Anfertil    
dl-norgestrel, etinilestradiol

Uso adulto

Composição de Anfertil

Cada comprimido de ANFERTIL* contém: dl-norgestrel 0,50 mg; Etinilestradiol 0,05 mg.

Farmacologia¹ Clínica de Anfertil

Os comprimidos hormonais de ANFERTIL* inibem a ovulação² pela supressão da liberação de gonadotrofina. Mecanismos secundários, que podem contribuir para eficácia contraceptiva de ANFERTIL*, incluem alterações do muco cervical, aumentando a dificuldade de penetração dos espermatozóides³, e mudanças
no endométrio⁴, que reduzem a probabilidade de implantação. O etinilestradiol e o dl-norgestrel são rápida e quase completamente absorvidos no trato gastrintestinal.
O etinilestradiol  é sujeito a considerável metabolismo⁵ inicial, com uma biodisponibilidade média de 40-45%. O dl-norgestrel não sofre metabolização inicial e é por isso completamente biodisponível. O dl-norgestrel, no plasma⁶, fixa-se à globulina⁷ fixadora dos hormônios sexuais (SHBG) e à albumina⁸. O etinilestradiol, contudo, fixa-se apenas à albumina⁸ plasmática e acentua a capacidade fixadora de SHBG. Após a administração oral os níveis plasmáticos máximos de cada substância ocorrem dentro de 1 a 4 horas. A meia-vida de eliminação do etinilestradiol é de aproximadamente 25 horas. É primariamente metabolizado por hidroxilação aromática, mas forma-se uma ampla variedade de metabólitos⁹ hidroxilados e metilados, que estão presentes simultaneamente em estado livre e como conjugados glicuronídicos e sulfatados. O etinilestradiol conjugado é excretado na bile¹⁰ e sujeito à recirculação êntero-hepática¹¹. Cerca de 40% da droga é excretada na urina¹² e 80% eliminada nas fezes. A meia-vida da eliminação do dl-norgestrel é de aproximadamente 24 horas. A droga é metabolizada primariamente por redução do anel "A", seguida de glicuronização. Cerca de 60% do dl-norgestrel é excretado na urina¹² e 40% eliminado nas fezes.

Indicações de Anfertil

Na prevenção da gravidez¹³ e no controle de irregularidade menstruais. Benefícios não contraceptivos  Além de prevenir a gravidez¹³, tem sido reportado que os contraceptivos orais estão associados com os seguintes efeitos benéficos: redução na incidência¹⁴ de doença mamária benigna; redução na incidência¹⁴ de anemia ferropriva¹⁵; redução do risco de carcinoma¹⁶ endometrial; redução na incidência¹⁴ de gravidez ectópica¹⁷; redução na incidência¹⁴ de doença inflamatória pélvica¹⁸; redução na incidência¹⁴ de cistos ovarianos; redução na incidência¹⁴ de dismenorréia¹⁹; uma possível redução na incidência¹⁴ de carcinoma¹⁶ ovariano.

Contra-Indicações de Anfertil

ANFERTIL* não deve ser utilizado por mulheres que apresentem quaisquer das seguintes condições: 1. Tromboflebite²⁰ ou distúrbios trombo²¹ embólicos. 2. Antecedentes de tromboflebite²⁰ profunda ou distúrbios Trombo²¹ embólicos. 3. Doença vascular²² cerebral ou coronariana. 4. Carcinoma¹⁶ mamário ou dos genitais, confirmado ou suspeito. 5. Neoplasia²³ estrogênio-dependente confirmada ou suspeita. 6. Sangramento genital anormal de causa indeterminada. 7. Gravidez¹³ confirmada ou suspeita. 8. Antecedentes de tumor²⁴ hepático benigno ou maligno. 9. Distúrbios intensos a função hepática¹¹; antecedentes de icterícia²⁵ idiopática²⁶ ou prurido²⁷ intenso da gravidez¹³; síndrome²⁸ de Dubin-Johnson; síndrome²⁸ de Rotor. 10. Distúrbios do metabolismo⁵ lipídico. 11. Antecedentes da herpes gestacional. 12. Diabetes²⁹ intenso com alterações vasculares³⁰. 13. Otosclerose³¹ agravada durante a gravidez¹³. 14. Anemia falciforme³². O uso de ANFERTIL* deve ser interrompido imediatamente caso ocorra:
1.Instalação de enxaquecas³³  em  pacientes que nunca apresentaram, ou aumento na freqüência de cefaléias³⁴ intensas. 2. Distúrbios agudos da  visão³⁵, audição ou outras disfunções perceptivas. 3. Primeiros sintomas³⁶ de tromboflebite²⁰ ou tromboembolismo³⁷. 4. Desenvolvimento de icterícia²⁵ (colestase³⁸); hepatite³⁹ ou prurido²⁷ generalizado. 5. Aumento dos ataques epilépticos. 6. Elevação significante da pressão arterial⁴⁰. 7. Gravidez¹³.

Precauções de Anfertil

O fumo de cigarros aumenta o risco de efeitos colaterais⁴¹ cardiovasculares sérios  dos contraceptivos orais. Este risco está aumentado com a idade e com o fumo intenso (15 ou mais cigarros por dia) e é bastante importante em mulheres acima de 35 anos de idade. As mulheres que utilizam contraceptivos orais devem ser firmemente aconselhadas a não fumar. Deve-se proceder a um exame físico e história clínica completos antes de prescrever contraceptivos orais, bem como periodicamente durante o seu uso. Atenção especial deve ser dedicada à pressão arterial⁴⁰, mamas⁴², abdome⁴³ e órgãos pélvicos⁴⁴. Como regra geral os contraceptivos orais não devem ser prescritos por mais de um ano sem que haja outro exame físico. Uma vez que essas drogas podem causar certo grau de retenção líquida, condições que possam ser influenciadas por esse fator, como distúrbios convulsivos, enxaqueca⁴⁵, asma⁴⁶, disfunção cardíaca ou renal⁴⁷, requerem cuidadosa observação. Os contraceptivos orais podem ocasionar quadros de humor deprimido. Pacientes com antecedentes de depressão psíquica devem ser cuidadosamente observadas e a droga deve ser descontinuada se a depressão reaparecer em grau importante. As usuárias de contraceptivos orais apresentam distúrbios do metabolismo⁵ do triptofano, que podem resultar em relativa deficiência de piridoxina. O significado clínico deste evento ainda não foi determinado. Os níveis séricos de folatos podem ser deprimidos pelo uso de contraceptivos orais. Mulheres que engravidem pouco depois de interromper o uso de contraceptivos orais podem ter probabilidade aumentada de desenvolver deficiência de folatos e complicações a ela atribuídas. Exames laboratoriais: Deve-se realizar Papanicolaou antes da prescrição de contraceptivos, bem como periodicamente durante a administração. Determinações de glicemia⁴⁸ devem ser realizadas em pacientes predispostos ao diabetes²⁹ mellitus. Uso durante  ou imediatamente antes da gravidez¹³: Anormalidades fetais, incluindo defeitos cardíacos e das extremidades foram relatados em recém-nascidos de mulheres que fizeram uso de contraceptivos orais na fase precoce da gravidez¹³. A hipótese de gravidez¹³ deve ser descartada antes de prescrição de contraceptivos orais. Os contraceptivos orais não demonstraram efeitos deletério sobre o seu feto⁴⁹ ou aumento na incidência¹⁴ de aborto em pacientes que descontinuarem seu uso previamente à concepção⁵⁰. Entretanto, recomenda-se que as mulheres que interromperem o uso de contraceptivos orais com a intenção de engravidar utilizem um método não-hormonal de contracepção⁵¹ por cerca de três meses, antes de tentar engravidar. Hormônio⁵² sexuais femininos foram utilizados durante a gravidez¹³ como tentativa de se tratar ameaças de aborto ou abortamento⁵³ habitual. Existem evidências consideráveis de que  os estrogênios são ineficazes para estas indicações e inexistem evidências de estudos bem controlados demonstrando que os progestogênios sejam eficazes para esta finalidade. A administração de progestogênios ou combinações estrogênios-progestogênios para induzirem hemorragia⁵⁴ por supressão não deve ser utilizada como teste de gravidez¹³. Uso durante a lactação⁵⁵: Contraceptivos contendo estrogênios, quando administrados no período pós-parto, podem interferir com a lactação⁵⁵ por alterar a quantidade e a qualidade do leite secretado. Além disso, uma pequena quantidade de componentes hormonais foi identificada no leite materno. Os efeitos sobre o lactente⁵⁶, caso existam, não foram determinados. Se possível, o uso de combinações contendo estrogênios deve ser evitado até que o lactente⁵⁶ tenha desmamado.  Carcinogênese e prejuízo da fertilidade: Não existem, até o momento, evidências que confirmem a existência de risco aumentado de câncer⁵⁷ associado ao uso de contraceptivos orais. De qualquer maneira, é importante manter vigilância clínica cuidadosa em mulheres que utilizem contraceptivos. Em todos os casos de hemorragia⁵⁴ genital anormal persistente ou recorrente de causa indeterminada, deve-se realizar diagnóstico⁵⁸ acurado, a fim de descartar a possibilidade de afecção⁵⁹ maligna. Da mesma forma, avaliação cuidadosa deve ser realizada em mulheres com antecedentes familiares de carcinoma¹⁶ mamário ou que apresentem nódulos mamários, doença fibrocística ou anormalidades à mamografia⁶⁰. Poucos casos de carcinoma¹⁶ hepatocelular foram reportados em mulheres em uso de contraceptivos orais. Esta condição é excessivamente rara e a associação entre sua ocorrência e o uso de contraceptivos orais não foi determinada de maneira conclusiva. Pacientes com história da oligomenorréia⁶¹ ou amenorréia secundária⁶², ou mulheres jovens que não apresentem ciclos regulares podem ter uma tendência a permanecerem com ciclos anovulatórios ou tornarem-se amenorréicas após a interrupção dos contraceptivos orais. Mulheres portadoras  destas condições pré-existentes devem ser orientadas em relação a esta possibilidade e encorajadas a usar outros métodos de contracepção⁵¹. Anovulação⁶³ pós-uso de contraceptivos orais, possivelmente prolongada, também pode ocorrer em mulheres sem história prévia de irregularidade. Distúrbios hepáticos: Hormônios esteróides podem ser pobremente metabolizados em pacientes com comprometimento da função hepática¹¹ e devem ser administrados com cuidado nestas pacientes. Adenomas hepáticos benignos têm sido associados ao uso de contraceptivos orais. Embora benignos, os adenomas hepáticos podem romper-se causando hemorragia⁵⁴ intra-abdominal, ocasionalmente fatal. Este fato já foi relatado em usuárias de contraceptivos orais por períodos de curta e de longa duração. Estas lesões⁶⁴ podem apresentar-se como uma massa abdominal ou com sinais⁶⁵ e sintomas³⁶ de abdome agudo⁶⁶, e sua ocorrência deve ser considerada no diagnóstico⁵⁸ diferencial de queixas abdominais, tais como dor, hipersensibilidade dolorosa ou evidência de sangramento intra-abdominal. Estudos mostram risco aumentado de doença da vesícula biliar⁶⁷, confirmada por cirurgia em usuárias de contraceptivos orais e de estrogênios. Foram relatados casos de icterícia²⁵ colestática em usuárias de contraceptivos orais. Se isso ocorrer, o uso da droga deve ser descontinuado. Pacientes com história de icterícia²⁵ colestática na gravidez¹³ devem ser cuidadosamente observadas durante o uso de contraceptivos orais. Distúrbios tromboembólicos: encontra-se bem estabelecido um aumento do risco de doenças trombóticas⁶⁸ e tromboembólicas associado ao uso de contraceptivos orais. O médico deve estar alerta às manifestações precoces desses distúrbios (por ex.: tromboflebite²⁰, embolia⁶⁹ pulmonar, insuficiência⁷⁰ cerebrovascular, hemorragia⁵⁴ cerebral, trombose⁷¹ cerebral, oclusão coronariana, trombose⁷¹ retiniana, trombose⁷¹ mesentérica⁷²). Caso alguma dessas condições seja manifesta ou suspeita, o uso da droga deve ser imediatamente descontinuado. Foi relatado risco quatro a seis vezes aumentado de complicações tromboembólicas pós-cirúrgicas em usuárias de contraceptivos orais. Se possível, o contraceptivo deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes de uma cirurgia associada a risco aumentado de tromboembolismo³⁷ ou imobilização prolongada. Infarto do miocárdio⁷³ e doença arterial coronariana: Foi relatado um risco aumentado de infarto do miocárdio⁷³ associado ao uso de contraceptivos orais. Os estudos mostraram que quanto maior o número de fatores de risco subjacente para doença coronariana⁷⁴ (fumo de cigarros, hipertensão⁷⁵, hipercolesterolemia⁷⁶, obesidade⁷⁷, diabetes²⁹, antecedentes de toxemia⁷⁸ pré-eclâmptica) maior será o risco de infarto do miocárdio⁷³, quer a paciente seja ou não usuária de contraceptivos. Demonstrou-se, entretanto, que os contraceptivos orais são claramente um fator de risco⁷⁹ adicional. Pressão arterial⁴⁰: Casos de aumento da pressão arterial⁴⁰ têm sido relatados. Em algumas mulheres, pode ocorrer hipertensão⁷⁵ poucos meses após o inicio do uso. No primeiro ano de uso, é baixa a prevalência⁸⁰ de hipertensão⁷⁵, mas a incidência¹⁴ aumenta com o aumento do tempo de uso. A idade está também fortemente relacionada com o aparecimento da hipertensão⁷⁵ em usuárias de contraceptivos. Mulheres que tiveram hipertensão⁷⁵ anteriormente durante a gravidez¹³ podem ter maior probabilidade de elevação a pressão arterial⁴⁰ ao tomar contraceptivos. Se a pressão arterial⁴⁰ aumentar acentuadamente, , o uso da droga deve ser descontinuado. A hipertensão⁷⁵ que aparece como resultado do uso de contraceptivos, geralmente, retorna ao normal quando esse uso é interrompido. Efeitos no metabolismo⁵ de carboidratos e lipídeos: Observou-se redução na tolerância à glicose⁸¹ em um número significante de usuárias de contraceptivos orais. Pacientes diabéticas e pré-diabéticas devem ser rigorosamente avaliadas durante o uso destas drogas. Um aumento de triglicerídeos e fosfolipídeos totais foi observado em pacientes recebendo contraceptivos orais. Sangramentos irregulares: Sangramento intermenstrual, spotting e amenorréia⁸² são razões que freqüentemente levam as pacientes a descontinuar o uso de contraceptivos orais. Em todos os casos de sangramento intermenstrual de sangramento genital irregular, causas não-funcionais devem ser descartadas. Em hemorragias⁸³ persistentes ou recorrentes, indica-se a realização de diagnóstico⁵⁸ preciso para afastar a possibilidade de gravidez¹³ ou malignidade. Após a exclusão de patologias, a continuidade do uso de ANFERTIL*, ou a mudança para outras formulações poderá resolver o problema. A mudança para um regime com um conteúdo mais elevado de estrogênios é potencialmente útil para minimizar irregularidades menstruais, mas deve ser feito somente quando necessário, pois isto pode aumentar o risco de doença tromboembólica. Com o uso de contraceptivos orais contendo estrogênios, leiomiomas uterinos pré-existentes podem aumentar de tamanho. Gravidez ectópica¹⁷ bem como gravidez¹³ intra-útero⁸⁴, pode ocorrer no caso de falha contraceptiva . Cefaléia⁸⁵: A instalação ou agravamento de enxaqueca⁴⁵ ou aparecimento de dor de cabeça⁸⁶ de um novo tipo, recorrente, persistente ou severa, requer a interrupção da medicação e a investigação da causa. Lesões⁶⁴ oculares: interromper o uso de contraceptivos orais e instituir medidas diagnósticas e terapêuticas adequadas se ocorrer, de maneira inexplicada, perda de visão³⁵ parcial ou completa, gradual ou súbita; proptose ou diplopia⁸⁷; papiledema; ou qualquer evidência de lesões⁶⁴ retinovascuares ou neurite⁸⁸ óptica.

Interações com Testes de Laboratório de Anfertil

Compostos contendo estrogênios podem interferir nos resultados de alguns testes de laboratório. São exemplos: 1. Aumento nos valores de protrombina⁸⁹ e dos fatores VII, VIII, IX e X. Diminuição de antitrombina III. Aumento da agregabilidade  plaquetária induzida pela noradrenalina⁹⁰. 2. Aumento das globulinas⁹¹ de ligação dos hormônios tireoidianos (TBG), causando aumento no hormônio⁵² tireoidiano total circulante. Diminuição de captação de T₃ livre. A concentração de T₃ livre mantém-se inalterada. 3. Diminuição da excreção de pregnanodiol. 4. Redução da resposta ao teste metirapona (utilizado para testar e capacidade da hipófise⁹² em resposta a concentrações decrescentes de cortisol  plasmático). 5. Retenção aumentada de sulfobromoftaleína. Os contraceptivos orais podem produzir resultados falso-positivos quando o teste da atividade da fosfatase alcalina⁹³ for utilizado para o diagnóstico⁵⁸ precoce de gravidez¹³. Avaliações endócrinas e possivelmente testes da função hepática¹¹ podem ser afetados pelo uso de contraceptivos orais . Portanto, se esses testes estiverem anormais em uma paciente tomando a droga, esta deve ser descontinuada e os testes repetidos um a dois meses após a suspensão de droga.

Reações Adversas de Anfertil

As reações adversas mais graves associadas ao uso de contraceptivos orais são mencionadas em Precauções. Foram também relatadas e acredita-se que possam ter relação como uso destes drogas: Náuseas⁹⁴ e(ou) vômitos⁹⁵, que são usualmente as reações adversas mais comuns. As reações seguintes, regra geral, são observadas muito menos freqüentemente, ou somente ocasionalmente: Distúrbios gastrintestinais, como empachamento e cólicas⁹⁶ abdominais; Alterações no fluxo menstrual; Dismenorréia¹⁹; Cloasma⁹⁷ ou melasma⁹⁸ que podem ser persistentes; Alterações mamárias incluindo sensibilidade, aumento ou secreção; Alterações de peso; Alterações na secreção cervical, Erupção⁹⁹ cutânea¹⁰⁰ (alérgica); Candidíase¹⁰¹ vaginal; Alterações na curvatura da córnea¹⁰²; intolerância a lentes de contato. As seguintes reações adversas foram relatadas em usuários de contraceptivos orais, mas a relação causa-efeito não foi confirmada nem refutada: Síndrome²⁸ pré-menstrual; Catarata¹⁰³; Alterações na libido¹⁰⁴; Coréia; Alterações de apetite; Síndrome²⁸ semelhante à cistite¹⁰⁵; Cefaléia⁸⁵; Nervosismo; Tontura¹⁰⁶; Hirsutismo¹⁰⁷; Alopecia¹⁰⁸; Eritema multiforme¹⁰⁹; Eritema nodoso¹¹⁰; Erupção⁹⁹ hemorrágica¹¹¹; Vaginite¹¹²; Porfiria¹¹³; Síndrome²⁸ hemolítico-urêmica. Requerem atenção médica imediata: Hemoptises; Dor de cabeça⁸⁶ severa; Perda repentina da coordenação; Dor nas panturrilhas¹¹⁴ ou no peito¹¹⁵; Alterações repentinas da visão³⁵; Debilidade, entumescimento ou dor nos braços e pernas inexplicáveis.

Posologia de Anfertil

Para obter-se o máximo da eficácia contraceptiva, ANFERTIL* deve ser administrado conforme as instruções, em intervalos diários que não excedam 24 horas. As pacientes devem ser instruídas a tomar os comprimidos sempre à mesma hora do dia de preferência antes do jantar ou ao deitar. Primeiro ciclo: Durante o primeiro ciclo de tratamento  a paciente deve ser instruída para tomar um comprimido de ANFERTIL* diariamente; durante 21 dias consecutivos, iniciando no 5º dia do ciclo menstrual (o primeiro, dia do sangramento é considerado o 1º dia da menstruação¹¹⁶). Passado este período, a administração deve ser suspensa durante 7 dias. A hemorragia⁵⁴  por supressão deve usualmente ocorrer dentro de 3 dias após a ingestão do último comprimido. Ciclos seguintes: A paciente deve reiniciar a medicação no 8º dia após ter tomado o último comprimido, procedimento este que deverá ser repetido em todos os ciclos subseqüentes, mesmo que a hemorragia⁵⁴ por supressão ainda esteja em curso. Desta maneira, cada ciclo de 21 dias de tratamento com ANFERTIL* inicia-se sempre no mesmo dia da semana. Se a paciente apresenta história de ciclos menstruais irregulares ou curtos(menos de 24 dias), o primeiro ciclo de tratamento com ANFERTIL* deve ser iniciado no 1º dia de menstruação¹¹⁶ de forma que ovulações precoces sejam realmente prevenidas. Os ciclos subseqüentes com ANFERTIL* deverão seguir as instruções referidas acima. ANFERTIL* é eficaz desde o primeiro dia de tratamento se administrado conforme as instruções. Quando se inicia o tratamento após 5º dia da menstruação¹¹⁶ ou ao período pós-parto, deve-se adicionalmente recorrer a um método mecânico (de barreira) de contracepção⁵¹, até que se tenha tomado ANFERTIL* durante 14 dias consecutivos. Nestas situações deve ser considerada a possibilidade de ovulação² e concepção⁵⁰ antes do início da tomada dos comprimidos. A paciente que está mudando de outro contraceptivo para ANFERTIL* deve iniciar tratamento com ANFERTIL* no dia em que iniciaria a próxima cartela do outro contraceptivo oral. No primeiro ciclo de tratamento deve-se utilizar adicionalmente um método mecânico (de barreira) de contracepção⁵¹ até que se tenha administrado ANFERTIL* durante l4 dias consecutivos. Caso ocorra sangramento intermenstrual transitório ou spotting, a paciente deve ser instruída para continuar a medicação, uma vez que tal sangramento geralmente carece de importância. Se a hemorragia⁵⁴ for recorrente, persistente ou prolongada, o médico deverá ser informado. Quando a paciente  esquecer  de tomar um ou dois comprimidos , deve tomá-lo ( s) tão logo se lembre, tomando o seguinte no horário habitual. Nestes casos, a paciente deve utilizar um método mecânico de contracepção⁵¹ até que tenha tomado ANFERTIL* por 14 dias consecutivos ou até concluir o tratamento daquele mês, caso existam menos de 14 comprimidos a serem tomados. Caso a paciente esqueça de tomar três comprimidos, consecutivos, deve-se interromper o tratamento com ANFERTIL* e descartar os comprimidos restantes. Novo tratamento deve ser iniciado no 8º dia após ter administrado o último comprimido. Deve-se usar método mecânico de contracepção⁵¹ até que se tenha tomado 14 comprimidos consecutivos. No caso de não ocorrer hemorragia⁵⁴ por supressão e os comprimidos terem sido administrados corretamente, é pouco provável que tenha havido concepção⁵⁰, mesmo assim, ANFERTIL* não dever ser reiniciado até que procedimentos diagnósticos excluam a possibilidade de gravidez¹³. Caso a paciente não tenha utilizado ANFERTIL* corretamente (esquecimento; iniciar o tratamento após o dia recomendado), a possibilidade  de gravidez¹³ deve ser considerada antes de reiniciar o tratamento.

Apresentação de Anfertil

Cartucho com 1 blister com 21 comprimidos.

Venda Sob Prescrição Médica.
Informações adicionais, a disposição da classe médica, mediante solicitação.
*Marca Registrada.

WYETH.