Prevax
BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA.
Prevax®
Folinato de cálcio
Injetável e Comprimidos
Solução Injetável: USO INTRAMUSCULAR OU INTRAVENOSO
Comprimidos: USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
Formas Farmacêuticas e Apresentações de Prevax
Pó liófilo injetável de 50 mg. Embalagem com 1 frasco-ampola
e 1 ampola de diluente com 5 mL.
Solução injetável de 3 mg/1 mL. Embalagem com 6 ampolas
com 1 mL.
Comprimidos de 15 mg. Embalagem com 10 comprimidos.
- COMPOSIÇÕES
Cada frasco-ampola de pó liófilo injetável contém:
folinato de cálcio .................................................................. 54 mg
(equivalente a 50 mg de ácido folínico)
excipientes q.s.p. ................................................ 1 frasco-ampola
(cloreto de sódio, hidróxido de sódio)
Cada ampola de diluente contém:
água para injeção1 ................................................................ 5 mL
Cada ampola de solução injetável de 3 mg contém:
folinato de cálcio ............................................................... 3,24 mg
(equivalente a 3 mg de ácido folínico)
veículo q.s.p. ........................................................................ 1 mL
(hidróxido de sódio, água para injeção1)
Cada comprimido de 15 mg contém:
folinato de cálcio .............................................................. 16,2 mg
(equivalente a 15 mg de ácido folínico)
excipientes q.s.p. .................................................... 1 comprimido
(croscarmelose sódica, lactose2, amido de milho, estearato de
magnésio)
OBS.: FOLINATO DE CÁLCIO é a Denominação Comum
Brasileira oficial (DCB) para identificação de Leucovorina.
Informações ao Paciente de Prevax
Ação esperada do medicamento: PREVAX® (folinato de cálcio)
é indicado na redução da toxicidade3 ao metotrexato em pacientes
que estejam sendo tratados com esta droga, ou quando a eliminação
do metotrexato esteja prejudicada, ou ainda quando estiver
de frente a uma superdose de metotrexato.
Este produto pode também ser indicado em casos de anemias
megaloblásticas, devido à deficiência de ácido fólico.
Cuidados de armazenamento: PREVAX® (folinato de cálcio)
3 mg/1 mL solução injetável deve ser mantido refrigerado (2oC a
8oC) e protegida da luz até o momento do uso.
PREVAX® (folinato de cálcio) 50 mg liofilizado4 pode ser mantido
à temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC) e protegido da luz.
Este produto não contém conservantes. Após a diluição, é estável
por 24 horas à temperatura ambiente.
PREVAX® (folinato de cálcio) em comprimidos deve ser conservado
em temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC) e protegido
da luz.
Prazo de validade: Desde que sejam observados os devidos
cuidados de armazenamento, PREVAX® (folinato de cálcio) liofilizado4
e comprimidos apresentam validade de 36 meses e a solução
injetável de 24 meses.
Gravidez5 e lactação6: Informe seu médico a ocorrência de gravidez5
na vigência do tratamento ou após o seu término. Este
produto poderá ser administrado durante a gravidez5 somente
se for absolutamente necessário. Informe ao médico se está
amamentando.
Cuidados de administração: Siga a orientação do seu médico,
respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem
o conhecimento do seu médico.
Reações adversas: Podem ocorrer reações alérgicas desagradáveis
no caso de pacientes hipersensíveis ao ácido fólico.
Informar ao médico o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO
ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Informe seu
médico caso esteja tomando alguma outra medicação. Nenhum
outro medicamento deve ser tomado sem o consentimento de
seu médico.
Contra-indicações e precauções: Este produto está contraindicado
nas anemias perniciosas por carência de cobalaminas
(vitamina7 B12).
NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU
MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE8.
Informações Técnicas de Prevax
Modo de Ação de Prevax
PREVAX® (folinato de cálcio) é uma mistura de diasteroisômeros
do ácido tetra-hidrofólico, uma coenzima essencial para a síntese
de ácidos nucleicos. O composto biologicamente ativo é o L-isômero,
conhecido como ácido folínico ou fator citrovorum. Devido sua
rápida conversão para outros derivados do ácido tetra-hidrofólico,
o folinato de cálcio é um potente antídoto9 para os efeitos tóxicos
que atingem os sistemas hematopoiético e reticuloendotelial
causados pelos antagonistas do ácido fólico (metotrexato,
pirimetamina e trimetoprima).
Ele também demonstrou ser eficaz na correção de diversas anemias
megaloblásticas e macrocíticas por deficiência de folato.
Em alguns tipos de cânceres, postulou-se que o folinato de cálcio
entra e “resgata” células10 normais dos efeitos tóxicos dos antagonistas
do ácido fólico, preferencialmente as células10 tumorais,
devido à diferença de mecanismo de transporte de membrana;
este conceito é a base da terapia de alta dose de metotrexato
com “resgate de folinato de cálcio”.
O folinato de cálcio administrado em tempo apropriado resgata
as células da medula óssea11 e gastrintestinais do metotrexato,
mas não tem efeito aparente ou nefrotoxicidade12 preexistente ao
metotrexato.
Devido não necessitar de redução pela diidrofolato redutase como
o ácido fólico, o folinato de cálcio não é afetado pela inibição desta
enzima13 pelos antagonistas do ácido fólico (inibidores da diidrofolato
redutase). Esta permite a síntese de purina e timidina e eventualmente
podem ocorrer a síntese de proteínas14 do DNA e RNA.
FARMACOCINÉTICA
Absorção e distribuição: O folinato de cálcio é rápido e extensivamente
convertido a outros derivados do ácido tetra-hidrofólico,
incluindo o 5-metil-tetra-hidrofolato, que é a forma principal de
transporte e armazenamento do folato no organismo.
Após administração oral, o folinato de cálcio é rapidamente absorvido
e entra no conjunto dos folatos reduzidos do organismo. O
início da ação se dá em 20 a 30 minutos, com o pico sérico médio
de folato ocorrendo dentro de, aproximadamente, 1,72 horas.
Após administração intramuscular, o início da ação ocorre dentro
de 10 a 20 minutos, enquanto que, após injeção1 intravenosa, os
picos de concentração média ocorrem em 10 minutos e o início
da ação dentro ou menos que 5 minutos. A solução parenteral
fornece biodisponibilidade igual aos comprimidos.
A absorção oral de folinato de cálcio é saturável em doses superiores
a 25 mg. A biodisponibilidade aparente de folinato de cálcio
é de 97% para 25 mg, de 75% para 50 mg e 37% para 100 mg.
O ácido tetra-hidrofólico e seus derivados são distribuídos por
todos os tecidos do organismo; o fígado15 contém em torno de metade
das reservas totais de folatos do organismo. Eles também
atravessam a barreira hemato-encefálica16 em quantidades moderadas.
Metabolismo17: O folinato de cálcio é metabolizado pela rota hepática18
principalmente em 5-metil-tetra-hidrofolato (ativo). Após administração
oral, ele é substancialmente (mais que 90%) e rapidamente
(dentro de 30 minutos) metabolizado. Quando administrado
via parenteral, o metabolismo17 é menos extensivo (aproximadamente
66% após administração intravenosa e 72% após
via intramuscular).
Meia-vida: A meia-vida do folato total sérico reduzido pelas vias
intramuscular, intravenosa ou oral é de 6,2 horas. A duração da
ação é de 3 a 6 horas por quaisquer das vias de administração.
Excreção: O folinato de cálcio é excretado principalmente pela
urina19 (de 80 a 90% da dose administrada) na forma de metabólitos20.
A excreção fecal é de 5 a 8%.
- INDICAÇÕES
Este produto está indicado como antídoto9 aos efeitos provocados
pelos antagonistas do ácido fólico, tais como: metotrexato,
pirimetamina ou trimetoprima; como resgate após terapia com
altas doses de metotrexato em osteossarcoma e na prevenção
de efeitos colaterais21 graves causados por uma superdose de metotrexato.
Para tratar reações severas de doses médias e moderadas
de metotrexato usado para esquemas de tratamento de
diversas formas de câncer22 tóxico.
No tratamento de anemias megaloblásticas por deficiência de
ácido fólico associadas com deficiência nutricional, gravidez5,
alcoolismo, idosos (melhora dos sintomas23 psíquicos da deficiência
de folatos), pacientes com problemas hepáticos (cirrose24 e
hepatopatias crônicas).
O folinato de cálcio também pode ser utilizado como pré-tratamento
seguido de fluorouracila para prolongar a sobrevida25 do paciente
em tratamentos paliativos26 para câncer22 colorretal avançado.
- CONTRA-INDICAÇÕES
Este produto está contra-indicado para pacientes27 com
anemias perniciosas e outras anemias megaloblásticas
secundárias à carência de cobalaminas (vitamina7 B12).
Uma remissão hematológica parcial poderá ocorrer
enquanto manifestações neurológicas continuarem a
progredir.
- ADVERTÊNCIAS
Durante o tratamento de superdose acidental dos antagonistas
do ácido fólico, o folinato de cálcio deve ser
administrado o mais rápido possível. À medida que o intervalo
de tempo entre a administração dos antagonistas
do ácido fólico (p.e. metrotexato) e do resgate de folinato
de cálcio aumenta, a eficácia do folinato de cálcio na
contenção da toxicidade3 hematológica diminui.
Pacientes recebendo folinato de cálcio como resgate
aos efeitos tóxicos do metotrexato devem estar sob supervisão
de um médico experiente em terapias de altas
doses de metotrexato. Além disso, o folinato de cálcio
deve ser usado com cuidado na presença de disfunção
renal28 ou efusão29 peritoneal ou pleural, devido tais problemas
poderem afetar a excreção do metotrexato.
A monitorização da concentração sérica do metotrexato
é essencial na determinação da dose ótima e duração
do tratamento com o folinato de cálcio.
A excreção retardada de metotrexato pode ser causada
por um acúmulo de fluidos no terceiro compartimento
(p.e. ascites, efusão29 pleural), insuficiência renal30 ou hidratação
inadequada. Sob estas circunstâncias, doses
maiores de folinato de cálcio ou administração prolongada
podem ser indicadas. Doses maiores que as recomendadas
para uso via oral devem ser administradas
via intravenosa.
Se o metotrexato for administrado intratecalmente como
terapia local e o folinato de cálcio for administrado concomitantemente,
a presença de tetra-hidrofolato, que
difunde rapidamente para o fluido cérebro31-espinal, poderá
anular o efeito antineoplásico do metotrexato.
O folinato de cálcio intensifica a toxicidade3 da 5-fluorouracila.
Quando estas drogas são administradas concomitantemente,
a dosagem da 5-fluorouracila deve ser
menor que a usualmente administrada.
A terapia com folinato de cálcio mais 5-fluorouracila não
deve ser iniciada ou continuada em pacientes que apresentem
sintomas23 de toxicidade3 gastrintestinal de qualquer
intensidade, até que estes sintomas23 estejam completamente
resolvidos.
O folinato de cálcio não está recomendado para o tratamento
de anemia perniciosa32 ou outras anemias megaloblásticas
secundárias à perda de vitamina7 B12, pois,
embora ela possa produzir uma remissão hematológica,
as manifestações neurológicas continuam a progredir.
Pacientes com diarréia33 devem ser monitorados com
atenção especial até a mesma ter sido resolvida, pois
pode ocorrer uma deterioração clínica rápida levando à
morte do paciente. Pacientes idosos e/ou debilitados
mostraram ser susceptíveis de grande toxicidade3 gastrintestinal
severa.
Convulsões e/ou síncopes34 foram raramente reportadas
em pacientes com câncer22 recebendo folinato de cálcio,
normalmente em associação com a administração de
fluoropirimidina, e, mais comumente naqueles com metástases35
no SNC36 ou outros fatores predispostos, mas,
entretanto, uma relação causal não foi estabelecida.
Folinato de cálcio oral:
Mortes por enterocolite severa, diarréia33 e desidratação37
têm sido reportadas em pacientes idosos recebendo
folinato de cálcio e fluorouracila semanalmente. Granulocitopenia
e febre38 concomitantes estavam presentes
em alguns dos pacientes.
Gravidez5 e lactação6:
Estudos de reprodução39 animal não foram conduzidos
com folinato de cálcio.
Não se tem conhecimento se o folinato de cálcio pode
causar dano fetal quando administrado a pacientes
grávidas ou afetar a capacidade reprodutora. Por isso,
o folinato de cálcio só deve ser administrado a pacientes
grávidas se realmente necessário.
Pacientes com suspeita de gravidez5 não devem ser iniciadas
no tratamento com folinato de cálcio até a gravidez5
ser descartada e devem ser alertadas quanto aos
sérios riscos para o feto40 se engravidarem durante o
tratamento.
Não se tem conhecimento se esta droga é excretada pelo
leite materno. Devido diversas drogas serem excretadas
pelo leite materno, deve-se ter precaução ao administrar
folinato de cálcio a mulheres em fase de lactação6.
Uso pediátrico:
O folinato de cálcio pode aumentar a freqüência de convulsões
em crianças susceptíveis pela inibição dos
efeitos anticonvulsivantes dos barbituratos, hidantoína
e primidona (vide interações medicamentosas).
O pó liofilizado4 deste produto, quando reconstituído
com um diluente contendo álcool benzílico, não deve
ser administrado em recém-nascidos e prematuros.
Uso em idosos:
Não existem informações específicas sobre o uso de
folinato de cálcio em pacientes geriátricos. Contudo,
estes pacientes são mais susceptíveis a terem uma
disfunção renal28 idade-relacionada, podendo requerer
ajustes de dosagem para os pacientes recebendo resgate
de folinato de cálcio.
Uso em pacientes com disfunção renal28:
O risco da toxicidade3 pelo metotrexato está aumentado,
podendo ocorrer acúmulo do mesmo devido sua eliminação
estar prejudicada; até mesmo pequenas doses
de metotrexato podem levar a uma mielossupressão e
mucosite41 severas. Assim, doses maiores e/ou aumento
da duração do tratamento com folinato de cálcio podem
ser necessários, acompanhados de cuidadosa monitorização
das concentrações de metotrexato.
- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Folinato de cálcio/fenobarbital/fenitoína/primidona: amplas
doses de folinato de cálcio podem inibir os efeitos
anticonvulsivantes destes medicamentos e aumentar
a freqüência de convulsões em crianças susceptíveis.
Folinato de cálcio/fluorouracila: o uso concomitante de
folinato de cálcio pode aumentar os efeitos tóxicos da
flourouracila. Um ajuste de dosagem pode ser necessário
(vide Advertências).
Folinato de cálcio/metotrexato via intratecal: estudos preliminares
em animais e humanos mostraram que pequenas
quantidades de folinato de cálcio administradas sistemicamente
entram inicialmente no SNC36 como 5-metiltetra-
hidrofolato e, em humanos, permanecem de 1 a 3
ordens de magnitude menores que as concentrações
de metotrexato usuais administradas intratecalmente.
- REAÇÕES ADVERSAS
Sensibilização alérgica incluindo reações anafilactóides
e urticária42 foram reportadas após a administração tanto
de folinato de cálcio oral quanto parenteral. Relatou-se
também trombocitose43 em pacientes recebendo folinato
de cálcio durante infusão intra-arterial de metotrexato.
- PRECAUÇÕES
Gerais:
Após a quimioterapia44 com antagonistas do ácido fólico,
a administração parenteral de folinato de cálcio é preferível
à dose oral quando houver a possibilidade do paciente
vomitar e não absorver o folinato de cálcio. O folinato
de cálcio não exerce efeito sobre outras toxicidades
relacionadas ao metotrexato, como a nefrotoxicidade12
resultante da precipitação da droga nos rins45.
Quando o resgate de folinato de cálcio é usado em conjunto
com terapia de altas doses de metotrexato, as
drogas devem ser administradas apenas por médicos
experientes em quimioterapia44 de câncer22, em centros
onde estejam disponíveis equipamentos para medidas
da concentração sanguínea de metotrexato.
O folinato de cálcio é normalmente eficaz contra a toxicidade3
severa do metotrexato nestes regimes, mas suas
reações tóxicas podem ocorrer mesmo com a terapia
com folinato de cálcio, especialmente quando a meiavida
do metotrexato está aumentada (p.e. disfunção renal28).
Por isso, é extremamente importante que o folinato
de cálcio seja administrado até que a concentração sanguínea
do metotrexato decaia a concentrações nãotóxicas.
Ele deve ser usado com cautela como resgate dos efeitos
de altas doses de metotrexato quando problemas médicos
posteriores existirem: acidúria (pH da urina19 menor
que 7), ascite46, desidratação37, obstrução gastrintestinal,
efusão29 pleural ou peritoneal.
Monitorização de pacientes que recebem altas doses
de metotrexato:
As determinações dos clearances de creatinina47 são
recomendadas antes do início da terapia com altas doses
de metotrexato com resgate com folinato de cálcio ou
se a concentração de creatinina47 sérica tiver aumentado
50% ou mais.
As concentrações de metotrexato sérico devem ser determinadas
a cada 12-24 horas após administração de
altas doses da droga, a fim de determinar a dose e a
duração do tratamento com folinato de cálcio necessárias
para manter o resgate. Em geral, a monitorização
deve continuar até as concentrações estarem menores
que 5 x 10-8M.
As concentrações de creatinina47 sérica devem ser determinadas
antes e 24 horas após cada dose de metotrexato,
até as concentrações plasmáticas ou séricas
de metotrexato serem menores que 5 x 10-8M, para
detectar-se o desenvolvimento de disfunção renal28 e
toxicidade3 esperada do metotrexato.
O pH da urina19 deve ser determinado antes de cada dose
de terapia de altas concentrações de metotrexato e
aproximadamente a cada 6 horas do resgate completo
de folinato de cálcio, até as concentrações séricas ou
plasmáticas de metotrexato estarem menores que 5 x
10-8M. O pH deve permanecer maior que 7,0 para minimizar
o risco de nefropatia48 causada pela precipitação
de metotrexato seus metabólitos20 na urina19.
- POSOLOGIA
Produtos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente
quanto à presença de materiais particulados ou descoloração,
antes da administração, quando a solução e o recipiente permitirem.
Resgate de folinato de cálcio após terapia com altas doses de
metotrexato:
As recomendações para o resgate de folinato de cálcio são baseadas
nas doses de metotrexato de 12 a 15 mg/m2 administradas
por infusão intravenosa durante 4 horas. O resgate de folinato de
cálcio é feito com doses de 15 mg (aproximadamente 10 mg/m2), a
cada 6 horas (totalizando 10 doses), iniciando-se 24 horas após
o início da infusão de metotrexato.
Na presença de toxicidade3 gastrintestinal, náusea49 ou vômito50, o
folinato de cálcio deve ser administrado parenteralmente.
Os níveis de creatinina47 sérica e metotrexato devem ser determinados
pelo menos uma vez ao dia. Quando da administração de
folinato de cálcio, a hidratação e a alcalinização urinária (pH de
7,0 ou mais) devem ser continuadas até que o nível de metotrexato
esteja abaixo de 5 x 10-8M (0,05 micromolar). A dose de folinato
de cálcio deve ser ajustada, ou o resgate de folinato de cálcio
prolongado, baseados nas seguintes recomendações:
Pacientes que apresentarem atraso na eliminação inicial do
metotrexato são susceptíveis a desenvolver insuficiência renal30
reversível. Adicionalmente à terapia apropriada de PREVAX®
(folinato de cálcio), esses pacientes necessitam de contínua hidratação
e alcalinização urinária, além de monitorização hídrica
e eletrolítica, até os níveis séricos de metotrexato diminuírem até
menos de 0,05 micromolar e a insuficiência renal30 estar normalizada.
Alguns pacientes irão apresentar eliminação anormal de
metotrexato ou alterações na função renal28 após a administração
de metotrexato, que são significantes mas menos severas que
as anormalidades descritas na tabela acima. Essas anormalidades
podem ou não estar associadas com toxicidade3 clínica significativa.
Caso tal toxicidade3 seja observada, a terapia de resgate
com PREVAX® (folinato de cálcio) deve ser prolongada por mais
24 horas (total de 14 doses durante 84 horas). A possibilidade do
paciente estar recebendo outra medicação que interaja com metotrexato
(p.e. medicamentos que possam interferir com a eliminação
do metotrexato ou com a ligação à albumina51 sérica) deve
ser sempre considerada quando anormalidades laboratoriais ou
toxicidade3 clínica forem observadas.
Alteração da eliminação de metotrexato ou superdose
inadvertida:
O resgate de PREVAX® (folinato de cálcio) deve começar tão logo
quanto possível após uma superdose inadvertida de metotrexato
e dentro de 24 horas após a administração do mesmo,
quando houver excreção retardada.
PREVAX® (folinato de cálcio) 10 mg/m2 deve ser administrado por
via IM, IV ou oral, a cada 6 horas, até que o nível sérico do metotrexato
seja inferior a 10-8M. Na presença de toxicidade3 gastrintestinal,
náusea49 ou vômito50, PREVAX® (folinato de cálcio) deve
ser administrado parenteralmente. Não administrar folinato de
cálcio intratecalmente.
Níveis de creatinina47 sérica e metotrexato devem ser determinados
em intervalos de 24 horas. Caso após 24 horas o nível de creatinina47
sérica aumente 50%, ou o nível de metotrexato seja maior
que 5 x 10-6M ou após 48 horas seja maior que 9 x 10-7M, a dose
de PREVAX® (folinato de cálcio) deve ser aumentada para 100
mg/m2 IV, a cada 3 horas, até que o nível de metotrexato seja
inferior a 10-8M.
Hidratação (3 L/dia) e alcalinização urinária com solução de bicarbonato
de sódio devem ser empregadas concomitantemente. A
dose de bicarbonato deve ser ajustada para manter um pH urinário
de no mínimo 7,0.
Anemia megaloblástica52 devido à deficiência de ácido fólico:
Deve administrar-se até 1 mg diário parenteralmente. Não há
evidências de que doses maiores que 1 mg/dia tenham maior
eficácia; além disso, a perda de folato na urina19 torna-se quase
que logarítmica conforme a administração excede 1 mg.
Câncer22 de cólon53 e reto54 avançado:
É recomendada a administração de 200 mg/m2 de PREVAX®
(folinato de cálcio) por injeção1 intravenosa lenta, seguida por
5-fluorouracila a 370 mg/m2 também por injeção1 intravenosa lenta,
por 5 dias consecutivos. O folinato de cálcio não deve ser
colocado na mesma infusão que o fluorouracila, pois pode formar
um precipitado. Este tratamento pode ser repetido em intervalos
de 4 semanas (28 dias), desde que o paciente esteja completamente
recuperado dos efeitos tóxicos do tratamento anterior.
Nos tratamentos subseqüentes, a dose de 5-fluorouracila deve
ser ajustada baseada na tolerância do paciente durante o tratamento
anterior. A dose diária de 5-fluorouracila deve ser reduzida
em 20% para pacientes27 que apresentarem moderada toxicidade3
hematológica ou gastrintestinal durante algum ciclo anterior, e
em 30% para pacientes27 que apresentarem toxicidade3 severa.
Para pacientes27 em que não foram observadas reações de toxicidade3
durante tratamentos anteriores, a dose de 5-fluorouracila
pode ser aumentada em 10%. As doses de folinato de cálcio não
são ajustadas pela toxicidade3.
Reconstituição do pó liófilo injetável:
PREVAX® (folinato de cálcio) não contém conservantes. Reconstituir
com água para injeção1. A solução resultante é estável por
24 horas à temperatura ambiente (entre 15oC e 30oC) e protegida
da luz.
- CONDUTA NA SUPERDOSE
Quantidades excessivas de folinato de cálcio podem anular o
efeito quimioterapêutico dos antagonistas do ácido fólico.
O folinato de cálcio é similar ao ácido fólico, solúvel em água e
rapidamente excretado na urina19. O ácido fólico tem toxicidade3
aguda e crônica baixas no homem. Não relatou-se reações adversas
em adultos após ingestão de 400 mg/dia durante 5 meses
ou 10 mg/dia durante 5 anos.
Não são necessárias medidas específicas de tratamento.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.1213.0095
Farmacêutico Responsável: Alberto Jorge Garcia Guimarães
CRF-SP nº 12.449
Nº do lote, data de fabricação e validade: vide cartucho.
A apresentação Pó Liófilo Injetável 50 mg é fabricada por:
Pharmachemie BV - Swensweg 5, P.O. Box 552,
2003 RN Haarlem - Holanda
BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo - SP
CNPJ nº 53.162.095/0001-06
Indústria Brasileira
Biosintética Assistance: 0800-0151036
www.biosintetica.com.br
Prevax - Laboratório
BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo/SP
Tel: 0800-0151036
Site: http://www.biosintetica.com.br
CNPJ nº 53.162.095/0001-06 - Indústria Brasileira
Ver outros medicamentos do laboratório "BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA."
Complementos
