FURP-Sulfadiazina

(Bula do profissional de saúde)

Este medicamento é destinado ao tratamento da toxoplasmose², em associação com a pirimetamina.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A revisão abaixo referenciada demonstra a eficácia da combinação de sulfadiazina e pirimetamina no tratamento de toxoplasmose².

Referência:

Rajapakse S, Chrishan-Shivantan M, Samaranayake N, et al. Antibiotics for Human toxoplasmosis: a systemic review of randomized trials. Pathog Glob Health 2013;107(4):162-9.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

FARMACODINÂMICA

A sulfadiazina é análoga estrutural e antagonista³ competitiva do ácido para-aminobenzóico (PABA), impedindo, portanto, a sua utilização pelas bactérias na síntese do ácido fólico (ácido pteroilglutâmico). Mais especificamente, a sulfadiazina é inibidora competitiva da diidropteroatosintetase, a enzima⁴ bacteriana responsável pela incorporação do PABA no ácido diidropteróico, precursor imediato do ácido fólico. Os microrganismos sensíveis à sulfadiazina são primariamente aqueles que sintetizam seu próprio ácido fólico.

FARMACOCINÉTICA

A sulfadiazina é rapidamente absorvida no trato gastrintestinal. As concentrações sanguíneas máximas são atingidas 3 a 6 horas após a administração; 20 a 55% da sulfadiazina absorvida está ligada a proteínas⁵ plasmáticas. Ela penetra no fluido cérebro⁶-espinhal para produzir concentrações terapêuticas, que podem ser mais da metade daquela do sangue⁷, dentro de 4 horas por administração oral. Até 40% da sulfadiazina no sangue⁷ está presente como o derivado do acetil. A meia-vida da sulfadiazina é de 10 horas aproximadamente; essa é prolongada quando existe diminuição da capacidade renal⁸.

Cerca de 50% da sulfadiazina administrada oralmente é excretada na urina⁹ em 24 horas; 15 a 40% é excretada na forma acetilada. A excreção na urina⁹ da sulfadiazina e dos derivados do acetil é dependente do pH. Cerca de 30% é excretado inalterado por acetilação rápida e lenta quando a urina⁹ é ácida enquanto cerca de 75% é excretado inalterado por acetilação lenta quando a urina⁹ é alcalina.

CONTRAINDICAÇÕES

FURP-Sulfadiazina não deve ser utilizada por pacientes alérgicos à sulfadiazina ou outras sulfonamidas. Evitar seu uso em deficiência de G6PD, porfiria¹⁰, gravidez¹¹ e amamentação¹².

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Durante o tratamento, os pacientes devem se manter bem hidratados para conservar um volume urinário adequado (mínimo de 1.500 mL diários, em adultos). Aconselha-se terapêutica¹³ complementar com bicarbonato de sódio para alcalinizar a urina⁹ e evitar cristalúria.

Evitar exposição intensa ao sol durante o tratamento. Em tratamento prolongado deve-se periodicamente realizar hemograma. Este medicamento pode precipitar crises de porfiria¹⁰.

Mulheres em uso de contraceptivos hormonais devem ser informadas que o uso de sulfadiazina pode reduzir a eficácia do método.

Uso durante a gravidez¹¹

O uso de FURP-Sulfadiazina deve ser evitado na gravidez¹¹ porque a sulfadiazina atravessa rapidamente a barreira placentária e alcança a circulação¹⁴ fetal, tendo se mostrado teratogênica¹⁵ em ratos. É contraindicada na amamentação¹².

Categoria de risco na gravidez¹¹: C

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso em idosos e crianças

FURP-Sulfadiazina pode ser usada em idosos e crianças na indicação descrita.

Uso em pacientes com insuficiência renal¹⁶ e/ou hepática¹⁷

Deve ser usada com cautela na insuficiência renal¹⁶ e/ou hepática¹⁷.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

• A ação da sulfadiazina pode ser antagonizada pelo ácido para-aminobenzoico e seus compostos derivados, particularmente aminobenzoato de potássio e anestésicos locais do grupo da procaína.
• A sulfadiazina pode potencializar os efeitos de algumas drogas, como os anticoagulantes¹⁸ orais, metotrexato e fenitoína. Isto pode ser devido ao deslocamento da droga dos sítios de ligação proteica plasmática ou pela inibição do metabolismo¹⁹.
• O efeito antidiabético dos compostos de sulfonilureia pode ser aumentado pelo uso concomitante de sulfadiazina.
• Falência de contraceptivos hormonais resultando em gravidez¹¹ em pacientes tratadas com sulfadiazina.

Interações com exames laboratoriais

O uso de sulfadiazina pode resultar em falsa positividade de testes urinários para glicose²⁰ (Benedict) ou para proteínas⁵ (ácido sulfossalicílico).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conserve este medicamento em temperatura ambiente (entre 15–30°C), protegido da luz e umidade.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido redondo, branco, sem cheiro e sabor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Os comprimidos devem ser ingeridos por via oral e devem ser tomados de preferência, com o estômago²¹ vazio.

Se houver esquecimento de uma dose, o paciente deve tomar assim que possível, a menos que esteja muito próximo da dose seguinte. Nunca tomar duas doses ao mesmo tempo. Se houver esquecimento de duas ou mais doses, o médico deve ser avisado.

Para crianças que não têm capacidade para deglutir²² comprimidos, o processo de partição e/ou dissolução é muito falho e só pode ser usado se não houver disponibilidade de preparações na forma líquida.

Posologia

A - Posologia na toxoplasmose² em pessoas imunocompetentes

Nos 3 primeiros dias de tratamento		Do 4º dia em diante	Tempo de tratamento
Adultos
Pirimetamina	75 a 100 mg	25 a 50 mg	4 a 6 semanas
Sulfadiazina	500 a 1.000 mg (2-4 vezes ao dia)	500 a 1.000 mg (2-4 vezes ao dia)
Ácido folínico	5-10 mg/dia	5-10 mg/dia
Crianças
Pirimetamina	2 mg/kg	1 mg/kg	4 semanas
Sulfadiazina	25 mg/kg/dia (4 vezes ao dia)	25 mg/kg/dia (4 vezes ao dia)
Ácido folínico	1 mg	1 mg

B – Posologia na toxoplasmose² associada à infecção²³ pelo HIV²⁴

Profilaxia secundária ou terapia de manutenção

Deve ser indicada após completar seis semanas de tratamento da toxoplasmose².:

• Sulfadiazina 500 mg por via oral, 2 vezes ao dia
• Pirimetamina 25 mg/dia
• A profilaxia pode ser interrompida quando ocorrer reconstituição imune sustentada, por mais de seis meses, traduzida pela contagem de linfócitos T CD4+ acima de 200 céls /mm³.

REAÇÕES ADVERSAS

Reação comum 

Sistema urinário²⁵: dor lombar, hematúria²⁶, oligúria²⁷ e anúria²⁸ podem ocorrer devido à cristalização na urina⁹ da sulfadiazina ou de seus metabólitos²⁹. Nefrite³⁰ túbulo intersticial³¹ e necrose³² tubular podem levar a falência renal⁸.

Trato gastrintestinal: náusea³³, vômitos³⁴, diarreia³⁵, anorexia³⁶, pancreatite³⁷ e colite³⁸.

Outras reações, cuja frequência não pode ser determinada são

Sistema nervoso central³⁹: cefaleia⁴⁰, vertigem⁴¹, insônia, convulsões, depressão, reações psicóticas, meningite asséptica⁴² e ataxia⁴³.

Órgãos sensoriais: zumbido Sistema cardiovascular⁴⁴: miocardite⁴⁵.

Pele⁴⁶: prurido⁴⁷, rubor, reações de fotossensibilidade, dermatite⁴⁸ esfoliativa, eritema nodoso⁴⁹. Em casos raros, podem ocorrer reações severas na pele⁴⁶, potencialmente fatais, incluindo necrose³² epidérmica tóxica e Síndrome⁵⁰ de Stevens- Johnson. Lúpus⁵¹ eritematoso⁵² sistêmico⁵³, incluindo piora da doença pré-existente. Porfiria¹⁰. Dermatites podem ocorrer com o contato das sulfonamidas com a pele⁴⁶.

Fígado⁵⁴: necrose³² hepática¹⁷, hepatomegalia⁵⁵ e icterícia⁵⁶.

Sistema respiratório⁵⁷: tosse, dispneia⁵⁸ e eosinofilia⁵⁹ pulmonar.

Hematológicas: trombocitopenia⁶⁰, leucopenia⁶¹, anemia⁶² aplástica, anemia hemolítica⁶³ (em portadores de deficiência de G6PD), hipoprotrombinemia, eosinofilia⁵⁹ e agranulocitose⁶⁴.

Sistema endócrino⁶⁵: hipoglicemia⁶⁶, hipotireoidismo⁶⁷ e bócio⁶⁸.

Outros: estomatite⁶⁹, glossite⁷⁰, artralgia⁷¹ e mialgia⁷².

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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