Desalex (Comprimido) (Bula do profissional de saúde)
MERCK SHARP & DOHME FARMACEUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
DESALEX®
desloratadina
Comprimido
APRESENTAÇÃO
Comprimido revestido 5 mg
Embalagem com 10 ou 30 comprimidos revestidos
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada comprimido revestido contém:
desloratadina | 5 mg |
excipiente q.s.p. | 1 comprimido |
Excipientes: fosfato de cálcio dibásico di-hidratado, celulose microcristalina, amido, talco, lactose1 monoidratada, hipromelose, dióxido de titânio, macrogol, cera branca de abelha e cera de carnaúba.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
DESALEX® é indicado para o alívio rápido dos sintomas3 associados à rinite4 alérgica (incluindo rinite4 alérgica intermitente5 e persistente), entre eles: espirro; rinorreia6; prurido7 e congestão nasal; prurido7 ocular, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos8; prurido7 do palato9 e tosse.
DESALEX® é indicado também para o alívio dos sintomas3 associados à urticária10, como prurido7, e para redução do tamanho e número de erupções cutâneas11.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em pacientes adultos e adolescentes com rinite4 alérgica, DESALEX® Comprimidos foi eficaz no alívio de sintomas3, como espirro, rinorreia6, prurido7 e congestão nasal, assim como prurido7, lacrimejamento e vermelhidão dos olhos8 e prurido7 do palato9. DESALEX® Comprimidos controlou os sintomas3 de modo eficaz por 24 horas.
Além das classificações estabelecidas de sazonal e perene, a rinite4 alérgica pode ser classificada alternativamente como rinite4 alérgica intermitente5 e rinite4 alérgica persistente de acordo com a duração dos sintomas3. A rinite4 alérgica intermitente5 é definida como a presença de sintomas3 por menos de 4 dias por semana ou menos de 4 semanas por ano. A rinite4 alérgica persistente é definida como a presença de sintomas3 por 4 dias ou mais por semana e por mais de 4 semanas durante o ano.
Em dois estudos de 4 semanas em pacientes com rinite4 alérgica (RA) e asma12 concomitante, a desloratadina foi eficaz na redução dos sintomas3 de RA e asma12, reduzindo o uso de beta 2-agonista13 e sem ação adversa sobre o VEF1. A melhoria nos sintomas3, sem nenhuma diminuição na função pulmonar, sustenta a segurança da administração de desloratadina a pacientes com RA sazonal e asma12 leve a moderada concomitante.
A urticária10 idiopática14 crônica foi estudada como modelo clínico de todas as formas de urticária10, uma vez que a fisiopatologia15 subjacente é similar, independentemente da etiologia16 e, pelo fato de os pacientes poderem ser mais facilmente recrutados prospectivamente. Já que a liberação de histamina17 é um fator causal comum, espera-se que a desloratadina seja eficaz em proporcionar alívio sintomático18 para as outras formas, além da urticária10 idiopática14 crônica, conforme aconselhado nas diretrizes clínicas.
Em estudos clínicos conduzidos em adultos e adolescentes com urticária10 idiopática14 crônica, DESALEX® Comprimidos foi eficaz no alívio do prurido7 e na redução do tamanho e número de erupções cutâneas11, um dia após o início do tratamento. Em cada estudo, os efeitos foram sustentados pelo período de 24 horas. O tratamento com DESALEX® Comprimidos também melhorou a função diurna e o sono, avaliados pela redução da interferência no sono e nas atividades rotineiras diárias.
DESALEX® foi eficaz no alívio do desconforto da rinite4 alérgica, como demonstrado pelo escore total do questionário de qualidade de vida das rinoconjuntivites. A grande melhora foi demonstrada nos domínios relacionados a situações rotineiras e atividades diárias limitadas pelos sintomas3.
Referências bibliográficas:
- C98-001 Dose-Ranging Study of SCH 34117 in the T reatment of Patients with Seasonal Allergic Rhinitis
- C98-223 T he Efficacy and Safety of SCH 34117 in the T reatment of Subjects with Seasonal Allergic Rhinitis
- C98-224 Efficacy and Safety of SCH 34117 in Subjects with Seasonal Allergic Rhinitis
- C98-225 Efficacy and Safety of SCH 34117 in Subjects with Seasonal Allergic Rhinitis (Four Weeks of T reatment)
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
A desloratadina é um antagonista19 não-sedante da histamina17, de ação prolongada, com potente atividade antagonista19 seletiva dos receptores H1 periféricos da histamina17. A desloratadina tem demonstrado atividades antialérgica, anti-histamínica e anti-inflamatória.
Além da atividade anti-histamínica, a desloratadina tem demonstrado atividades antialérgica e anti-inflamatória em vários estudos in vitro (a maioria conduzida em células20 de origem humana) e in vivo. Estes estudos têm demonstrado que a desloratadina inibe a grande cascata de eventos que inicia e propaga a inflamação21 alérgica, entre eles:
- liberação das citocinas22 pró-inflamatórias, dentre elas IL-4, IL-6, IL-8, IL-13;
- liberação de importantes quimocinas pró-inflamatórias, como RANT ES (regulador da atividade normal de célula23 T expressa e secretada);
- produção do ânion superóxido pelos neutrófilos24 polimorfonucleares25 ativados;
- adesão e quimiotaxia26 de eosinófilos27;
- expressão de moléculas de adesão, como a P-selectina;
- liberação de histamina17, prostaglandina28 (PGD2) e leucotrieno29 (LT C4), dependentes da IgE;
- resposta broncoconstritora alérgica aguda e tosse alérgica em modelos animais.
Propriedades farmacodinâmicas
Após administração oral, a desloratadina bloqueia seletivamente os receptores H1 periféricos, uma vez que a droga é efetivamente excluída da entrada do sistema nervoso central30 (SNC31).
A segurança de DESALEX® Xarope foi demonstrada em três estudos pediátricos. Crianças com idades de 6 meses a 11 anos com histórico comprovado de rinite4 alérgica (RA) ou urticária10 idiopática14 crônica (UIC), que foram candidatas à terapia anti-histamínica, receberam uma dose diária de 1 mg (6 a 11 meses de idade), 1,25 mg (1 a 5 anos de idade) ou 2,5 mg (6 a 11 anos de idade). O tratamento foi bem tolerado, conforme documentado por exames laboratoriais clínicos, sinais vitais32 e dados sobre intervalos eletrocardiográficos, incluindo QTc. Quando administrada nas doses recomendadas, a atividade farmacocinética da desloratadina foi comparável nas populações pediátrica e adulta. Portanto, como o tratamento da RA/UIC e o perfil da desloratadina são semelhantes em pacientes adultos e pediátricos, dados de eficácia da desloratadina em adultos podem ser extrapolados para a população pediátrica.
Em um estudo com doses múltiplas, com administração diária de até 20 mg de desloratadina, durante 14 dias, não foram observados efeitos cardiovasculares estatística ou clinicamente significantes. Em um estudo farmacológico em que a desloratadina foi administrada numa dose de 45 mg diariamente (nove vezes a dose clínica), durante dez dias, não foi observado prolongamento do intervalo QTc.
A desloratadina não penetra facilmente no sistema nervoso central30. Na dose recomendada de 5 mg diários, não houve incidência33 excessiva de sonolência em comparação ao placebo34. Até na dose de 7,5 mg diários, DESALEX® não afetou o desempenho psicomotor35 nos estudos clínicos.
Em uma dose única de 5 mg, a desloratadina não interferiu nas medidas de avaliação sobre desempenho em voos, incluindo exacerbação da sonolência subjetiva ou tarefas relativas ao voo.
Não foram observadas alterações clinicamente significantes nas concentrações plasmáticas da desloratadina, nos estudos de interações farmacológicas de doses múltiplas realizados com cetoconazol, eritromicina, azitromicina, fluoxetina e cimetidina. Nos estudos farmacológicos clínicos, a administração concomitante de álcool não aumentou o prejuízo do desempenho induzido pelo álcool e nem a sonolência. Não houve diferenças significativas nos resultados de testes psicomotores entre os grupos que receberam a desloratadina e o placebo34 administrados isoladamente ou com álcool.
Propriedades farmacocinéticas
Concentrações plasmáticas de desloratadina podem ser detectadas dentro de 30 minutos após sua administração. A desloratadina é bem absorvida com pico de concentração plasmática obtido aproximadamente após 3 horas; a meia-vida da fase terminal é de aproximadamente 27 horas. O nível de acúmulo de desloratadina foi consistente com a sua meia- vida (aproximadamente 27 horas) e com a frequência de dose de uma vez ao dia. Em adultos e adolescentes, a biodisponibilidade foi proporcional em relação à dose na faixa de 5 mg até 20 mg.
A desloratadina é moderadamente ligada às proteínas36 plasmáticas (83% - 87%). Não há evidência clinicamente relevante de acúmulo da droga após doses únicas diárias de desloratadina (5 mg a 20 mg) durante 14 dias.
A enzima37 responsável pelo metabolismo38 da desloratadina ainda não foi identificada e, portanto, não se pode excluir totalmente a possibilidade de algumas interações com outras drogas. Estudos in vivo com inibidores da CYP3A4 e CYP2D6 específicos demonstraram que estas enzimas não são importantes no metabolismo38 da desloratadina. A desloratadina não inibe a CYP3A4 e CYP2D6 e também não é substrato nem inibidor da glicoproteína-P.
Em um estudo de dose única com 7,5 mg de desloratadina, não houve efeito da alimentação (café da manhã altamente gorduroso e calórico) na distribuição da desloratadina.
Em uma única dose, em um ensaio cruzado com desloratadina, as formulações comprimido e xarope foram bioequivalentes e não foram afetadas pela presença de alimentação.
Em estudos separados de dose única, dentro das doses recomendadas, pacientes pediátricos tiveram valores de AUC39 e Cmáx de desloratadina comparáveis aos dos adultos que receberam 5 mg de desloratadina xarope.
CONTRAINDICAÇÕES
Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos seus componentes.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
De acordo com estudos clínicos, este medicamento tem pouca ou nenhuma influência sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas. Os pacientes devem ser informados de que a maioria das pessoas não apresenta sonolência com o uso deste medicamento. No entanto, como existe uma variação individual da resposta a todos os medicamentos, é recomendado aconselhar os pacientes a não realizar atividades que exigem agilidade mental, como dirigir um carro ou operar máquinas, até que eles tenham estabelecido a sua própria resposta ao medicamento.
Gravidez40 e Lactação41
Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais42 no feto43, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez40.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Não foram observados efeitos da desloratadina sobre a fertilidade em ratas, em uma exposição 34 vezes maior que a exposição em ser humano na dose clínica recomendada. Não foram observados efeitos teratogênicos44, nem mutagênicos nos estudos realizados em animais com a desloratadina. Como não há dados clínicos de gestantes expostas à desloratadina, o uso de DESALEX® durante a gravidez40 não foi estabelecido. DESALEX® não deve ser usado durante a gravidez40, a não ser que os benefícios potenciais sejam maiores que o risco.
A desloratadina é excretada no leite materno. Desse modo, o uso de DESALEX® não é recomendado para mulheres que estejam amamentando.
Uso em crianças
DESALEX® Comprimidos: a eficácia e segurança da desloratadina não foram estabelecidas em pacientes menores de 12 anos de idade.
DESALEX® Xarope: a eficácia e segurança da desloratadina não foram estabelecidas em crianças menores de 6 meses de idade.
Desloratadina deve ser administrada com cautela em pacientes com histórico médico ou familiar de convulsões. Em particular, crianças jovens podem ser mais suscetíveis ao desenvolvimento de novas convulsões sob tratamento com desloratadina. Os profissionais de saúde2 podem considerar a descontinuação de desloratadina em pacientes que apresentem convulsão45 durante o tratamento.
Atenção: Este medicamento contém Açúcar46, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes47. DESALEX® não contém corantes.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram observadas interações medicamentosas clinicamente significativas com DESALEX® Comprimidos nos estudos clínicos. Não houve alteração na disponibilidade da desloratadina na presença de alimentos ou suco de grapefruit.
DESALEX® administrado concomitantemente com álcool não potencializa os efeitos prejudiciais sobre o desempenho causados pelo álcool.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da umidade.
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
DESALEX® Comprimidos é de cor branca ou quase branca, redondo, com as iniciais "SP" em um dos lados e liso no outro.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Adultos e adolescentes (maior ou igual a 12 anos de idade): um comprimido revestido de 5 mg de DESALEX®, independentemente da alimentação, para alívio dos sintomas3 associados com a rinite4 alérgica (incluindo rinite4 alérgica intermitente5 e persistente) e urticária10.
Rinite4 alérgica intermitente5: presença dos sintomas3 durante menos de 4 dias por semana ou por menos de 4 semanas por ano. O paciente deve ser tratado de acordo com a avaliação do histórico da doença do paciente e o tratamento pode ser descontinuado após a resolução dos sintomas3 e reiniciado com o reaparecimento dos mesmos.
Rinite4 alérgica persistente: presença de sintomas3 durante 4 dias ou mais por semana por mais de 4 semanas ao ano. Pode ser proposto tratamento contínuo aos pacientes durante períodos de exposição aos alérgenos48.
O paciente deve ser orientado a utilizar DESALEX® conforme indicado.
O paciente deve ser aconselhado a não aumentar a dose ou a frequência da dose, uma vez que não há estudos que demonstrem aumento da efetividade em doses maiores e sonolência pode ocorrer.
DESALEX® Comprimidos não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Em estudos clínicos com indicações, incluindo rinite4 alérgica e urticária10 idiopática14 crônica, na dose recomendada de 5 mg diários, 3% a mais dos pacientes tratados com DESALEX® Comprimidos relataram reações adversas em relação aos pacientes tratados com placebo34. Os efeitos adversos mais frequentes superiores aos do placebo34 foram fadiga49 (1,2%), boca50 seca (0,8%) e cefaleia51 (0,6%).
Outras reações adversas podem ocorrer com o uso de DESALEX®:
Muito raras (ocorrem em até 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): casos de reações de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia52 e erupções cutâneas11), taquicardia53, palpitações54, convulsões, hiperatividade psicomotora55, sonolência, enzimas hepáticas56 e bilirrubina57 elevadas, hepatite58, aumento do apetite, alucinações59, dor abdominal, náusea60, vômitos61, dispepsia62 e mialgia63;
Frequência desconhecida: alteração de comportamento, agressão, prolongamento do intervalo QT, fotossensibilidade e astenia64.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA, disponível em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para a Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
De acordo com o verifi cado no uso pós comercialização, o perfil de eventos adversos associados à superdose é similar àquele observado com doses terapêuticas, embora a magnitude dos efeitos possa ser maior.
Tratamento
Em caso de superdose, considerar as medidas estab elecidas para remoção de substâncias ativas não absorvidas. O tratamento auxiliar dos sintomas3 é recomendado.
Desloratadina não é eliminada via hemodialise65; Não se sabe se é eliminada via diálise peritoneal66.
Sintomas3
Em um ensaio clínico de dose múltipla, em que até 45 mg de desloratadina foram administrados (nove vezes a dose clínica), não foram observados efeitos clinicamente relevantes.
População pediátrica
De acordo com o verifi cado no uso pós comercialização, o perfil de eventos adversos associados à superdose é similar àquele observado com doses terapêuticas, embora a magnitude dos efeitos possa ser maior.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS 1.0029.0191
Farm. Resp.: Fernando C. Lemos – CRF-SP nº 16.243
Registrado e importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 - Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 – Indústria Brasileira
Fabricado por:
Schering-Plough, S.A. de C.V., Xochimilco, México
Embalado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161 - Sousas, Campinas/SP
Central de Relacionamento 0800-0122232