PREMARIN DRAGEAS

PREMARIN*
DRÁGEAS¹

(Estrogênios conjugados)

Uso adulto

Apresentações e Composição de Premarin Drageas¹

PREMARIN* 0,3 mg: Caixa com 28 drágeas¹. Cada drágea² contém 0,3 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente naturais. PREMARIN* 0,625 mg: Caixas com 21 e 28 drágeas¹. Cada drágea² contém 0,625 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente naturais. PREMARIN 1,25 mg: Caixa com 28 drágeas¹. Cada drágea² contém 1,25 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente  naturais. PREMARIN* 2,5 mg: Caixa com 28 drágeas¹. Cada drágea² contém 2,5 mg de estrogênios conjugados, USP, exclusivamente naturais.

Farmacologia³ Clínica de Premarin Drageas¹

Os estrogênios são importantes no desenvolvimento e manutenção do sistema urogenital⁴ feminino e dos caracteres sexuais secundários. Promovem o crescimento e desenvolvimento da vagina⁵, útero⁶ e trompas de Falópio e o aumento das mamas⁷. Indiretamente, contribuem para a conformação de estrutura óssea, manutenção do tônus a da elasticidade⁸ das estruturas urogenitais, alterações nas epífises⁹ dos ossos longos¹⁰ associados ao estímulo de crescimento na puberdade e ao seu término, crescimento de pêlos axiliares e pubianos e pigmentação dos mamilos¹¹ e genitais. A diminuição de atividade ovariana estrogênica e progestogênica no final do ciclo menstrual pode ocasionar a menstruação¹², embora a interrupção da secreção de progesterona seja o fator mais importante do ciclo ovulatório maduro. Entretanto, no ciclo pré-ovulatório ou anovulatório o estrogênio é o determinante primário no início da menstruação¹². Os estrogênios também afetam a liberação de gonadotrofinas hipofisárias. Os efeitos farmacológicos dos estrogênios conjugados são similares aos dos estrogênios endógenos. Nos tecidos-alvo (órgãos urogenitais femininos, mamas⁷, hipotálamo¹³, hipófise¹⁴) os estrogênios penetram na célula¹⁵ e são transportados para dentro do núcleo. Como resultado da ação estrogênica, ocorre a síntese de RNA e proteínas¹⁶ específicas. A administração oral de PREMARIN a mulheres na pós-menopausa¹⁷ aumenta os níveis séricos de HDL colesterol¹⁸ (lipoproteína de alta densidade) e diminui os níveis de LDL¹⁹-colesterol²⁰ (lipoproteína de baixa densidade). Esta ação melhora o perfil lipídico²¹ e é reconhecida como fator responsável pelo efeito protetor de PREMARIN* contra o risco de doença coronariana²² em mulheres no climatério²³. Os estrogênios conjugados são hidrossolúveis e bem absorvidos pelo trato gastrintestinal. O metabolismo²⁴ e a inativação ocorre principalmente no fígado²⁵. Alguns estrogênios são excretados através da bile²⁶, no entanto, são reabsorvidos no intestino, retornando ao fígado²⁵ através do sistema venoso²⁷ porta. Os estrogênios conjugados hidrossolúveis apresentam reação fortemente ácida e encontram-se ionizados nos líquidos corporais, o que favorece a eliminação através dos rins²⁸, uma vez que a reabsorção tubular é mínima.

Eficácia Clínica de Premarin Drageas¹

Sintomas²⁹ vasomotores associados à deficiência estrogênica: Ondas de calor (sensação de calor intenso na parte superior do tronco e face³⁰, acompanhada de ruborização da pele³¹ e sudorese³²) ocorrem em 80% das mulheres na pós-menopausa¹⁷, em conseqüência da diminuição dos hormônios ovarianos. Estes sintomas²⁹ vasomotores são observados em mulheres com menopausa¹⁷ espontânea ou induzida cirurgicamente; contudo, podem ser mais intensos em mulheres que sofrem menopausa¹⁷ cirúrgica. As ondas de calor podem ter início antes que as menstruações cessem definitivamente. Estudos cruzados, duplo-cegos, randomizados, controlados por placebo³³, confirmaram a redução significante das ondas de calor experimentadas por mulheres na pós-manopausa, com o uso de PREMARIN*. Osteoporose³⁴ associada à deficiência estrogênios: A terapia de reposição estrogênica é a modalidade terapêutica³⁵ isolada mais eficaz para a prevenção da osteoporose³⁴ (perda de massa óssea) em mulheres na pós-menopausa¹⁷. O estrogênio reduz a reabsorção óssea e retarda ou detém a perda óssea no climatério²³. Estudos de caso-controle demostraram uma redução de até 60% nas fraturas de quadril e de punho em mulheres que iniciaram a reposição estrogênica nos primeiros anos após a menopausa¹⁷. Estudos também sugarem que o estrogênio reduz a freqüência de fraturas de vértebras. Em um estudo clínico foi demonstrado que, mesmo iniciando a reposição estrogênica 15 (quinze) anos após a menopausa¹⁷, foi possível evitar perda adicional de massa óssea, embora não fosse possível restaurar a massa perdida. O efeito na conservação da massa óssea é observado somente enquanto se mantém a terapia com estrogênio conjugado. O risco de osteoporose³⁴ é variável para diferentes grupos étnicos. Proteção cardiovascular: Foram realizados estudos de caso-controle, epidemiológicos e de coronarioangiografia para investigar a associação entre terapia estrogênica oral na pós-menopausa¹⁷ e doença cardiovascular. A maioria dos estudos evidenciou uma diminuição no risco da doença coronariana²² em mulheres na menopausa¹⁷ usando terapia de reposição estrogênica. A análise dos dados disponíveis revelou uma diminuição global no risco coronariano de aproximadamente 50% em mulheres tratadas com estrogênios conjugados. Na maioria destes estudos, estrogênios conjugados foram a terapia predominante. Esta efeito protetor parece estar relacionado a vários mecanismos de ação, entre os quais o efeito benéfico sobre os lípides e as lipoproteínas e ação direta sobre os vasos coronarianos. Embora tenha sido descrito que o tratamento com progestogênios pode atenuar os efeitos benéficos dos estrogênios sobre os lípides, o efeito final sobre a doença coronariana²² é desconhecido. Os estrogênios conjugados devem ser utilizados em combinação com outras importantes medidas (dieta, exercícios, não fumar) para que se possa obter o máximo de proteção cardiovascular. Vaginite³⁶ atrófica³⁷ e uretrite³⁸ atrófica³⁷ associadas à deficiência estrogênica: Na ausência de estimulação estrogênica, os tecidos vulvar e vaginal se retraem, o epitélio³⁹ vaginal se torna fino e seco, e as pragas vaginais desaparecem. Aumento de sensibilidade a prurido⁴⁰, resultando em disúria⁴¹ e dispareunia, podem ocorrer. Fissuras⁴² e ulcerações⁴³ dos tecidos, com sangramento, podem ocorrer com o coito. Estas alterações são reversíveis com a utilização de terapia de reposição estrogênica. Hipoestrogenismo feminino: A terapia da reposição estrogênica está indicada no hipoestrogenismo relacionado ao hipogonadismo feminino ou insuficiência⁴⁴ ovariana primária. A insuficiência⁴⁴ ovariana primária da início precoce ocasiona atraso no fechamento das epífises⁹ e retardamento na maturação óssea. A deficiência estrogênica de longa duração em qualquer grupo etário usualmente leva à osteoporose³⁴ (ver Osteoporose³⁴, sobre eficácia no tratamento de reposição estrogênica). A terapia estrogênica está associada ao aparecimento das características sexuais femininas nestas pacientes.

Indicações (Ver Eficácia Clínica de Premarin Drageas¹

1. Sintomas²⁹ vasomotores moderados a severos, associados à deficiência estrogênica. 2. Prevenção e tratamento da osteoporose³⁴ associada à deficiência estrogênica. 3. Redução do risco de doença coronariana²² e da mortalidade⁴⁵ associada, em mulheres menopausadas. 4. Vaginite³⁶ atrófica³⁷ e uretrite³⁸ atrófica³⁷. 5. Hipoestrogenismo feminino.

Contra-Indicações de Premarin Drageas¹

1. Câncer⁴⁶ da mama⁴⁷ diagnosticado ou suspeito. 2. Neoplasia⁴⁸ estrogênio-dapendente diagnosticada ou suspeita. 3. Gravidez⁴⁹ confirmada ou suspeita. 4. Sangramento genital anormal de causa indeterminada. 5. Presença de tromboflebite⁵⁰ ou distúrbios tromboembólicos. 6. Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

Precauções de Premarin Drageas¹

Tem sido relatado que a terapia estrogênica, sem a adição de um progestogênio em mulheres com útero⁶, aumenta o risco de hiperplasia⁵¹ ou carcinoma⁵² endometrial. Esse risco parece depender da duração do tratamento e da dose de estrogênio. As pacientes em tratamento prolongado devem ser reavaliadas pelo menos uma vez por ano. Estudos realizados indicam diminuição do risco de câncer⁴⁶ endometrial quando um progestogênio é associado ao tratamento de reposição hormonal. Quando terapia progestogênica associada não é instituída em mulheres com útero⁶, a reavaliação anual deve incluir biópsia⁵³ de endométrio⁵⁴. A inclusão de um progestogênio em um programa de reposição hormonal envolve possíveis riscos adicionais. Estes riscos incluem efeitos adversos sobre o metabolismo²⁴ de carboidratos e lipídios. A escolha do progestogênio pode ser importante para minimizar esses efeitos adversos. Tem sido relatado risco aumentado de doença da vesícula biliar⁵⁵ em mulheres na pós-menopausa¹⁷ recebendo tratamento estrogênico. Alguns estudos sugerem um possível aumento na incidência⁵⁶ de câncer⁴⁶ da mama⁴⁷ em mulheres sob terapia estrogênica que utilizam doses altas por longos períodos de tempo. A maioria dos estudos, entretanto, não evidenciou associação com as doses habitualmente utilizadas na terapia de reposição estrogênica. Mulheres sob este programa de tratamento devem ser submetidas a exames das mamas⁷ regularmente e devem ser instruídas para o auto-exame das mamas⁷. As doses de PREMARIN* utilizadas não devem exceder a posologia recomendada. Uso durante a gravidez⁴⁹: Estrogênios não devem ser usados durante a gravidez⁴⁹. Administração de estrogênios durante a gravidez⁴⁹ está associada com o risco aumentado de malformações⁵⁷ congênitas⁵⁸ nos órgãos reprodutivos de fetos masculinos e femininos, e risco aumentado de adenose vaginal, displasia⁵⁹ cervical e câncer⁴⁶ vaginal, na menina, futuramente (na segunda ou terceira década de vida). Não há indicação para terapia estrogênica durante a gravidez⁴⁹. Os estrogênios são ineficazes na prevenção ou tratamento de ameaça de abortamento⁶⁰ ou de abortamento⁶⁰ habitual. Deve-se proceder a exame físico e história clínica completos antes de se prescrever estrogênios, bem como periodicamente durante o seu uso. Atenção especial deve ser dedicada à pressão arterial⁶¹, mamas⁷, abdome⁶² e órgãos pélvicos⁶³, incluindo esfregaços de Papanicolaou. Certas pacientes podem desenvolver manifestações indesejáveis decorrentes da estimulação estrogênica excessiva, tais como: hemorragia⁶⁴ uterina anormal ou excessiva, mastodinia⁶⁵, etc. Em caso de hemorragia⁶⁴ genital anormal, devem-se adotar medidas diagnósticas apropriadas, incluindo biópsia⁵³ endometrial, para excluir a possibilidade de doença maligna. Se não for encontrada alteração patológica que justifique a hemorragia⁶⁴ genital, recomenda-se e diminuição da dosagem ou tratamento cíclico. Sob o uso de estrogênios, leiomiomas uterinos podem aumentar de tamanho. Não foi relatado risco aumentado de tromboflebite⁵⁰ e (ou) doença tromboembólica em mulheres sob terapia de reposição estrogênica. Entretanto, não há informações suficientes quanto ao risco em mulheres com antecedentes de doença tromboembólica. Não há evidência de que os estrogênios sejam efetivos nos sintomas²⁹ nervosos ou na depressão que podem ocorrer durante a menopausa¹⁷, portanto, não devem ser usados no tratamento dessas condições. Se possível, o estrogênio deve ser descontinuado pelo menos 4 semanas antes de cirurgias associados a risco aumentado de tromboembolismo⁶⁶ ou durante períodos do imobilização prolongada. Uma vez que os estrogênios podem causar certo grau de retenção líquida, condições que possam ser adversamente influenciadas por este efeito, como asma⁶⁷, epilepsia⁶⁸, enxaqueca⁶⁹, insuficiência cardíaca⁷⁰ ou renal⁷¹, requerem cuidadosa observação. A metabolização dos estrogênios pode estar prejudicada em pacientes com insuficiência hepática⁷², portanto, a sua administração deve ser cautelosa em tais pacientes. Os estrogênios devem ser usados com cautela em pacientes portadores de doenças ósseas metabólicas associadas com hipercalcemia. As pacientes devem ser avisadas de que o reaparecimento da menstruação¹², em mulheres menopausadas em tratamento de reposição estrogênica, não é indicativo de fertilidade. PREMARIN não é um anticoncepcional. Mulheres em idade fértil, que não tenham intenção de engravidar, devem ser advertidas para utilizar métodos contraceptivos não-hormonais durante o uso de estrogênios. Mutagênese e carcinogênese: A administração contínua e prolongada de estrogênios naturais e sintéticos em certas espécies animais aumenta a incidência⁵⁶ de carcinomas de mama⁴⁷, cérvix, vagina⁵ e fígado²⁵. Uso durante a lactação⁷³: Como regra geral, a administração de qualquer droga em mulheres lactantes⁷⁴ comente deve ser feita quando for estritamente necessário, visto que muitas drogas são excretadas no leite materno.

Reações Adversas de Premarin Drageas¹

As reações adversas mais sérias, associadas com o uso de estrogênio, já foram relatadas no item Precauções. Outras reações adversas observadas com o tratamento estrogênico estão relacionadas abaixo: Sistema geniturinário: Sangramento intermenstrual, spotting, alterações no fluxo menstrual, amenorréia⁷⁵. Mamas⁷: Hipersensibilidade, aumento, secreção. Sistema gastrintestinal: Náusea⁷⁶, vômitos⁷⁷, cólicas⁷⁸ e distensão abdominal, icterícia⁷⁹ colestática. Pele³¹: Cloasma⁸⁰ ou melasma⁸¹, que podem persistir quando a droga for descontinuada; alopecia⁸², erupções. Olhos⁸³: Acentuação da curvatura da córnea⁸⁴, intolerância a lentes de contato. Sistema nervoso central⁸⁵: Cefaléia⁸⁶, enxaqueca⁶⁹, tonturas⁸⁷, coréia. Outros: Aumento ou perda de peso, edema⁸⁸, alterações da libido⁸⁹, agravamento de porfiria⁹⁰.

Posologia de Premarin Drageas¹

A administração de PREMARIN* pode ser contínua (sem interrupção do tratamento) ou cíclica (p. ex.: três semanas com medicação e uma semana sem). Deve ser utilizada a menor dose efetiva. Uso concomitante de progestogênio: A adição de um progestogênio durante a terapia estrogênica reduz o risco de hiperplasia endometrial⁹¹ e carcinoma⁵² endometrial, que têm sido associados ao uso de estrogênios isolados. Estudos morfológicos e bioquímicos do endométrio⁵⁴ sugerem que uma dose adequada de progestogênio, administrado durante, pelo menos, 10 a 14 dias por ciclo, reduz significativamente as alterações hiperplásicas. Considerando-se que os progestogênios são administrados para diminuir o risco de transformações hiperplásicas do endométrio⁵⁴, pacientes histerectomizadas não necessitam dessa complementação progestogênica.

Recomendações Posológicas Usuais de Premarin Drageas¹

Venda Sob Prescrição Médica.

Informações adicionais, a disposição  da classe médica, mediante solicitação.

WYETH.