

SINERGEN
BIOSINTETICA
Anlodipino-besilato / Enalapril-maleatoCápsula: 2,5/10 mg e 5/10 mg
USO ADULTO/VIA ORALFormas Farmacêuticas e Apresentações de Sinergen
Cápsulas 2,5/10 mg: 2,5 mg de Anlodipino-besilato/10mg de Enalapril-maleato. Embalagem com 30 cápsulas Cápsulas 5/10 mg: 5 mg de Anlodipino-besilato/ 10 mg de Enalapril -maleato. Embalagem com 30 cápsulas
- COMPOSIÇÃO
Cada cápsula de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) - 2,5/10 mg contém:
Anlodipino - besilato.................... 2,5 mg
Enalapril - maleato .................... 10 mg Excipiente q.s.p. .................... 1 cápsula (Dióxido de silício, Estearato de magnésio, Lactose1, Bicarbonato de Sódio, Fosfato de cálcio , Celulose microcristalina, Amido pré-gelatinizado, Corante laca amarelo tartrazina).
Cada cápsula de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) 5/10 mg contém: Anlodipino - besilato.................... 5 mg Enalapril - maleato.................... 10 mg Excipiente q.s.p. .................... 1 cápsula (Dióxido de silício, Estearato de magnésio, Lactose1, Bicarbonato de Sódio, Fosfato de cálcio , Celulose microcristalina, Amido pré-gelatinizado, Corante laca amarelo tartrazina).
Informações ao Paciente de Sinergen
Ação esperada do medicamento: possui atividade antihipertensiva de dois agentes, um inibidor da enzima2 de conversão da angiotensina (Enalapril-maleato) e um antagonista3 dos canais de cálcio (Anlodipino-besilato).
Cuidados de armazenamento: conservar o produto ao abrigo do calor excessivo, protegido da luz e umidade.
Prazo de validade: desde que observadas as condições de armazenamento, SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) apresenta prazo de validade de 24 meses, a partir da data de sua fabricação. Não utilizar o produto após o vencimento do prazo de validade.
Gravidez4 e lactação5: o uso de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) é contra-indicado durante a gravidez4. Quando usado durante o 2º e 3º trimestre, os inibidores da ECA podem causar dano fetal ou morte. Também pode ocorrer hipotensão6, anemia7 neonatal, hipercalemia8, insuficiência renal9 e oligohidrâmnio10. Caso ocorra gravidez4 durante o tratamento, este deve ser descontinuado e substituído por outro medicamento. INFORME AO SEU MÉDICO SE OCORRER GRAVIDEZ4 NA VIGÊNCIA DO TRATAMENTO OU SE ESTIVER AMAMENTANDO.
Cuidados de administração: : siga as orientações de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Os efeitos adversos mais comuns observados com o uso de Anlodipino-besilato são dor de cabeça11 e edema12. Outros efeitos são verificados com uma incidência13 menor e incluem tonturas14, vermelhidão, palpitações15, fadiga16, náuseas17, sonolência e dor abdominal.
Os efeitos adversos encontrados com o uso de Enalapril-maleato são fadiga16, cefaléia18, tonturas14, tosse e hipotensão6. Em um estudo comparativo entre Enalapril-maleato, Anlodipino-besilato e a associação entre os dois medicamentos (SINERGEN®: Anlodipino-besilato/ Enalapril-maleato), observou-se uma redução dos efeitos colaterais19 acima descritos quando utilizada a associação. Informe ao seu médico o aparecimento de reações desagradáveis. TODO O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANÇE DAS CRIANÇAS.
Contra-indicações e precauções: o uso de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade à Anlodipino-besilato, Enalapril-maleato ou aos demais componentes da fórmula.
Raramente pacientes com coronariopatia obstrutiva severa desenvolveram (de forma documentada) piora da angina20 (dor no peito21) ou infarto22 agudo23 do miocárdio24, quando iniciaram o uso de antagonistas dos canais de cálcio (Anlodipino-besilato) ou quando tiveram sua dose aumentada.
Hipotensão6 pode ocorrer no início do tratamento.
Deve ser usado com cautela em pacientes portadores de estenose25 aórtica e que serão submetidos à cirurgia/anestesia26, pois pode ocorrer hipotensão6.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.
A segurança do uso de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) em crianças não foi estabelecida.
Não deve ser usado durante a gravidez4 e lactação5.
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE27. INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Este produto tem como princípios ativos a associação de dois agentes: Enalapril-maleato e Anlodipino-besilato.
Farmacodinâmica de Sinergen
Enalapril-maleato é um inibidor da enzima2 de conversão da angiotensina I, que impede a produção de angiotensina II (potente vasoconstritor). O complexo formado enzima2-inibidor, apresenta um baixo índice de dissociação e portanto, alta potência e prolongado tempo de ação. Promove uma diminuição da resistência vascular28 sistêmica com conseqüente redução da pressão sanguínea, da pré e pós-carga , sem alteração da freqüência cardíaca. Além disso, ocorre inibição da via de degradação da bradicinina29 com conseqüente vasodilatação. Anlodipino-besilato é um antagonista3 dos canais de cálcio, quimicamente diferente de sua classe (dihidropiridínicos), caracterizada por sua capacidade de associação e dissociação com o sítio de ligação do receptor e conseqüente início gradual de ação. Atua diretamente na musculatura lisa vascular28 causando redução da resistência vascular28 periférica e diminuição da pressão arterial30. Como outros antagonistas dos canais de cálcio, em pacientes com função ventricular normal, ocorre um discreto aumento na freqüência cardíaca sem influência significativa na pressão diastólica31 final de ventrículo esquerdo. Estudos demonstraram que Anlodipino não está associado a um efeito inotrópico negativo quando administrado na dose terapêutica32, mesmo co-administrado com $-bloqueadores. Não produz alteração na função nodal sinoatrial ou atrioventricular.
Farmacocinética
Enalapril-maleato é bem absorvido por via oral, com uma biodisponibilidade de 53 a 73%. Não é alterado com a alimentação. Picos séricos de Enalapril ocorrem após 30 minutos a 1,5 hora de sua administração, sendo que a sua forma ativa (enalaprilato) apresenta pico sérico em 3 a 4 horas. Sua meia-vida plasmática pode durar até 35 horas. A principal via de eliminação é renal33 (61%) e a eliminação fecal (33%). - Anlodipino-besilato é bem absorvido por via oral, atingindo picos plasmáticos entre 6 e 9 horas. Liga-se em cerca de 93% às proteínas34 plasmáticas. Sua biodisponibilidade absoluta é estimada entre 64 e 90%, não sendo alterada pela alimentação. Aproximadamente 90% do Anlodipino é convertido em metabólitos35 inativos, via metabolismo36 hepático. Sua eliminação do plasma37 é bifásica, apresentando meia-vida de eliminação de 35 a 50 horas. Os níveis plasmáticos estabilizados são atingidos após o sétimo ou oitavo dia de tratamento. Com administração oral diária crônica, a efetividade anti-hipertensiva é mantida por pelo menos 24 horas.
SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) é a associação dos dois anti hipertensivos, os quais apresentam ações complementares e sinérgicas. Assim, se obtém o mesmo efeito anti-hipertensivo com doses menores, quando comparados com os componentes isolados e com menor incidência13 de efeitos colaterais19 (dose dependentes).Em um estudo comparativo entre Enalapril-maleato, Anlodipino-besilato e o uso combinado das drogas em 100 pacientes, analisados durante 24 semanas, observou-se que SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) foi eficaz na redução da pressão arterial sistólica38 em 87,5% dos pacientes e na redução de 66,7% na pressão diastólica31. A média da redução foi de 23 mmHg e 13 mmHg na pressão arterial sistólica38 e diastólica respectivamente. Quando comparado com Enalapril isoladamente, houve uma maior redução da pressão arterial30 média com o uso deste produto (p < 0,05).
Indicações de Sinergen
Hipertensão arterial39: SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) é indicado no tratamento da hipertensão40.
Contra-Indicações de Sinergen
O uso de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) é contra-indicado em pacientes que apresentam hipersensibilidade à Anlodipino-besilato, Enalapril-maleato ou aos demais componentes da fórmula. Para pacientes41 com insuficiência renal9, no período interdialítico a dose deve ser monitorada pelos níveis pressóricos42.O Enalaprilato é removido pela hemodiálise43 sendo dialisável a uma taxa de 62 ml/min 24. O uso de poliacrilonitrila para a realização da diálise44 em pacientes em uso de inibidores da enzima2 conversora podem ocasionar reações anafilactóides severas. Neste caso é preferível trocar o antihipertensivo ou o método dialítico.
Gravidez4 e Lactação5 de Sinergen
O uso de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) é contra-indicado durante a gravidez4. Quando usado durante o 2º e 3º trimestre, os inibidores da ECA podem causar dano fetal ou morte. Também pode ocorrer hipotensão6, anemia7 neonatal, hipercalemia8, insuficiência renal9 e oligohidrâmnio10. Caso ocorra gravidez4 durante o tratamento, este deve ser descontinuado e substituído por outro medicamento. O médico deverá ser informado se ocorrer gravidez4 na vigência do tratamento. Informá-lo se estiver amamentando.
Precauções de Sinergen
No infarto do miocárdio45 ou na intensificação da angina20: raramente pacientes com coronariopatia obstrutiva severa desenvolveram (de forma documentada) piora da angina20 ou infarto22 agudo23 do miocárdio24, quando iniciaram o uso de antagonistas dos canais de cálcio (Anlodipino) ou quando tiveram sua dose aumentada. Na insuficiência cardíaca congestiva46: estudos clínicos com Anlodipino em pacientes com classe funcional II/III (NYHA) não demonstraram piora da insuficiência cardíaca47 baseados no tempo de exercício, sintomas48 ou fração de ejeção. Também foi demonstrado que o uso de Anlodipino em associação com diuréticos49, digital e inibidores da ECA não aumentou a mortalidade50 e morbidade51 em pacientes com classe funcional III/IV. Nestes pacientes, a função renal33 é dependente do sistema renina -angiotensina, sendo que o uso de inibidores da ECA pode estar associado com oligúria52, insuficiência renal9 ou morte.
Estenose25 aórtica: se ocorrer hipotensão6, a estenose25 aórtica moderada/severa pode levar à diminuição da oferta de oxigênio ao miocárdio24 por constituir uma barreira ao fluxo de sangue53 para a aorta54.
Hipotensão6: pode ocorrer na fase inicial do tratamento, devendo a dose ser ajustada. Este efeito pode ocorrer principalmente em pacientes idosos, com disfunção de ventrículo esquerdo ou naqueles com depleção55 de volume (uso de diuréticos49, diálise44).
Cirurgia/anestesia26: pode ocorrer uma depleção55 de volume que, associado ao efeito hipotensor do medicamento, pode levar à hipotensão6.
A segurança do uso de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) em crianças não foi estabelecida.
Interações Medicamentosas de Sinergen
Contra-indicado o uso associado com sildenafil por seu potencial efeito hipotensor.
O uso concomitante de outros medicamentos vasodilatadores, anti-hipertensivos, antagonistas dos canais de cálcio, acetilcolina56, anti-histamínicos, neurolépticos57 ou antidepressivos tricíclicos, assim como o álcool, pode reforçar o efeito redutor da pressão arterial30. O uso concomitante com simpatomiméticos pode reduzir o efeito antianginoso.
Apresenta a velocidade de absorção diminuída por alimentos, sendo recomendada sua administração cerca de 1 hora antes ou duas horas após a ingestão de alimentos.
Reações Adversas de Sinergen
Pacientes em uso de diuréticos49 podem apresentar uma redução excessiva da pressão arterial30 após início da terapia com SINERGEN® (Anlodipino-besilato/ Enalapril-maleato). Diuréticos49 poupadores de potássio ou complementos de potássio devem ser administrados com cautela em pacientes em uso de Enalapril, pois podem ocasionar hipercalemia8 (ocorrência pouco comum -1%, e dose dependente). Monitorização dos níveis séricos de potássio devem ser realizados principalmente em portadores de insuficiência renal9, diabéticos e idosos. Deve ser administrado com cautela em pacientes em uso de Lítio, pois pode causar toxicidade58 por elevação dos níveis séricos deste.
Enalapril tem sido usado concomitantemente com cimetidina, digoxina, hidralazina, antagonistas dos canais de cálcio, diuréticos49, anticoagulantes59 orais, beta-bloqueadores sem interações adversas clinicamente significativas.
Anlodipino tem sido administrado com segurança associado a diuréticos49 tiazídicos, beta-bloqueadores, inibidores da enzima2 de conversão, nitratos, digoxina, varfarina, anti-inflamatórios não hormonais, antibióticos e drogas hipoglicemiantes60.
Reações Adversas de Sinergen
Os efeitos adversos mais comuns observados com o uso de Anlodipino são cefaléia18 e edema12.
Outros efeitos são verificados com uma incidência13 menor e incluem tonturas14, vermelhidão, palpitações15, fadiga16, náuseas17, sonolência e dor abdominal.
Os efeitos adversos encontrados com o uso de Enalapril são fadiga16, cefaléia18, tonturas14, tosse e hipotensão6. Raramente necessitam da interrupção do medicamento.
Em um estudo comparativo entre Enalapril-maleato, Anlodipino-besilato e a associação entre os dois medicamentos (SINERGEN®: Anlodipino-besilato/ Enalapril-maleato), observou-se uma redução dos efeitos adversos com a associação, observada principalmente na menor dose (2,5mg de Anlodipino-besilato/10mg de Enalapril-maleato respectivamente) como podemos observar na tabela a seguir:
EFEITOS ADVERSOS ANLODIPINO 5mg (se necessário, aumentada a dose p/ 10mg) (n = 22) ENALAPRIL 10 mg (se necessário, aumentada a dose p/ 20mg) (n=26)
ANLODIPINO-besilato / ENALAPRIL-maleato 5 / 10 mg (se necessário, aumentada a dose para 5/20mg) (n =26) 2,5 / 10 mg (se necessário, aumentada a dose para 5/10mg) (n=24)
Edema12 mmii 10 (45,5%) 5 (19,1%) 3 (11,5%) 1 (4,2%)
Cefaléia18 4 (18,2%) 9 (34,6%) 4 (15,4%) 4 (16,7%)
Tosse ----- 5 (19,1%) 2 (7,7%) 3 (12,5%)
Tonturas14 2 (2,9%) 3 (3,8%) 1 (1,7%) -------
Rubor facial 2 ( 2,9%) ------ ------ -------
Existem relatos de agranulocitose61 em pacientes em uso de inibidores da ECA , particularmente em pacientes com insuficiência renal9 ou doenças do colágeno62, porém este risco não foi demonstrado em pacientes em uso de enalapril. Reações anafilactóides são raras e mais relacionadas com os inibidores da ECA.
Hipotensão6 sintomática63 pode ocorrer em pacientes em uso de anlodipino, embora não tenha sido verificado com SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato). Além disso, não se observou hipercalemia8 nos pacientes analisados neste estudo, apesar de poder ocorrer em pacientes em uso de inibidores da ECA.
Outros efeitos adversos foram verificados (menos comuns): zumbido, aumento do apetite (em doses maiores), dores em membros inferiores, dores musculares, tonturas14, manchas claras em membros inferiores, alterações do sono e dispnéia64.
Posologia de Sinergen
Como a absorção de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) não é afetada pela ingestão de alimentos, pode ser administrado antes, durante ou após as refeições. Deve -se iniciar a terapêutica32 com SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) sempre com a menor dose (2,5/10mg) e reajustar, se necessário. Seu efeito máximo é observado em cerca de 20 dias. Dependendo da resposta e do objetivo terapêutico, a dose pode ser alterada para 1 cápsula/dia de SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) 5/10 mg.
SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) não deve ser usado como terapia inicial da hipertensão arterial39.
Idosos: deve ser iniciado o tratamento com SINERGEN® (Anlodipino-besilato/ Enalapril-maleato) com a menor dose e reajustar, se necessário.
Insuficiência hepática65: recomenda-se cautela ao se administrar SINERGEN nestes pacientes devido à meia-vida da Anlodipino estar prolongada nestes casos.
Insuficiência renal9: SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) pode ser usado em doses habituais nos pacientes com níveis de creatinina66 sérica até 3mg/dL (ou clearance de creatinina66 $30 mL/ min.). SINERGEN® (Anlodipino-besilato/Enalapril-maleato) está contra-indicado em pacientes com níveis de creatinina66 maiores que 3 mg/dL67 (ou clearance de creatinina66 #30 mL/min). Ver "Contra-Indicações" quando no uso de poliacrilonitrila no processo de diálise44.
Conduta na Superdose de Sinergen
Devido à vasodilatação, podem ocorrer hipotensão6 severa e taquicardia68. Em caso de superdosagem recente, recomenda-se lavagem gástrica69 e medidas gerais de suporte (monitorização cardíaca e respiratória, aferições freqüentes da pressão arterial30), infusão de fluidos e substâncias vasopressoras.
ATENÇÃO: ESTE PRODUTO É UM NOVO MEDICAMENTO E, EMBORA AS PESQUISAS REALIZADAS TENHAM INDICADO EFICÁCIA E SEGURANÇA QUANDO CORRETAMENTE INDICADO, PODEM OCORRER REAÇÕES ADVERSAS IMPREVISÍVEIS AINDA NÃO DESCRITAS OU CONHECIDAS.
EM CASO DE SUSPEITA DE REAÇÃO ADVERSA, O MÉDICO RESPONSÁVEL DEVE SER NOTIFICADO.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SINERGEN - Laboratório
BIOSINTETICA
Rua Periquito, 236 - Vl. Uberabinha
São Paulo/SP
- CEP: 04514-050
Tel: 55 (011) 5561-2614
Fax: 55 (011)5561-2072
Site: http://www.biosintetica.com.br/
Ver outros medicamentos do laboratório "BIOSINTETICA"
