RISPERIDONA (COMPRIMIDO 1 MG)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

risperidona
Comprimido 1 mg
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagem contendo 20 e 30 comprimidos

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 5 ANOS

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido contém:

risperidona	1 mg
excipiente q.s.p.	1 comprimido

Excipiente: dióxido de silício, lactose¹ monoidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sódica. estearato de magnésio, hipromelose e macrogol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE² INDICAÇÕES INDICAÇÕES

Risperidona é indicado no tratamento de uma ampla gama de pacientes esquizofrênicos incluindo:

a primeira manifestação da psicose³;
exacerbações esquizofrênicas agudas;
psicoses esquizofrênicas agudas e crônicas e outros transtornos psicóticos nos quais os sintomas⁴ positivos (tais como alucinações⁵, delírios, distúrbios do pensamento, hostilidade, desconfiança), e/ou negativos (tais como embotamento⁶ afetivo, isolamento emocional e social, pobreza de discurso) são proeminentes;
alívio de outros sintomas⁴ afetivos associados à esquizofrenia⁷ (tais como depressão, sentimentos de culpa, ansiedade);
tratamento de longa duração para a prevenção da recaída (exacerbações agudas) nos pacientes esquizofrênicos crônicos.

risperidona é indicado para o tratamento de curto prazo para a mania aguda ou episódios mistos associados com transtorno bipolar I.

risperidona é indicado, por até 12 semanas, para o tratamento de transtornos de agitação, agressividade ou sintomas⁴ psicóticos em pacientes com demência⁸ do tipo Alzheimer⁹ moderada a grave.

risperidona também pode ser usado para o tratamento de irritabilidade associada ao transtorno autista, em crianças e adolescentes, incluindo desde sintomas⁴ de agressividade até outros, como autoagressão deliberada, crises de raiva¹⁰ e angústia e mudança rápida de humor.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Esquizofrenia⁷

A evidência de eficácia de curto prazo com risperidona oral no tratamento de esquizofrenia⁷ é proveniente de 3 estudos clínicos duplo-cegos, comparados com ativo, que no total envolveram mais de 2.200 pacientes com esquizofrenia⁷. Dois dos 3 estudos também tiveram um braço placebo¹¹. A eficácia da risperidona oral no tratamento de manutenção da esquizofrenia⁷ foi demonstrada em 2 estudos duplo-cegos, comparados com ativo: 1 estudo com uma duração de 12 meses e 1 estudo com uma duração de 1 a 2 anos. Para estabelecer a segurança e a eficácia do tratamento com risperidona oral em um regime de dose única diária, 3 estudos duplo-cegos foram conduzidos. Um destes 3 estudos incluiu um braço placebo¹¹. Um total de 815 pacientes nestes estudos foram tratados com risperidona, dos quais 328 receberam um regime posológico de duas doses diárias e 487 um regime posológico de uma dose diária. Ambos os estudos de curta e longa duração, e os estudos de regime posológico de dose única diária, incluíram pacientes adultos com um diagnóstico¹² de esquizofrenia⁷ de acordo com o critério do Manual Diagnóstico¹² e Estatístico de Transtornos Mentais. Um estudo aberto de 12 semanas foi conduzido para avaliar a segurança e tolerabilidade da risperidona oral em pacientes idosos com idade de 65 anos ou mais com um diagnóstico¹² DSM de esquizofrenia⁷. Os estudos mencionados anteriormente utilizaram diversos instrumentos para avaliar os sinais¹³ e sintomas⁴ psiquiátricos, incluindo a Escala das Síndromes Positiva e Negativa (PANSS), a Escala de Avaliação Psiquiátrica Breve (BPRS), a Escala de Impressão Clínica Global de Mudança (CGI-C) e Gravidade (CGI-S), e a Escala de Avaliação de Sintomas⁴ Negativos (SANS).

Transtorno bipolar I

A evidência da eficácia e segurança da risperidona em monoterapia no tratamento da mania do transtorno bipolar I é baseada nos resultados de 3 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo¹¹. Dois destes estudos foram estudos de 3 semanas de duração e avaliaram a eficácia e segurança da risperidona versus placebo¹¹. Todos os pacientes que completaram estes estudos puderam entrar em um estudo de extensão, aberto, de 9 semanas.

Um estudo teve um período de tratamento duplo-cego de 3 semanas (risperidona, haloperidol ou placebo¹¹), seguido por um período de manutenção de 9 semanas, com tratamento tanto duplo-cego (risperidona ou haloperidol) quanto aberto (risperidona). Um braço de haloperidol foi incluído como uma referência interna em ambos os períodos: a fase aguda de três semanas e o período de manutenção consecutivo de nove semanas. O desenho do estudo RIS-INT- 69 para estabelecer a manutenção do efeito seguiu de maneira próxima o desenho que consistiu em uma comparação direta dos braços de tratamento ativo (produto teste e comparador ativo) cobrindo um período de 12 semanas. Os pacientes do grupo placebo¹¹ que permaneceram no período duplo-cego após três semanas receberam risperidona. As comparações estatísticas de 12 semanas incluíram apenas aqueles pacientes randomizados destinados à risperidona ou ao haloperidol no início do estudo. Pacientes do grupo placebo¹¹ que mudaram para risperidona não foram incluídos nesta análise. Dois estudos foram executados para avaliar a eficácia e a segurança da risperidona em combinação com estabilizadores de humor (lítio ou valproato; e lítio, valproato e carbamazepina) versus placebo¹¹ em combinação com estabilizadores de humor no tratamento de pacientes com episódios de mania do transtorno bipolar. O estudo também incluiu um braço de haloperidol apenas como uma referência interna para avaliar a validade do desenho e para facilitar a interpretação correta dos resultados dos estudos. Ambos os estudos incluíram um fase duplo-cega de 3 semanas, seguida por uma fase aberta, não controlada, de dez semanas.

Todos os estudos clínicos foram conduzidos em pacientes que tiveram transtorno bipolar I de acordo com os critérios do Manual Diagnóstico¹² e Estatístico de Transtornos Mentais 4ª edição (DSM-IV). Os estudos RIS-INT 69 e RIS-USA-239 incluíram apenas pacientes com episódios de mania. Os estudos RIS-IND-2, RIS-USA-102 e RIS-INT-46 também incluíram pacientes com episódios mistos, ou seja, episódios de mania com sintomas⁴ concomitantes de depressão maior por ao menos sete dias. Em todos os estudos clínicos, a risperidona foi administrada em uma faixa de dose flexível de 1 a 6 mg.

Transtornos do comportamento em pacientes com demência⁸

A risperidona demonstrou sua segurança e eficácia no tratamento de um ou mais Sintomas⁴ Comportamentais e Psicológicos de Demência⁸ (BPSD) em três estudos duplo-cegos, controlados por placebo¹¹, em pacientes idosos com demência⁸. A análise agrupada da eficácia destes estudos representa dados de 1.150 pacientes idosos internados em instituição (722 tratados com risperidona). Dados de segurança de longo prazo (até 12 meses) com risperidona em pacientes idosos com demência⁸ também estão disponíveis. A população em cada um destes estudos era de pacientes que estavam internados em uma casa de repouso ou hospital e apresentavam distúrbios comportamentais que foram pelo menos problemas moderados para os cuidadores ou perigosos para eles próprios.

Os estudos incluíram pacientes com uma ampla faixa de BPSD, baseado na pontuação total na BEHAVE- AD; o estudo RIS-AUS-5 especificamente considerou pacientes exibindo comportamento agressivo, baseado em uma pontuação mínima de agressão total na subscala do Inventário de Agitação de Cohen-Mansfield (CMAI). Os pacientes foram recrutados de um espectro completo de gravidade de demência⁸ e debilitação cognitiva¹⁴ e apresentavam demência⁸ de Alzheimer⁹, demência⁸ vascular¹⁵ ou diagnóstico¹² misto de acordo com os critérios do DSM-IV.

Pacientes com demências de Lewy-body foram excluídos do RIS-AUS-5. Pacientes com outras demências ou outras condições neurológicas, as quais diminuem as funções cognitivas, foram excluídos de todos os estudos, assim como pacientes com outros distúrbios psicológicos.

Nos estudos controlados de fase 3, a eficácia foi avaliada por meio da BEHAVE-AD e CMAI para avaliar a gravidade e a frequência dos sintomas⁴, respectivamente. A relevância das mudanças na escala de comportamento foi avaliada usando a escala CGI. Dois estudos adicionais, controlados por placebo¹¹, duplo-cegos, foram conduzidos em um subgrupo de pacientes com BPSD, no caso, pacientes com psicose³ na Doença de Alzheimer¹⁶.

Autismo em crianças e adolescentes

A evidência de eficácia de risperidona oral em crianças e adolescentes diagnosticadas com autismo, conforme definido pelos critérios DSM-IV, foi baseada principalmente em dois estudos duplo-cego, controlados por placebo¹¹, com duração de 8 semanas, em crianças e adolescentes com autismo ou outros Transtornos Invasivos do Desenvolvimento (TID). Um dos estudos era randomizado¹⁷, duplo-cego, com grupo-paralelo, dose flexível, com duração de 8 semanas, de segurança e eficácia de risperidona em crianças e adolescentes (com idade de 5 a 17 anos e 2 meses) com autismo. O estudo foi conduzido por uma rede de unidades de pesquisa de psicofarmacologia pediátrica e patrocinado pelo Instituto Nacional de Doenças Mentais. Outro estudo era duplo-cego, randomizado¹⁷, com grupo-paralelo, controlado por placebo¹¹, dose flexível, de 8 semanas, de segurança e eficácia da risperidona em crianças com idade entre 5 a 12 anos com autismo ou outros TIDs. A variável primária de eficácia em ambos estudos foi a mudança frente a linha de base no desfecho final na subescala de irritabilidade da ABC, como preenchida pelo pai ou cuidador sob orientação de um clínico. A resposta CGI-C foi uma variável coprimária ou secundária de eficácia nestes estudos.

Os estudos demonstraram que a risperidona, a uma dose oral mediana modal de 2,0 mg/dia, melhora significativamente os sintomas⁴ de autismo em crianças e adolescentes entre 5 e 17 anos. A melhora foi observada na semana 2 e foi mantida nas semanas 4, 6 e 8. Os resultados do estudo indicaram que uma dose oral mediana modal de 0,04 mg/kg/dia de risperidona melhora significativamente os sintomas⁴ de autismo ou outros TIDs em crianças com idade de 5 a 12 anos.

Uma melhora clinicamente significativa com risperidona foi observada nas subescalas ABC que correspondem aos sintomas⁴ do autismo, incluindo os sintomas⁴ principais de prejuízo na interação social, prejuízo na comunicação, comportamentos repetitivos e esteriotipados, interesses e atividades associadas aos sintomas⁴ de hiperatividade, falta de atenção, agressividade para com os outros e consigo mesmo, e acessos de raiva¹⁰. A eficácia foi observada independente dos subgrupos demográficos (idade/raça/sexo), presença/ausência de sonolência como um evento adverso, ou quociente de inteligência¹⁸. A risperidona oral foi significativamente superior ao placebo¹¹ para reduzir irritabilidade e melhorou significativamente os sintomas⁴ de autismo, conforme demonstrado por alterações nas diferenças dos quadrados mínimos da linha de base para todas as subescalas ABC (irritabilidade, letargia¹⁹ e reclusão social, comportamento estereotipado, hiperatividade e discurso inapropriado) e 3 subgrupos de subescalas ABC em autismo (irritabilidade, letargia¹⁹ e reclusão social, comportamento estereotipado, hiperatividade). Os resultados clínicos mensurados pela CGI-C confirmam que as alterações na ABC (mensuradas pelos pais ou cuidador) são clinicamente relevantes e a porcentagem de pacientes que foram responsivos à CGI-C (“muita melhora” ou “extrema melhora”) foi significativa com a risperidona – aproximadamente mais 64,0% e 32,4% (subgrupo autismo) pacientes foram CGI-C responsivos com risperidona do que com placebo¹¹. Aproximadamente mais 40,1% e 26,1% (subgrupo autismo) pacientes foram ABC responsivos com risperidona do que com o placebo¹¹ (diminuição ou melhora ≥ 50% da linha de base em pelo menos 2 subescalas ABC e nenhuma ABC demonstrou aumento ou piora ≥ 10%).

Referências

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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

PROPRIEDADES FARMACODINÂMICAS

Mecanismo de ação

A risperidona é um antagonista²⁰ monoaminérgico seletivo, com propriedades únicas. Ela tem uma alta afinidade pelos receptores serotoninérgicos 5-HT2 e dopaminérgicos D2. A risperidona liga-se igualmente aos receptores alfa- 1 adrenérgicos²¹ e, com menor afinidade, aos receptores histaminérgicos H1 e adrenérgicos²¹ alfa-2. A risperidona não tem afinidade pelos receptores colinérgicos. Apesar de a risperidona ser um antagonista²⁰ D2 potente, o que é considerado como ação responsável pela melhora dos sintomas⁴ positivos da esquizofrenia⁷, o seu efeito depressor da atividade motora e indutor de catalepsia é menos potente do que os neurolépticos²² clássicos.

O antagonismo balanceado serotoninérgico e dopaminérgico central pode reduzir a possibilidade de desenvolver efeitos extrapiramidais e estende a atividade terapêutica²³ sobre os sintomas⁴ negativos e afetivos da esquizofrenia⁷.

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorção

A risperidona é completamente absorvida após administração oral, alcançando um pico de concentrações plasmáticas em 1 a 2 horas. A absorção não é alterada pela alimentação, e, portanto, a risperidona pode ser ingerida durante as refeições ou não.

Distribuição

A risperidona é rapidamente distribuída. O volume de distribuição é de 1-2 L/kg. No plasma²⁴, a risperidona se liga à albumina²⁵ e à alfa1 glicoproteína ácida. A ligação da risperidona à proteína plasmática é de 88% e 77% para a 9-hidróxi-risperidona.

Uma semana após a administração, 70% da dose é excretada na urina²⁶ e 14% nas fezes. Na urina²⁶, a risperidona mais 9-hidróxi-risperidona representam 35-45% da dose. O restante são metabólitos²⁷ inativos.

Metabolismo²⁸

A risperidona é metabolizada pela CYP2D6 em 9-hidróxi-risperidona, que apresenta uma atividade farmacológica similar à risperidona. A fração antipsicótica ativa é assim formada pela risperidona e pela 9-hidróxi-risperidona juntas. Outra via metabólica da risperidona é a N-desalquilação.

Eliminação

Após administração oral a pacientes psicóticos, a risperidona é eliminada com uma meia-vida de 3 horas. A meia vida de eliminação da 9-hidróxi-risperidona e da fração antipsicótica ativa é de 24 horas.

Proporcionalidade de dose

O estado de equilíbrio é alcançado em um dia na maioria dos pacientes. O estado de equilíbrio para a risperidona é alcançado em 4-5 dias para a 9-hidróxi-risperidona.

As concentrações plasmáticas de risperidona são proporcionais à dose, dentro da faixa terapêutica²³.

Populações especiais

Pacientes pediátricos: A farmacocinética da risperidona, da 9-hidróxi-risperidona e da fração antipsicótica ativa em crianças é similar àquela em adultos.

Insuficiência renal²⁹ e hepática³⁰: Um estudo com dose única mostrou concentrações plasmáticas ativas mais altas e uma diminuição na depuração plasmática da fração antipsicótica ativa de 30% em idosos e 60% em pacientes com insuficiência renal²⁹. As concentrações plasmáticas de risperidona foram normais em pacientes com insuficiência hepática³¹, mas a média da fração livre de risperidona no plasma²⁴ aumentou em cerca de 35%.

Dados pré-clínicos

Em estudos de toxicidade³² (sub)crônica, nos quais a administração foi iniciada em ratos e cães sexualmente imaturos, efeitos dose-dependentes estavam presentes no trato genital de machos e fêmeas e na glândula³³ mamária.

Estes efeitos estavam relacionados com os níveis aumentados de prolactina³⁴ sérica, resultantes da atividade da risperidona de bloqueio do receptor dopaminérgico D2. Em um estudo de toxicidade³² juvenil em ratos, observou-se o aumento na mortalidade³⁵ dos filhotes e o atraso no desenvolvimento físico. Em um estudo de 40 semanas em cães jovens, a maturação sexual foi atrasada em cães jovens. O crescimento de ossos longos³⁶ não foi afetado em uma dose semelhante à dose máxima para adolescentes humanos (6 mg/dia). Efeitos foram observados em uma dose 4 vezes (com base na AUC³⁷) ou 7 vezes (com base em mg/m²) a dose máxima em adolescentes humanos.

CONTRAINDICAÇÕES

risperidona é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao produto.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Pacientes idosos com demência⁸

Mortalidade³⁵ geral: Pacientes idosos com demência⁸ tratados com antipsicóticos atípicos tiveram um aumento na mortalidade³⁵ quando comparado com placebo¹¹ em uma metanálise de 17 estudos controlados de antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona. Em estudos clínicos de risperidona controlados por placebo¹¹ nesta população, a incidência³⁸ de mortalidade³⁵ foi 4,0% para pacientes³⁹ tratados com risperidona comparado com 3,1% em pacientes tratados com placebo¹¹. A idade média de pacientes que vieram a óbito⁴⁰ era 86 anos (intervalo de 67 a 100 anos).

Uso concomitante de furosemida: Em estudos controlados por placebo¹¹ em pacientes idosos com demência⁸, uma maior incidência³⁸ de mortalidade³⁵ foi observada em pacientes tratados com furosemida e risperidona (7,3%; idade média de 89 anos, intervalo de 75 a 97 anos) quando comparado aos pacientes tratados com risperidona isolada (3,1%; idade média de 84 anos, intervalo de 70 a 96 anos) ou furosemida isolada (4,1%; idade média de 80 anos, intervalo de 67 a 90 anos). O aumento na mortalidade³⁵ em pacientes tratados com furosemida e risperidona foi observado em dois de quatro estudos clínicos.

O mecanismo fisiopatológico não foi identificado para explicar este achado e não há um padrão consistente para a causa do óbito⁴⁰. Apesar disto, deve-se ter cautela e avaliar os riscos e benefícios desta combinação antes da decisão de uso. Não houve aumento na incidência³⁸ de mortalidade³⁵ entre pacientes recebendo outros diuréticos⁴¹ concomitantemente com risperidona. Independente do tratamento, desidratação⁴² foi um fator geral de risco para mortalidade³⁵ e deve, portanto, ser evitada cuidadosamente em pacientes idosos com demência⁸.

Eventos adversos vasculares⁴³ cerebrais

Estudos clínicos controlados por placebo¹¹ realizados em pacientes idosos com demência⁸ mostraram uma incidência³⁸ maior de eventos adversos vasculares⁴³ cerebrais (acidentes vasculares⁴³ cerebrais e episódios de isquemia⁴⁴ transitória), incluindo óbitos, em pacientes tratados com risperidona comparado aos que receberam placebo¹¹ (idade média de 85 anos, intervalo de 73 a 97 anos).

Hipotensão⁴⁵ ortostática

Devido à atividade de bloqueio alfa-adrenérgico⁴⁶ da risperidona, pode ocorrer hipotensão⁴⁵ (ortostática), especialmente durante o período inicial de adequação posológica. Hipotensão⁴⁵ clinicamente significativa foi observada, após a comercialização, com o uso concomitante da risperidona e de tratamento anti- hipertensivo. risperidona deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca⁴⁷, infarto do miocárdio⁴⁸, distúrbios da condução, desidratação⁴², hipovolemia⁴⁹ ou doença vascular¹⁵ cerebral), e a dose deve ser adaptada gradualmente, como recomendado. A dose deve ser reduzida em caso de hipotensão⁴⁵.

Leucopenia⁵⁰, neutropenia⁵¹ e agranulocitose⁵²

Eventos de leucopenia⁵⁰, neutropenia⁵¹ e agranulocitose⁵² foram relatados com agentes antipsicóticos, incluindo risperidona. Agranulocitose⁵² foi relatada muito raramente (< 1/10.000 pacientes) durante a vigilância pós comercialização.

Pacientes com histórico de contagem baixa e clinicamente significativa de leucócitos⁵³ ou leucopenia⁵⁰/neutropenia⁵¹ induzida por medicamento devem ser monitorados durante os primeiros meses de tratamento e deve-se considerar a descontinuação de risperidona ao primeiro sinal⁵⁴ de queda clinicamente significativa na contagem de células⁵⁵ brancas na ausência de outros fatores causadores.

Pacientes com neutropenia⁵¹ clinicamente significativa devem ser cuidadosamente monitorados para febre⁵⁶ ou outros sintomas⁴ ou sinais¹³ de infecção⁵⁷ e tratados imediatamente se tais sintomas⁴ ou sinais¹³ ocorrerem. Pacientes com neutropenia⁵¹ grave (contagem absoluta de neutrófilos⁵⁸ < 1 x 109/L) devem descontinuar risperidona e ter as contagens de leucócitos⁵³ acompanhadas até sua recuperação.

Tromboembolismo⁵⁹ venoso

Casos de tromboembolismo⁵⁹ venoso foram relatados com medicamentos antipsicóticos. Já que pacientes tratados com antipsicóticos frequentemente apresentam fatores de risco adquiridos para tromboembolismo⁵⁹ venoso, todos os possíveis fatores de risco para tromboembolismo⁵⁹ venoso devem ser identificados antes e durante o tratamento com risperidona e medidas preventivas devem ser tomadas.

Discinesia tardia⁶⁰ / Sintomas⁴ extrapiramidais

Os medicamentos com propriedades antagonistas dopaminérgicas foram associados à indução de discinesia tardia⁶⁰, caracterizada por movimentos involuntários rítmicos, predominantemente da língua⁶¹ e/ou da face⁶². No entanto, foi descrito que o aparecimento de sintomas⁴ extrapiramidais representa um fator de risco⁶³ no desenvolvimento de discinesia tardia⁶⁰. risperidona tem um potencial menor para induzir sintomas⁴ extrapiramidais em comparação aos neurolépticos²² clássicos. Assim, risperidona deve apresentar um risco menor do que os neurolépticos²² clássicos na indução de discinesia tardia⁶⁰. Se sinais¹³ e sintomas⁴ de discinesia tardia⁶⁰ aparecerem em pacientes tratados com risperidona, a descontinuação do medicamento deve ser considerada.

Sintomas⁴ extrapiramidais e psicoestimulantes

É necessário ter precaução com pacientes que recebam simultaneamente psicoestimulantes (por exemplo, metilfenidato) e risperidona, uma vez que podem surgir sintomas⁴ extrapiramidais quando se ajusta um ou ambos os medicamentos. A retirada gradual de um ou ambos os tratamentos deve ser considerada (vide “Interações Medicamentosas”).

Síndrome⁶⁴ Neuroléptica Maligna

A ocorrência de Síndrome⁶⁴ Neuroléptica Maligna, caracterizada por hipertermia, rigidez muscular, instabilidade autonômica, alteração da consciência e elevação dos níveis de creatina fosfoquinase sérica, foi relatada com o uso de antipsicóticos. Outros sinais¹³ podem incluir mioglobinúria (rabdomiólise⁶⁵) e insuficiência renal²⁹ aguda. Neste caso, todos os medicamentos antipsicóticos, incluindo risperidona, devem ser interrompidos.

Doença de Parkinson⁶⁶ e Demência⁸ de Corpos de Lewy

O risco-benefício deve ser avaliado pelo médico ao prescrever antipsicóticos, incluindo risperidona, para pacientes³⁹ com Doença de Parkinson⁶⁶ ou Demência⁸ de Corpos de Lewy (DCL⁶⁷), em razão do possível aumento do risco de Síndrome⁶⁴ Neuroléptica Maligna nestes pacientes, bem como um aumento na sensibilidade aos antipsicóticos. A manifestação deste aumento na sensibilidade pode incluir confusão, obnubilação, instabilidade postural com quedas frequentes em adição aos sintomas⁴ extrapiramidais

Hiperglicemia⁶⁸ e diabetes mellitus⁶⁹

Hiperglicemia⁶⁸, diabetes mellitus⁶⁹ e exacerbação de diabetes⁷⁰ pré-existente têm sido relatadas durante o tratamento com risperidona. A avaliação da relação entre o uso de antipsicótico atípico e anormalidades da glicose⁷¹ é intrincada pela possibilidade de um aumento do risco pré-existente para diabetes mellitus⁶⁹ em pacientes com esquizofrenia⁷ e a incidência³⁸ crescente do diabetes mellitus⁶⁹ na população em geral. Considerando estes múltiplos fatores, a relação entre o uso de antipsicóticos atípicos e os eventos adversos relacionados à hiperglicemia⁶⁸ não é totalmente compreendida. Qualquer paciente tratado com antipsicóticos atípicos, incluindo risperidona, deve ser monitorado para sintomas⁴ de hiperglicemia⁶⁸ e diabetes mellitus⁶⁹.

Ganho de peso

Um aumento significativo de peso foi relatado. Aconselha-se monitoramento do aumento de peso durante o uso de risperidona.

Intervalo QT

Assim como com outros antipsicóticos, deve-se ter cuidado ao prescrever risperidona em pacientes com história de arritmias⁷² cardíacas, em pacientes com síndrome⁶⁴ do intervalo QT prolongado congênita⁷³ e em uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT.

Priapismo⁷⁴

Há relatos de priapismos induzidos por medicamentos com efeitos bloqueadores alfa-adrenérgicos²¹. Priapismo⁷⁴ foi relatado com a risperidona durante a vigilância pós-comercialização.

Regulação da temperatura corporal

O comprometimento da capacidade de reduzir a temperatura corporal central foi atribuído a agentes antipsicóticos.

Recomenda-se cuidado adequado ao prescrever risperidona a pacientes que apresentarem condições que podem contribuir para a elevação da temperatura corporal central, como por exemplo, a realização de exercícios extenuantes, exposição a calor intenso, uso de medicação concomitante com atividade anticolinérgica ou estar sujeito à desidratação⁴².

Efeito antiemético⁷⁵

Nos estudos pré-clínicos com a risperidona, foi observado efeito antiemético⁷⁵. Esse efeito, se ocorrer em humanos, pode mascarar os sinais¹³ e sintomas⁴ da superdosagem com certos medicamentos ou de condições como obstrução intestinal, síndrome⁶⁴ de Reye e tumor⁷⁶ cerebral.

Convulsões

Como ocorre com outros antipsicóticos, risperidona deve ser usado com cautela em pacientes com história de convulsões ou outras condições que potencialmente reduzem o limiar de convulsão⁷⁷.

Síndrome⁶⁴ de Íris⁷⁸ Flácida Intraoperatória

Síndrome⁶⁴ de Íris⁷⁸ Flácida Intraoperatória (IFIS) foi observada durante cirurgia de catarata⁷⁹ em pacientes tratados com medicamentos com efeitos antagonistas alfa 1a-adrenérgicos²¹, incluindo risperidona.

A IFIS pode aumentar o risco de complicações oftálmicas durante e após a cirurgia. O cirurgião oftalmologista⁸⁰ deve ser informado, previamente à cirurgia, sobre o uso atual ou anterior de medicamentos com efeitos antagonistas alfa 1a-adrenérgicos²¹. Os benefícios potenciais da interrupção do tratamento de bloqueio de receptores alfa-1 previamente à cirurgia de catarata⁷⁹ não foram estabelecidos e devem ser considerados contra o risco de interromper o tratamento antipsicótico.

Gravidez⁸¹ e Lactação⁸²

Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais⁸³ no feto⁸⁴, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez⁸¹.

A segurança de risperidona para uso durante a gravidez⁸¹ não foi estabelecida em seres humanos. Um estudo de coorte⁸⁵ observacional retrospectivo⁸⁶ baseado em um banco de dados de sinistros nos Estados Unidos comparou o risco de malformações⁸⁷ congênitas⁸⁸ de nascidos vivos entre mulheres com e sem uso de antipsicóticos durante o primeiro trimestre da gravidez⁸¹. O risco de malformações⁸⁷ congênitas⁸⁸ com risperidona, após ajuste para as variáveis de confusão disponíveis no banco de dados, foi elevado em comparação a nenhuma exposição a antipsicóticos (risco relativo = 1,26, IC 95%: 1,02-1,56). Nenhum mecanismo biológico foi identificado para explicar esses achados e não foram observados efeitos teratogênicos⁸⁹ nos estudos pré-clínicos. Com base nos achados deste estudo observacional único, não foi estabelecida uma relação causal entre a exposição intra uterina à risperidona e as malformações⁸⁷ congênitas⁸⁸. Apesar de estudos realizados em animais não indicarem toxicidade³² direta da risperidona sobre a reprodução⁹⁰, alguns efeitos indiretos, mediados pela prolactina³⁴ e pelo SNC⁹¹, foram observados. Recém-nascidos expostos a medicamentos antipsicóticos (incluindo risperidona) durante o terceiro trimestre de gravidez⁸¹ correm o risco de apresentar sintomas⁴ extrapiramidais e/ou de abstinência, que podem variar em gravidade após o parto. Estes sintomas⁴ em recém-nascidos podem incluir agitação, hipertonia⁹², hipotonia⁹³, tremor, sonolência, dificuldade respiratória ou transtornos alimentares. risperidona só deve ser usado durante a gravidez⁸¹ se os benefícios superarem os riscos.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Em estudos em animais, a risperidona e a 9-hidróxi-risperidona são excretadas no leite. Demonstrou-se que a risperidona e a 9-hidróxi-risperidona são excretadas também no leite humano. Assim, mulheres recebendo risperidona não devem amamentar.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

risperidona pode interferir com as atividades que exigem uma boa vigilância. Portanto, durante o tratamento, o paciente não deve dirigir veículos ou operar máquinas até que sua suscetibilidade individual seja conhecida, pois sua habilidade e atenção podem estar prejudicadas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Interações relacionadas à farmacodinâmica

Medicamentos com ação central e álcool

Devido a seus efeitos primários sobre o SNC⁹¹, risperidona deve ser administrado com cautela em associação com outros medicamentos com ação central ou álcool.

A levodopa e agonistas dopaminérgicos risperidona pode antagonizar o efeito da levodopa e de outros agonistas dopaminérgicos.
Psicoestimulantes: O uso combinado de psicoestimulantes (por exemplo, metilfenidato) com a risperidona pode levar ao surgimento de sintomas⁴ extrapiramidais após a mudança de um ou ambos os tratamentos (vide “Advertências e Precauções”).
Medicamentos com efeito hipotensor Hipotensão⁴⁵ clinicamente significativa foi observada, após a comercialização, com o uso concomitante da risperidona e de tratamento anti-hipertensivo.
Medicamentos que prolongam o intervalo QT

Recomenda-se cuidado ao prescrever risperidona com medicamentos que sabidamente prolongam o intervalo QT.

Interações relacionadas à farmacocinética

Interação com alimentos: Os alimentos não afetam a absorção de risperidona.

A risperidona é metabolizada principalmente através da CYPD26 e, em menor extensão, através da CYP3A4. Tanto a risperidona como seu metabólito⁹⁴ ativo 9-hidróxi-risperidona são substratos da glicoproteína-P (P-gp). As substâncias que modificam a atividade da CYP2D6 ou as substâncias que inibem ou induzem fortemente a atividade da CYP3A4 e/ou da glicoproteína-P podem influenciar a farmacocinética da fração antipsicótica da risperidona.

Inibidores potentes da CYP2D6: A administração concomitante de risperidona e de um inibidor potente da CYP2D6 pode aumentar as concentrações plasmáticas da risperidona, mas menos da fração antipsicótica ativa. Doses maiores de um inibidor potente da CYP2D6 podem elevar as concentrações da fração antipsicótica ativa da risperidona (por exemplo, paroxetina; veja a seguir). Quando a paroxetina ou outro inibidor potente da CYP2D6, especialmente em doses altas, forem iniciados concomitantemente ou descontinuados, o médico deve reavaliar a posologia do risperidona.

Inibidores da CYP3A4 e/ou da P-gp: A administração concomitante de risperidona e de um inibidor potente da CYP3A4 e/ou P-gp pode aumentar substancialmente as concentrações plasmáticas da fração antipsicótica ativa da risperidona. Quando a administração concomitante de itraconazol ou outro inibidor potente da CYP3A4 e/ou da P-gp for iniciada ou descontinuada, o médico deve reavaliar a posologia de risperidona.

Indutores da CYP3A4 e/ou da P-gp: A administração concomitante de risperidona e de um indutor potente da CYP3A4 e/ou P-gp pode diminuir as concentrações plasmáticas da fração antipsicótica ativa da risperidona. Quando a administração concomitante de carbamazepina ou outro indutor potente da CYP3A4 e/ou P-gp for iniciada ou descontinuada, o médico deve reavaliar a posologia de risperidona.

Medicamentos com alta ligação às proteínas⁹⁵

Quando risperidona é tomado junto a medicamentos com alto índice de ligação proteica, não há um deslocamento das proteínas⁹⁵ plasmáticas clinicamente relevantes em nenhum deles. Quando estes medicamentos forem administrados concomitantemente, consultar as respectivas bulas sobre a via de metabolismo²⁸ e a possível necessidade de ajustar as doses.

População pediátrica

Os estudos de interação foram realizados apenas em adultos. A relevância dos resultados destes estudos para os pacientes pediátricos é desconhecida.

Exemplos de medicamentos com potencial para interação ou que não apresentaram interação com a risperidona:

Antibacterianos: A eritromicina, um inibidor moderado da CYP3A4, não altera a farmacocinética da risperidona e da fração antipsicótica ativa.
A rifampicina, um indutor forte da CYP3A4 e indutor da P-gp, diminuiu as concentrações plasmáticas da risperidona e da fração antipsicótica ativa.

Inibidores da colinesterase: A galantamina e a donepezila, ambas substratos de CYP2D6 e CYP3A4, não mostraram efeito clinicamente relevante na farmacocinética da risperidona e da fração antipsicótica ativa.

Antiepiléticos: A carbamazepina, um indutor forte da CYP3A4 e indutor da P-gp, diminui os níveis plasmáticos da fração antipsicótica ativa de risperidona. O topiramato reduziu ligeiramente a biodisponibilidade da risperidona, mas não da fração antipsicótica ativa. Portanto, esta interação provavelmente não apresenta significância clínica.
A risperidona não demonstra efeito clinicamente significante na farmacocinética do valproato ou do topiramato.

Antifúngicos: O itraconazol, um inibidor forte da CYP3A4 e inibidor da P-gp, na dose de 200 mg/dia, aumentou as concentrações plasmáticas da fração antipsicótica ativa em cerca de 70%, com doses de risperidona de 2 mg/dia a 8 mg/dia.
O cetoconazol, um inibidor forte da CYP3A4 e inibidor da P-gp, na dose de 200 mg/dia, aumentou as concentrações plasmáticas da risperidona e diminuiu as concentrações plasmáticas da 9-hidróxi-risperidona.

Antipsicóticos: Os fenotiazínicos podem aumentar as concentrações plasmáticas da risperidona, mas não da fração antipsicótica ativa.
O aripiprazol, um substrato de CYP2D6 e CYP3A4: a risperidona, na forma de comprimidos ou injetável, não afetou a farmacocinética da soma do aripiprazol e de seu metabólito⁹⁴ ativo, de-hidroaripiprazol.

Antivirais: Inibidores de protease: não há dados disponíveis de estudos formais. No entanto, como o ritonavir é um inibidor forte de CYP3A4 e um inibidor fraco de CYP2D6, o ritonavir e inibidores de protease potencializados com ritonavir podem aumentar as concentrações da fração antipsicótica ativa da risperidona.

Betabloqueadores: Alguns betabloqueadores podem aumentar as concentrações plasmáticas da risperidona, mas não da fração antipsicótica ativa.

Bloqueadores de canal de cálcio: O verapamil, um inibidor moderado de CYP3A4 e um inibidor de P-gp, aumenta a concentração plasmática de risperidona e da fração antipsicótica ativa.

Glicosídeos digitálicos: A risperidona não demonstra efeito clinicamente significativo na farmacocinética da digoxina.

Diuréticos⁴¹: Furosemida: veja no item “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES” o aumento da mortalidade³⁵ em pacientes idosos com demência⁸ que estão recebendo tratamento concomitante com furosemida.

Medicamentos gastrintestinais: Antagonistas de receptor H2: a cimetidina e a ranitidina, ambas inibidores fracos de CYP2D6 e CYP3A4, aumentaram a biodisponibilidade da risperidona, mas apenas marginalmente aquela da fração antipsicótica ativa.

Lítio: A risperidona não demonstra efeito clinicamente relevante sobre a farmacocinética do lítio.

Antidepressivos tricíclicos e inibidores seletivos da recaptação de serotonina: A fluoxetina, um inibidor forte da CYP2D6, aumenta a concentração plasmática da risperidona, mas menos da fração antipsicótica ativa.
A paroxetina, um inibidor forte da CYP2D6, aumenta a concentração plasmática da risperidona, mas, em doses de até 20 mg/dia, menos da fração antipsicótica ativa. Entretanto, doses maiores de paroxetina podem elevar a concentração da fração antipsicótica ativa da risperidona.
Os antidepressivos tricíclicos podem aumentar as concentrações plasmáticas da risperidona, mas não aquelas da fração antipsicótica ativa. A amitriptilina não afeta a farmacocinética da risperidona ou da fração antipsicótica ativa.
A sertralina, um inibidor fraco de CYPD26 e a fluvoxamina, um inibidor fraco de CYP3A4, em doses de até 100 mg/dia, não estão associadas com alterações clinicamente significativas da fração antipsicótica ativa da risperidona. Entretanto, doses superiores a 100 mg/dia de sertralina ou fluvoxamina podem aumentar as concentrações da fração antipsicótica ativa da risperidona.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Proteger da luz e umidade. Este medicamento tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido revestido branco, com núcleo oval branco, do formato biconvexo, com gravação 1 em um dos lados e vinco do outro lado contendo 1 mg de risperidona;

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Esquizofrenia⁷

Adultos

Risperidona pode ser administrado uma ou duas vezes ao dia. A dose inicial recomendada é de 2 mg/dia. A dose pode ser aumentada para 4 mg no segundo dia. A partir de então a dose deve permanecer inalterada, ou ser posteriormente individualizada, se necessário.

A maioria dos pacientes beneficia-se de doses entre 4 e 6 mg/dia. Em alguns pacientes uma titulação mais lenta ou uma dose inicial e de manutenção mais baixa pode ser apropriada.

Doses acima de 10 mg/dia não se mostraram superiores em eficácia em relação a doses mais baixas, e podem provocar mais sintomas⁴ extrapiramidais. A segurança de doses superiores a 16 mg/dia não foi avaliada e, portanto, não devem ser usadas.

Um benzodiazepínico pode ser associado ao risperidona quando uma sedação⁹⁶ adicional for necessária.

Populações especiais

Pacientes idosos (65 anos ou mais): A dose inicial recomendada é de 0,5 mg, duas vezes ao dia. Esta dose pode ser ajustada com incrementos de 0,5 mg, duas vezes ao dia, até uma dose de 1 a 2 mg, duas vezes ao dia.
Pacientes pediátricos (13 a 17 anos): Recomenda-se uma dose inicial de 0,5 mg por dia, administrada em dose única diária pela manhã ou à noite. Se indicado, essa dose pode ser então ajustada em intervalos de, no mínimo, 24 horas com incrementos de 0,5 ou 1 mg/dia, conforme tolerado, até a dose recomendada de 3 mg/dia. A eficácia foi demonstrada em doses de 1 a 6 mg/dia. Doses maiores do que 6 mg/dia não foram estudadas.
Os pacientes que apresentarem sonolência persistente podem se beneficiar da administração de metade da dose diária duas vezes por dia. Não existem estudos sobre o uso de risperidona em crianças menores de 13 anos de idade.

Transferência de outros antipsicóticos para risperidona

Quando medicamente apropriado, é recomendado que seja feita uma descontinuação gradativa do tratamento anterior, quando a terapia com risperidona é iniciada. Se for também medicamente apropriado, iniciar a terapia com risperidona no lugar da próxima injeção⁹⁷ programada de antipsicóticos “depot”. A manutenção de medicamentos antiparkinsonianos deve ser periodicamente reavaliada.

Agitação, agressividade ou sintomas⁴ psicóticos em pacientes com demência⁸ do tipo Alzheimer⁹

A dose inicial recomendada é de 0,25 mg duas vezes ao dia. Esta dose pode ser ajustada individualmente, com incrementos de 0,25 mg duas vezes ao dia, com intervalo mínimo de 2 dias, se necessário. A dose ótima é 0,5 mg duas vezes ao dia para a maioria dos pacientes. No entanto, alguns pacientes podem beneficiar-se com doses de até 1 mg duas vezes ao dia. Uma vez que o paciente atingiu a dose ótima, a administração uma vez ao dia pode ser considerada. Como para todos os tratamentos sintomáticos, o uso contínuo de risperidona deve ser avaliado e justificado periodicamente.

Transtorno do humor bipolar: Mania

Adultos

Para uso associado a estabilizadores do humor, recomenda-se uma dose inicial de risperidona de 2 mg uma vez ao dia. Esta dose pode ser ajustada individualmente com incrementos de até 2 mg/dia, com intervalo mínimo de 2 dias.

A maioria dos pacientes irá se beneficiar de doses entre 2 e 6 mg/dia.

Para uso em monoterapia, recomenda-se uma dose inicial de risperidona de 2 ou 3 mg uma vez ao dia. Se necessário, a dose pode ser ajustada em 1 mg ao dia, em intervalo não inferior a 24 horas. Recomenda-se uma dose de 2-6 mg/dia.

Como para todos os tratamentos sintomáticos, o uso contínuo de risperidona deve ser avaliado e justificado periodicamente.

Populações especiais

Pacientes pediátricos (10 a 17 anos): Recomenda-se uma dose inicial de 0,5 mg por dia, administrada em dose única diária pela manhã ou à noite. Se indicado, essa dose pode ser então ajustada em intervalos de, no mínimo, 24 horas com incrementos de 0,5 ou 1 mg/dia, conforme tolerado, até a dose recomendada de 2,5 mg/dia. A eficácia foi demonstrada em doses de 0,5 e 6 mg/dia. Doses maiores do que 6 mg/dia não foram estudadas.
Os pacientes que apresentarem sonolência persistente podem se beneficiar da administração de metade da dose diária duas vezes por dia.
Assim como todos os tratamentos sintomáticos, o uso contínuo do risperidona deve ser avaliado e justificado constantemente.
Não existem estudos sobre risperidona no tratamento de mania em crianças com menos de 10 anos de idade.

Autismo

Pacientes pediátricos (5 a 17 anos): A dose de risperidona deve ser individualizada de acordo com as necessidades e a resposta do paciente. O tratamento deve ser iniciado com 0,25 mg/dia para pacientes³⁹ com peso < 20 kg e 0,5 mg/dia para pacientes³⁹ com peso ≥ 20 kg.

No Dia 4, a dose deve ser aumentada em 0,25 mg/dia para pacientes³⁹ com peso < 20 kg e em 0,5 mg/dia para pacientes³⁹ com peso 20 kg.

Essa dose deve ser mantida e a resposta deve ser avaliada ao redor do 14º dia. Apenas para os pacientes que não obtiverem resposta clínica suficiente, aumentos adicionais da dose devem ser considerados. Os aumentos da dose devem ser realizados em intervalos 2 semanas em aumentos de 0,25 mg para pacientes³⁹ < 20 kg ou 0,5 mg para pacientes³⁹ ≥ 20 kg.

Em estudos clínicos, a dose máxima estudada não excedeu uma dose diária total de 1,5 mg em pacientes < 20 kg, 2,5 mg em pacientes ≥ 20 kg ou 3,5 mg em pacientes > 45 kg. Doses inferiores a 0,25 mg/dia não se mostraram efetivas nos estudos clínicos.

Doses de risperidona em pacientes pediátricos com autismo (total em mg/dia)

Peso	Dias 1–3	Dias 4–14+	Incrementos quando for necessário aumentar a dose	Intervalo posológico
< 20kg	0,25 mg	0,5 mg	+ 0,25 mg em intervalos ≥ 2 semanas	0,5 mg–1,5 mg
≥ 20 kg	0,5 mg	1,0 mg	+ 0,5 mg em intervalos ≥ 2 semanas	1,0 mg–2,5 mg*

* pacientes pesando > 45 kg podem necessitar de doses maiores; a dose máxima avaliada foi 3,5 mg/dia. risperidona pode ser administrado uma vez ao dia ou duas vezes ao dia.

Os pacientes que apresentarem sonolência podem se beneficiar de uma mudança na administração de uma vez ao dia para duas vezes ao dia ou uma vez ao dia ao deitar-se.

Uma vez que uma resposta clínica suficiente tenha sido obtida e mantida, deve-se considerar a redução gradual da dose para obter um equilíbrio ótimo de eficácia e segurança.

Não há experiência em crianças com menos de 5 anos de idade.

Insuficiência renal²⁹ ou hepática³⁰: Pacientes com insuficiência renal²⁹ ou hepática³⁰ apresentam menor capacidade de eliminar a fração antipsicótica ativa do que adultos normais. Pacientes com disfunção hepática³⁰ apresentam aumento na concentração plasmática da fração livre da risperidona. Sem considerar a indicação, tanto as doses iniciais como as consecutivas devem ser divididas e a titulação da dose deve ser mais lenta em pacientes com insuficiência renal²⁹ ou hepática³⁰.

Risperidona deve ser usado com cautela nestes grupos de pacientes.

Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Ao longo deste item, são apresentadas as reações adversas. Reações adversas são eventos adversos que foram considerados razoavelmente associados com o uso de risperidona baseado em avaliação abrangente das informações disponíveis de eventos adversos. Uma relação causal com risperidona não pode ser estabelecida de forma confiável em casos individuais. Além disso, como os ensaios clínicos⁹⁸ são conduzidos sob condições muito variáveis, as taxas observadas de reações adversas em ensaios clínicos⁹⁸ de um medicamento não podem ser comparadas diretamente a taxas em ensaios clínicos⁹⁸ de outro medicamento, e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de Estudos Clínicos

A segurança do risperidona foi avaliada a partir de um banco de dados de estudos clínicos de 9.803 pacientes expostos a uma ou mais doses do risperidona para o tratamento de vários transtornos psiquiátricos em adultos, pacientes idosos com demência⁸ e pacientes pediátricos. Desses 9.803 pacientes, 2.687 eram pacientes que receberam o risperidona durante a sua participação em estudos duplo-cegos, controlados por placebo¹¹. As condições e a duração do tratamento com o risperidona variaram muito e incluíram (em categorias sobrepostas) estudos duplo cegos, de doses fixas e flexíveis, controlados por placebo¹¹ ou medicamento ativo e fases abertas dos estudos, em regime de internação e ambulatorial, e exposição de curto prazo (até 12 semanas) e longo prazo (até 3 anos).

A maioria de todas as reações adversas foi de intensidade leve a moderada.

Dados duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ – Pacientes adultos

As reações adversas relatadas em ≥ 1% de pacientes adultos tratados com risperidona em nove estudos controlados por placebo¹¹, duplo-cegos de 3 a 8 semanas são apresentadas na Tabela 1.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes adultos tratados com risperidona em estudos duplo-cegos e controlados por placebo¹¹

Classe de Sistema/Órgão Reação adversa	risperidona ≤ 8 mg/dia (N=853) %	risperidona > 8-16 mg/dia (N=198) %	PLACEBO¹¹ (N=687) %
Infecções⁹⁹ e Infestações
Nasofaringite	2,1	4,0	1,7
Infecção⁵⁷ do trato respiratório superior	1,5	2,5	1,5
Sinusite¹⁰⁰	0,7	1,5	0,6
Infecção⁵⁷ do trato do urinário	0,5	2,5	0,1
Distúrbios do Sangue¹⁰¹ e do Sistema Linfático¹⁰²
Anemia¹⁰³	0,1	1,0	0,1
Distúrbios do Sistema Imunológico¹⁰⁴
Hipersensibilidade	0,1	1,0	0,1
Distúrbios Psiquiátricos
Insônia	16,2	25,3	13,2
Ansiedade	7,7	11,1	4,4
Nervosismo	0,5	1,0	0,1
Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁰⁵
Parkinsonismo*	19,3	17,2	7,9
Acatisia¹⁰⁶*	9,8	10,1	2,7
Sonolência	6,8	1,5	2,0
Tontura¹⁰⁷	6,3	3,5	3,9
Sedação⁹⁶	4,6	3,0	1,3
Tremor*	4,2	2,5	2,5
Distonia¹⁰⁸*	3,8	3,5	1,0
Letargia¹⁹	2,6	0	1,3
Tontura¹⁰⁷ postural	1,2	0	0,1
Discinesia*	1,2	2,0	0,9
Síncope¹⁰⁹	0,4	1,0	0
Distúrbios Oftalmológicos
Visão¹¹⁰ turva	2,1	1,0	0,7
Distúrbios Auditivos e do Labirinto¹¹¹
Dor de ouvido	0,1	1,0	0,3
Distúrbios Cardíacos
Taquicardia¹¹²	1,1	2,5	0,1
Distúrbios Vasculares⁴³
Hipotensão⁴⁵ ortostática	1,3	0,5	0,1
Hipotensão⁴⁵	0,2	1,0	0,3
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino¹¹³
Congestão nasal	0,2	6,1	1,3
Dispneia¹¹⁴	0,8	2,0	0
Epistaxe¹¹⁵	0,5	1,5	0,1
Congestão sinusal	0,5	1,0	0,6
Distúrbios Gastrintestinais
Náusea¹¹⁶	6,4	4,0	2,6
Constipação¹¹⁷	4,6	9,1	3,6
Dispepsia¹¹⁸	4,3	6,1	2,6
Vômitos¹¹⁹	3,9	4,5	3,8
Diarreia¹²⁰	2,3	0,5	1,9
Hipersecreção salivar	2,3	1,0	0,4
Boca¹²¹ seca	2,1	0	1,0
Desconforto abdominal	1,5	1,0	0,9
Dor abdominal	1,1	0,5	0,7
Desconforto estomacal	1,1	1,0	0,6
Dor abdominal superior	0,7	1,0	0,1
Distúrbios da Pele¹²² e do Tecido Subcutâneo¹²³
Erupção¹²⁴ cutânea¹²⁵	0,8	3,5	0,9
Pele¹²² seca	0,5	2,5	0,3
Caspa	0,2	1,0	0
Dermatite seborreica¹²⁶	0,2	1,0	0
Hiperqueratose¹²⁷	0	1,0	0,3
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo¹²⁸
Dor nas costas¹²⁹	2,5	1,0	1,6
Artralgia¹³⁰	1,5	2,5	0,6
Dor nas extremidades	1,2	1,0	2,2
Distúrbios Renais e Urinários
Incontinência urinária¹³¹	0,2	1,0	0,3
Distúrbios do Sistema Reprodutor e das Mamas¹³²
Falha na ejaculação¹³³	0,4	1,0	0
Distúrbios Gerais
Fadiga¹³⁴	2,3	1,0	1,0
Astenia¹³⁵	1,3	0,5	0,6
Pirexia¹³⁶	1,3	1,0	0,7
Dor torácica	0,8	1,5	0,4
Testes
Creatina fosfoquinase sanguínea aumentada	0,4	1,5	0,1
Frequência cardíaca aumentada	0,2	1,5	0,1

*Parkinsonismo inclui distúrbio extrapiramidal, rigidez musculoesquelética, Parkinsonismo, rigidez em roda denteada, acinesia, bradicinesia¹³⁷, hipocinesia, face⁶² em máscara, rigidez muscular e Doença de Parkinson⁶⁶. Acatisia¹⁰⁶ inclui acatisia¹⁰⁶ e agitação. Distonia¹⁰⁸ inclui distonia¹⁰⁸, espasmos¹³⁸ musculares, contrações musculares involuntárias, contratura muscular, oculogiração, paralisia¹³⁹ da língua⁶¹. Tremores incluem tremores e tremor Parkinsoniano de repouso. Discinesia inclui discinesia, espasmos¹³⁸ musculares involuntários, coreia e coreoatetose.

Dados duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ – Pacientes idosos com demência⁸

As reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes idosos com demência⁸ tratados com risperidona em seis estudos duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ de 4 a 12 semanas são apresentadas na Tabela 2. A Tabela 2 inclui apenas as reações adversas que não estão mencionadas na Tabela 1 ou as reações adversas ocorridas ≥ 2 vezes a frequência das reações adversas mencionadas na Tabela 1.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes idosos com demência⁸ tratados com a risperidona em estudos duplo-cegos e controlados por placebo¹¹: reações adversas não mencionadas na Tabela 1 ou relatadas ≥ 2 vezes a frequência das reações adversas mencionadas na Tabela 1.

Classe de Sistema/Órgão Reação Adversa	risperidona (N=1.009) %	PLACEBO¹¹ (N=712) %
Infecções⁹⁹ e Infestações Infecção⁵⁷ do trato urinário¹⁴⁰ Pneumonia¹⁴¹ Celulite¹⁴²	12,9 3,1 1,1	10,3 2,4 1,3
Distúrbios Nutricionais e do Metabolismo²⁸
Diminuição do apetite	2,3	1,4
Distúrbios Psiquiátricos
Estado confusional	2,7	0,1
Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁰⁵
Letargia¹⁹ Ataque isquêmico¹⁴³ transitório Nível deprimido de consciência Hipersalivação Acidente vascular cerebral¹⁴⁴	7,6 1,6 1,3 1,3 1,1	2,2 0,6 0,3 0 0,4
Distúrbios Oftalmológicos Conjuntivite¹⁴⁵	2,7	1,1
Distúrbios Vasculares⁴³ Hipotensão⁴⁵	2,2	1,4
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino¹¹³
Tosse	4,6	3,1
Rinorreia¹⁴⁶	1,5	0,8
Distúrbios Gastrintestinais
Disfagia¹⁴⁷	1,5	1,3
Fecaloma	1,1	0,4
Distúrbios da Pele¹²² e do Tecido Subcutâneo¹²³
Eritema¹⁴⁸	4,0	4,6
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo¹²⁸
Postura anormal	1,8	0,8
Inchaço¹⁴⁹ articular	1,5	0,3
Distúrbios Gerais
Edema¹⁵⁰ periférico	7,7	3,9
Febre⁵⁶	4,0	1,8
Distúrbio de marcha	3,5	1,5
Edema¹⁵⁰ depressível	1,5	0,3
Testes
Aumento da temperatura corpórea	2,6	0,8

Dados duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ – Pacientes pediátricos

As reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes pediátricos tratados com risperidona em oito estudos duplo-cegos e controlados por placebo¹¹ de 3 a 8 semanas são apresentadas na Tabela 3. A Tabela 3 inclui apenas as reações adversas não mencionadas na Tabela 1 ou as reações adversas ocorridas em frequência ≥ 2 vezes a das reações adversas mencionadas na Tabela 1.

Tabela 3. Reações adversas relatadas por ≥ 1% dos pacientes pediátricos tratados com a risperidona em estudos duplo-cegos e controlados por placebo¹¹: reações adversas não mencionadas na Tabela 1 ou relatadas com frequência ≥ 2 vezes a das reações adversas mencionadas na Tabela 1.

Classe de Sistema/Órgão Reação Adversa	risperidona ≤ 3 mg/dia (N=344) %	risperidona > 3-6 mg/dia (N=95) %	PLACEBO¹¹ (N=349) %
Infecções⁹⁹ e Infestações
Infecção⁵⁷ do trato respiratório superior Rinite¹⁵¹ Gripe¹⁵²	5,2 3,5 1,7	2,1 1,1 0	3,4 3,2 1,7
Distúrbios Nutricionais e do Metabolismo²⁸
Apetite aumentado	17,2	3,2	7,2
Distúrbios Psiquiátricos
Insônia de manutenção Apatia¹⁵³	1,7 0,9	0 1,1	0,9 0
Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁰⁵
Sonolência	26,5	15,8	77
Cefaleia¹⁵⁴	22,4	21,1	14,9
Sedação⁹⁶	20,1	14,7	4,0
Tontura¹⁰⁷	8,1	13,7	2,3
Tremores	6,1	8,4	1,1
Hipersalivação	4,9	2,1	1,1
Disartria¹⁵⁵	1,5	1,1	0
Distúrbio de atenção	0,9	1,1	0,6
Distúrbio de equilíbrio	0,9	1,1	0
Hipersonia	0,6	1,1	0,9
Distúrbios Cardíacos
Palpitações¹⁵⁶	0,6	2,1	0
Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino¹¹³
Tosse	8,7	3,2	6,6
Rinorreia¹⁴⁶	4,9	2,1	3,4
Epistaxe¹¹⁵	3,8	4,2	1,7
Dor faringolaringeana	3,8	2,1	1,7
Congestão pulmonar	0,3	1,1	0,3
Distúrbios Gastrintestinais
Vômitos¹¹⁹	13,7	8,4	9,2
Dor abdominal superior	8,4	6,3	4,6
Diarreia¹²⁰	6,7	2,1	6,0
Hipersecreção salivar	3,5	6,3	0,9
Desconforto estomacal	2,9	0	1,4
Dor abdominal	2,3	2,1	0,6
Distúrbios da Pele¹²² e do Tecido¹⁵⁷ Subcutâneo¹⁵⁸
Prurido¹⁵⁹	1,2	0	0
Acne¹⁶⁰	0,9	1,1	0
Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo¹²⁸
Mialgia¹⁶¹	1,2	1,1	0,9
Dor no pescoço¹⁶²	0,3	1,1	0,3
Distúrbios Renais e Urinários
Enurese¹⁶³	6,4	1,1	5,2
Incontinência urinária¹³¹	2,0	0	1,4
Polaciúria	1,5	1,1	0,3
Distúrbios do Sistema Reprodutor e das Mamas¹³²
Galactorreia¹⁶⁴	0,6	2,1	0
Distúrbios Gerais
Fadiga¹³⁴	19,2	18,9	4,9
Pirexia¹³⁶	8,4	3,2	6,3
Sensação anormal	1,2	0	0
Letargia¹⁹	0,9	1,1	0
Desconforto torácico	0,3	1,1	0
Testes
Aumento do peso	4,9	2,1	0,9
Prolactina³⁴ sanguínea aumentada	3,8	0	0,3

Outros dados de Estudos Clínicos

A paliperidona é o metabólito⁹⁴ ativo da risperidona, portanto os perfis de reações adversas destes componentes (incluindo formulações orais e injetáveis) são relevantes uns aos outros. Este subitem inclui reações adversas adicionais relatadas com risperidona e/ou paliperidona em estudos clínicos, por ≥ 1% de pacientes tratados com risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ (9 em adultos, 6 em pacientes idosos com demência⁸, e 8 em pacientes pediátricos), as quais são mostradas na Tabela 4.

Tabela 4. Reações adversas relatadas com risperidona e/ou paliperidona por ≥ 1% de pacientes tratados com risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais, duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ – 9 em adultos, 6 em pacientes idosos com demência⁸, e 8 em pacientes pediátricos (Os termos de cada Classe de Sistema/Órgão estão ordenados alfabeticamente).

Classe de Sistema/Órgão

Reação Adversa

Distúrbios Psiquiátricos
Agitação, insônia*

Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁰⁵
Acatisia¹⁰⁶*, discinesia*, distonia¹⁰⁸*, parkinsonismo*

Distúrbios Vasculares⁴³
Hipertensão¹⁶⁵

Distúrbios Musculoesqueléticos e do Tecido Conjuntivo¹²⁸
Dor musculoesquelética

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração
Marcha anormal, edema¹⁵⁰*, dor

Lesões¹⁶⁶, Envenenamento e Complicações do Procedimento
Queda

*Insônia inclui: insônia inicial, insônia média; Acatisia¹⁰⁶ inclui: hipercinesia¹⁶⁷, síndrome⁶⁴ das pernas inquietas, inquietação; Discinesia inclui: atetose, coreia, coreoatetose, distúrbio do movimento, contração muscular, mioclonia¹⁶⁸; Distonia¹⁰⁸ inclui: blefaroespasmo¹⁶⁹, espasmo¹⁷⁰ cervical, emprostótono, espasmo¹⁷⁰ facial, hipertonia⁹², laringoespasmo, contrações musculares involuntárias, miotonia, crise oculógira, opistótono¹⁷¹, espasmo¹⁷⁰ orofaríngeo¹⁷², pleurotótono, riso sardônico, tetania¹⁷³, paralisia¹³⁹ da língua⁶¹, espasmo¹⁷⁰ da língua⁶¹, torcicolo¹⁷⁴, trismo; Parkinsonismo inclui: acinesia, bradicinesia¹³⁷, rigidez em roda denteada, hipersalivação, sintomas⁴ extrapiramidais, reflexo glabelar anormal, rigidez muscular, tensão muscular, rigidez musculoesquelética; Edema¹⁵⁰ inclui: edema¹⁵⁰ generalizado, edema¹⁵⁰ periférico, edema¹⁵⁰ depressível.

Reações adversas relatadas com risperidona e/ou paliperidona por <1% de pacientes tratados com risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ (9 em adultos, 6 em pacientes idosos com demência⁸, e 8 em pacientes pediátricos) são mostradas na Tabela 5.

Tabela 5. Reações adversas com risperidona e/ou paliperidona por <1% de pacientes tratados com risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais, duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ – 9 em adultos, 6 em pacientes idosos com demência⁸, e 8 em pacientes pediátricos (Os termos de cada Classe de Sistema/Órgão estão ordenados alfabeticamente).

Classe de Sistema/Órgão

Reação Adversa

Infecções⁹⁹ e Infestações
Acarodermatite, bronquite, cistite¹⁷⁵, infecção⁵⁷ de ouvido, infecção⁵⁷ no olho¹⁷⁶, infecção⁵⁷, infecção⁵⁷ localizada, onicomicose¹⁷⁷, infecção⁵⁷ no trato respiratório, tonsilite, infecção⁵⁷ viral

Distúrbios do Sangue¹⁰¹ e Sistema Linfático¹⁰²
Contagem aumentada de eosinófilos¹⁷⁸, redução do hematócrito¹⁷⁹, neutropenia⁵¹, contagem reduzida de leucócitos⁵³

Distúrbios Endócrinos
Presença de glicose⁷¹ na urina²⁶, hiperprolactinemia

Distúrbios Metabólicos e Nutricionais
Anorexia¹⁸⁰, aumento do colesterol¹⁸¹ sanguíneo, aumento do triglicérides¹⁸² sanguíneo, hiperglicemia⁶⁸, polidipsia¹⁸³, diminuição do peso

Distúrbios Psiquiátricos
Embotamento⁶ afetivo, depressão, redução da libido¹⁸⁴, pesadelo, distúrbio do sono

Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁰⁵
Distúrbio vascular¹⁵ cerebral, convulsão⁷⁷*, coordenação anormal, coma¹⁸⁵ diabético, hipoestesia¹⁸⁶, perda da consciência, parestesia¹⁸⁷, hiperatividade psicomotora¹⁸⁸, discinesia tardia⁶⁰, ausência de resposta a estímulos

Distúrbios Oftalmológicos
Olhos¹⁸⁹ secos, crise oculógira, crosta na margem da pálpebra, glaucoma¹⁹⁰, aumento do lacrimejamento, hiperemia¹⁹¹ ocular

Distúrbios do Ouvido e Labirinto¹¹¹
Tinido, vertigem¹⁹²

Distúrbios Cardíacos
Bloqueio atrioventricular, bradicardia¹⁹³, distúrbio de condução, eletrocardiograma¹⁹⁴ anormal, eletrocardiograma¹⁹⁴ com QT prolongado, arritmia¹⁹⁵ sinusal

Distúrbios Vasculares⁴³
Rubor

Distúrbios Respiratórios, Torácicos e do Mediastino¹¹³
Disfonia¹⁹⁶, hiperventilação, pneumonia¹⁴¹ por aspiração, estertores, distúrbios respiratórios, congestão do trato respiratório, chiado

Distúrbios Gastrintestinais
Queilite, incontinência fecal¹⁹⁷, flatulência, gastroenterite¹⁹⁸, inchaço¹⁴⁹ da língua⁶¹, dor de dente¹⁹⁹

Distúrbios Hepatobiliares²⁰⁰
Aumento da gama-glutamiltransferase, aumento das enzimas hepáticas²⁰¹, aumento das transaminase

Distúrbios da Pele¹²² e do Tecido Subcutâneo¹²³
Eczema²⁰², descoloração da pele¹²², distúrbio da pele¹²², lesão²⁰³ da pele¹²²

Distúrbios do Tecido¹⁵⁷ Musculoesquelético e Conjuntivo
Rigidez articular, fraqueza muscular, rabdomiólise⁶⁵

Distúrbios Renais e Urinários
Disúria²⁰⁴

Distúrbios do Sistema Reprodutor e das Mamas¹³²
Amenorreia²⁰⁵, secreção das mamas¹³², distúrbio da ejaculação¹³³, disfunção erétil, ginecomastia²⁰⁶, distúrbio da menstruação²⁰⁷*, disfunção sexual, secreção vaginal

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração
Redução da temperatura corpórea, calafrios²⁰⁸, desconforto, síndrome⁶⁴ de retirada do medicamento, edema¹⁵⁰ de face⁶², mal-estar, frieza nas extremidades, sede

Lesões¹⁶⁶, Envenenamento e Complicações do Procedimento
Dor do procedimento

*Convulsão⁷⁷ inclui: convulsão⁷⁷ do tipo grande mal; Distúrbio da menstruação²⁰⁷ inclui: menstruação²⁰⁷ irregular, oligomenorreia²⁰⁹.

Reações adversas relatadas com risperidona e/ou paliperidona em outros estudos clínicos, mas não relatadas por pacientes tratados com risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais, duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ são mostradas na Tabela 6.

Tabela 6. Reações adversas relatadas com risperidona e/ou paliperidona em outros estudos clínicos, mas não relatadas por pacientes tratados com risperidona em uma combinação de dados de 23 estudos clínicos pivotais, duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ (Os termos de cada Classe de Sistema/Órgão estão ordenados alfabeticamente).

Classe de Sistema/Órgão

Reação Adversa

Distúrbios do Sistema Imunológico¹⁰⁴
Reação anafilática²¹⁰

Distúrbios Metabólicos e Nutricionais
Hiperinsulinemia²¹¹

Distúrbios Psiquiátricos
Anorgasmia²¹²

Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁰⁵
Instabilidade da cabeça²¹³, síndrome⁶⁴ neuroléptica maligna

Distúrbios Oftalmológicos
Distúrbio do movimento dos olhos¹⁸⁹, fotofobia²¹⁴

Distúrbios Cardíacos
Síndrome⁶⁴ da taquicardia¹¹² postural ortostática

Distúrbios Gastrintestinais
Obstrução intestinal

Distúrbios da Pele¹²² e do Tecido Subcutâneo¹²³
Erupção¹²⁴ medicamentosa, urticária²¹⁵

Distúrbios do Sistema Reprodutor e das Mamas¹³²
Desconforto das mamas¹³², ingurgitamento das mamas¹³², aumento das mamas¹³², atraso na menstruação²⁰⁷

Distúrbios Gerais e Condições no Local de Administração
Endurecimento

Reações adversas geralmente observadas em estudos clínicos duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ – transtorno autista A Tabela 7 apresenta as reações adversas relatadas em 5% ou mais dos pacientes pediátricos tratados com risperidona para irritabilidade associada ao transtorno autista em dois estudos de 8 semanas, duplo-cegos, controlados por placebo¹¹ e um estudo de 6 semanas, duplo-cego, controlados por placebo¹¹.

Tabela 7. Reações adversas em ≥ 5% dos pacientes pediátricos tratados com risperidona (e maior do que placebo¹¹) para irritabilidade associada ao transtorno autista em estudos clínicos duplo-cegos, controlados por placebo¹¹

Classe de Sistema/Órgão Reação Adversa	risperidona > 0,5 – 4,0 mg/dia (N=107)	PLACEBO¹¹ (N=115)
Distúrbios Gastrintestinais
Vômitos¹¹⁹ Constipação¹¹⁷ Boca¹²¹ seca Náusea¹¹⁶ Hipersecreção salivar	20 17 10 8 7	17 6 4 5 1
Distúrbios Gerais e Condições no local da Administração
Fadiga¹³⁴ Pirexia¹³⁶ Sede	31 16 7	9 13 4
Infecções⁹⁹ e infestações
Nasofaringite Rinite¹⁵¹ Investigações do trato respiratório superior	19 9 8	9 7 3
Investigações
Aumento de peso	8	2
Distúrbios de metabolismo²⁸ e nutrição²¹⁶
Aumento de apetite	44	2
Distúrbios do Sistema Nervoso¹⁰⁵
Sedação⁹⁶ Incontinência²¹⁷ salivar Cefaleia¹⁵⁴ Tremores Tontura¹⁰⁷ Parkinsonismo*	63 12 12 8 8 8	15 4 10 1 2 1
Distúrbios Renais e Urinários
Enurese¹⁶³	16	10
Distúrbios respiratório, torácico e do Mediastino¹¹³
Tosse Rinorreia¹⁴⁶ Congestão nasal	17 12 10	12 10 4
Distúrbios da Pele¹²² e do Tecido Subcutâneo¹²³
Erupção¹²⁴ cutânea¹²⁵	8	5

*Parkinsonismo inclui rigidez musculoesquelética, distúrbio extrapiramidal, rigidez muscular, rigidez em roda denteada e tensão muscular.

Dados pós-comercialização

Os eventos adversos primeiramente identificados como reações adversas durante a experiência pós- comercialização com a risperidona e/ou paliperidona por categoria de frequência estimada a partir das taxas de relatos espontâneos com risperidona, estão descritos a seguir.

Reação muito rara (<1/10.000), incluindo relatos isolados:

Distúrbios do sangue¹⁰¹ e do sistema linfático¹⁰²: agranulocitose⁵², trombocitopenia²¹⁸;
Distúrbios endócrinos: secreção inapropriada do hormônio²¹⁹ antidiurético;
Distúrbios metabólicos e nutricionais: diabetes mellitus⁶⁹, cetoacidose diabética²²⁰, hipoglicemia²²¹, intoxicação por água;
Distúrbios psiquiátricos: catatonia, mania, sonambulismo, transtorno alimentar relacionado ao sono;
Distúrbios do sistema nervoso¹⁰⁵: disgeusia²²²;
Distúrbios oftalmológicos: síndrome⁶⁴ de íris⁷⁸ flácida (intraoperatória);
Distúrbios cardíacos: fibrilação atrial;
Distúrbios vasculares⁴³: trombose venosa profunda²²³, embolia²²⁴ pulmonar;
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹¹³: síndrome⁶⁴ da apneia²²⁵ do sono;
Distúrbios gastrintestinais: pancreatite²²⁶; íleo²²⁷;
Distúrbios hepatobiliares²⁰⁰: icterícia²²⁸;
Distúrbios da pele¹²² e do tecido subcutâneo¹²³: angioedema²²⁹, alopecia²³⁰;
Distúrbios renais e urinários: retenção urinária²³¹;
Gravidez⁸¹, puerpério²³² e condições perinatais: síndrome⁶⁴ de abstinência neonatal;
Distúrbios do sistema reprodutor e das mamas¹³²: priapismo⁷⁴;
Distúrbios gerais: hipotermia²³³.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Sinais¹³ e sintomas⁴

Em geral os sinais¹³ e sintomas⁴ foram aqueles resultantes da exacerbação dos efeitos farmacológicos conhecidos do medicamento. Estes incluem sonolência e sedação⁹⁶, taquicardia¹¹², hipotensão⁴⁵ e sintomas⁴ extrapiramidais. Em situações de superdose, prolongamento do intervalo QT e convulsões foram relatados. Torsade de Pointes foi relatado em associação a superdosagem associada de paroxetina e risperidona oral.

Em caso de superdose aguda, a possibilidade de envolvimento de vários medicamentos deve ser considerada.

Tratamento

Estabelecer e manter a via aérea livre, e garantir uma boa ventilação²³⁴ com oxigenação adequada. Administração de carvão ativado com laxantes²³⁵ devem ser consideradas. Monitorização cardiovascular deve começar imediatamente e deve incluir monitorização com ECG contínuo para detecção de possíveis arritmias⁷².

Não existe antídoto²³⁶ específico contra o risperidona. Assim, medidas de suporte devem ser instituídas. A hipotensão⁴⁵ e o colapso²³⁷ circulatório devem ser tratados com medidas apropriadas, tais como infusão de líquidos e/ou agentes simpaticomiméticos. Em caso de sintomas⁴ extrapiramidais severos, anticolinérgicos devem ser administrados. A monitorização deve durar até que o paciente se recupere.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001 se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
SÓ PODE SER VENDIDO COM RETENÇÃO DA RECEITA

MS - 1.1213.0408
Farmacêutico Responsável: Alberto Jorge Garcia Guimarães - CRF-SP n° 12.449

Biosintética Farmacêutica Ltda.
Av. das Nações Unidas, 22.428 São Paulo - SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
Indústria Brasileira

SAC 0800 701 6900