SIRDALUD

SIRDALUD®

Cloridrato de Tizanidina

Formas Farmacêuticas e Apresentações de Sirdalud

Comprimidos. Embalagem com 20 comprimidos sulcados de 2 mg.USO ADULTO

Composição de Sirdalud

Cada comprimido contém 2 mg de cloridrato de tizanidina.
Excipientes: lactose¹, ácido esteárico, ácido de silício coloidal e celulose microcristalina.

Informações ao Paciente de Sirdalud

SIRDALUD tem como substância ativa o cloridrato de tizanidina que atua como relaxante muscular de ação central, sendo a medula espinhal² seu principal local de ação.A data de validade está impressa no cartucho. Não utilize o produto após a data de validade.
Informe ao seu médico sobre a ocorrência de gravidez³ na vigência do tratamento ou após o seu término. Informe ao seu médico se está amamentando.
Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
SIRDALUD é geralmente bem tolerado. Os efeitos colaterais⁴ que podem ocorrer, especialmente com doses altas são: sonolência, cansaço, tontura⁵, boca⁶ seca, náuseas⁷ e leve redução da pressão arterial⁸. Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento, como por exemplo, calmantes e medicamentos para pressão alta, inclusive diuréticos⁹. Os sedativos e o álcool acentuam o efeito sedativo de SIRDALUD.
Em vitude da sonolência que pode ocorrer no início do tratamento, deve-se ter cuidado ao dirigir veículos e/ou operar máquinas.
NÃO TOME MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA SUA SAÚDE¹⁰.

Informações Técnicas de Sirdalud

Farmacodinâmica de Sirdalud

A tizanidina é um relaxante muscular de ação central. O seu principal local de ação é a medula espinhal², onde a comprovação sugere que, pela estimulação de receptores alfa2 pré-sinápticos, ocorre inibição da liberação de aminoácidos excitatórios que estimulam os receptores N-metil-D-aspartato (NMDA). A transmissão do sinal¹¹ polissináptico aos interneurônios¹² espinhais, responsáveis pelo tonus muscular¹³ excessivo, é inibida e o tônus muscular¹³ é reduzido. Adicionalmente às propriedades miorrelaxantes, a tizanidina também exerce um efeito analgésico¹⁴ central moderado.SIRDALUD é eficaz tanto contra os espasmos¹⁵ musculares dolorosos agudos como contra a espasticidade¹⁶ crônica de origem espinhal e cerebral. Reduz a resistência a movimentos passivos, alivia os espasmos¹⁵ e o clônus¹⁷ e melhora a força muscular voluntária.

Farmacocinética de Sirdalud

Absorção e biodisponibilidade
A tizanidina é absorvida de forma rápida e quase completa, atingindo picos de concentração plasmática aproximadamente 1 hora após a administração da dose. A biodisponibilidade absoluta média é cerca de 34% por causa do extenso metabolismo¹⁸ de primeira passagem.

Distribuição
O volume médio de distribuição no steady-state (estado de equilíbrio) (Vss) após a administração i.v. é de 2,6 L/kg. A ligação à proteína plasmática é de 30%. A tizanidina apresenta um perfil farmacocinético linear acima do intervalo de dose de 4 a 20 mg. A baixa variação intra-individual nos parâmetros farmacocinéticos (Cmáx e AUC) permite uma previsão confiável dos níveis plasmáticos após a administração oral. Os parâmetros farmacocinéticos da tizanidina não são afetados pelo sexo dos pacientes.

Biotransformação
Há demonstrações de que a droga é rápida e extensivamente metabolizada pelo fígado¹⁹. Os metabólitos²⁰ parecem ser inativos.

Eliminação
A tizanidina é eliminada da circulação²¹ sistêmica com uma meia-vida terminal média de 2 a 4 horas. Os metabólitos²⁰ são excretados primeiramente através dos rins²² (aproximadamente 70% da dose). A droga inalterada é excretada por via renal²³ somente em uma pequena extensão (aproximadamente 2,7%).
Características nas populações de pacientes especiais
Em pacientes com insuficiência renal²⁴ (clearance (depuração) de creatinina²⁵ < 25 ml/min), foram encontrados valores médios dos níveis plasmáticos máximos como sendo duas vezes superiores aos de voluntários normais, e a meia-vida terminal prolongou-se por aproximadamente 14 horas, resultando em valores de AUC significativamente maiores (aproximadamente 6 vezes o valor médio)(veja "Precauções")

Interação com alimentos
A ingestão simultânea de alimentos não apresenta influência significativa no perfil farmacocinético da tizanidina. A alimentação aumenta o valor de Cmáx em aproximadamente 1/3 mas não apresenta relevância clínica na extensão da absorção (AUC). O acréscimo no Cmáx não é considerado um dado de relevância clínica.

Dados de Segurança Pré-Clínicos de Sirdalud

Toxicidade²⁶ agudaA tizanidina possui uma toxicidade²⁶ aguda de baixa ordem. Os sinais²⁷ de superdosagem foram evidentes após doses únicas > 40 mg/kg em animais e são relacionados à ação farmacológica da droga.

Toxicidade²⁶ crônica e subcrônica
Em um estudo de toxicidade²⁶ em ratos, realizado por um período de 13 semanas e utilizando a via oral, foram administradas doses diárias de 1,7; 8 e 40 mg/kg juntamente com a alimentação. Os maiores achados relacionaram-se à estimulação do sistema nervoso central²⁸ (SNC²⁹), como por exemplo, excitação motora, agressividade, tremor e convulsões, que ocorrem principalmente com doses mais elevadas.
Em um estudo de 13 semanas em cães, as doses diárias de 0,3; 1 e 3 mg/kg foram administradas em cápsulas, e em um estudo de 52 semanas, as doses foram equivalentes a 0,15; 0,45 e 1,5 mg/kg por dia. As alterações no eletroencefalograma³⁰ (ECG) e os efeitos no SNC²⁹ foram observados em doses diárias de 1 mg/kg e representaram efeitos farmacológicos marcadamente superiores. Os aumentos transitórios na transaminase TGP observados em doses diárias superiores ou equivalentes a 1 mg/kg não se relacionaram aos achados histopatológicos, mas indicam que o fígado¹⁹ é um órgão-alvo em potencial.

Mutagenicidade
Diferenças nos ensaios in vitro, bem como nos ensaios in vivo e citogenéticos não comprovaram o potencial mutagênico da tizanidina.

Carcinogenicidade
Nos estudos de toxicidade²⁶ oral, foram administradas doses de até 9 mg/kg em ratos, juntamente com a alimentação, enquanto os camundongos receberam doses de até 16 mg/kg por dia. Os resultados obtidos em ambas as espécies não indicaram potencial carcinogênico.

Toxicidade²⁶ reprodutiva
Não ocorreram efeitos teratogênicos³¹ ou embriotóxicos em ratas e coelhas grávidas que receberam doses de até 100 mg/kg por dia.
As ratas, antes do acasalamento até o fim da lactação³² ou durante o final da gravidez³ até a desmama dos filhotes, receberam doses diárias de 3, 10 e 30 mg/kg. As doses diárias de 10 e 30 mg/kg causaram prolongamento do período gestacional e distocia (parto difícil), resultando em um aumento da mortalidade³³ pré-natal.

Indicações de Sirdalud

•  Espasmo³⁴ muscular doloroso
Associado com distúrbios estáticos e funcionais da coluna (síndromes cervical e lombar).
Após cirurgia, como por exemplo: de hérnia de disco³⁵ intervertebral ou de osteoartrite³⁶ do quadril.
•  Espasticidade¹⁶ decorrente de distúrbios neurológicos, tais como:
Esclerose múltipla³⁷, mielopatia³⁸ crônica, doenças degenerativas³⁹ da medula espinhal², acidentes cerebrovasculares e paralisia⁴⁰ cerebral.

Contra-Indicações de Sirdalud

SIRDALUD é contra-indicado em casos de hipersensibilidade conhecida à tizanidina ou a qualquer outro componente da formulação. É também contra-indicado de forma significativa na disfunção hepática⁴¹ (veja "Farmacocinética").

Advertências de Sirdalud

Uma vez que a disfunção hepática⁴¹ tem sido relatada em associação com a tizanidina, mas raramente sob doses acima de 12 mg, recomenda-se a monitoração mensal dos testes de função hepática⁴¹ durante os primeiros quatro meses de tratamento em pacientes que recebem doses superiores ou equivalentes a 12 mg e em pacientes nos quais os sintomas⁴² clínicos sugerem uma disfunção hepática⁴¹, tais como náusea⁴³, anorexia⁴⁴ ou cansaço. O tratamento com SIRDALUD deve ser descontinuado se os níveis séricos das transaminases SGPT ou SGOT estiverem, continuamente, três vezes acima do limite da faixa de normalidade.

Precauções de Sirdalud

Em pacientes com insuficiência renal²⁴ (clearance (depuração) da creatinina²⁵ < 25 ml/min), recomenda-se iniciar o tratamento com 2 mg, uma vez ao dia. Os aumentos da posologia devem ser feitos gradativamente, de acordo com a tolerabilidade e a eficácia. Se a eficácia precisar ser melhorada, recomenda-se aumentar primeiramente a dose única diária, antes de aumentar a freqüência de administração.

Gravidez³ e Lactação³² de Sirdalud

A tizanidina não apresenta efeitos teratogênicos³¹ em ratos e coelhos. Embora não haja estudos controlados em mulheres grávidas, a tizanidina não deve ser utilizada durante a gravidez³, ao menos que os benefícios sejam superiores aos riscos.
Mesmo sendo excretadas apenas pequenas quantidades de tizanidina no leite de animais, não se recomenda a administração de tizanidina em mulheres que estejam amamentando.

Efeitos Sobre a Habilidade de Dirigir Veículos e/ou Operar Máquinas de Sirdalud

Os pacientes que apresentarem sonolência deverão ser alertados contra atividades que requeiram alto grau de concentração, como por exemplo, condução de veículos e/ou operação de máquinas.Interações medicamentosas e outras formas de interação
SIRDALUD pode ocasionalmente acarretar hipotensão⁴⁵ e bradicardia⁴⁶, quando empregado concomitantemente com agentes anti-hipertensivos, inclusive diuréticos⁹.
O uso de álcool e sedativos pode aumentar o efeito sedativo de SIRDALUD.

Reações Adversas de Sirdalud

Freqüência estimada: muito comum > 10%; comum > 1% a < 10%; incomum > 0,1% a < 1%; rara > 0,01% a < 0,1% e muito rara < 0,01%.
Com doses baixas, como as recomendadas para alívio dos espasmos¹⁵ musculares dolorosos, os efeitos colaterais⁴ são geralmente leves e transitórios
Comuns: sonolência, inconsciência⁴⁷, fadiga⁴⁸, tontura⁵, boca⁶ seca e discreta redução da pressão arterial⁸.
Raras: náusea⁴³, distúrbios gastintestinais, aumento transitório das transaminases séricas.
Com doses mais elevadas, recomendadas em espasticidade¹⁶, os efeitos colaterais⁴ acima são mais freqüentes e acentuados, mas raramente são graves o suficiente para requerer a suspensão do tratamento. Adicionalmente, podem ocorrer:
Comuns: hipotensão⁴⁵ e bradicardia⁴⁶.
Raras: fraqueza muscular, insônia, distúrbios do sono e alucinações⁴⁹.
Muito rara: hepatite⁵⁰ aguda.

Posologia de Sirdalud

•  Para alívio dos espasmos¹⁵ musculares dolorosos2 a 4 mg, três vezes ao dia. Em casos graves, uma dose adicional de 2 mg ou 4 mg pode ser tomada à noite.
•  Espasticidade¹⁶ decorrente de distúrbios neurológicos
A posologia deve ser adaptada às necessidades individuais do paciente.
A dose diária inicial não deve exceder a 6 mg dados, em três doses divididas, podendo ser aumentada gradativamente de 2 mg a 4 mg, em intervalos de 3 a 4 dias ou de meia semana. Geralmente se obtém resposta terapêutica⁵¹ ótima com dose diária entre 12 e 24 mg, administrados em 3 ou 4 doses, em intervalos iguais. Não se deve exceder a dose diária de 36 mg.

Uso em Crianças de Sirdalud

Como a experiência em crianças é limitada,não se recomenda o uso de SIRDALUD nessa faixa etária da população.

Uso em Idosos de Sirdalud

A experiência com o uso de SIRDALUD em idosos é limitada. Os dados farmacocinéticos sugerem que o clearance (depuração) renal²³ pode ser significativamente diminuído em alguns casos. Portanto, recomenda-se cautela ao utilizar SIRDALUD em pacientes idosos.

Superdosagem de Sirdalud

Nos poucos relatos existentes quanto à superdosagem com SIRDALUD, a recuperação ocorreu sem problemas incluindo um paciente que ingeriu 400 mg de SIRDALUD.
Sintomas⁴²: náusea⁴³, vômito⁵², hipotensão⁴⁵, tontura⁵, sonolência, miose⁵³, desconforto respiratório, coma⁵⁴ e inquietação.
Tratamento: recomenda-se eliminar o medicamento ingerido, através da administração repetida de altas doses de carvão ativado. A diurese⁵⁵ forçada pode acelerar a eliminação de SIRDALUD. A seguir, o tratamento deve ser sintomático⁵⁶.

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA

Reg. MS - 1.0068.0055
Lote, data de fabrificação e validade: vide cartucho
Farm. Resp.: Marco A. J. Siqueira - CRF - SP 23.873
Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 - Complexos 441/3 - Taboão da Serra - SP
CGC nº 56.994.502/0098-62
Indústria Brasileira
? = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça.
Fabricado de acordo com o processo original de Novartis AG, Suíça; resultante da fusão de Ciba-Geigy e Sandoz.
BDI 08/12/97