VEPESID
B-MS
VEPESID ® 50 mg ou 100 mg cápsulas
etoposido
Apresentação de Vepesid
VEPESID®
50 mg e 100 mg cápsulas gelatinosas é apresentado em frascos âmbar contendo 20 e 10 cápsulas, respectivamente.USO ADULTO
USO ORAL
Composição de Vepesid
Cada cápsula de VEPESID® 50 mg e 100 mg contém 50 mg e 100 mg de etoposido, respectivamente.
Os ingredientes inativos incluem: ácido cítrico, glicerol, água purificada, polietilenoglicol 400, gelatina, parabenos, dióxido de titânio e pigmento de óxido de ferro.
- INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento. VEPESID® (etoposido) atua sobre certos tipos de tumores (vide INDICAÇÕES).
Cuidados de armazenamento . Conservar o produto em local com temperatura entre 10ºC e 25ºC.
Prazo de validade . Vide cartucho. Este medicamento não deve ser utilizado se o seu prazo de validade estiver vencido.
Gravidez1 e lactação2 . Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez1 na vigência do tratamento ou após o seu término. A paciente deverá ser aconselhada a não engravidar durante a terapia com este produto. Informe ao seu médico se está amamentando.
Cuidados de administração . Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento . Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas . Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis como: náuseas3, vômitos4, queda de cabelos ou reações alérgicas.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias . As cápsulas deverão ser administradas com o estômago5 vazio (vide INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Contra-indicações . VEPESID® é contra-indicado em pacientes que demonstram hipersensibilidade prévia à droga ou a qualquer outro componente da fórmula.
Precauções. Este medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com histórico de varicela6, herpes zoster7, disfunções hepática8 e renal9. Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
VEPESID® não deve ser usado durante a amamentação10. O medicamento deve ser descontinuado ou a amamentação10 interrompida.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SAÚDE11.
Descrição de Vepesid
VEPESID®
(etoposido, comumente conhecido por VP-16-213 ou VP-16) é utilizado no tratamento de determinados tipos de neoplasia12.Farmacologia13 de Vepesid
O efeito macromolecular predominante de VEPESID® parece ser a indução à ruptura da alça dupla do DNA em virtude de uma interação com a DNA-topoisomerase II ou a formação de radicais livres.Farmacocinética
Na administração intravenosa, as áreas sob as curvas de concentração plasmática versus tempo (AUC14) e os valores máximos de concentração plasmática (Cmáx) aumentam linearmente com a dose. O etoposido não se acumula no plasma15 após administração diária de 100 mg/m 2 por 4 a 6 dias. O etoposido atravessa pouco para o líquido cérebro16-espinal. As concentrações de etoposido são maiores em pulmões17 normais do que em metástases18 pulmonares, e são similares em tumores primários e tecidos normais do miométrio19. In vitro, o etoposido liga-se fortemente (97%) às proteínas20 do plasma15 humano. Uma relação inversa entre os níveis de albumina21 no plasma15 e o clearance renal9 do etoposido é encontrada em crianças. Num estudo dos efeitos de outros agentes terapêuticos sobre a ligação in vitro do etoposido 14 C a proteínas20 séricas humanas, apenas a fenilbutazona, o salicilato de sódio e o ácido acetilsalicílico deslocaram o etoposido ligado às proteínas20 a concentrações geralmente atingidas in vivo . A taxa de ligação do etoposido relaciona-se diretamente à albumina21 sérica em pacientes com câncer22 e voluntários normais. Fração não-ligada do etoposido relaciona-se significativamente com a bilirrubina23 em pacientes com câncer22. Parece haver significativa relação inversa entre a concentração de albumina21 sérica e a fração de etoposido livre (vide PRECAUÇÕES). Após a administração intravenosa de etoposido 14 C (100 - 124 mg/m 2 ), a recuperação média da radioatividade na urina24 foi de 56% da dose a 120 horas, 45% da qual foi excretada como etoposido; a recuperação fecal da radioatividade foi de 44% da dose a 120 horas. Em crianças, aproximadamente 55% da dose é excretada na urina24 como etoposido em 24 horas. O etoposido é eliminado por processo renal9 e não-renal9, isto é, por metabolismo25 e excreção biliar. O efeito de doenças renais sobre o clearance plasmático do etoposido é desconhecido em crianças.A excreção biliar da droga inalterada e/ou de seus metabólitos26 é uma importante via de eliminação do etoposido, já que a recuperação fecal da radioatividade é de 44% da dose intravenosa.
Em adultos, o clearance corpóreo total do etoposido está correlacionado ao clearance de creatinina27, à baixa concentração de albumina21 sérica e ao clearance não-renal9. Em pacientes adultos com câncer22 e disfunção hepática8, o clearance corpóreo total do etoposido não é reduzido. Pacientes com função renal9 prejudicada recebendo etoposido exibiram clearance corpóreo total reduzido, AUC14 aumentada e volume de distribuição menor no estado de equilíbrio (vide DOSAGEM E ADMINISTRAÇÃO). A terapia com cisplatina concomitante é associada a um reduzido clearance corpóreo total do etoposido.
Em crianças, os níveis séricos elevados da TGP estão associados ao clearance corpóreo total reduzido da droga. O uso anterior de cisplatina também pode resultar em diminuição do clearance corpóreo total do etoposido em crianças.
- INDICAÇÕES
Tumores testiculares refratários28
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados, em pacientes com tumores testiculares refratários28 que já receberam tratamento cirúrgico, quimioterápico e radioterápico apropriados.
Tumores anaplásicos de pequenas células29 do pulmão30
Em combinação com outros agentes quimioterápicos aprovados em pacientes com tumores anaplásicos de pequenas células29 do pulmão30. (Evidências preliminares demonstram que VEPESID® pode ser eficaz também em outros tipos celulares de carcinoma31 do pulmão30.)
Doença de Hodgkin32
Linfomas malignos (nãoHodgkin)
Especialmente da variedade histiocítica.
Leucemia33 aguda não-linfocítica
- CONTRA-INDICAÇÕES
VEPESID® É CONTRA-INDICADO EM PACIENTES QUE DEMONSTRARAM HIPERSENSIBILIDADE ANTERIOR AO ETOPOSIDO OU A QUALQUER OUTRO COMPONENTE DA FORMULAÇÃO.
- ADVERTÊNCIAS
VEPESID® DEVE SER ADMINISTRADO SOB A SUPERVISÃO DE MÉDICOS ESPECIALISTAS E EXPERIENTES NO USO DE AGENTES QUIMIOTERÁPICOS. PODE OCORRER MIELODEPRESSÃO GRAVE RESULTANDO EM INFECÇÃO34 OU HEMORRAGIA35. MIELODEPRESSÃO FATAL FOI RELATADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO. OS PACIENTES EM TRATAMENTO COM VEPESID® DEVEM SER OBSERVADOS COM RELAÇÃO À MIELODEPRESSÃO CUIDADOSA E FREQÜENTEMENTE DURANTE E APÓS A TERAPIA. A TOXICIDADE36 MAIS SIGNIFICATIVA ASSOCIADA À TERAPIA COM VEPESID® É A DEPRESSÃO DA MEDULA ÓSSEA37 LIMITANTE À DOSE. OS SEGUINTES EXAMES DEVERÃO SER REALIZADOS NO INÍCIO DA TERAPIA E ANTES DE CADA DOSE SUBSEQÜENTE DE VEPESID® : CONTAGEM DE PLAQUETAS38, HEMOGLOBINA39, CONTAGEM E DIFERENCIAL DE LEUCÓCITOS40. NA OCORRÊNCIA DE UMA CONTAGEM DE PLAQUETAS38 MENOR QUE 50.000/mm 3 OU DE UMA CONTAGEM ABSOLUTA DE NEUTRÓFILOS41 MENOR QUE 500/mm 3 , É ACONSELHÁVEL DESCONTINUAR A TERAPIA ATÉ QUE A CONTAGEM SANGÜÍNEA ESTEJA SUFICIENTEMENTE RECUPERADA.
OS MÉDICOS DEVERÃO ESTAR ATENTOS À POSSÍVEL OCORRÊNCIA DE REAÇÃO ANAFILÁTICA42 QUE SE MANIFESTA POR CALAFRIOS43, FEBRE44, TAQUICARDIA45, BRONCOESPASMO46, DISPNÉIA47 E HIPOTENSÃO48. O TRATAMENTO É SINTOMÁTICO49. A ADMINISTRAÇÃO DE VEPESID® DEVERÁ SER INTERROMPIDA IMEDIATAMENTE, SENDO SEGUIDA PELA ADMINISTRAÇÃO DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME, A CRITÉRIO MÉDICO.
Uso na gravidez1
VEPESID® PODE CAUSAR DANO FETAL QUANDO ADMINISTRADO A MULHERES GRÁVIDAS. VEPESID® DEMONSTROU SER TERATOGÊNICO50 EM CAMUNDONGOS E RATOS. ENTRETANTO, NÃO EXISTEM ESTUDOS ADEQUADOS E BEM CONTROLADOS EM MULHERES GRÁVIDAS. SE A DROGA FOR USADA DURANTE A GRAVIDEZ1 OU SE A PACIENTE ENGRAVIDAR DURANTE A TERAPIA, ELA DEVERÁ ESTAR CIENTE DO RISCO POTENCIAL SOBRE O FETO51. AS MULHERES COM POTENCIAL DE ENGRAVIDAR DEVEM SER ACONSELHADAS A NÃO FAZÊ-LO.
Precauções de Vepesid
Gerais
A MAIORIA DAS REAÇÕES ADVERSAS É REVERSÍVEL SE DETECTADA NO INÍCIO DA OCORRÊNCIA. SE OCORREREM REAÇÕES GRAVES, A DROGA DEVERÁ TER SUA DOSE REDUZIDA OU SUSPENSA. O RESTABELECIMENTO DA TERAPIA COM VEPESID® DEVERÁ SER EFETUADO COM CAUTELA. PACIENTES COM BAIXO NÍVEL DE ALBUMINA21 SÉRICA PODEM TER UM AUMENTO DO RISCO DE TOXICIDADES ASSOCIADAS AO ETOPOSIDO.
Carcinogênese
OS TESTES DE CARCINOGENICIDADE COM VEPESID® NÃO FORAM CONDUZIDOS EM ANIMAIS DE LABORATÓRIO. DADO O SEU MECANISMO DE AÇÃO, PODE SER CONSIDERADO UM POSSÍVEL CARCINÓGENO EM SERES HUMANOS.
A OCORRÊNCIA DE LEUCEMIA33 AGUDA COM OU SEM FASE PRÉ-LEUCÊMICA, FOI RELATADA RARAMENTE EM PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® ASSOCIADO COM OUTRAS DROGAS ANTINEOPLÁSICAS.
Uso na lactação2
NÃO SE SABE SE ESTA DROGA É EXCRETADA NO LEITE MATERNO; NO ENTANTO, COMO MUITAS DROGAS O SÃO E PELO POTENCIAL DE VEPESID® EM PROVOCAR GRAVES REAÇÕES ADVERSAS EM LACTENTES52, DEVE-SE OPTAR POR INTERROMPER A AMAMENTAÇÃO10 OU DESCONTINUAR A DROGA, LEVANDO-SE EM CONTA OS BENEFÍCIOS DA DROGA PARA A MÃE.
Uso pediátrico
A SEGURANÇA E A EFICÁCIA EM PACIENTES PEDIÁTRICOS NÃO FORAM SISTEMATICAMENTE ESTUDADAS.
Interações medicamentosas
ALTAS DOSES DE CICLOSPORINA, RESULTANDO EM CONCENTRAÇÕES ACIMA DE 2.000 ng/ml ADMINISTRADAS COM ETOPOSIDO ORAL LEVARAM A UM ACRÉSCIMO DE 80% NA EXPOSIÇÃO DO ETOPOSIDO (AUC14), COM UM DECRÉSCIMO DE 38% NO CLEARANCE CORPÓREO TOTAL DO ETOPOSIDO COMPARADO AO ETOPOSIDO ISOLADO.
Eventos Adversos de Vepesid
NOS PARÁGRAFOS ABAIXO, A INCIDÊNCIA53 DE EVENTOS ADVERSOS APRESENTADA EM MÉDIA PERCENTUAL, É DERIVADA DE ESTUDOS QUE UTILIZARAM VEPESID ® COMO AGENTE ÚNICO.Toxicidade36 hematológica
MIELODEPRESSÃO FATAL FOI RELATADA APÓS ADMINISTRAÇÃO DE ETOPOSIDO (veja ADVERTÊNCIAS).
MIELODEPRESSÃO É A REAÇÃO DOSE-LIMITANTE MAIS FREQÜENTE, COM O NADIR DE GRANULÓCITOS54 OCORRENDO ENTRE 7 A 14 DIAS E O NADIR DE PLAQUETAS38 OCORRENDO ENTRE 9 A 16 DIAS, APÓS A ADMINISTRAÇÃO DA DROGA. A RECUPERAÇÃO DA MEDULA ÓSSEA37 COMPLETA-SE NORMALMENTE POR VOLTA DO 20º DIA E NÃO HÁ INFORMES DE TOXICIDADE36 CUMULATIVA. LEUCOPENIA55 E LEUCOPENIA55 GRAVE (MENOS DE 1000 LEUCÓCITOS40/mm 3 ) FORAM OBSERVADAS EM 60%-91% E EM 7%-17%, RESPECTIVAMENTE, DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® COMO AGENTE ÚNICO. TROMBOCITOPENIA56 E TROMBOCITOPENIA56 GRAVE (MENOS DE 50.000 PLAQUETAS38/mm 3 ) FORAM OBSERVADAS EM 28%-41% E EM 4%-20%, RESPECTIVAMENTE, NESTE MESMO GRUPO DE PACIENTES. A OCORRÊNCIA DE LEUCEMIA33 AGUDA COM OU SEM FASE PRÉ-LEUCÊMICA FOI RELATADA EM PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® EM COMBINAÇÃO COM OUTROS AGENTES ANTINEOPLÁSICOS (vide PRECAUÇÕES).
Toxicidade36 gastrintestinal
NÁUSEAS3 E VÔMITOS4 SÃO AS TOXICIDADES GASTRINTESTINAIS MAIS IMPORTANTES. FORAM OBSERVADAS EM 31%-43% DOS PACIENTES TRATADOS COM VEPESID® INTRAVENOSO. NÁUSEAS3 E VÔMITOS4 PODEM SER NORMALMENTE CONTROLADOS COM TERAPIA ANTIEMÉTICA. ANOREXIA57 FOI OBSERVADA EM 10%-13% DOS PACIENTES E ESTOMATITES EM 1%-6% DOS PACIENTES QUE RECEBERAM VEPESID® INTRAVENOSO. MUCOSITE58/ESOFAGITE59, DE LEVE A GRAVE, PODEM OCORRER. DIARRÉIA60 FOI OBSERVADA EM 1%-13% DESTES PACIENTES.
Alopecia61
ALOPÉCIA61 REVERSÍVEL, ÀS VEZES PROGREDINDO ATÉ A CALVÍCIE62 TOTAL, FOI OBSERVADA EM ATÉ 66% DOS PACIENTES.
Reações alérgicas
REAÇÕES De TIPO ANAFILÁTICAS CARACTERIZADAS POR CALAFRIOS43, FEBRE44, TAQUICARDIA45, BRONCOESPASMO46, DISPNÉIA47 E/OU HIPOTENSÃO48, FORAM RELATADAS EM 0,7%- 2% DOS PACIENTES, DURANTE OU IMEDIATAMENTE APÓS A ADMINISTRAÇÃO INTRAVENOSA DE VEPESID® . FORAM RELATADOS ÍNDICES MAIS ALTOS DE REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS EM CRIANÇAS QUE RECEBERAM INFUSÕES EM CONCENTRAÇÕES MAIS ALTAS QUE AS RECOMENDADAS. A INFLUÊNCIA QUE A CONCENTRAÇÃO OU A TAXA DE INFUSÃO EXERCE NO DESENVOLVIMENTO DE REAÇÕES ANAFILÁTICAS63 É INCERTA.
AS REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS NORMALMENTE RESPONDEM DE PRONTO À SUSPENSÃO DA ADMINISTRAÇÃO DO ETOPOSIDO E À ADMINISTRAÇÃO SUBSEQÜENTE DE AGENTES PRESSORES, CORTICOSTERÓIDES, ANTI-HISTAMÍNICOS OU EXPANSORES DE VOLUME, CONFORME NECESSÁRIO. OBSERVARAM-SE REAÇÕES AGUDAS FATAIS ASSOCIADAS COM BRONCOESPASMO46. HIPERTENSÃO64 E/OU RUBOR FACIAL E/OU VERTIGEM65 TAMBÉM TÊM SIDO RELATADOS.
A PRESSÃO ARTERIAL66 GERALMENTE SE NORMALIZA EM POUCAS HORAS APÓS O TÉRMINO DA INFUSÃO. REAÇÕES DO TIPO ANAFILÁTICAS PODEM OCORRER COM A DOSE INICIAL DE VEPESID® . RELATOU-SE APNÉIA67 COM RECUPERAÇÃO ESPONTÂNEA DA RESPIRAÇÃO APÓS A DESCONTINUAÇÃO DA INFUSÃO.
A OCORRÊNCIA DE REAÇÕES DE TIPO ANAFILÁTICAS EM PACIENTES TRATADOS COM CÁPSULAS POR VIA ORAL TEM SIDO MUITO RARA.
Neuropatia68
FOI RELATADA NEUROPATIA PERIFÉRICA69 EM 0,7% DOS PACIENTES.
Outras toxicidades
OS SEGUINTES EVENTOS ADVERSOS TÊM SIDO RARAMENTE REGISTRADOS: PNEUMONIA70 INTERSTICIAL71/FIBROSE72 PULMONAR, VERTIGENS73 (OCASIONALMENTE RELACIONADA A REAÇÕES ALÉRGICAS), TOXICIDADE36 DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL74 (SONOLÊNCIA E FADIGA75), HEPATOTOXICIDADE76, PERSISTÊNCIA DE SABOR, FEBRE44, SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON77, NECRÓLISE EPIDÉRMICA TÓXICA78 (UM CASO FATAL FOI RELATADO), ERUPÇÕES, PIGMENTAÇÃO, PRURIDO79, URTICÁRIA80, DERMATITE81 SEMELHANTE À CAUSADA POR RADIAÇÕES, DOR ABDOMINAL, CONSTIPAÇÃO82, DISFAGIA83, ASTENIA84, INDISPOSIÇÃO, CEGUEIRA CORTICAL TEMPORÁRIA E NEURITE85 ÓPTICA.
Posologia e Administração de Vepesid
A dose oral habitual de VEPESID® é de 100-200 mg/m 2 /dia, nos dias 1 a 5, ou 200 mg/m 2 /dia, nos dias 1, 3 e 5, a cada 3 a 4 semanas em combinação com outras drogas aprovadas para uso na doença a ser tratada. A dose de VEPESID® cápsulas está baseada na dose intravenosa recomendada, considerando-se a biodisponibilidade dependente da dose de VEPESID® cápsulas. Uma dose oral de 100 mg seria comparável a uma dose de 75 mg por via intravenosa; uma dose oral de 400 mg seria comparável a uma dose de 200 mg por via intravenosa. A biodisponibilidade também varia de paciente para paciente86 após qualquer dose oral. Isto deve ser levado em consideração ao se prescrever este medicamento. Em vista da variabilidade intra paciente significativa, o ajuste de dose pode ser necessário para atingir o efeito terapêutico desejado.
A dose deverá ser modificada em função dos efeitos mielodepressores de outras drogas administradas em associação ou dos efeitos de radioterapia87 prévia ou quimioterapia88, que possam ter comprometido a reserva medular.
Um esquema posológico alternativo de VEPESID cápsulas consiste em 50 mg/m 2 por dia durante 2 a 3 semanas, com a repetição dos ciclos após um intervalo de uma semana ou mediante a recuperação da mielodepressão.
Doses diárias superiores a 200 mg devem ser administradas em doses divididas (duas vezes ao dia).
AS CÁPSULAS DEVEM SER ADMINISTRADAS COM O ESTÔMAGO5 VAZIO.
Insuficiência renal89:
Em pacientes com função renal9 prejudicada, a seguinte modificação da dose inicial deve ser considerada, baseada na medida do clearance de creatinina27:
Medida do Clearance da Creatinina27 Dose de Etoposido
> 50 ml/min 100% da dose
15-50 ml/min 75% da dose
As doses subseqüentes devem ser baseadas na tolerância do paciente e nos efeitos clínicos. Não há dados disponíveis em pacientes com clearance de creatinina27 < 15 ml/min, e redução adicional da dose deve ser considerada nesses pacientes.
Procedimentos adequados para manusear e descartar drogas anti câncer22 devem ser seguidos. (1-7)
- SUPERDOSE
DOSES TOTAIS DE 2,4 g/m 2 A 3,5 g/m 2 ADMINISTRADAS INTRAVENOSAMENTE POR TRÊS DIAS RESULTARAM EM MUCOSITE58 GRAVE E MIELOTOXICIDADE.
ACIDOSE METABÓLICA90 E CASOS DE TOXICIDADE36 HEPÁTICA8 GRAVE FORAM RELATADAS EM PACIENTES QUE RECEBERAM DOSES INTRAVENOSAS DE ETOPOSIDO MAIS ALTAS QUE AS RECOMENDADAS.
Estabilidade de Vepesid
VEPESID®
cápsulas deve ser armazenado entre 10ºC e 25ºC. Nestas temperaturas, VEPESID® cápsulas permanecerá estável até a data de validade indicada na embalagem externa.Referências de Vepesid
1. U.S. Public Health Service, National Institutes of Health: Recommendations for the Safe Handling of Parenteral Antineoplastic Drugs, 1983, NIH Publication Nº 83-2621. For sale by the Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office, Washington, D.C. 20402.
2. AMA Council on Scientific Affairs: Guidelines for Handling Parenteral Antineoplastics. JAMA 253:1590-1592, 1985.
3. National Study Commission on Cytotoxic Exposure: Recommendations for Handling Cytotoxic Agents, 1987. Available from Louis P. Jeffrey, Sc.D., Chairman National Study Commission on Cytotoxic Exposure, Massachusetts College of Pharmacy and Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, Massachusetts 02115.
4. Clinical Oncological Society of Australia: Guidelines and Recommendations for Safe Handling of Antineoplastic Agents. Med J Aust,1:426-428, 1983.
5. Jones RB, Frank R, Mass T: Safe Handling of Chemotherapeutic Agents: A report from the Mount Sinai Medical Center. CA-A Cancer22 Journal for Clinicians , 33:258-263,1983.
6. ASHP Technical Assistance Bulletin on Handling Cytotoxic and Hazardous Drugs. Am J Hosp Pharm, 47:1033-1049,1990.
7. Controlling occupational exposure to hazardous drugs. Am J Health - Syst. Pharm , 52:1669 - 1685, 1995.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
VEPESID - Laboratório
B-MS
Rua Carlos Gomes, 924
São Paulo/SP
- CEP: 04743-002
Tel: 55 (011) 882-2000
Fax: 55 (011) 246-0151
Site: http://www.bristol.com.br/
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