NOVAMIN

           NOVAMIN ®

sulfato de amicacina

injetável

- APRESENTAÇÃO

NOVAMIN  100mg, 250mg e 500mg  injetável são apresentados em embalagens com 1 ampola contendo 2ml de solução para injeção¹.
NOVAMIN  1g injetável é apresentado em embalagem com 1 frasco-ampola ou com 1 ampola contendo 4ml de solução para injeção¹.

USO PEDIÁTRICO OU ADULTO  

Uso I.M. ou I.V.

- COMPOSIÇÃO

Cada ampola de NOVAMIN 100mg contém 100mg de sulfato de amicacina em 2ml de solução para injeção¹.
Cada ampola de NOVAMIN 250mg contém 250mg de sulfato de amicacina em 2ml de solução para injeção¹.
Cada ampola de NOVAMIN 500mg contém 500mg de sulfato de amicacina em 2ml de solução para injeção¹.
Cada ampola ou frasco-ampola de NOVAMIN 1g contém 1g de sulfato de amicacina em 4ml de solução para injeção¹.

Informações ao Paciente de Novamin

Ação esperada do medicamento:  a eficácia do NOVAMIN é refletida pela melhora do estado geral do paciente com a regressão dos sinais² e sintomas³ da infecção⁴.

Cuidados de Armazenamento : O medicamento deverá ser conservado em local com temperatura abaixo de 40 ^o  C, sendo de preferência entre 15 e 30  ^o  C.

Prazo de validade : vide cartucho. A amicacina, como é apresentada, é estável à temperatura ambiente; às vezes, a solução pode sofrer alteração de cor tornando-se amarelo pálido, o que não indica diminuição da potência.  Este medicamento não deve ser usado se o seu prazo de validade estiver vencido, sob o risco de não produzir os efeitos desejados.
Gravidez⁵ e Lactação⁶ : Informar sempre ao médico a ocorrência de gravidez⁵ antes ou durante a vigência do tratamento. Como os demais antibióticos, é desaconselhável sua utilização durante o período de amamentação⁷.

Cuidados de Administração : A dose a ser utilizada deverá ser sempre orientada pelo médico.

Interrupção do tratamento : Qualquer modificação da dose ou interrupção do tratamento somente deverá ser feita sob orientação médica.

NOVAMIN  é um medicamento rapidamente absorvido  após a administração intramuscular.

Reações Adversas : Informar ao médico caso ocorram, durante o tratamento, sintomas³ eventuais como: zumbido, diminuição da audição, tontura⁸, vertigem⁹, erupções cutâneas¹⁰, dor de cabeça¹¹, náusea¹² e vômitos¹³.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

Ingestão concomitante com outras substâncias : Como os demais antibióticos, é desaconselhável a administração concomitante com bebida alcoólica, durante todo o período de tratamento. Como os demais aminoglicosídeos, deverá ser evitada a  administração concomitante com drogas anestésicas e diuréticas, tais como: furosemida, ácido etacrínico, mercuriais e manitol. É desaconselhável a administração concomitante com outros antibióticos sem orientação médica.

Contra-indicações:   NOVAMIN  é contra-indicado em pacientes com história de hipersensibilidade à amicacina. Precauções deverão ser tomadas quanto à hidratação do paciente, que por sua vez deverá ser aumentada durante o tratamento. Em pacientes com evidência de disfunção renal¹⁴, a função renal¹⁴ deverá ser cuidadosamente supervisionada durante o período de tratamento.

-  Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde¹⁵.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Descrição de Novamin

O sulfato de amicacina é um antibiótico aminoglicosídeo semi-sintético derivado da canamicina.  NOVAMIN  apresenta-se como uma solução estéril, límpida e incolor.
NOVAMIN  de 100mg/2ml contém, além do sulfato de amicacina, 0,13% de bissulfito de sódio e 0,5% de citrato de sódio sendo o pH ajustado para 4,5 com ácido sulfúrico.
A apresentação de 250mg/2ml contém 0,33% de bissulfito de sódio e 1,25% de citrato de sódio, sendo o pH também ajustado para 4,5 com ácido sulfúrico.
As apresentações de 500mg/2ml e 1g/4ml contêm 0,66% de bissulfito de sódio e 2,5% de citrato de sódio sendo o pH justado para 4,5 com ácido sulfúrico.

Ação de Novamin

Farmacologia¹⁶ Clínica: administração Intramuscular   NOVAMIN  é rapidamente absorvido e bem tolerado localmente após a administração intramuscular. Em voluntários adultos normais, os picos médios de concentração no soro¹⁷ são cerca de 12, 16 e 21mcg/ml uma hora após administração intramuscular de 250mg (3,7mg/kg), 375mg (5mg/kg) e 500mg (7,5mg/kg) em doses únicas, respectivamente. Na décima hora após a administração, os níveis séricos são cerca de 0,3mcg/ml, 1,2mcg/ml e 2,1mcg/ml, respectivamente.
Não foram observadas evidências de acúmulo da droga com repetidas doses durante 10 dias, quando administrada de acordo com as doses recomendadas.
Em indivíduos com função renal¹⁴ normal, cêrca de 91,9% de uma dose intramuscular é excretada inalterada na urina¹⁸ nas primeiras 8 horas e 98,2% em 24 horas. As concentrações urinárias médias para 6 horas são de 563mcg/ml após uma dose de 250mg, 697mcg/ml após uma dose de 375mg e 832mcg/ml após uma dose de 500mg.
Estudos com recém-nascidos de pesos variados (menos de 1,5kg, de 1,5 a 2,0kg e mais de 2,0kg) recebendo dose de 7,5mg/kg por via intramuscular, revelaram que, como os demais aminoglicosídeos, os valores de meia-vida sérica tiveram uma correlação inversa com a idade pós-natal e os clearances renais de amicacina. O volume de distribuição indica que a amicacina, como os demais aminoglicosídeos, permanece fundamentalmente no líquido extracelular dos recém-nascidos. Nenhum dos grupos demonstrou acúmulo após 5 dias com doses repetidas a cada 12 horas.

Farmacologia¹⁶ Clínica: administração Intravenosa
Em adultos normais, doses únicas de 500mg (7,5mg/kg) administradas por infusão endovenosa por um período de 30 minutos, resultaram num pico médio de concentração no soro¹⁷ de 38mcg/ml ao final da infusão e niveis de 24mcg/ml, 18mcg/ml e 0,75mcg/ml aos 30 minutos, 1 hora e 10 horas após a infusão, respectivamente. Oitenta e quatro por cento da dose administrada foi excretada na urina¹⁸ em 9 horas e 94% em 24 horas.
Não houve acúmulo da droga em adultos normais após infusões repetidas de 7,5mg/kg a cada 12 horas, sendo as mesmas bem toleradas.
A administração de doses únicas de 15mg/kg de amicacina por via intravenosa no período de 30 minutos em voluntários adultos com função renal¹⁴ normal resultou em um pico de concentração médio no soro¹⁷ de 77mcg/ml e níveis de 47mcg/ml e 1mcg/ml em 1 hora e 12 horas, respectivamente, após a infusão .
Um pico de concentração médio de 55mcg/ml após uma infusão de 30 minutos de 15mg/kg é observado em pacientes idosos (clearance de creatinina¹⁹ médio de 64ml/min), com concentrações séricas de 5,4mcg/ml em 12 horas e 1,3mcg/ml em 24 horas após a infusão. Em estudos de dose múltipla, não houve acúmulo em pacientes com função renal¹⁴ normal recebendo doses únicas diárias de 15 a 20mg/kg.

Geral
Estudos de farmacocinética realizados em adultos normais, revelaram que a meia-vida sérica média é ligeiramente superior a 2 horas, com um volume de distribuição aparente total médio de 24 litros, ou seja, aproximadamente 28% do peso corpóreo. A taxa de ligação proteica sérica varia de 0 a 11%. A taxa média do clearance sérico é cêrca de 100ml/min e o clearance renal¹⁴ é de 94ml/min em indivíduos com função renal¹⁴ normal.
A amicacina é excretada fundamentalmente através da filtração glomerular. Pacientes com alteração da função renal¹⁴ ou com pressão de filtração glomerular diminuída excretam a droga muito mais lentamente (efetivamente prolongando a meia-vida sérica).
Assim sendo, os pacientes devem ser avaliados cuidadosamente quanto à sua função renal¹⁴ e a posologia deve ser ajustada de acordo com esta. (Vide o esquema posológico sugerido no ítem  Posologia e Administração ).
Após a administração de dose recomendada da droga, são encontrados níveis terapêuticos nos ossos, coração²⁰, bexiga²¹, parênquima²² pulmonar, além de concentrações significativas na urina¹⁸, bile²³, escarro, secreção brônquica e líquidos intersticial²⁴, pleural e sinovial.
Segundo informações de estudos de dose múltipla, em lactentes²⁵ normais, os níveis de amicacina no LCR são de aproximadamente 10 a 20% das concentrações séricas e podem atingir a 50% quando as meninges²⁶ estão inflamadas.  NOVAMIN  atravessa a barreira placentária, atingindo concentrações significativas no líquido amniótico²⁷. O pico de concentração sérica fetal é de aproximadamente 16% do pico de concentração  sérica materna e os valores da meia-vida sérica materna e fetal são cerca de 2 e 3,7 horas, respectivamente.

Microbiologia de Novamin

Gram-positivos : a amicacina é ativa  in vitro  contra estafilococos produtores ou não de penicilinase, inclusive cepas²⁸ resistentes à meticilina. Todavia, os aminoglicosídeos de modo geral tem apresentado menor atividade contra outras bactérias Gram-positivas, a saber:  Streptococcus pyogenes , enterococos e  Streptococcus pneumoniae .

Indicações de Novamin

NOVAMIN  está indicado no tratamento a curto prazo de infecções²⁹ graves causadas por cepas²⁸ sensíveis de bactérias Gram-negativas, incluindo  Pseudomonas sp .,  Escherichia coli ,  Proteus sp . indol-positivo e indol-negativo,  Providencia sp. ,  Klebsiella sp. ,  Enterobacter sp. ,  Serratia sp.  e  Acinetobacter sp.  (anteriormente  Mima-Herellea  ).

Estudos clínicos revelaram a eficácia clínica de  NOVAMIN  na bacteremia³⁰ e septicemia³¹ (incluindo sepsis neonatal); em infecções²⁹ graves do trato respiratório, ossos e articulações³², sistema nervoso central³³ (incluindo meningite³⁴), pele³⁵ e tecidos moles; infecções²⁹ intra-abdominais (incluindo peritonite³⁶); em queimaduras e infecções²⁹ pós-operatórias (incluindo pós-cirurgia vascular³⁷ - vide  Posologia e Administração ). Os estudos revelaram também eficácia de  NOVAMIN  em infecções²⁹ recorrentes complicadas e graves do trato urinário³⁸ causadas por estas bactérias. Os aminoglicosídeos, incluindo o  NOVAMIN  injetável, não são indicados nos episódios iniciais e não complicados de infecções²⁹ do trato urinário³⁸, a menos que os agentes causais não sejam sensíveis a outros antibióticos menos tóxicos. Quando houver indicação do uso de amicacina no tratamento de infecções²⁹ não complicadas do trato urinário³⁸, devem ser prescritas doses mais baixas (vide  Posologia e Administração ).
Devem ser realizados exames bacteriológicos para a identificação do agente causal e sua sensibilidade à amicacina.  NOVAMIN  pode ser introduzido como terapia inicial em casos de suspeita de infecção⁴ por Gram-negativos mesmo antes de se obter o resultado do antibiograma. Foi demonstrada, através de estudos clínicos, a eficácia de  NOVAMIN  contra cepas²⁸ de Gram-negativos resistentes à gentamicina e/ou tobramicina, particularmente  Proteus rettgeri ,  Providencia stuartii ,  Serratia marcescens  e Pseudomonas aeruginosa .
A decisão de se continuar ou não a terapêutica³⁹ com a droga, deverá ser baseada nos resultados dos testes de sensibilidade, gravidade da infecção⁴, resposta do paciente e nas considerações adicionais contidas nas  Advertências .
NOVAMIN  mostrou-se eficaz no tratamento de infecções²⁹ estafilocócicas e pode ser utilizado como terapêutica³⁹ inicial, sob certas condições, no tratamento de doenças suspeitas ou causadas sabidamente pelo estafilococo tais como, casos graves de infecções²⁹ causadas por Gram-negativos ou estafilococos, infecções²⁹ causadas por estafilococos sensíveis em pacientes alérgicos a outros antibióticos e nas infecções²⁹ mistas por estafilococos e Gram-negativos.
No caso de infecções²⁹ graves como a sepsis neonatal, pode ser indicado o tratamento concomitante com outro antibiótico do tipo penicilina, devido à possibilidade de infecões causadas por microorganismos Gram-positivos, tais como o estreptococo.

Contra-Indicações de Novamin

NOVAMIN  é contra-indicado em pacientes com história de hipersensibilidade à amicacina.  NOVAMIN  pode ser contra-indicado em pacientes com história de reações tóxicas graves ou hipersensibilidade a outros aminoglicosídeos devido à conhecida sensibilidade cruzada dos pacientes a drogas desta classe.  

Advertências de Novamin

Pacientes sob tratamento parenteral com antibióticos aminoglicosídeos devem ser examinados com freqüência devido ao risco de ototoxicidade⁴⁰ e nefrotoxicidade⁴¹. Não foi estabelecida a segurança para tratamentos superiores a 14 dias.A neurotoxicidade, manifestada por ototoxicidade⁴⁰ vestibular⁴² e auditiva bilateral permanente, pode ocorrer em pacientes com lesões⁴³ renais pré-existentes e em pacientes com função renal¹⁴ normal, que receberam altas doses da droga e/ou por tempo maior do que o recomendado. O risco de ototoxicidade⁴⁰ induzida por aminoglicosídeos é maior em pacientes com disfunção renal¹⁴. A surdez para frequências agudas normalmente ocorre primeiro e pode ser detectada somente pelos exames audiométricos. Pode ocorrer vertigem⁹ como manifestação do dano vestibular⁴². Outras manifestações de neurotoxicidade podem incluir torpor⁴⁴, formigamento, contrações musculares e convulsões. O risco de ototoxicidade⁴⁰ devido aos aminoglicosídeos aumenta com o grau de exposição tanto a altos picos persistentes de concentraçào séricos, como também às altas concnetrações séricas do período de decaimento da curva de concentração sérica/tempo. Muitas vezes, os pacientes desenvolvendo lesões⁴³ cocleares ou vestibulares⁴⁵ não apresentam sintomas³ que os possam alertar para a toxicidade⁴⁶ do 8 ^o  par durante o tratamento, vindo a apresentar surdez bilateral parcial ou total irreversível após a interrupção da droga. A ototoxicidade⁴⁰ provocada pelo uso de aminoglicosídeos é geralmente irreversível.
Os aminoglicosídeos são potencialmente nefrotóxicos, sendo que o risco é maior em pacientes com disfunção renal¹⁴ e naqueles que recebem doses altas ou em tratamento prolongado.
Foram descritos bloqueio neuromuscular e paralisia⁴⁷ respiratória após administração parenteral, instilação tópica (irrigações abdominais e ortopédicas, e no tratamento local do empiema⁴⁸) e após o uso oral de aminoglicosídeos. Deve-se ter em mente a possibilidade de ocorrência destes fenômenos, qualquer que seja a via de administração da droga, especialmente nos pacientes em uso de anestésicos, agentes bloqueadores neuromusculares como a tubocurarina, succinilcolina, decametônio e nos pacientes recebendo grande volume de sangue⁴⁹ citratado-anticoagulado. Os sais de cálcio podem reverter o bloqueio caso este ocorra, mas podem ser também necessárias medidas de ventilação⁵⁰ mecânica.
Devem ser avaliadas com freqÜência as funções renal¹⁴ e do 8 ^o  par, especialmente nos pacientes com suspeita ou evidência de disfunção renal¹⁴ antes do tratamento e nos pacientes com função renal¹⁴ inicialmente normal e que desenvolveram sinais² de disfunção durante o tratamento. Quando possível, monitorar os níveis séricos de amicacina, proporcionando níveis adequados e evitando os níveis tóxicos. Devem ser realizados exames de urina¹⁸ procurando níveis diminuidos da densidade da urina¹⁸, aumento da excreção de proteína e a presença de cilindros ou células⁵¹.
As dosagens séricas de uréia⁵² e creatinina¹⁹ ou o clearance de creatinina¹⁹ devem ser realizados periodicamente. Se o paciente tiver idade suficiente para se submeter ao teste, devem ser efetuadas audiometrias seriadas, particularmente naqueles com alto risco. A droga deverá ser suspensa ou ter sua posologia modificada, caso ocorram sinais² de nefrotoxicidade⁴¹ ou ototoxicidade⁴⁰ (tontura⁸, vertigem⁹, zumbido, ruídos nos ouvidos e perda auditiva).
Deve ser evitado o uso oral, tópico⁵³ ou sistêmico⁵⁴ concomitante ou subseqüente de outras drogas neurotóxicas ou nefrotóxicas, particularmente a bacitracina, cisplatina, anfotericina B, cefaloridina, paromomicina, viomicina, polimixina B, colistina, vancomicina e outros aminoglicosídeos. Idade avançada e desidratação⁵⁵ são também fatores que podem aumentar o risco de toxicidade⁴⁶.
Deve ser evitado o uso concomitante de  NOVAMIN  e diuréticos⁵⁶ potentes (ácido etacrínico ou furosemida), uma vez que estas drogas também podem causar ototoxicidade⁴⁰. A administração endovenosa de diuréticos⁵⁶ aumenta as concentrações de antibiótico no soro¹⁷ e nos tecidos, aumentando a toxicidade⁴⁶ dos aminoglicosídeos.
NOVAMIN  contém bissulfito de sódio, um sulfito que pode causar reações do tipo alérgico, inclusive sintomas³ anafiláticos em pessoas sensíveis, com risco de vida, e episódios de asma⁵⁷ de menor gravidade. A prevalência⁵⁸ global da sensibilidade ao sulfito na população geral é pouco comum e provavelmente baixa. A sensibilidade ao sulfito é mais freqÜentemente observada nos pacientes asmáticos do que nos não asmáticos.

Precauções de Novamin

Os aminoglicosídeos são quase que total e rapidamente absorvidos quando aplicados topicamente, exceto pela bexiga²¹ quando em associação com procedimentos cirúrgicos. Foram relatados casos de surdez irreversível, insuficiência renal⁵⁹ e morte devido a bloqueio neuromuscular, após a irrigação de campos cirúrgicos grandes ou pequenos com uma preparação contendo antibióticos aminoglicosídeos.
NOVAMIN  é potencialmente nefrotóxico, ototóxico e neurotóxico. Deve-se evitar o uso concomitante ou subseqüente de outras drogas nefrotóxicas ou ototóxicas, tanto sistêmica como topicamente, devido aos efeitos aditivos. Tem-se relatado a incidência⁶⁰ maior de nefrotoxicidade⁴¹ com a administração perenteral concomitante de aminoglicosídeos e cefalosporinas. O uso concomitante de cefalosporinas pode elevar falsamente as determinações de creatinina¹⁹ sérica.
Ototoxicidade⁴⁰

Vide "Advertências".

Nefrotoxicidade⁴¹

Os pacientes devem estar bem hidratados durante o tratamento e a função renal¹⁴ deverá ser avaliada pelos métodos usuais antes de se iniciar a terapia e diariamente durante o curso do tratamento.
Se ocorrerem sinais² de irritação renal¹⁴ (cilindrúria, leucocitúria, hematúria⁶¹ ou albuminúria⁶²) e outras evidências de disfunção renal¹⁴, como a diminuição do clearance de creatinina¹⁹, redução da densidade específica da urina¹⁸, aumento da uréia⁵², da creatinina¹⁹ ou oligúria⁶³, pode ser necessária a redução da dose (vide "Posologia e Administração"). O tratamento deve ser interrompido caso haja aumento da azotemia ou diminuição progressiva da diurese⁶⁴.
Pacientes idosos podem apresentar diminuição da função renal¹⁴ não evidenciada por exames de rotina como a dosagem de uréia⁵² e creatinina¹⁹ séricas. Nestes casos pode ser mais útil a determinação do clearance de creatinina¹⁹. É particularmente importante que se façam avaliações periódicas da função renal¹⁴ durante o tratamento com antibióticos aminoglicosídeos.

Neurotoxicidade

Foi demonstrada a ocorrência de bloqueio neuromuscular e paralisia⁴⁷ muscular em animais de laboratório recebendo altas doses de amicacina. Deve ser considerada a possibilidade de bloqueio neuromuscular e parada respiratória quando se administra a amicacina em concomitância com drogas anestésicas ou bloqueadoras neuromusculares. Se ocorrer bloqueio este pode ser revertido pelos sais de cálcio.
Os aminoglicosídeos devem ser usados com cuidado em pacientes com distúrbios musculares, tais como miastenia⁶⁵ gravis ou parkinsonismo, já que estas drogas podem agravar a debilidade muscular devido a seu efeito potencial similar ao curare sobre as junções neuromusculares.

Outras

Como acontece com outros antibióticos, o uso da amicacina pode resultar em super crescimento de microorganismos não sensíveis. Se isto ocorrer, deve ser instituida terapêutica³⁹ adequada.
A associação  in vitro  de antibióticos aminoglicosídeos e beta-lactâmicos (penicilinas ou cefalosporinas) pode resultar numa inativação mútua significativa. Pode ocorrer diminuição da meia-vida ou do nível sérico quando se administra um aminoglicosídeo e uma droga do tipo penicilina por diferentes vias. A inativação de aminoglicosídeos é clinicamente significativa apenas em pacientes com graves alterações da função renal¹⁴. Esta inativação pode se continuar em espécimes de fluidos corpóreos colhidos para a realização de exames, resultando em leituras imprecisas para aminoglicosídeos.
Estes espécimes devem ser corretamente manuseados (examinados prontamente, congelados ou tratados com beta-lactamase).

Carcinogênese, mutagênese e esterilidade⁶⁶

Estudos a longo prazo em animais para avaliar a carcinogenicidade da amicacina não foram desenvolvidos. A administração de  NOVAMIN  em ratos em doses até 10 vezes a dose diária humana não afetaram a fertilidade de ambos os sexos.

Gravidez⁵  

Os aminoglicosídeos podem causar danos ao feto⁶⁷ quando administrados a mulheres grávidas. Os aminoglicosídeos atravessam a placenta e tem havido vários relatos de surdez bilateral congênita⁶⁸ total e irreversível em crianças cujas mães receberam estreptomicina durante a gravidez⁵.
Embora  não tenham sido relatados efeitos colaterais⁶⁹ graves em fetos ou recém-nascidos no tratamento de mulheres grávidas com outros aminoglicosídeos, o potencial para tal existe. Estudos de reprodução⁷⁰ em ratos e camundongos usando a amicacina, não revelaram qualquer evidência de alteração da fertilidade ou perigo ao feto⁶⁷ devido ao uso da amicacina. Não foram realizados estudos bem controlados em mulheres grávidas, mas as investigações experimentais não incluem qualquer evidência positiva de efeitos colaterais⁶⁹ no feto⁶⁷. Se a paciente engravidar durante o tratamento ou se esta droga for dada durante a gravidez⁵, deve-se alertar a paciente quanto aos riscos potenciais sobre o feto⁶⁷.
Não se sabe se a droga é excretada no leite materno. Como regra geral, a amamentação⁷ não deverá ser feita enquanto a paciente estiver fazendo uso da medicação, uma vez que muitas drogas são excretadas no leite materno.

Uso Pediátrico  

O uso de aminoglicosídeos em prematuros e neonatos⁷¹ deve ser feito com cautela, devido à imaturidade renal¹⁴ destes pacientes, resultando num aumento da meia-vida sérica destas drogas.

Interações Medicamentosas de Novamin

Reações Adversas de Novamin

Todos os aminoglicosídeos podem levar à ototoxicidade⁴⁰, toxicidade⁴⁶ renal¹⁴ e vestibular⁴² e ao bloqueio neuromuscular (vide  Advertências  e  Precauções ).
Estes efeitos tóxicos ocorrem com mais freqüência em pacientes com história atual ou pregressa de disfunção renal¹⁴, em pacientes já tratados com outras drogas nefrotóxicas ou ototóxicas e naqueles tratados por períodos de tempo e/ou doses maiores do que os recomendados.

Neurotoxicidade/Ototoxicidade⁴⁰  

O efeito tóxico no 8 ^o  par craniano pode resultar em hipoacusia⁷², perda do equilíbrio ou ambos. A amicacina afeta principalmente a função auditiva. O dano coclear inclui surdez para altas freqüências que geralmente ocorre antes que a perda auditiva possa ser detectada pelo exame audiométrico (vide  Advertências  e  Precauções ).

Neurotoxicidade/Bloqueio Neuromuscular

O tratamento com aminoglicosídeos pode levar à paralisia⁴⁷ muscular aguda e apnéia⁷³ (vide  Advertências  e  Precauções ).
 
Nefrotoxicidade⁴¹

Foram descritos: elevação da creatinina¹⁹ sérica, albuminúria⁶², presença de leucócitos⁷⁴, hemácias⁷⁵ ou cilindros na urina¹⁸, azotemia e oligúria⁶³. As alterações da função renal¹⁴ são geralmente reversíveis com a suspensão da droga (vide  Advertências e  Precauções ).

Outros

Outras reações raramente observadas são: erupções cutâneas¹⁰, febre⁷⁶ medicamentosa, cefaléia⁷⁷, parestesia⁷⁸, tremores, náuseas⁷⁹ e vômitos¹³, eosinofilia⁸⁰, artralgia⁸¹, anemia⁸², hipotensão⁸³ e hipomagnesemia.

Posologia e Administração de Novamin

Deve-se obter o peso do paciente antes do tratamento para se fazer o cálculo⁸⁴ da dose correta.  NOVAMIN  pode ser administrado por via intramuscular ou intravenosa. A função renal¹⁴ deve ser avaliada pela medida da creatinina¹⁹ sérica ou pelo cálculo⁸⁴ do clearance de creatinina¹⁹ endógena. A determinação da uréia⁵² sérica não é tão confiável. Estes exames devem ser repetidos periodicamente durante o tratamento.Sempre que possível devem ser feitas medidas das concentrações séricas de amicacina, na tentativa de assegurar níveis adequados, porém não excessivos da droga. Se possível devem ser feitas determinações das concentrações mínimas e dos picos séricos intermitentemente durante o tratamento, evitando-se concentrações de pico (30 a 90 minutos após a injeção¹) superiores a 35mcg/ml e concentrações mínimas (um pouco antes da próxima dose) acima de 10mcg/ml. A posologia deve ser ajustada conforme indicado.

Administração Intramuscular e Intravenosa para Pacientes⁸⁵ com Função Renal¹⁴ Normal

A dose intramuscular ou intravenosa recomendada para adultos e crianças com função renal¹⁴ normal é de 15mg/kg/dia dividida em 2 ou 3 tomadas em intervalos regulares, ou seja, 7,5mg/kg a cada 12 horas ou 5mg/kg a cada 8 horas. A dose para pacientes⁸⁵ com excesso de peso não deve exceder 1,5g/dia.
Nos prematuros, a dose recomendada é de 7,5mg/kg a cada 12 horas. Recém-nascidos devem receber uma dose de ataque de 10mg/kg seguida de 7,5mg/kg a cada 12 horas.
Crianças e lactentes²⁵ com mais de 2 semanas devem receber 7,5mg/kg a cada 12 horas ou 5mg/kg a cada 8 horas.
Alternativamente, em pacientes com função renal¹⁴ refletida por um clearance de creatinina¹⁹  >  50ml/min, uma dose única intravenosa diária de 15mg/kg em adultos ou 20mg/kg em crianças (com mais de 1 mês de vida) pode ser administrada em casos de bacteremia³⁰, septicemia³¹, infecções²⁹ do trato respiratório, infecções²⁹ complicadas do trato urinário³⁸, infecções²⁹ intra-abdominais e, empiricamente, em neutropenia⁸⁶ febril. Dados sobre o uso da dosagem única diária em pacientes com envolvimento de outros órgãos são limitados.
Deve-se ter cuidado no cálculo⁸⁴ das doses. O frasco contendo a solução de 50mg/ml poderá ser ainda mais diluida para proporcionar doses precisas em prematuros de baixo peso. Sempre que possível monitorar os níveis séricos de amicacina, tornando possível os ajustes posológicos necessários para que a concentração da amicacina se mantenha dentro dos níveis terapêuticos. A duração habitual do tratamento é de 7 a 10 dias, sendo que a dose total diária da droga não deve exceder 15 a 20mg/kg/dia, qualquer que seja a via de administração. No caso de infecções²⁹ resistentes ou complicadas onde o tratamento pode ultrapassar 10 dias, deve-se reavaliar o uso de  NOVAMIN  e, no caso deste ser continuado, monitorar os níveis séricos de amicacina, bem como as funções renal¹⁴, vestibular⁴² e auditiva.
Com a dosagem recomendada, casos de infecção⁴ não complicada causadas por microorganismos sensíveis à amicacina geralmente respondem após 24 a 48 horas. Se não ocorrer melhora clínica em 3 a 5 dias, o tratamento deve ser interrompido e refeitos os testes de sensibilidade aos antibióticos. O fracasso do tratamento pode ser devido à resistência do microorganismo ou à presença de foco séptico, neste caso requerendo drenagem⁸⁷ cirúrgica.
Nos casos de infecções²⁹ não complicadas do trato urinário³⁸ onde estiver indicado o uso de  NOVAMIN , a dose total diária pode ser de 500mg divididas em 2 tomadas (250mg duas vezes ao dia) ou em 1 só tomada, durante 7 a 10 dias.

Administração para Pacientes⁸⁵ com Disfunção Renal¹⁴

Nota : Em pacientes com deficiência renal¹⁴ representada por clearance de creatinina¹⁹ < 50ml/min, a administração da dose diária total de amicacina em doses únicas diária não é aconselhável, já que estes pacientes estarão expostos a maiores concentrações mínimas por período prolongado.
Para pacientes⁸⁵ com insuficiência renal⁵⁹ que seguem a posologia usual (2 ou 3 vezes por dia), sempre que possível, deve-se monitorar as concentrações séricas de amicacina através de métodos adequados. As doses podem ser ajustadas em pacientes com disfunção renal¹⁴ quer pela administração das doses mormais a intervalos prolongados, quer pela administração de doses reduzidas a intervalos fixos.
Ambos os métodos baseiam-se nos valores do clearance de creatinina¹⁹ ou creatinina¹⁹ sérica do paciente uma vez que estes se relacionam com as meias-vidas dos aminoglicosídeos em pacientes com função renal¹⁴ diminuida. Estes esquemas posológicos devem ser usados de acordo com os exames clínicos e laboratoriais do paciente e devem ser modificados se necessário. Nenhum dos métodos deve ser usado quando o paciente estiver em diálise⁸⁸.

Doses Normais em Intervalos Prolongados  

Se não houver possibilidade de se obter o clearance de creatinina¹⁹ mas o paciente estiver estabilizado, o intervalo em horas para administração de doses normais, será obtido multiplicando-se o valor da creatinina¹⁹ sérica por 9. Assim, um paciente com creatinina¹⁹ sérica de 2mg/100ml receberá a dose única recomendada de 7,5mg/kg a cada 18 horas.

Doses Reduzidas a Intervalos Fixos
 
Quando a função estiver alterada e se desejar administrar  NOVAMIN  em intervalos fixos, a dose deverá ser reduzida. A concentração sérica de  NOVAMIN  deve ser medida nestes pacientes para se assegurar uma administração precisa e evitar concentrações excessivas. Se o paciente estiver estabilizado e não dispondo de determinações séricas, utilizam-se os valores de creatinina¹⁹ sérica e clearance de creatinina¹⁹ como os parâmetros de avaliação da função renal¹⁴ mais facilmente disponíveis para uso como guia de dosagem.
Iniciar o tratamento com a dose de 7,5mg/kg como dose de ataque, que é a mesma recomendada para pacientes⁸⁵ com função renal¹⁴ normal calculada acima.
Para se determinar as doses de manutenção administradas a cada 12 horas, deve-se reduzir a dose de ataque proporcionalmente à redução do clearance de creatinina¹⁹ do paciente:

Dose de manutenção
a cada 12 horas    =  CC em ml/min x dose de ataque calculada em mg
            CC normal em ml/min
           (CC = clearance de creatinina¹⁹)
Uma outra alternativa mais grosseira de se determinar a dose reduzida em intervalos de 12 horas (para pacientes⁸⁵ com valores conhecidos de creatinina¹⁹ sérica no estado de equilíbrio ou "steady-state"), é dividir a dose normalmente recomendada pela creatinina¹⁹ sérica do paciente.
Os esquemas acima não são recomendações rígidas, mas guias práticos para ajustar a posologia, quando os níveis séricos de amicacina não puderem ser obtidos.

Administração Intravenosa

A solução para uso intravenoso é preparada adicionando-se a dose desejada em 100 ou 200ml de solução estéril, como soro¹⁷ fisiológico⁸⁹, soro¹⁷ glicosado a 5% ou outra solução compatível.
Nos adultos a administração é feita durante um período de 30 a 60 minutos. A dose total diária não deve exceder 15mg/kg/dia .
Nos pacientes pediátricos, o volume de líquido infundido dependerá da quantidade tolerada pelo paciente. Deverá ser um volume suficiente para infundir a amicacina por um período de 30 a 60 minutos. Em lactentes²⁵ a infusão deverá durar de 1 a 2 horas. A amicacina não deve ser pré-misturada com outras drogas e deve ser administrada separadamente de acordo com a dose e a via de administração recomendadas.

Estabilidade em soluções I.V.  

NOVAMIN  é estável durante 24 horas à temperatura ambiente, nas concentrações de 0,25 e 5,0mg/ml, nas seguintes soluções: soro¹⁷ glicosado a 5%, dextrose⁹⁰ a 5% e 0,2% de cloreto de sódio, dextrose⁹⁰ a 5% e 0,45% de cloreto de sódio, soro¹⁷ fisiológico⁸⁹ a o,9% e Ringer-lactato⁹¹.
As soluções acima contendo concentrações de 0,25 e 5,0mg/ml de  NOVAMIN , se conservadas por 60 dias a 4 ^o C e posteriormente 25  ^o  C, tem validade de 24 horas.
Estas soluções nas mesmas concentrações, se congeladas a -15 ^o  C durante 30 dias, descongeladas e posteriormente conservadas a 25 ^o C, tem validade de 24 horas.
Os medicamentos para uso parenteral devem ser examinados previamente à sua administração, para se detectar alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o frasco e a solução o permitam.
Os antibióticos aminoglicosídeos não devem ser pré-misturados com outras drogas, qualquer que seja a via de administração, mas sim administrados separadamente.
Devido aos riscos de toxicidade⁴⁶ dos aminoglicosídeos, não se recomendam "doses fixas" para tratamento, mas doses baseadas no peso corpóreo. É fundamental que o cálculo⁸⁴ da posologia se ajuste às necessidades de cada paciente.
NOVAMIN  é apresentado sob a forma de uma solução incolor que não necessita de refrigeração.É estável à temperatura ambiente (15 - 30 ^o  C) até a data de validade indicada no cartucho. A solução pode eventualmente tornar-se amarelo-pálida, o que não indica diminuição de sua potência.

Superdosagem de Novamin

No caso de superdose ou reação tóxica, a diálise peritoneal⁹² ou a hemodiálise⁹³ auxiliarão na remoção da amicacina do sangue⁴⁹.
Os níveis de amicacina podem ser diminuídos durante hemofiltração arteriovenosa contínua.
No caso de neonatos⁷¹, deve ser considerada a possibilidade de transfusão⁹⁴ exsanguínea.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA