Optilar (0,4%) (Bula do profissional de saúde)
GEOLAB INDÚSTRIA FARMACÊUTICA S/A
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
Optilar
trometamol cetorolaco
Solução Oftálmica 0,4%
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução oftálmica 4mg/mL (0,4%)
Embalagem contendo 50 frascos gotejadores com 5 ou 10mL
USO OFTÁLMICO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 ANOS DE IDADE
COMPOSIÇÃO
Cada mL (29 gotas) da solução oftálmica contém:
trometamol cetorolaco | 4mg |
excipiente q.s.p. | 1 ml |
Excipientes: octoxynol 40, cloreto de sódio, edetato dissódico, hidróxido de sódio, cloreto de benzalcônio e água purificada.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Optilar é o tratamento para redução da dor, sensação de corpo estranho nos olhos2, fotofobia3, ardência e lacrimejamento dos olhos2 após cirurgia refrativa da córnea4.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em dois estudos multicêntricos, randomizados, duplamente mascarados, veículo controlado, de grupos paralelos, envolvendo 313 pacientes, o trometamol cetorolaco foi efetivo no tratamento da dor ocular e sintomas5 oculares de sensação de corpo estranho nos olhos2, fotofobia3, ardência e lacrimejamento quando utilizado 4 vezes ao dia, por até quatro dias após cirurgia de ceratectomia fotorefrativa.
Diferenças significantes favoreceram trometamol cetorolaco para a redução da dor ocular e ardência após cirurgia de ceratectomia fotorrefrativa. Os resultados dos estudos clínicos indicam que o trometamol cetorolaco não apresenta efeito significativo sobre a pressão intraocular6.
Nenhuma diferença clínica ou estatisticamente significativa foi encontrada entre a solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,4% e placebo7 na frequência, tipo, intensidade ou causalidade de eventos adversos.
Em estudos de tolerância e de segurança, nas quais voluntários saudáveis receberam uma única gota8 de solução oftálmica trometamol cetorolaco em um olho9 e solução salina no outro, 5 de 10 indivíduos relataram irritação leve e transitória no olho9 tratado com cetorolaco. Exames em 1 hora e uma semana após a administração não revelaram eventos adversos significativos.1,2
- Allergan Inc. Final Report of Study 191578-002. A multi-center, randomized, double-masked, vehicle-controlled, parallel-group study evaluating the safety and analgesic efficacy of ketorolac tromethamine ophthalmic solution 0.4% in postphtorefractive keratectomy patients. 2002. Ref Type: Data File
- Allergan Inc. Final Report of Study 191578-003. A multi-center, randomized, double-masked, vehicle-controlled, parallel- group study evaluating the safety and analgesic efficacy of ketorolac tromethamine ophthalmic solution 0.4% in postphtorefractive keratectomy patients. 2002. Ref Type: Data File
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
O trometamol cetorolaco é uma droga anti-inflamatória não-esteroide que, quando administrada por via sistêmica, tem demonstrado atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética.
FARMACODINÂMICA
Acredita-se que seu mecanismo de ação está relacionado à sua capacidade de inibir a biossíntese das prostaglandinas10. O trometamol cetorolaco administrado por via sistêmica não causa constrição11 da pupila.
Em diversos modelos animais, as prostaglandinas10 demonstraram ser mediadoras de determinados tipos de inflamação12 intraocular. Estudos experimentais demonstraram que as prostaglandinas10 produzem ruptura da barreira humor aquoso13-sangue14, vasodilatação, aumento da permeabilidade15 vascular16, leucocitose17 e aumento da pressão intraocular6. As prostaglandinas10 também parecem atuar na resposta miótica produzida durante a cirurgia ocular pela constrição11 do esfíncter18 da íris19 independentemente dos mecanismos colinérgicos.
FARMACOCINÉTICA
Absorção
Em estudos humanos, a penetração do fármaco20 é rápida logo após a aplicação nos olhos2. A relação entre as concentrações da solução administrada e da quantidade de fármaco20 que penetra na córnea4 é praticamente linear. Duas gotas de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foram instiladas nos olhos2 dos indivíduos, 12 horas e 1 hora antes da extração de catarata21 atingir concentrações mensuráveis em 8 dos 9 olhos2 dos indivíduos (concentração média de 95ng/mL no humor aquoso13, na faixa de 40 a 170ng/mL).
A administração ocular do trometamol cetorolaco reduz os níveis de prostaglandina22 E2 (PGE2) no humor aquoso13. A concentração média de PGE2 foi 80pg/mL no humor aquoso13 dos olhos2 que recebiam veículo, e 28pg/mL nos olhos2 que receberam solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5%. Uma gota8 de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foi instilada em um olho9 e uma gota8 do veículo no outro, três vezes ao dia, em 26 indivíduos normais. Apenas 5 dos 26 indivíduos apresentaram quantidade detectável de cetorolaco no plasma23 (faixa de 10,7 a 22,5ng/mL) no décimo dia, durante tratamento oftálmico. Quando o trometamol cetorolaco 10mg é administrado por via sistêmica a cada 6 horas, os níveis plasmáticos máximos ficaram em torno de 960ng/mL.
Distribuição
Uma solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% marcado com 14C foi estudada e descobriu-se que é amplamente distribuída nos tecidos oculares com maior retenção na córnea4 e na esclera24. As concentrações máximas no tecido25 foram encontradas em 0,5 a 1,0 hora após a administração, exceto no corpo ciliar–íris, o qual levou 4,0 horas até o Tmáx. O pico de concentração do fármaco20 (Cmáx) na córnea4 foi de 6,06µgEq/g e na esclera24 1,73µgEq/g. O pico de concentração no humor aquoso13 foi de 0,22µgEq/mL.
Metabolismo26
Embora não foram conduzidos estudos em relação aos locais de metabolismo26 do trometamol cetorolaco de uso oftálmico, estudos da administração sistêmica mostraram que o fármaco20 é metabolizado no fígado27. Os metabólitos28 de trometamol cetorolaco são para-hidróxi-cetorolaco, metabólitos28 polares, possivelmente o conjugado glicurônico de cetorolaco, e outros componentes desconhecidos. O para-hidróxi-cetorolaco é considerado o mais fraco dos compostos relacionados tanto na atividade anti-inflamatória (20% de atividade relativa ao cetorolaco) e atividade analgésica (1% de atividade relativa ao cetorolaco). O para-hidróxi-cetorolaco é considerado biologicamente inativo visto que sua concentração plasmática é de aproximadamente 100 vezes inferior a de cetorolaco após administração sistêmica.
Eliminação
Os resultados dos estudos em coelhos e macacos Cynomolgus sugerem que a maior via de eliminação do fármaco20 a partir dos olhos2 é provavelmente através do fluxo sanguíneo intraocular após a distribuição desde o humor aquoso13 até o corpo ciliar–íris.
CONTRAINDICAÇÕES
Optilar é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade anteriormente demonstrada a qualquer um dos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para menores de 3 anos de idade.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gravidez29 e Lactação30
Categoria de risco na gravidez29: C (FDA – USA) Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais31 no feto32, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez29.
Gravidez29: Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Optilar deve ser usado durante a gravidez29 somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto32.
Efeitos não-teratogênicos33: Em virtude dos reconhecidos efeitos dos fármacos inibidores de prostaglandina22 sobre o sistema cardiovascular34 fetal em ratos (fechamento do canal arterial35), o uso de Optilar deve ser evitado durante a gravidez29 avançada.
Lactação30: Muitas drogas são excretadas pelo leite humano, portanto, deve-se ter cautela ao administrar Optilar a mulheres que estejam amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Pacientes pediátricos
A segurança e a eficácia de Optilar não foram estabelecidas em crianças menores de 3 anos de idade.
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e mais jovens.
Pacientes que utilizam lentes de contato
Optilar não deve ser utilizado durante o uso de lentes de contato gelatinosas ou hidrofílicas, pois o cloreto de benzalcônio presente na fórmula pode ser absorvido pelas lentes. Por este motivo, os pacientes devem ser instruídos a retirar as lentes antes da aplicação do colírio36 e aguardar pelo menos 15 minutos para recolocá-las após a administração de Optilar.
Pacientes que utilizam mais de um medicamento oftálmico
Quando mais de um colírio36 estiver sendo utilizado pelo paciente, deve ser respeitado o intervalo de pelo menos cinco minutos entre a administração dos medicamentos.
Pacientes com insuficiência renal37 ou hepática38
Não há dados de estudo suficientes para esta população e portanto, não podem ser feitas recomendações específicas de dosagem.
Efeitos sobre a córnea4
O uso de anti-inflamatórios não esteroidais tópicos (AINEs) pode resultar em ceratite. Em alguns pacientes suscetíveis, o uso continuado de AINEs tópicos pode resultar no rompimento do epitélio39, estreitamento da córnea4, erosão da córnea4, ulceração40 da córnea4 ou perfuração da córnea4. Estes eventos podem comprometer a visão41. Os pacientes com evidência de rompimento de epitélio39 da córnea4 devem imediatamente interromper o uso dos AINEs e devem ser cuidadosamente monitorados quanto à integridade da córnea4.
AINEs tópicos devem ser usados com cautela em pacientes que passaram por cirurgias nos olhos2 complicadas ou repetidas em um curto intervalo de tempo, que possuem denervação42 da córnea4, defeitos do epitélio39 da córnea4, diabetes mellitus43, doenças da superfície ocular (por exemplo, síndrome44 do olho9 seco) ou artrite reumatoide45. Pacientes com estes quadros podem ter risco maior para apresentar eventos adversos na córnea4 que podem comprometer a visão41.
Experiências pós-comercialização com AINEs tópicos também sugerem que o uso por mais de 24 horas antes da cirurgia ou por mais de 14 dias após a cirurgia podem aumentar o risco do paciente para a ocorrência e severidade de eventos adversos na córnea4.
Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade:
O trometamol cetorolaco não foi carcinogênico em ratos tratados com até 5mg/kg/dia por via oral durante 24 meses (151 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção em homens e animais), nem em camundongos tratados com 2mg/kg/dia por via oral durante 18 meses (60 vezes a dose oftálmica tópica humana recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e em animais).
O trometamol cetorolaco não foi mutagênico in vitro no teste de Ames ou nos testes de mutação46 anterógrada. Do mesmo modo, não resultou em aumento in vitro da síntese de DNA não programada ou no aumento in vivo da quebra de cromossomos47 em camundongos. Entretanto, o trometamol cetorolaco resultou em aumento de incidência48 de aberrações cromossômicas nas células49 de ovário50 do hamster chinês.
O trometamol cetorolaco não prejudicou a fertilidade quando administrado por via oral a ratos machos e fêmeas em doses de até 272 e 484 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, respectivamente, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e nos animais.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram relatados interações de trometamol cetorolaco 0,5% com drogas tópicas ou injetáveis utilizadas em oftalmologia para pré, intra ou pós-operatórios, incluindo antibióticos (por exemplo, gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina), sedativos (por exemplo, diazepam, hidroxizina, lorazepam, cloridrato de prometazina), mióticos, midriáticos, cicloplégicos (por exemplo, acetilcolina51, atropina, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, maleato de timolol), hialuronidase, anestésicos locais (por exemplo, cloridrato de bupivacaína, cloridrato de ciclopentolato, cloridrato de lidocaína, tetracaína) ou corticosteroides.
Sensibilidade cruzada
Há um potencial para sensibilidade cruzada com o ácido acetilsalicílico, derivados do ácido fenilacético e outros agentes anti-inflamatórios não esteroides. Portanto, recomenda-se cautela no uso de Optilar em pacientes que apresentaram sensibilidade anterior a estas drogas.
Foram relatados casos de broncoespasmo52 ou exacerbação da asma53 em pacientes que possuem conhecida hipersensibilidade à anti-inflamatórios não esteroidais/aspirina ou histórico de asma53 associado ao uso de trometamol cetorolaco. Recomenda- se cautela no uso de Optilar nestes pacientes.
Sangramento
Com algumas drogas anti-inflamatórias não esteroidais, há o potencial para aumento do tempo de sangramento devido à interferência com a agregação de trombócitos54. Existem relatos que AINEs aplicados nos olhos2 podem causar aumento no sangramento de tecidos oculares (incluindo hifemas) em conjunto com cirurgias.
É recomendável que Optilar seja usado com cautela em pacientes com conhecida tendência de sangramento ou que estão recebendo outros medicamentos que prolongam o tempo de sangramento.
Cicatrização
Todos os AINEs tópicos podem deixar mais lento ou retardar a cicatrização (restauração de integridade do tecido25 lesado). O uso simultâneo dos AINEs tópicos e dos esteroides tópicos pode aumentar o potencial para os problemas de cicatrização.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Optilar deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C) e protegido da umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, válido por 30 dias.
Características Físicas:
Optilar apresenta-se na forma de solução límpida.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A solução já vem pronta para uso. Este medicamento é de uso oftálmico. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos2, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio36.
A dose usual é de 1 gota8 aplicada no(s) olho9(s) afetado(s), quatro vezes ao dia por até quatro dias, ou a critério médico.
REAÇÕES ADVERSAS
Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de Optilar.
Reação comum (> 1/100 e < 1/10): hiperemia55 conjuntival, infiltrados corneanos, edema56 ocular, dor ocular.
Outras reações foram observadas durante a pós-comercialização de trometamol cetorolaco e podem potencialmente ocorrer: ceratite ulcerativa.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em geral, superdoses não provocam problemas agudos. Se, acidentalmente, for ingerido, oriente o paciente a beber bastante líquido e procurar orientação médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro M.S. nº 1.5423.0143
Farm. Resp.: Rafaella C. A. Chimiti - CRF-GO n° 4262
Geolab Indústria Farmacêutica S/A
CNPJ: 03.485.572/0001-04
VP. 1B QD.08-B MÓDULOS 01 A 08 - DAIA - ANÁPOLIS – GO
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 6080