRESSÃO51 PROLONGADA PODE VIR A ESTIMULAR O DESENVOLVIMENTO DE NEOPLASIAS53; ASSIM, O PACIENTE SUBMETIDO A TERAPIA ANTINEOPLÁSICA COM IMUNOSSUPRESSORES DEVE SER SEMPRE ACOMPANHADO, SEJA CLÍNICA OU LABORATORIALMENTE, E A ADMINISTRAÇÃO DE TAIS FÁRMACOS APENAS DEVE SER FEITA SOB A RESPONSABILIDADE E O ACOMPANHAMENTO DE MÉDICOS ONCOLOGISTAS HABITUADOS À TERAPIA COM ESTES COMPOSTOS.
O PACIENTE DEVE SER SEMPRE ADVERTIDO DOS RISCOS ENVOLVENDO A TERAPIA COM ESTES PRODUTOS, DEVENDO SER USADO COM EXTREMA PRECAUÇÃO NOS SEGUINTES CASOS:
-HERPES ZOSTER54 (HÁ RISCO DE INDUZIR A DOENÇA GENERALIZADA);
-INSUFICIÊNCIA HEPÁTICA27 (REDUZ A BIOTRANSFORMAÇÃO, SENDO RECOMENDADO NESTE CASO, PEQUENAS DOSES);
-INSUFICIÊNCIA RENAL55 (REDUZ A EXCREÇÃO, SENDO RECOMENDADAS, PEQUENAS DOSES);
-INFILTRAÇÃO DE CÉLULAS6 TUMORAIS NA MEDULA56;
-EXTREMA ATENÇÃO DEVE SER TOMADA EM PACIENTES QUE RECEBERAM PREVIAMENTE TERAPIA CITOSTÁTICA COM AGENTES ALQUILANTES OU ALTAS DOSES DE RADIAÇÃO.
-MUTAGENICIDADE / CARCINOGENICIDADE
NÍVEIS ELEVADOS DE FLUORURACILA PRODUZEM CONVERSÕES ONCOGÊNICAS EM CÉLULAS6 EMBRIONÁRIAS CULTIVADAS DE RATOS E FORAM OBSERVADOS EFEITOS POSITIVOS NO TESTE MICRONUCLEAR EM CÉLULAS DA MEDULA ÓSSEA7 DE CAMUNDONGOS, E QUEBRA CROMOSSÔMICA EM FIBROBLASTOS57 DE HAMSTERS IN VITRO. A FLUORURACILA TAMBÉM SE MOSTROU MUTAGÊNICA NAS CEPAS58 DE SALMONELLA THYPHIMURIUM TA 1533, TA 1537 E TA 1538, E, DE SACCHAROMYCES CEREVISAE.
NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS DE LONGO PRAZO EM ANIMAIS PARA DETERMINAR O POTENCIAL CARCINOGÊNICO DA FLUORURACILA. NO ENTANTO, NÃO FORAM OBSERVADOS EFEITOS CARCINOGÊNICOS EM ESTUDOS EM ANIMAIS COM DURAÇÃO DE ATÉ 1 ANO APÓS ADMINISTRAÇÃO ORAL OU INTRAVENOSA. DA FLUORURACILA. NÃO É CONHECIDO O RISCO CARCINOGÊNICO EM HUMANOS.
-TERATOGENICIDADE
A FLUORURACILA PODE CAUSAR DANOS FETAIS QUANDO ADMINISTRADA EM GESTANTES. FOI DEMONSTRADO QUE A DROGA É TERATOGÊNICA59 PARA ANIMAIS DE LABORATÓRIO. AS DOSES QUE SE MOSTRARAM TERATOGÊNICAS EM ANIMAIS SÃO CERCA DE 1-3 VEZES MAIORES QUE A DOSE TERAPÊUTICA60 MÁXIMA RECOMENDADA EM HUMANOS. AS MALFORMAÇÕES61 FETAIS OBSERVADAS INCLUÍRAM: FENDA PALATINA, DEFEITOS NO ESQUELETO62, DEFORMIDADES NOS APÊNDICES, PATAS E CAUDA.
-EFEITOS SOBRE O DESENVOLVIMENTO PERI E PÓS-NATAL
NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS COM A FLUORURACILA PARA AVALIAR OS EFEITOS PERI E PÓS-NATAIS DA DROGA. NO ENTANTO, A FLUORURACILA ATRAVESSA A PLACENTA E PENETRA NA CIRCULAÇÃO63 FETAL EM RATOS. A ADMINISTRAÇÃO DA FLUORURACILA RESULTOU EM REABSORÇÃO E MORTE FETAL EM RATOS. EM MACACOS, AS DOSES MATERNAS ACIMA DE 40 MG/KG RESULTARAM EM ABORTOS DE TODOS OS EMBRIÕES EXPOSTOS A FLUORURACILA.
-EFEITOS SOBRE A FERTILIDADE E REPRODUÇÃO64
SUPRESSÃO GONADAL, RESULTANDO EM AMENORRÉIA65 OU AZOOSPERMIA66 PODEM OCORRER EM PACIENTES QUE RECEBEM TERAPÊUTICA60 ANTINEOPLÁSICA, ESPECIALMENTE COM AGENTES ALQUILANTES. GERALMENTE ESTES EFEITOS PARECEM ESTAR RELACIONADOS COM AS DOSES E DURAÇÃO DA TERAPÊUTICA60 E PODEM SER IRREVERSÍVEIS. O PROGNÓSTICO67 DO GRAU DE INSUFICIÊNCIA68 DA FUNÇÃO TESTICULAR OU OVARIANA É DIFICULTADO PELO USO COMUM DE COMBINAÇÕES DE VÁRIOS ANTINEOPLÁSICOS, O QUE TORNA DIFÍCIL DETERMINAR OS EFEITOS DOS AGENTES INDIVIDUALMENTE. FLUORURACILA PRODUZ TOXICIDADE33 REVERSÍVEL DAS CÉLULAS GERMINATIVAS69.
-EFEITOS SOBRE A DENTIÇÃO70
OS EFEITOS DEPRESSORES DA FLUORURACILA SOBRE A MEDULA ÓSSEA13 PODEM RESULTAR NO AUMENTO DA INCIDÊNCIA49 DE INFECÇÕES30 MICROBIANAS, DEMORA NA CICATRIZAÇÃO E HEMORRAGIA71 GENGIVAL.
SEMPRE QUE POSSÍVEL O TRATAMENTO DENTÁRIO DEVE SER COMPLETADO ANTERIORMENTE AO INÍCIO DA TERAPÊUTICA60 OU SER POSTERGADO ATÉ QUE O HEMOGRAMA RETORNE AOS VALORES NORMAIS.
DEVE-SE ORIENTAR O PACIENTE PARA UMA ADEQUADA HIGIENE ORAL DURANTE O TRATAMENTO COM FLUORURACILA, A DROGA TAMBÉM PODE PRODUZIR ESTOMATITE37 ULCERATIVA QUE PODE ESTAR ASSOCIADA COM MAL ESTAR.
-USO DURANTE A GRAVIDEZ29
NÃO HÁ ESTUDOS ADEQUADOS UTILIZANDO A FLUORURACILA EM GESTANTES E A DROGA APENAS DEVE SER UTILIZADA DURANTE A GRAVIDEZ29 EM SITUAÇÕES DE RISCO DE VIDA OU DOENÇAS GRAVES PARA AS QUAIS DROGAS MAIS SEGURAS NÃO PODEM SER UTILIZADAS OU SÃO INEFICAZES. MULHERES EM IDADE FÉRTIL COM POTENCIAL PARA ENGRAVIDAR, NÃO DEVEM INICIAR O TRATAMENTO COM FLUORURACILA ANTES DE AFASTAR A POSSIBILIDADE DE GRAVIDEZ29, E DEVEM SER ADVERTIDAS PARA OS RISCOS GRAVES PARA O FETO72 NO CASO DE ENGRAVIDAREM DURANTE O TRATAMENTO.
PRIMEIRO TRIMESTRE - É RECOMENDADO QUE O USO DE ANTINEOPLÁSICO, ESPECIALMENTE O USO COMBINADO, SEJA EVITADO NO PRIMEIRO TRIMESTRE DE GRAVIDEZ29. EMBORA AS INFORMAÇÕES SEJAM LIMITADAS, OS POTENCIAIS MUTAGÊNICO, TERATOGÊNICO73 E CARCINOGÊNICO DEVEM SER CONSIDERADOS.
O USO DE CONTRACEPTIVOS É RECOMENDADO DURANTE A TERAPIA COM DROGAS CITOTÓXICAS.
-USO DURANTE A LACTAÇÃO74
NÃO SE SABE SE A FLUORURACILA É EXCRETADA NO LEITE HUMANO. CONSIDERANDO QUE A FLUORURACILA INIBE A SÍNTESE DE PROTEÍNAS75, DO DNA E DO RNA, A AMAMENTAÇÃO76 DEVE SER EVITADA DURANTE O TRATAMENTO, DEVIDO AOS RISCOS PARA AS CRIANÇAS (VIDE "EFEITOS ADVERSOS, MUTAGÊNESE E CARCINOGÊNESE").
-USO EM PEDIATRIA
NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS RELACIONADOS AOS EFEITOS DA FLUORURACILA NA POPULAÇÃO PEDIÁTRICA, E DESTE MODO A SEGURANÇA E EFICÁCIA DESTE USO NÃO ESTÁ ESTABELECIDA.
-USO EM PACIENTES IDOSOS
NÃO FORAM REALIZADOS ESTUDOS ESPECÍFICOS DOS EFEITOS DA FLUORURACILA NA POPULAÇÃO GERIÁTRICA, NO ENTANTO, PACIENTES IDOSOS POSSUEM MAIOR PROBABILIDADE DE APRESENTAR DISFUNÇÕES RENAIS RELACIONADAS COM A IDADE, NECESSITANDO, NESTE CASO, REDUZIR A DOSE.
Interações Medicamentosas da Fluoruracila da Eurofarma
METOTREXATO: OS ESTUDOS EXPERIMENTAIS INDICAM QUE O METOTREXATO, QUANDO ADMINISTRADO CONJUNTAMENTE COM A FLUORURACILA, INIBE O EFEITO ANTITUMORAL DA FLUORURACILA. ESTA INTERAÇÃO, ENTRETANTO, NÃO OCORRE QUANDO DO EMPREGO DOS DOIS FÁRMACOS EM ESQUEMA SEQÜENCIAL.ADMINISTRAÇÃO CONCOMITANTE DE COMPOSTOS QUE CAUSEM SOBRECARGA HEPÁTICA77 OU RENAL28 NÃO DEVE SER EFETUADA, ASSIM COMO ADMINISTRAÇÃO CONJUNTA COM SUBSTÂNCIAS QUE INDUZAM HEMORRAGIAS41 OU AUMENTO DO TEMPO DE COAGULAÇÃO78 (ANALGÉSICOS79, ANTICOAGULANTES80 E OUTROS).
FOLINATO DE CÁLCIO: O FOLINATO DE CÁLCIO PODE AUMENTAR A TOXICIDADE33 DA FLUORURACILA.
O USO CONCOMITANTE DE FLUORURACILA COM FOLINATO DE CÁLCIO PODE RESULTAR EM AUMENTO DOS EFEITOS TERAPÊUTICOS E POR ISSO AS DUAS DROGAS PODEM SER USADAS CONCOMITANTEMENTE COM VANTAGENS TERAPÊUTICAS, SENDO, NESTE CASO, NECESSÁRIO O AJUSTE DAS DOSES.
VACINAS DE VÍRUS81 MORTOS: CONSIDERANDO QUE O MECANISMO DE DEFESA NORMAL PODE SER SUPRIMIDO PELA FLUORURACILA, A RESPOSTA DE ANTICORPOS82 DO PACIENTE À VACINA83 PODE SER DIMINUÍDA. O INTERVALO ENTRE A DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO QUE CAUSA IMUNOSSUPRESSÃO51 E RECUPERAÇÃO DA CAPACIDADE DE RESPOSTA DO PACIENTE À VACINA83 DEPENDE DA INTENSIDADE E DO TIPO DE MEDICAMENTO IMUNOSSUPRESSOR84 UTILIZADO, DA DOENÇA DE BASE E DE OUTROS FATORES. AS ESTIMATIVAS VARIAM DE 3 MESES A 1 ANO.
VACINAS DE VÍRUS81 VIVOS: CONSIDERANDO QUE O MECANISMO DE DEFESA NORMAL PODE SER SUPRIMIDO PELA FLUORURACILA, O USO CONCOMITANTE COM VACINAS DE VÍRUS81 VIVOS PODE POTENCIALIZAR A REPLICAÇÃO DO VÍRUS81 DA VACINA83, PODE AUMENTAR OS EVENTOS ADVERSOS DA VACINA83 E/OU PODE DIMINUIR A RESPOSTA DE ANTICORPOS82 DO PACIENTE À VACINA83. A IMUNIZAÇÃO85 DESSES PACIENTES DEVE SER CONSIDERADA APENAS COM EXTREMA CAUTELA, APÓS CUIDADOSA REVISÃO DAS CONDIÇÕES HEMATOLÓGICAS DO PACIENTE E APENAS COM O CONHECIMENTO E CONSENTIMENTO DO MÉDICO QUE ESTÁ CONTROLANDO A ADMINISTRAÇÃO DA FLUORURACILA.
O INTERVALO ENTRE A DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO QUE CAUSA IMUNOSSUPRESSÃO51 E A RECUPERAÇÃO DA CAPACIDADE DO PACIENTE EM RESPONDER À VACINA83 DEPENDE DA INTENSIDADE E DO TIPO DO MEDICAMENTO IMUNOSSUPRESSOR84 UTILIZADO, DA DOENÇA DE BASE E DE OUTROS FATORES. AS ESTIMATIVAS VARIAM ENTRE 3 MESES E 1 ANO.
PACIENTES COM LEUCEMIA86 EM REMISSÃO NÃO DEVEM RECEBER VACINAS DE VÍRUS81 VIVOS ATÉ PELO MENOS 3 MESES APÓS A ÚLTIMA QUIMIOTERAPIA2. ALÉM DISSO, A IMUNIZAÇÃO85 COM A VACINA83 ANTIPOLIOMIELITE ORAL DEVE SER ADIADA EM PESSOAS EM CONTATO PRÓXIMO COM O PACIENTE, ESPECIALMENTE RESIDENTES NO MESMO DOMICÍLIO.
INTERFERÊNCIA SOBRE EXAMES LABORATORIAIS: PODE OCORRER AUMENTO DA FOSFATASE ALCALINA87, TRANSAMINASES, BILIRRUBINAS88 E DESIDROGENASE LÁTICA89. PODE AINDA AUMENTAR A EXCREÇÃO URINÁRIA DO ÁCIDO 5-HIDROSI-INDOL ACÉTICO. A ALBUMINA90 PLASMÁTICA PODE ESTAR DIMINUÍDA PORQUE A FLUORURACILA INDUZ À MÁ ABSORÇÃO PROTÉICA.
DOSAGENS DE BILIRRUBINA91 (ÍNDICESICTÉRICOS) E DE ÁCIDO 5-HIDROXIINDOL AC ÉTICO NA URINA18 PODEM SE MOSTRAR AUMENTADAS OU FALSO -POSITIVAS.
Reações Adversas da Fluoruracila da Eurofarma
MUITOS EFEITOS COLATERAIS92 DA TERAPÊUTICA60 ANTINEOPLÁSICA SÃO INEVITÁVEIS, REPRESENTAM A AÇÃO FARMACOLÓGICA DA MEDICAÇÃO E FACILITAM A TITULAÇÃO INDIVIDUAL DAS DOSES.
AS REAÇÕES ADVERSAS ASSOCIADAS COM O USO PROLONGADO DA CATETERIZAÇÃO ARTERIAL INCLUEM: ISQUEMIA93 ARTERIAL, TROMBOSE94, HEMORRAGIA71 NO LOCAL DO CATETER, OBSTRUÇÃO DO CATETER, EMBOLIA95, FIBRIMIOSITE, INFECÇÃO52 NO LOCAL DO CATETER, ABCESSO E TROMBOFLEBITE96.
AS SEGUINTES REAÇÕES ADVERSAS FORAM AGRUPADAS COM BASE NO SIGNIFICADO CLÍNICO.
LEUCOPENIA97 É O EFEITO TÓXICO MAIS COMUM. A LEUCOPENIA97 PODE NÃO SER SIGNIFICANTE ATÉ QUE OCORRA UMA ESTOMATITE37. A QUEDA NA TAXA DE LEUCÓCITOS35 É MAIOR ENTRE O 9° E O 20° DIA, RETORNANDO AO NORMAL POR VOLTA DO 30° DIA. TROMBOCITOPENIA98 É GERALMENTE MÁXIMA EM 7 A 17 DIAS APÓS A PRIMEIRA DOSE.
SISTEMA HEMATOLÓGICO: PANCITOPENIA99, AGRANULOCITOSE100 E ANEMIA101. NÁUSEAS102, VÔMITOS103, ANOREXIA104, PIGMENTAÇÃO, ALOPECIA105, QUEDA DE UNHAS106, ESTOMATITES, DIARRÉIA107, ULCERAÇÃO108 GASTRINTESTINAL, ATAXIA109, FEBRE110, EPISTAXE111 E OUTROS SANGRAMENTOS OU HEMORRAGIAS41, TAMBÉM PODEM OCORRER. A DERMATITE112 MAIS FREQÜENTE É A ERUPÇÃO113 MÁCULO-PAPULAR PRURIGINOSA QUE APARECE USUALMENTE NAS EXTREMIDADES E MENOS FREQÜENTEMENTE NO TRONCO; GERALMENTE É REVERSÍVEL E RESPONDE A TRATAMENTO SINTOMÁTICO114.
OUTRAS REAÇÕES ADVERSAS QUE FORAM OBSERVADAS SÃO:
SISTEMA CARDIOVASCULAR115: ISQUEMIA93 DO MIOCÁRDIO116 E ANGINA47.
SISTEMA GASTRINTESTINAL: ÚLCERA117 GASTRINTESTINAL E HEMORRAGIAS41 DIGESTIVAS, POSSÍVEL ESCLEROSE118 INTRA E EXTRA-HEPÁTICA77 E COLECISTITE119.
SISTEMA NERVOSO CENTRAL120: SÍNDROME44 CEREBELAR AGUDA (QUE PODE PERSISTIR APÓS A DESCONTINUAÇÃO DO TRATAMENTO), NISTAGMO121, CEFALÉIA122, LETARGIA123, FRAQUEZA E INDISPOSIÇÃO.
DISTÚRBIOS PSIQUIÁTRICOS: DESORIENTAÇÃO, CONFUSÃO E EUFORIA.
COMPLICAÇÕES REGIONAIS DA INFUSÃO ARTERIAL: ANEURISMA124 ARTERIAL, ISQUEMIA93 ARTERIAL, TROMBOSE94 ARTERIAL, HEMORRAGIA71 NO LOCAL DO CATETER, OBSTRUÇÃO DO CATETER, EXTRAVASAMENTO DE LÍQUIDOS E DESLOCAMENTO DO CATETER.
OS EFEITOS TÓXICOS PODEM SER GRAVES E ALGUMAS VEZES FATAIS. A REDUÇÃO NA VELOCIDADE DE INJEÇÃO1 PARA UMA INFUSÃO LENTA POR 2 A 8 HORAS PODE REDUZIR A TOXICIDADE33, PORÉM ESTA PODE SER MENOS EFICAZ QUE A INJEÇÃO1 RÁPIDA DO MEDICAMENTO.
REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE: REAÇÕES ALÉRGICAS E REAÇÃO ANAFILÁTICA125.
REAÇÕES CUTÂNEAS126: PELE20 SECA, FISSURAS127, FOTOSSENSIBILIDADE QUE SE MANIFESTA POR ERITEMA128 OU AUMENTO DA PIGMENTAÇÃO DA PELE20, PIGMENTAÇÃO VENOSA, SÍNDROME44 DA ERITROESTESIA PALMAR45-PLANTAR, QUE SE MANIFESTA POR FORMIGAMENTO DAS MÃOS129 E PÉS SEGUIDO DE DOR, ERITEMA128 E EDEMA130.
REAÇÕES OCULARES: FOTOFOBIA131, LACRIMEJAMENTO, DIMINUIÇÃO DA VISÃO132, NISTAGMO121, DIPLOPIA133, ESTENOSE134 DO CANAL LACRIMAL E ALTERAÇÕES VISUAIS.
Posologia e Administração da Fluoruracila da Eurofarma
Posologia1. A dose usualmente empregada é a de 12 mg/kg de peso corporal, até um máximo de 800 mg por dia, durante 3 a 4 dias. Se não ocorrer toxicidade33, a dose de 6 mg/kg de peso é administrada por 4 dias alternados. A dose de manutenção geralmente varia entre 5 e 15 mg/kg de peso, administradas semanalmente. Caso seja utilizada a infusão, deve-se diluir o medicamento em 300 a 500 mL de soro135 glicosado a 5%.2. Estas doses são genéricas e deve-se lembrar que a dose pode variar de paciente para paciente136.
3. Cuidados devem ser tomados na aplicação, para evitar extravasamento.
4. Pacientes em estado nutricional deficiente devem iniciar o tratamento utilizando uma dose de 6 mg/kg de peso durante os 3 primeiros dias; se não ocorrer toxicidade33 pode-se utilizar, durante 3 dias alternados, 3 mg/kg de peso. A dose diária, nestes casos, não deve exceder 400 mg.
5. Se ocorrer desenvolvimento de sinais137 tóxicos, o tratamento deverá ser suspenso (vide: " Precauções e Advertências" ), e uma revisão da terapêutica60 deverá ser efetuada.
6. Manutenção. Pode-se seguir os seguintes esquemas:
-Repetir a dose inicial a cada 30 dias contados a partir do último dia do tratamento anterior.
-Quando ocorrerem sintomas36 tóxicos resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 a 15 mg/Kg/semana, não devendo exceder 1g/semana.
Administração
A administração de fluoruracila é exclusivamente intravenosa, podendo ser aplicada por injeção1 ou infusão. Na administração parenteral e dose diária total não deve exceder 1 g. Fluoruracila é um antineoplásico e para o seu manuseio devem ser tomadas as seguintes precauções:
1.Somente deve ser manuseado por pessoal treinado e em local apropriado. Mulheres grávidas não devem manusear o produto.
2.É recomendado o uso de luvas, máscaras, roupas apropriadas e óculos de proteção.
3.Se a solução de fluoruracila entrar em contato com a pele20, lavar a região com água e sabão, sem esfregar, imediata e completamente. Se houver o contato com membranas mucosas31, deve-se enxaguar as mesmas com água ou soro135 fisiológico138.
4.Todo material descartável, utilizado ou não, que tiver entrado em contato com o produto deve ser descartado/incinerado apropriadamente.
5.fluoruracila pode ser usada em combinação com outros antineoplásicos.
Obs.: As pessoas que preparam e administram os antineoplásicos estão sujeitas a alguns riscos em função do potencial mutagênico, carcinogênico e teratogênico73 da droga, portanto devem ser tomadas medidas adequadas de segurança a fim de minimizar estes riscos. Quando ocorrerem sintomas36 tóxicos resultantes da terapia inicial, a dose de manutenção deverá ser de 10 - 15 mg/kg/semana, não devendo exceder 1 g/semana.
Primeiros socorros
Contato com os olhos139: lave imediatamente com água e entre em contato com um médico.
Cuidado com a pele20: lave com água e sabão e remova toda a roupa contaminada.
Inalação e/ou ingestão: procure um médico imediatamente.
Superdosagem da Fluoruracila da Eurofarma
A possibilidade de superdose com fluoruracila é incomum, em virtude do modo de administração. Não obstante, as manifestações previstas poderiam ser náusea140, vômito39, diarréia107, ulceração108 e sangramento gastrintestinal, depressão da medula óssea13 (incluindo trombocitopenia98, leucopenia97 e agranulocitose100). Não existe nenhuma terapia com antídoto141 específico. Pacientes que foram expostos a superdose de fluoruracila devem ser monitorados hematologicamente por pelo menos 4 semanas.
Se aparecerem anormalidades, deve-se instituir o tratamento apropriado.
Pacientes Idosos da Fluoruracila da Eurofarma
Devem-se seguir as orientações gerais descritas anteriormente.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
USO RESTRITO A HOSPITAIS.
N.º de lote, data de fabricação e prazo de validade: VIDE CARTUCHO.
Para sua segurança mantenha esta embalagem até o uso total do medicamento.
MS - 1.0043.0795
Farm. Resp.: Dra. Sônia Albano Badaró - CRF-SP 19.258
EUROFARMA LABORATÓRIOS LTDA
Av. Ver. José Diniz, 3.465 - São Paulo - SP
CNPJ 61.190.096/0001-92
Indústria Brasileira
FLUORURACILA DA EUROFARMA - Laboratório
EUROFARMA
Av. Ver. José Diniz, 3465 - Campo Belo
São Paulo/SP
- CEP: 04603-003
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