Esbriet

Esbriet® é utilizado para tratamento da fibrose¹ pulmonar idiopática² – FPI (doença que atinge os dois pulmões³, caracterizada por aparecimento de fibrose¹, ou seja, tecido⁴ de cicatriz⁵, que substitui o tecido⁴ pulmonar normal e provocando falta de ar).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Ainda não se sabe detalhadamente como a pirfenidona funciona. Mas já se sabe que ela tem propriedades anti- inflamatórias e antifibróticas e atua sobre os aspectos fibrótico crônico⁶ e inflamatório da fibrose¹ pulmonar idiopática². Esbriet® reduz o acúmulo de células⁷ inflamatórias em resposta a vários estímulos. Também atenua a formação de fibroblastos⁸ (células⁷ de fibrose¹) e a produção de substâncias que promovem a inflamação⁹.

Após a administração de uma única dose oral de 801 mg de Esbriet®, a máxima concentração no sangue¹⁰ foi alcançada entre 30 minutos a 4 horas (tempo mediano de 0,5 hora).

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não pode tomar Esbriet® se:

• tiver alergia¹¹ à pirfenidona, que é o componente ativo de Esbriet®, ou a algum dos excipientes (outras substâncias contidas no medicamento);
• histórico de angioedema¹² devido ao uso de pirfenidona;
• se tiver doença do fígado¹³ grave ou terminal;
• se tiver doença do rim¹⁴ grave ou terminal que requer diálise¹⁵;
• se estiver fazendo uso de fluvoxamina, que é um medicamento utilizado no tratamento de depressão e de transtorno obsessivo compulsivo (TOC).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Alguns pacientes apresentam alterações nos exames de sangue¹⁰ que detectam alterações no fígado¹³ quando tomam Esbriet® (aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase e bilirrubinas¹⁶). Por isso, antes de começar a tomar Esbriet®, você terá que fazer exames de sangue¹⁰ para verificar a dosagem dessas substâncias. Depois de iniciado o tratamento, terá que refazer esses exames mensalmente nos 6 primeiros meses e depois a cada 3 meses. Se houver elevação significativa nesses exames, será preciso ajuste de dose de Esbriet® ou até a sua suspensão, a critério do seu médico.

A exposição direta à luz do sol (ou mesmo bronzeamento artificial) deve ser evitada ou reduzida durante o tratamento com Esbriet®. Você deverá usar bloqueador solar eficaz diariamente, usar roupas que protejam contra a exposição solar e evitar outros medicamentos que também provoquem fotossensibilidade. Se você apresentar sintomas¹⁷ de fotossensibilidade (queimadura solar) ou erupções na pele¹⁸, informe ao seu médico imediatamente, porque pode ser necessário interromper a medicação.

Há relatos de angioedema¹² (alguns sérios) tais como inchaço¹⁹ da face²⁰, lábios e / ou língua²¹, que podem ser associados com dificuldade em respirar ou respiração ofegante em associação com o uso de Esbriet® Se você apresentar alguns desses sintomas¹⁷, informe ao seu médico imediatamente, porque pode ser necessário interromper a medicação.

Esbriet® pode causar tontura²² e cansaço, por isso, tenha cuidado se você precisar se envolver em atividades que requer atenção e coordenação.

Esbriet® pode causar perda de peso e por isso seu médico monitorará o seu peso enquanto estiver tomando esse medicamento.

Distúrbios gastrintestinais como náusea²³, diarreia²⁴, dispepsia²⁵, vômito²⁶, refluxo e dor abdominal podem ocorrer com o uso de Esbriet®. Se você apresentar alguns desses sintomas¹⁷, informe ao seu médico imediatamente, porque pode ser necessário modificar a dose do medicamento.

Não foi feito nenhum estudo sobre a interferência no Esbriet® na capacidade de dirigir ou operar máquinas. No entanto, como o Esbriet® pode provocar tontura²² e fadiga²⁷, isso poderia ter influência nessas atividades. Portanto, recomenda-se cuidado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Não existem dados sobre a utilização de Esbriet® por gestantes. Em animais, ocorre potencial para acúmulo da substância ativa (pirfenidona) ou seus metabólitos²⁸ no líquido amniótico²⁹. Em doses altas administradas a ratas prenhas, ocorreu prolongamento da gestação e diminuição da viabilidade dos fetos. Por isso, é preferível não utilizar Esbriet® se você estiver grávida.

Em estudos com animais não foi identificada redução da fertilidade.

Não se sabe se o Esbriet® é excretado no leite materno. Em animais, foi detectado potencial para acúmulo da substância ativa perfenidona e de seus metabólitos²⁸ no leite. Como não é possível afastar um possível risco para a criança que está sendo amamentada, é preciso optar entre tomar Esbriet® ou continuar com a amamentação³⁰.

A segurança e eficácia de Esbriet® não foram estabelecidas em pacientes pediátricos. Não é necessário ajuste da dose de Esbriet® se você tem 65 anos de idade ou mais.

Esbriet® deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência renal³¹ leve a moderada. Este medicamento não foi estudado em pessoas com insuficiência renal³¹ grave ou terminal que necessitam de diálise¹⁵. Por isso, Esbriet® não deve ser administrado a pessoas nessas condições.

Como os níveis deste medicamento podem aumentar em algumas pessoas com insuficiência hepática³² (comprometimento da função do fígado¹³), é necessário monitorar por meio de exames de sangue¹⁰. Esbriet® não foi estudado em pessoas com insuficiência hepática³² grave ou doença hepática³³ terminal e não deve ser administrado a pessoas nessas condições.

Até o momento, não há informações de que a pirfenidona possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

A pirfenidona, substância ativa de Esbriet®, é transformada no fígado¹³, por meio de algumas enzimas, para depois ser eliminada. Substâncias que alteram essas enzimas podem modificar a concentração de Esbriet® no sangue¹⁰ e aumentar a chance de reações adversas ou diminuir o efeito do medicamento. A fluvoxamina inibe a principal enzima³⁴ transformadora de Esbriet®. Por isso, há um acúmulo de 4 x na concentração de Esbriet®. Dessa forma, é contraindicado tomar esses dois medicamentos concomitantemente. Para alguns outros medicamentos, o acúmulo não é tão grande, e o medicamento até pode ser administrado, mas a dose de Esbriet® tem que ser reduzida. É o caso do ciprofloxacino, um antibiótico usado para infecções³⁵ urinárias e outras infecções³⁵.

Informe sempre ao seu médico se estiver tomando qualquer tipo de medicamento.

Você precisa parar de fumar antes do tratamento com Esbriet®. O fumo acelera a enzima³⁴ que metaboliza Esbriet® e reduz o efeito deste medicamento. O omeprazol (usado para problemas gástricos) e a rifampicina (antibiótico usado no tratamento de tuberculose³⁶) podem reduzir também os níveis de Esbriet® no sangue¹⁰ e, consequentemente, o seu efeito terapêutico. Por isso, o uso desses medicamentos deve ser interrompido sempre que possível.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁷.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Esbriet® cápsulas duras deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Características físicas e organolépticas do produto

As cápsulas de Esbriet® apresentam coloração branca, com a inscrição “PFD 267 mg”.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deve tomar Esbriet® com água, sem abrir, partir ou mastigar as cápsulas. O ideal é que seja ingerido junto com uma refeição, para reduzir a possibilidade de náuseas³⁸ e tontura²² aparecerem.

Quando você for começar o tratamento, seu médico iniciará com uma dose baixa e o aumento será gradativo, até atingir a dose diária, de nove cápsulas por dia.

Posologia

Dias 1 a 7: uma cápsula, três vezes por dia (801 mg/dia)
Dias 8 a 14: duas cápsulas, três vezes por dia (1602 mg/dia)
Dias 15 em diante: três cápsulas, três vezes por dia (2403 mg/dia)

Esbriet® – Esquema de dosagem
Dias	Manhã (café da manhã)	Tarde (almoço)	Noite (jantar)	Total de cápsulas por dia
Dias 1 a 7	1	1	1	3
Dias 8 a 14	2	2	2	6
Dias 15 em diante	3	3	3	9

A dose diária recomendada de Esbriet® para pacientes³⁹ com FPI é de três cápsulas de 267 mg três vezes por dia, administradas junto com alimentos, até o total de 2403 mg/dia.

Doses acima de 2403 mg/dia não são recomendadas para nenhum paciente (vide item “O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?”).

Ajustes de doses

Se você tiver intolerância ao medicamento por causa de reações adversas gastrintestinais, você deve lembrar-se de tomar Esbriet® junto com alimentos. Se os sintomas¹⁷ continuarem, o médico poderá reduzir a dose do medicamento e depois aumentar gradualmente conforme sua tolerância. Se mesmo assim você continuar com sintomas¹⁷, pode ser necessário interromper o medicamento durante uma ou duas semanas até que os sintomas¹⁷ desapareçam.

Se você apresentar reação de fotossensibilidade leve a moderada, deve lembrar-se de usar o bloqueador solar diariamente e evitar a exposição ao sol. A dose de Esbriet® poderá ser reduzida a critério médico. Se a erupção⁴⁰ cutânea⁴¹ persistir depois de 7 dias, Esbriet® deve ser interrompido durante 15 dias e depois ser introduzido gradualmente.

Se você apresentar reação de fotossensibilidade grave, deve suspender a medicação e procurar seu médico. Depois de resolvida a erupção⁴⁰, o médico poderá reintroduzir novamente o medicamento gradualmente.

Se você apresentar aumento significativo das enzimas hepáticas⁴² (substâncias dosadas no sangue¹⁰ para avaliar a função do fígado¹³) pode ser necessário reduzir a dose, interromper a administração e verificar se você tomou algum outro medicamento que possa estar interferindo em seu tratamento. Seu médico saberá como ajustar Esbriet® da melhor forma. Se o valor dessas enzimas for mais de 5 vezes o limite superior do normal, Esbriet® deverá ser descontinuado definitivamente, e você não poderá mais receber este medicamento.

Informe ao seu médico se você estiver tomando outros medicamentos, como fluvoxamina e ciprofloxacina, pois seu médico poderá precisar ajustar a dose de Esbriet®.

Populações especiais

Idosos: Não é necessário ajuste de dose se você tiver 65 anos de idade ou mais.

Insuficiência hepática³²: Não é necessário ajuste de dose se você apresenta alteração leve a moderada do fígado¹³, mas é necessário observar com mais cuidado sinais⁴³ de toxicidade⁴⁴, porque alguns pacientes apresentam níveis mais elevados da pirfenidona nessa situação. O Esbriet® não foi estudado em insuficiência⁴⁵ grave do fígado¹³. Por isso, você não poderá usar este medicamento se tiver insuficiência hepática³² grave. Durante o tratamento devem ser feitos exames de sangue¹⁰ para verificar como está o funcionamento do fígado¹³.

Insuficiência renal³¹: Se você tem alteração do funcionamento dos rins⁴⁶ grau leve, poderá receber Esbriet® em doses habituais. Esbriet® deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal³¹ leve ou moderada. Se você precisar de diálise¹⁵ ou tiver insuficiência renal³¹ grave, não poderá tomar Esbriet®, porque este medicamento não foi testado em pessoas nessa situação.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar uma dose de Esbriet®, tome a próxima dose assim que se lembrar. Não tome duas doses ao mesmo tempo para compensar a dose esquecida.

Se você esquecer de tomar uma dose de Esbriet® por 14 dias consecutivos ou mais, você deve reiniciar a terapia se submetendo ao esquema gradual da dose durante 2 semanas até a dose diária recomendada.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As informações sobre as reações adversas são baseadas na experiência em pacientes tratados em estudos clínicos (623 pacientes).

Infecções³⁵ e infestações

• Muito comum: infecções³⁵ de garganta⁴⁷ ou vias respiratórias
• Comum: infecção⁴⁸ urinária

Distúrbios do metabolismo⁴⁹ e da nutrição⁵⁰

• Muito comum: anorexia⁵¹ (falta de apetite), redução de peso
• Comum: redução do apetite

Distúrbios psiquiátricos

• Muito comum: insônia

Distúrbios do sistema nervoso⁵²

• Muito comum: cefaleia⁵³, tontura²²
• Comum: disgeusia⁵⁴ (alteração do paladar⁵⁵), sonolência, cansaço

Distúrbios vasculares⁵⁶

• Comum: fogacho

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinos

• Muito comum: tosse, falta de ar
• Comum: tosse produtiva (com expectoração⁵⁷)

Distúrbios gastrintestinais

• Muito comum: náuseas³⁸, diarreia²⁴, dispepsia²⁵, vômitos⁵⁸, doença do refluxo gastroesofágico⁵⁹, constipação⁶⁰
• Comum: desconforto estomacal, dor abdominal superior, distensão abdominal, dor abdominal, flatulência, desconforto abdominal, gastrite⁶¹

Distúrbios Hepatobiliares⁶²

• Comum: gama glutamil transferase (GGT), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) aumentadas (substâncias dosadas em exame de sangue¹⁰ e que demonstram alteração das células⁷ do fígado¹³)

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo⁶³

• Muito comum: erupção⁴⁰ cutânea⁴¹
• Comum: reação de fotossensibilidade (excesso de sensibilidade à luz solar, geralmente com sintomas¹⁷ de queimadura), prurido⁶⁴ (coceira), eritema⁶⁵ (vermelhidão), pela seca, rash⁶⁶ macular (múltiplas manchas de cor avermelhada), rash⁶⁶ com prurido⁶⁴ (vermelhidão com coceira), erupção⁴⁰ cutânea⁴¹ erimatosa (erupção⁴⁰ cutânea⁴¹ com vermelhidão)

Distúrbios músculo-esqueléticos e do tecido conectivo⁶⁷:

• Muito comum: artralgia⁶⁸ (dor nas articulações⁶⁹)
• Comum: mialgia⁷⁰ (dor muscular)

Distúrbios gerais e condições do local de administração

• Muito comum: fadiga²⁷
• Comum: astenia⁷¹ (fraqueza), dor no peito⁷²

Dano por envenenamento e complicações de procedimento

• Comum: queimadura de sol

Pós-comercialização

Além das reações adversas identificadas a partir de estudos clínicos, as seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso pós-aprovação de pirfenidona. Como essas reações podem ser reportadas voluntariamente a partir de uma população de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar confiavelmente sua frequência.

Distúrbios do sangue¹⁰ e sistema linfático⁷³: Agranulocitose⁷⁴ (falta de produção de um tipo de glóbulo branco do sangue¹⁰, os granulócitos⁷⁵, responsáveis principalmente pelo combate às bactérias).

Distúrbios de sistema imunológico⁷⁶: Angioedema¹² (Edema⁷⁷ de face²⁰ e da garganta⁴⁷ que pode levar à dificuldade para respirar).

Distúrbios hepatobiliares⁶²: Bilirrubina⁷⁸ aumentada em combinação com ALT e AST aumentadas (substâncias dosadas em exame de sangue¹⁰ e que demonstram alteração das células⁷ do fígado¹³).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?