MONOPRIL®

fosinopril sódico

comprimidos

- APRESENTAÇÃO/COMPOSIÇÃO

MONOPRIL 10mg ou 20 mg é apresentado em cartuchos com 16, 28 ou 30 comprimidos.
Cada comprimido de MONOPRIL 10mg ou 20 mg contém 10mg ou 20 mg de fosinopril sódico, respectivamente.
Ingredientes inativos: lactose¹, celulose microcristalina, crospovidona, povidona e estearil fumarato de sódio.

USO PARA ADULTOS

- INFORMAÇÃO AO PACIENTE

Este medicamento deve ser protegido da umidade e conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Evitar exposição prolongada em temperaturas acima de 30ºC.

Prazo de validade: vide cartucho. Este medicamento não deve ser utilizado se o seu prazo de validade estiver vencido.

O uso de MONOPRIL não é recomendado para gestantes e mulheres em fase de amamentação², pois o produto atravessa a  barreira placentária e é eliminado em pequena quantidade pelo leite materno. Os riscos da exposição intrauterina devem ser considerados durante todo o período de gestação.

            O tratamento com MONOPRIL deve ser iniciado sob
cuidadosa supervisãode seu médico, já que é necessário levar-
se em consideração tratamentos prévios com outros
medicamentos anti-hipertensivos ou diuréticos³ e outras
circunstâncias clínicas.    
         
A interrupção da medicação com MONOPRIL fará com que o paciente hipertenso volte às condições prévias ao tratamento.

Informar ao médico o aparecimento de reações desagradáveis, tais como dor-de-cabeça⁴, tosse, dores musculares, fadiga⁵, náuseas⁶, vômito⁷, diarréia⁸, tontura⁹ e erupções cutâneas¹⁰.

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE¹¹.

A administração concomitante com alimentos não interfere significativamente com a resposta clínica. A absorção deste medicamento pode ser prejudicada na presença de antiácidos¹² estomacais. É aconselhável um intervalo de duas horas após o antiácido¹³ para usar este medicamento. Este medicamento pode ser associado a outras medicações, porém esta associação deve ser prescrita por médico.  

Não utilizar substituto de sal contendo potássio, sem  antes consultar seu médico.

MONOPRIL é contra-indicado para pacientes¹⁴ hipersensíveis ao fosinopril, a outros inibidores da enzima¹⁵ conversora de angiotensina (ECA) ou a qualquer outro componente de sua formulação.

Hipotensão¹⁶ ou desmaios podem, eventualmente, ser causa para descontinuação da terapia.

A queda abrupta da pressão arterial¹⁷ é mais provável que ocorra em pacientes em tratamento com diuréticos³ ou sob dieta rigorosa de sal ou desidratados, caracterizada por visão¹⁸ turva, tontura⁹ e sensação de desfalecimento. Nestas situações o paciente deverá ser colocado deitado e o médico avisado imediatamente.

Os pacientes devem ser questionados para história anterior de angiedema da face¹⁹, extremidades, lábios, língua²⁰, glote²¹ ou laringe²². Se houver alguma suspeita de que o paciente possa ter edema angioneurótico²³ hereditário, o tratamento com MONOPRIL não deve ser efetuado. Observar cuidadosamente quaisquer sinais²⁴ ou sintomas²⁵ do tipo: inchaço²⁶ da face¹⁹, olhos²⁷, lábios, língua²⁰, garganta²⁸ e extremidades, dificuldade de deglutição²⁹ ou respiração e rouquidão. Nestes casos, interromper a terapia e procurar imediatamente cuidados médicos.

Relatar imediatamente quaisquer sinais²⁴ de infecção³⁰ (por exemplo: faringite³¹, febre³²).
           
           TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

Descrição de Monopril

MONOPRIL (fosinopril sódico) é o sal sódico de fosinopril, o pró-fármaco³³ estérico do fosinoprilato, um inibidor da enzima¹⁵ conversora da angiotensina (ECA). Os ingredientes inativos incluem : lactose¹, celulose microcristalina, crospovidona, povidona e estearil fumarato de sódio.

Farmacologia³⁴ Clínica de Monopril

Mecanismo de Ação

Fosinopril, um pró-fármaco³³ estérico, é hidrolisado por estearases para sua forma farmacologicamente ativa, o fosinoprilato. O fosinopril impede a conversão de angiotensina I para a substância vasoconstritora angiotensina II. A redução de angiotensina II leva a uma diminuição da atividade vasopressora e da secreção de aldosterona. A diminuição da secreção de aldosterona pode resultar em um pequeno aumento de potássio sérico (média = 0,1mEq/L) juntamente com perda de sódio e fluidos.
A inibição da ECA também interfere na degradação da bradicinina³⁵, um potente peptídeo vasodepressor, que pode contribuir para o efeito anti-hipertensivo; o fosinopril tem um efeito terapêutico em pacientes com hipertensão³⁶ por renina baixa.

Farmacocinética e Metabolismo³⁷

Após a administração oral de MONOPRIL, a extensão da absorção do fosinopril é de 30 - 40%. O fosinopril é hidrolisado por estearases, principalmente no fígado³⁸, para o fosinoprilato, forma farmacologicamente ativa. O grau de conversão de fosinopril a fosinoprilato pode estar reduzido em pacientes com insuficiência hepática³⁹; entretanto, a extensão desta conversão é constante. O tempo para atingir os picos de concentração plasmática de fosinoprilato é aproximadamente 3 horas, independente da dose administrada de fosinopril. Após a administração de doses orais únicas e múltiplas, os parâmetros farmacocinéticos (Cmáx., AUC) são diretamente proporcionais à dose administrada de fosinopril.
O fosinoprilato se liga às proteínas⁴⁰ plasmáticas em grandes proporções (> 95%), mas possui uma ligação desprezível a componentes celulares  sangüíneos.
Estudos em animais indicam que fosinopril e fosinoprilato não atravessam a barreira hemoliquórica, mas o fosinoprilato atravessa a placenta de animais prenhes.
Após administração intravenosa, o fosinoprilato é eliminado pelo fígado³⁸ e rim⁴¹ em proporções quase iguais.
Em pacientes hipertensos com funções hepática⁴² e renal⁴³ normais, que tomaram doses repetidas de fosinopril, o t½ efetivo para acúmulo de fosinoprilato foi em média de 11,5 horas.
O fosinopril não é muito dialisável. O "clearance" de fosinoprilato por hemodiálise⁴⁴ e diálise peritoneal⁴⁵ é, em média, de 2% e 7%, respectivamente, dos "clearances" de uréia⁴⁶.    
Em pacientes com insuficiência renal⁴⁷ ("clearance" de creatinina⁴⁸ < 80 mL/min/1,73m²), o "clearance" corporal total de fosinoprilato é aproximadamente metade daquele em pacientes com função renal⁴³ normal, enquanto que a absorção, a biodisponibilidade e a ligação às proteínas⁴⁰ não são apreciavelmente alteradas. O "clearance" do fosinoprilato não é influenciado apreciavelmente pelo grau de insuficiência renal⁴⁷, porque a eliminação renal⁴³ diminuída é compensada pela eliminação hepatobiliar⁴⁹ aumentada. Um aumento modesto dos níveis plasmáticos de "AUC" (menor do que duas vezes em relação a pacientes normais) foi observado em pacientes com vários graus de insuficiência renal⁴⁷, incluindo insuficiência renal⁴⁷ terminal ("clearance" de creatinina⁴⁸ < 10 mL/min/1,73m² ).
Em pacientes com insuficiência hepática³⁹ (cirrose⁵⁰ alcoólica ou biliar), a extensão da hidrólise do fosinopril não é reduzida apreciavelmente, embora a taxa de hidrólise possa ser retardada; o "clearance" corporal total aparente do fosinoprilato é aproximadamente metade daquele em pacientes com função hepática⁴² normal.

Farmacodinâmica

Hipertensão³⁶ : MONOPRIL abaixou a pressão sangüínea⁵¹ em 1 hora. O pico de redução da pressão arterial¹⁷ foi atingido 2 - 6 horas após a dosagem e o efeito anti-hipertensivo persistiu por 24 horas.
A pressão sangüínea⁵¹ é reduzida na mesma extensão em ambas as posições, supina e em pé.
Efeitos ortostáticos e taquicardia⁵² são infreqüentes mas podem ocorrer em pacientes que são sal e/ou volume depletados.
A redução na pressão sangüínea⁵¹ pode ser progressiva, de forma que várias semanas de terapia podem ser necessárias para se alcançar o efeito terapêutico máximo.
Os efeitos de fosinopril e diuréticos³ tiazídicos são aditivos na redução da pressão sangüínea⁵¹.

- INDICAÇÕES

MONOPRIL é indicado para o tratamento da hipertensão³⁶. Pode ser usado isolado ou em combinação com outro agente anti-hipertensivo (diuréticos³ tiazídicos).

- CONTRA-INDICAÇÕES

MONOPRIL é contra-indicado em pacientes que são hipersensíveis ao fosinopril , a qualquer outro inibidor da enzima¹⁵ conversora de angiotensina ou qualquer outro componente da formulação de MONOPRIL.  

- ADVERTÊNCIAS

Angiedema

Angiedema envolvendo as extremidades, face¹⁹, lábios, membranas mucosas⁵³, língua²⁰, glote²¹ ou laringe²² foi relatado em pacientes tratados com inibidores da eca, incluindo o fosinopril. Se o angiedema envolver a língua²⁰, glote²¹ ou laringe²², pode ocorrer obstrução das vias aéreas e ser fatal.
Terapia de emergência⁵⁴, incluindo (mas não necessariamente limitada) a  administração subcutânea⁵⁵ de  solução de epinefrina 1 : 1000 deve ser instituída imediatamente. edema⁵⁶ da face¹⁹, membranas mucosas⁵³ da boca⁵⁷, lábio⁵⁸ e extremidades têm melhorado geralmente  com a descontinuação de fosinopril; alguns casos necessitam de terapia médica.

Reações Anafiláticas⁵⁹ durante dessensibilização⁶⁰

Dois pacientes sob tratamento com outro inibidor da eca, o enalapril, submetendo-se a um tratamento de dessensibilização⁶⁰ com veneno de hymenoptera, sofreram reações anafiláticas⁵⁹ com risco de vida. Nestes mesmos pacientes, as reações foram evitadas quando a administração do inibidor da eca foi temporariamente interrompida, mas elas reapareceram quando de uma nova administração. Portanto, cuidado é necessário em pacientes tratados com inibidores da eca e sob tais procedimentos de dessensibilização⁶⁰.

Reações Anafiláticas⁵⁹ durante diálise⁶¹ de alto fluxo/exposição a membranas de aferese lipoprotéica

Relata-se reações anafiláticas⁵⁹ em pacientes hemodialisados com membranas de diálise⁶¹ de alto fluxo. Reações anafiláticas⁵⁹ também têm sido relatadas em pacientes sob aferese de lipoproteínas de baixa densidade com absorção de sulfato de dextrano. Nestes pacientes, deve-se considerar a utilização de um tipo diferente de membrana de diálise⁶¹ ou uma diferente classe de medicamentos.

Neutropenia⁶² / Agranulocitose⁶³

relata-se raramente que os inibidores da eca causam agranulocitose⁶³ e depressão da medula⁶⁴; isto ocorre com maior freqüência em pacientes com insuficiência renal⁴⁷, especialmente aqueles que sofrem também de doença vascular⁶⁵ do colágeno⁶⁶, tal como lupus⁶⁷ eritematoso⁶⁸ sistêmico⁶⁹ ou escleroderma.
Monitoração da contagem de glóbulos brancos deve ser considerada em tais pacientes.

Hipotensão¹⁶

fosinopril tem sido relacionado raramente com hipotensão¹⁶ em pacientes com hipertensão³⁶ não complicada. Assim como com outros inibidores da eca, é mais provável que ocorra hipotensão¹⁶ sintomática⁷⁰ em pacientes sal/volume depletados, como  Resultado de terapia diurética prolongada  e/ou restrição de sal na dieta ou aqueles sob diálise⁶¹ renal⁴³. A depleção⁷¹ de volume e/ou sal deverá ser corrigida antes de se iniciar a terapia com fosinopril. Uma resposta hipotensiva transitória não é contra-indicação para doses adicionais que podem ser administradas sem dificuldade após a reposição de volume e/ou sal.
Nos pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁷², com ou sem insuficiência renal⁴⁷ associada, a terapia com inibidor da eca pode provocar hipotensão¹⁶ excessiva, que pode estar associada com oligúria⁷³ ou azotemia e, raramente, com insuficiência renal⁴⁷ aguda e morte. Em tais pacientes, a terapia com MONOPRIL deve ser iniciada sob cuidadosa supervisão médica; eles deverão ser acompanhados rigorosamente durante as primeiras 2 semanas de tratamento e sempre quando a dose de fosinopril ou do diurético⁷⁴ for aumentada.
Consideração deve ser dada na redução da dose de diuréticos³ em pacientes com pressão sangüínea⁵¹ normal ou baixa, que tenham sido tratados vigorosamente com diuréticos³ ou que são hiponatrêmicos. A hipotensão¹⁶ não é por si só razão para a descontinuidade do fosinopril. Algum decréscimo da pressão sangüínea⁵¹ sistêmica é uma observação comum e desejável no início do tratamento da insuficiência cardíaca⁷⁵ com MONOPRIL. O grau da queda de pressão é maior no início do tratamento; este efeito se estabiliza em 1 ou 2 semanas e geralmente retorna aos níveis de pré-tratamento sem a redução da eficácia terapêutica⁷⁶.

Morbidade⁷⁷ e Mortalidade⁷⁸ Fetal/Neonatal

Quando usados na gravidez⁷⁹ durante o segundo e terceiro trimestres, os inibidores da eca podem causar danos ao desenvolvimento e mesmo morte fetal. Foram reportados 12 casos graves na literatura mundial. Quando a gravidez⁷⁹ for detectada, monopril deve ser o quanto antes descontinuado.

Insuficiência Hepática³⁹

Em raras ocasiões, os inibidores da eca têm sido associados com uma síndrome⁸⁰ que se inicia com icterícia⁸¹ colestática e progride para  Necrose⁸² hepática⁴² fulminante e morte (algumas vezes). Os mecanismos desta síndrome⁸⁰ não são conhecidos. Pacientes recebendo inibidores da eca que desenvolveram icterícia⁸¹ ou elevações acentuadas das enzimas hepáticas⁸³ devem descontinuar o tratamento com inibidores da eca e receber acompanhamento médico apropriado.

- PRECAUÇÕES

Gerais

Insuficiência Renal⁴⁷

Em pacientes hipertensos com estenose⁸⁴ da artéria renal⁸⁵ num rim⁴¹ único ou estenose⁸⁴ da artéria renal⁸⁵ bilateral, podem ocorrer aumentos da uréia⁴⁶ no sangue⁸⁶ e creatinina⁴⁸ no soro⁸⁷ durante o tratamento com inibidores da eca. Esses aumentos são normalmente reversíveis a partir da descontinuação da terapia. Em tais pacientes, a função renal⁴³ deverá ser monitorada durante as primeiras semanas de terapia. Alguns pacientes hipertensos sem nenhuma doença renal⁴³ vascular⁶⁵ aparente pré-existente desenvolveram aumentos da uréia⁴⁶ do sangue⁸⁶ e creatinina⁴⁸ sérica, geralmente mínimas ou transitórias, quando fosinopril foi dado concomitantemente com um diurético⁷⁴. Isto é mais provável de acontecer em pacientes com insuficiência renal⁴⁷ prexistente. Redução da dosagem do MONOPRIL pode ser necessária.
Em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva⁷² grave,  nos quais a função renal⁴³  depende da atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o tratamento com inibidores da eca pode estar associado com oligúria⁷³ e/ou azotemia progressiva e raramente com insuficiência renal⁴⁷ aguda e /ou morte.

Insuficiência Hepática³⁹

Pacientes com insuficiência hepática³⁹ podem desenvolver níveis plasmáticos elevados de fosinopril inalterado. Num estudo com pacientes com cirrose⁵⁰ alcoólica ou biliar, o "clearance" corporal total aparente do fosinoprilato era menor e a "auc" plasmática, aproximadamente o dobro.

Hipercalemia⁸⁸

Elevações do potássio sérico foram observadas em alguns pacientes tratados com inibidores da eca, inclusive o fosinopril. Os pacientes que podem desenvolver hipercalemia⁸⁸ incluem aqueles com insuficiência renal⁴⁷, diabetes mellitus⁸⁹ e aqueles em tratamento concomitante com diuréticos³ poupadores de potássio, suplementos de potássio, substitutos do sal contendo potássio, ou outras drogas associadas com  aumentos de potássio sérico (p. ex. : heparina)

Tosse

Relata-se  tosse com o uso de inibidores da eca, inclusive com o fosinopril.  Caracteristicamente, esta não é produtiva ou persistente e desaparece após a descontinuação da terapia.
A tosse induzida por inibidor da eca deve ser considerada como parte do diagnóstico⁹⁰ diferencial da tosse.

Cirurgia/Anestesia⁹¹

Em pacientes submetidos à cirurgia ou durante anestesia⁹¹ com agentes que produzem hipotensão¹⁶, o fosinopril pode aumentar a resposta hipotensora.

Interações com Testes Laboratoriais

o fosinopril pode acarretar em um doseamento erroneamente diminuído dos níveis séricos de digoxina com testes utilizando o método de absorção com carvão. outros kits que utilizam o método do tubo revestido  com anticorpos⁹² podem ser usados no lugar daquele. A terapia com MONOPRIL deve ser interrompida alguns dias antes de efetuar o teste funcional da paratireóide.

Gravidez⁷⁹

O uso de inibidores da eca durante o segundo e terceiro trimestres da gravidez⁷⁹ tem sido associado com dano fetal e neonatal, e morte. Estes efeitos adversos não parecem resultar da exposição intrauterina aos inibidores da eca somente no primeiro trimestre. quando a gravidez⁷⁹ for detectada, MONOPRIL deve ser o quanto antes descontinuado. (vide advertências - Morbidade⁷⁷ e Mortalidade⁷⁸ Fetal/Neonatal).

Mães Lactantes⁹³

o fosinopril é detectável no leite materno. Devido ao potencial de sérias reações adversas em lactentes⁹⁴ originadas do MONOPRIL, uma decisão deve ser tomada entre  descontinuar a amamentação² ou descontinuar a droga, levando em consideração a importância do MONOPRIL para a terapia materna.

Uso Geriátrico

Do total de pacientes tratados com fosinopril em estudos clínicos nenhuma diferença global na eficácia ou segurança foi observada entre pacientes idosos (65 anos ou mais) e pacientes mais jovens; entretanto,  a maior sensibilidade de alguns dos indivíduos mais idosos não pode ser excluída.

Uso Pediátrico

A segurança e eficácia em crianças não foi estabelecida.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Antiácidos¹²
Antiácidos¹² (hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio e simeticona) podem diminuir a absorção de fosinopril sendo assim, se a administração concomitante desses agentes for indicada, a dosagem deverá ser separada por 2 horas.

Lítio
Aumento nos níveis de lítio sérico e risco de toxicidade⁹⁵ do lítio foram relatados em pacientes recebendo inibidores da eca concomitante com lítio. Essas drogas devem ser co-administradas com precaução e recomenda-se monitoração freqüente dos níveis séricos de lítio.

Inibidores da Síntese de Prostaglandina⁹⁶ Endógena
relata-se que a indometacina pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de outros inibidores da eca, especialmente nos casos de pacientes hipertensos por renina baixa. Outros agentes antiinflamatórios não-esteroidais (p.ex : ácido acetilsalicílico) podem ter um efeito similar.

Diuréticos³
Pacientes sob diuréticos³ e especialmente aqueles em que a terapia foi instituída recentemente, bem como também aqueles sob dieta restritiva de sal rigorosa  ou diálise⁶¹, podem ocasionalmente experimentar uma redução excessiva da pressão sangüínea⁵¹, geralmente dentro de 1 hora após a administração da dose inicial de MONOPRIL.

Suplementos de Potássio e Diuréticos³ Poupadores de Potássio
Diuréticos³ poupadores de potássio (espironolactona, amilorida, triantereno e outros) ou suplementos de potássio podem aumentar o risco de hipercalemia⁸⁸. desta forma, se o uso concomitante de tais agentes é indicado, devem ser administrados com cautela e o potássio sérico do paciente deverá ser monitorado com freqüência.

Com Outros Agentes
a biodisponibilidade do fosinopril livre não foi alterada pela co-administração do fosinopril com ácido acetilsalicílico, clortalidona, cimetidina, digoxina, hidroclorotiazida, metoclopramida, nifedipina, propranolol, propantelina ou varfarina

- REAÇÕES ADVERSAS

Hipertensão³⁶
Em estudos clínicos controlados por placebo⁹⁷, a duração usual do tratamento foi de 2 a 3 meses. As descontinuações devido a qualquer evento adverso clínico ou  Laboratorial representaram 3,3% dos pacientes tratados com fosinopril e 1,2% dos pacientes tratados com placebo⁹⁷, respectivamente.
Durante os estudos clínicos com MONOPRIL, a incidência⁹⁸ de eventos adversos em idosos  (65 anos ou mais) foi similar a de pacientes jovens.

Reações adversas clínicas * em estudos de hipertensão³⁶ controlados por placebo⁹⁷

        Incidência⁹⁸, independente de atribuição (descontinuação)      Incidência⁹⁸ atribuída à terapia    

        SISTEMA ORGÂNICO/EVENTO         Fosinopril n=633  (A)      Placebo⁹⁷      n=172  (B)         Fosinopril     n=633  (C)      Placebo⁹⁷     n=172  (D)    
Geral fadiga⁵ dor no peito⁹⁹ edema⁵⁶ infecção³⁰ viral dor          4,1 (0,6)     1,9 (0,3)     1,6 (0,0)     1,3 (0,2)     1,1 (0,0)      2,9 1,2 2,4 0,6 0,6      1,6 0,3 0,4 0,0 0,2      1,2 0,6 0,0 0,0 0,0    
Cardiovascular distúrbios rítmicos/palpitações¹⁰⁰          1,8 (0,2)          1,2          1,0          0,0    
Dermatológico erupção¹⁰¹      2,2 (0,0)      0,0      0,7      0,0    
Gastrintestinal náusea¹⁰²/vômito⁷ diarréia⁸ dor abdominal azia¹⁰³      4,3 (0,5) 4,1 (0,5) 2,0 (0,3) 1,9 (0,0)      2,9 2,9 2,4 0,6      1,3 1,6 1,1 0,8      0,6 1,7 0,6 0,0    
Musculatura esquelética/ tecido conjuntivo¹⁰⁴ Dor muscular mialgia¹⁰⁵       6,0 (0,2) 2,8 (0,2)       3,5 1,8       0,9 0,7       0,0 0,6    
Sistema nervoso¹⁰⁶ cefaléia¹⁰⁷ tontura⁹ mudança de humor ** parestesia¹⁰⁸ distúrbios do sono      8,4 (0,9) 3,8 (0,0) 2,7 (0,7) 1,6 (0,0) 1,4 (0,2)      11,0  1,2  1,8 (1,2)  0,0  0,6      3,5 1,6 1,0 0,6 0,2      3,5 0,0 1,2 0,0 0,6    
Respiratório tosse anormalidades do sinus infecção³⁰ do trato resp. superior rinite¹⁰⁹ faringite³¹      7,1 (0,2) 4,6 (0,0) 4,1 (0,0) 3,8 (0,0) 3,9 (0,2)      3,5 2,9 4,7 2,9 1,7      1,6 0,0 0,0 0,2 0,5      0,0 0,0 0,0 0,0 0,0    
Sentidos distúrbios oculares, outros alterações do  paladar¹¹⁰                  distúrbios da visão¹⁸      1,6 (0,0) 1,6 (0,0) 1,0 (0,0)      1,2 0,0 1,2      0,0 1,6 0,5      0,6 0,0 0,0    
Urogenital¹¹¹ micção¹¹² anormal *** disfunção sexual      1,3 (0,0) 1,7 (0,4)      1,2 1,2 (0,6)      0,5 1,2      0,0 1,2    
           *    Sem diferença significativa entre os grupos de tratamento com  MONOPRIL e placebo⁹⁷.
          **    Inclui estresse e nervosismo.
***    Inclui alterações na freqüência urinária, poliúria¹¹³ e oligúria⁷³.

Outras reações adversas clínicas relatadas com o uso de fosinopril e outros inibidores da ECA estão listados a seguir, por sistema orgânico :

Geral : fraqueza, febre³², hiperidrose¹¹⁴, equimose¹¹⁵.

Cardiovascular : parada cardíaca, angina¹¹⁶/infarto do miocárdio¹¹⁷, acidente vascular cerebral¹¹⁸, crises hipertensivas, taquicardia⁵²,  rubor, doença vascular periférica¹¹⁹. Hipotensão¹⁶, hipotensão¹⁶ ortostática e síncope¹²⁰ ocorreram em 0,1, 1,5 e 0,2%, respectivamente, dos pacientes tratados com fosinopril. A hipotensão¹⁶ ou síncope¹²⁰ foi a razão da descontinuidade da terapia em 0,3% dos pacientes.

Dermatológico : prurido¹²¹, dermatite¹²², urticária¹²³.

Endócrino¹²⁴/ Metabólico : gota¹²⁵.

Gastrintestinal : hemorragia¹²⁶, pancreatite¹²⁷, hepatite¹²⁸, inchaço²⁶ da língua²⁰, disfagia¹²⁹, lesões¹³⁰ orais, distensão abdominal, alterações de apetite/ peso, constipação¹³¹, flatulência, boca⁵⁷ seca.

Hematológico : linfadenopatia.

Musculatura Esquelética : artrite¹³², artralgia¹³³, dor, músculo-esquelética, mialgia¹⁰⁵, câimbra muscular.

Nervoso/ Psiquiátrico : distúrbios do equilíbrio, de memória, sonolência, confusão.

Respiratórias : dispnéia¹³⁴, broncoespasmo¹³⁵, pneumonia¹³⁶, congestão pulmonar, laringite¹³⁷, rouquidão, epistaxe¹³⁸. Um sintoma¹³⁹ complexo de tosse, broncoespasmo¹³⁵ e eosinofilia¹⁴⁰ foi observado em dois pacientes tratados com fosinopril.

Sentidos : tinnitus¹⁴¹, dor-de-ouvido.

Urogenital¹¹¹ : insuficiência renal⁴⁷, distúrbios da próstata¹⁴².

Anormalidades De Testes Laboratoriais : hipercalemia⁸⁸, leucopenia¹⁴³, neutropenia⁶²,
eosinofilia¹⁴⁰ e aumento dos níveis séricos de transaminases, LDH, fosfatase alcalina¹⁴⁴ e bilirrubina¹⁴⁵ (testes da função hepática⁴²).

- POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO

A dosagem deve ser individualizada.

Hipertensão³⁶:
O início da terapia requer considerações sobre tratamento recente com drogas anti-hipertensivas, extensão da elevação da pressão sangüínea⁵¹, restrições de sal e/ou fluido, e outras circunstâncias clínicas. Os pacientes sob regime prévio com drogas anti-hipertensivas devem descontinuar o tratamento, se possível, vários dias antes de iniciar a terapia com MONOPRIL.
A dose inicial recomendada de MONOPRIL é 10mg uma vez ao dia. A terapia deve ser ajustada de acordo com a resposta da pressão sangüínea⁵¹.  A variação de dosagem usual é 10 - 40mg, uma vez ao dia. Se a pressão sanguínea não for adequadamente controlada com MONOPRIL isolado, pode ser adicionado um diurético⁷⁴.
Se MONOPRIL for administrado em pacientes que continuam em tratamento com diurético⁷⁴, a terapia deve ser iniciada sob cuidadosa supervisão médica por várias horas até que a pressão sangüínea⁵¹ tenha se estabilizado.
Para reduzir a probabilidade de ocorrência de hipotensão¹⁶, o diurético⁷⁴ deverá ser descontinuado dois ou três dias antes do início da terapia com MONOPRIL.

Para Pacientes¹⁴ Hipertensos com Insuficiência Cardíaca⁷⁵ e com Insuficiência Renal⁴⁷ ou Hepática⁴²: Devido à dupla via de excreção do fosinoprilato, uma redução de dosagem normalmente não se faz necessária em pacientes com insuficiência renal⁴⁷ ou hepática⁴².

- SUPERDOSAGEM

nenhuma informação específica está disponível sobre o tratamento da superdosagem com MONOPRIL.  O tratamento deve ser sintomático¹⁴⁶ e de suporte.
A terapia com MONOPRIL deve ser descontinuada e o paciente deve ser monitorado rigorosamente. Sugere-se medidas que envolvam indução de emese¹⁴⁷ e/ou lavagem gástrica¹⁴⁸, e correção de hipotensão¹⁶ pelos procedimentos estabelecidos.
O fosinopril  é pouco removido do corpo por hemodiálise⁴⁴ ou diálise peritoneal⁴⁵.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA