Trisenox

TRISENOX® (trióxido de arsênio) é indicado para o tratamento de leucemia³ promielocítica aguda (câncer⁴ do sangue⁵ e medula óssea⁶) refratária/recaída após tratamento com o medicamento tretinoína e quimioterapia⁷ com antraciclina.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O mecanismo de ação do TRISENOX® (trióxido de arsênio) ainda não foi completamente estabelecido. Estudos demonstraram que TRISENOX® provoca alterações de estrutura, quebra do DNA e de outras proteínas⁸ das células⁹ do nosso organismo.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve usar TRISENOX® (trióxido de arsênio) se tiver alergia¹⁰ ao trióxido de arsênio ou a qualquer componente da formulação.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

TRISENOX® (trióxido de arsênio) deve ser administrado sob a supervisão de um médico com experiência no tratamento de doenças neoplásicas¹¹ (câncer⁴).

Pacientes instáveis, com Leucemia³ Promielocítica Aguda (LPA), são pacientes especialmente de risco e necessitam de monitorização através dos exames de sangue⁵ de eletrólitos¹², glicemia¹³ (açúcar¹⁴ no sangue⁵), testes hematológicos (do sangue⁵), hepáticos (do fígado¹⁵), renais (dos rins¹⁶) e de coagulação¹⁷ sanguínea com maior frequência.

Síndrome¹⁸ de ativação dos leucócitos¹⁹ (síndrome¹⁸ de diferenciação da LPA): 25% dos pacientes com LPA tratados com TRISENOX® apresentam sintomas² desta síndrome¹⁸, como: febre²⁰, falta de ar, ganho de peso, infiltrado pulmonar, efusão²¹ pleural ou pericárdica (acúmulo de líquido ao redor do pulmão²² ou do coração²³) com ou sem leucocitose²⁴ (aumento no número dos leucócitos¹⁹ no sangue⁵). Esta síndrome¹⁸ pode ser fatal. O uso de medicamentos esteroides em altas doses parece atenuar os sinais²⁵ e sintomas² desta síndrome¹⁸. Caso você apresente algum destes sinais²⁵ e sintomas², procure o seu médico.

Hiperleucocitose: o tratamento com TRISENOX® tem sido associado ao desenvolvimento de hiperleucocitose (aumento exagerado no número de leucócitos¹⁹ no sangue⁵).

Anomalias no Eletrocardiograma²⁶ (ECG): o trióxido de arsênio pode interferir no ritmo cardíaco levando a arritmias²⁷ (alteração dos batimentos cardíacos) que podem ser fatais.

Recomendação para monitorização do ECG (eletrocardiograma²⁶) e eletrólitos¹²: antes de iniciar o tratamento com TRISENOX® seu médico deve pedir que você faça um eletrocardiograma²⁶ (ECG) e a dosagem sérica (dosagem sanguínea) de eletrólitos¹² (potássio, cálcio e magnésio). O ECG deve ser realizado duas vezes por semana durante a fase de indução e consolidação do tratamento com TRISENOX®, ou ainda com maior frequência, de acordo com a avaliação do seu médico.

Testes laboratoriais: Os níveis de eletrólitos¹² e de glicemia¹³ (açúcar¹⁴ no sangue⁵) do paciente, assim como os testes hematológicos (do sangue⁵), renais (dos rins¹⁶), hepáticos (do fígado¹⁵) e de coagulação¹⁷, devem ser realizados pelo menos duas vezes na semana e mais frequentemente naqueles pacientes clinicamente instáveis durante a fase de indução, e pelo menos semanalmente durante a fase de consolidação do tratamento.

Pacientes com disfunção renal²⁸: É necessário cuidado no uso de TRISENOX® em pacientes com disfunção renal²⁸ (problemas nos rins¹⁶). Em pacientes com disfunção renal²⁸ grave pode ser necessária a redução da dose. Não há estudos sobre o uso de TRISENOX® em pacientes que realizam diálise²⁹.

Pacientes com disfunção hepática³⁰: Recomenda-se cautela com pacientes que apresentam problemas no fígado¹⁵. A experiência em pacientes com disfunção hepática³⁰ grave não é suficiente para determinar a necessidade ou não de ajuste de dose. Em pacientes com disfunção hepática³⁰ leve a moderada não é necessário ajuste de dose.

Uso em idosos: Há dados clínicos limitados sobre o uso de TRISENOX® nesta população, por isso é necessário cautela com estes pacientes. Pacientes idosos apresentam um risco maior de alteração da função renal²⁸. Como a excreção renal²⁸ é a principal via de eliminação do arsênio.

Uso em crianças: Não foram estudadas a segurança e a eficácia em crianças com idade abaixo de 5 anos.

Condução de veículos e utilização de máquinas: não é conhecido o efeito de TRISENOX® sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Se você sentir qualquer desconforto, aguarde até que os sintomas² desapareçam e aconselhe-se com o seu médico.

Categoria de risco na gravidez³¹: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação do médico ou cirurgião dentista. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³¹.
Não há estudos com mulheres grávidas utilizando TRISENOX®. Se estiver grávida ou ficar grávida durante o tratamento com TRISENOX®, você deve aconselhar-se com o seu médico. Homens e mulheres em idade fértil devem utilizar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com TRISENOX®.

Uso durante a amamentação³²: O arsênio é excretado (eliminado) pelo leite humano. Devido ao potencial de TRISENOX® provocar efeitos graves em bebês³³ durante a amamentação³², você não deve amamentar durante o tratamento.
Informe o seu médico caso esteja amamentando.

Interações Medicamentosas
Deverão tomar-se precauções quando TRISENOX® é coadministrado com outros medicamentos que reconhecidamente provocam um prolongamento do intervalo QT/QTc, tais como os antibióticos macrolídeos, antipsicótico tioridazina ou aqueles medicamentos conhecidos por causar hipocalemia³⁴ ou hipomagnesemia. Não é conhecida a influência de TRISENOX® na eficácia de outros medicamentos antileucêmicos.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde³⁵.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

TRISENOX® (trióxido de arsênio) deve ser armazenado em temperatura ambiente (15º a 30ºC), protegido da luz. Não congelar.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
O tempo de conservação e condições de utilização do produto são de responsabilidade de seu médico.
Depois de diluído, o produto é química e fisicamente estável durante 24 horas em temperatura ambiente (15º a 30ºC) e durante 48 horas em temperatura de refrigeração (2º a 8ºC).

Do ponto de vista microbiológico³⁶, o produto tem de ser utilizado imediatamente. Se não for utilizado imediatamente, o tempo e as condições de armazenamento anteriores, são da responsabilidade do profissional e, normalmente não deverão ultrapassar 24 horas entre 2 e 8ºC, a menos que a diluição tenha sido realizada em local em condições assépticas controladas e validadas.

A solução injetável de TRISENOX® apresenta-se em ampolas de vidro como uma solução concentrada, estéril, límpida, incolor, aquosa.

Não utilize TRISENOX® caso detecte partículas suspensas.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

TRISENOX® (trióxido de arsênio) deve ser administrado por via intravenosa em uma infusão durante 1-2 horas. O tempo de infusão pode ser estendido para até 4 horas se reações vasomotoras (rubor - vermelhidão- e tonturas³⁷) forem observadas.
Você deverá ser hospitalizado no início do tratamento devido aos sintomas² da própria doença e para assegurar um acompanhamento adequado.
TRISENOX® deve ser diluído com 100 a 250 mL de solução glicosada a 5% ou cloreto de sódio a 0,9%, injetáveis. A diluição deverá ser feita utilizando técnica higiênica apropriada, imediatamente após retirar o produto da ampola.
Qualquer produto não utilizado, qualquer material que entre em contacto com TRISENOX® e seus resíduos devem ser eliminados em descarte hospitalar específico para material oncológico, de acordo com as exigências locais.
A ampola de TRISENOX® deve ser utilizada e posteriormente desprezada por não conter qualquer tipo de conservante. Não guarde qualquer porção não utilizada para utilização posterior.

Posologia:
Regime para o tratamento de indução: TRISENOX® deve ser administrado por via intravenosa numa dose fixa de 0,15 mg/kg/dia, administrada diariamente, até a remissão da medula óssea⁶. 
A dose total da indução não deve ultrapassar 60 doses.

Regime de consolidação: deve ser iniciado 3 a 6 semanas após o término do tratamento de indução. TRISENOX® deve ser administrado, diariamente, por via intravenosa, na dose de 0,15 mg/kg/dia, num total de 25 doses, administradas 5 dias por semana, seguidos por 2 dias de interrupção, no período de 5 semanas. TRISENOX® não deve ser misturado ou administrado em conjunto com outros medicamentos na mesma via intravenosa.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, TRISENOX® (trióxido de arsênio) pode causar reações adversas, embora nem todas as pessoas as apresentem.

Nos estudos clínicos com TRISENOX® foi observado o aparecimento de reações adversas em 37% dos pacientes. As reações mais comumente relatadas foram hiperglicemia³⁸ (aumento do açúcar¹⁴ no sangue⁵), hipocalemia³⁴ (diminuição do potássio no sangue⁵), neutropenia³⁹ (diminuição do número de neutrófilos⁴⁰ no sangue⁵) e aumento da alanina aminotransferase (enzima⁴¹ do fígado¹⁵). A leucocitose²⁴ (aumento do número de leucócitos¹⁹ no sangue⁵) ocorreu em 50% dos pacientes que apresentavam a Síndrome¹⁸ de Ativação dos Leucócitos¹⁹ (LPA), conforme avaliações hematológicas.

As reações adversas graves foram comuns (entre 1% e 10% dos pacientes) e esperadas nesta população, tais como: síndrome¹⁸ de diferenciação LPA, leucocitose²⁴ (aumento do número de leucócitos¹⁹ no sangue⁵), intervalo QT prolongado (resultado de exame eletrocardiograma²⁶ alterado), fibrilação auricular / agitação atrial (batimentos cardíacos irregulares), hiperglicemia³⁸ (aumento do açúcar¹⁴ no sangue⁵) e uma variedade de reações adversas graves relacionadas com hemorragia⁴², infecções⁴³, dor, diarreia⁴⁴ e náuseas⁴⁵.

Em geral, as reações adversas que surgiram durante o tratamento reduziram com o tempo. Existe uma tendência de tolerância ao tratamento de consolidação e de manutenção, com a presença de menor toxicidade⁴⁶ do que no tratamento de indução. Este fato deve-se provavelmente à interação entre as reações adversas verificadas com o progresso descontrolado da doença no início do tratamento, e entre o número de medicamentos concomitantes utilizados em conjunto para controlar os sintomas² e a própria doença.

Reação comum (> 1/100 e < 1/10): neutropenia³⁹ (diminuição do número de neutrófilos⁴⁰ no sangue⁵), trombocitopenia⁴⁷ (diminuição do número de trombócitos⁴⁸ no sangue⁵), hiperglicemia³⁸ (aumento do açúcar¹⁴ no sangue⁵), hipocalemia³⁴ (diminuição do potássio no sangue⁵), parestesia⁴⁹ (sensação anormal de picadas e formigamento), dispneia⁵⁰ (dificuldade de respirar), dor na pleura⁵¹ (dor no peito⁵²), artralgia⁵³ (dor nas articulações⁵⁴), dor nos ossos, fadiga⁵⁵ (cansaço), pirexia⁵⁶ (febre²⁰), aumento da ALT (aumento da enzima⁴¹ ALT no fígado¹⁵), aumento da aspartato aminotransferase, ECG QT prolongada (resultado de exame eletrocardiograma²⁶ alterado, com intervalo QT prolongado).

Reação incomum (< 1/1000 e < 1/100): neutropenia³⁹ febril (diminuição de neutrófilos⁴⁰ no sangue⁵ com presença de febre²⁰), leucocitose²⁴ (aumento do número de leucócitos¹⁹ no sangue⁵), leucopenia⁵⁷ (diminuição do número de leucócitos¹⁹ no sangue⁵), hipermagnesemia (aumento de magnésio no sangue⁵), hipernatremia⁵⁸ (aumento de sódio no sangue⁵), cetoacidose (aumento da acidez do sangue⁵), derrame⁵⁹ pericárdico (presença de líquido na camada que envolve o coração²³), taquicardia⁶⁰ (aumento dos batimentos do coração²³), vasculite⁶¹ (inflamação⁶² da parede dos vasos sanguíneos⁶³), hipóxia⁶⁴ (diminuição de oxigênio no sangue⁵), derrame⁵⁹ pleural (presença de líquido entre pulmão²² e tórax⁶⁵), hemorragia⁴² alveolar pulmonar (perda de sangue⁵ através dos alvéolos⁶⁶ do pulmão²²), dor abdominal superior (dor na barriga), diarreia⁴⁴, eritema⁶⁷ (vermelhidão na pele⁶⁸), prurido⁶⁹ (coceira), dor nas costas⁷⁰, dor grave nos ossos, mialgia⁷¹ (dores musculares), dor nos membros (dor nos braços e pernas), dor no tórax⁶⁵ (dor no peito⁵²), fadiga⁵⁵ (cansaço) grave, dor no local de aplicação, biópsia⁷² anormal da medula óssea⁶ (resultado anormal em exame da medula óssea⁶), aumento da bilirrubina⁷³ (pigmento amarelo) no sangue⁵, diminuição do magnésio no sangue⁵.

Durante o tratamento com TRISENOX® 14 dos 52 pacientes que participaram dos estudos de LPA apresentaram pelo menos um sintoma⁷⁴ da síndrome¹⁸ de diferenciação de LPA, relatando febre²⁰, dispneia⁵⁰ (dificuldade de respirar), ganho de peso, infiltrados pulmonares (presença de material estranho no pulmão²²), derrames pleurais e pericárdicos (presença de líquido entre pulmão²² e tórax⁶⁵ e na camada que envolve o pulmão²²), com ou sem leucocitose²⁴ (aumento do número de leucócitos¹⁹ no sangue⁵). Em 27 pacientes foi verificada a leucocitose²⁴ durante o tratamento de indução, onde 4 deles apresentaram valores muito altos de leucócitos¹⁹ (acima de 100.000 μL). Um paciente que recebia um tratamento moderado com TRISENOX® faleceu de infarto⁷⁵ cerebral (necrose⁷⁶ do tecido⁷⁷ do cérebro⁷⁸) devido à leucocitose²⁴ (aumento do número de leucócitos¹⁹ no sangue⁵), após realizar tratamento com medicamentos quimioterápicos para reverter a leucocitose²⁴. TRISENOX® pode provocar um tipo de arritmia⁷⁹ fatal (torsade de pointes tipo arritmia⁷⁹ ventricular). A neuropatia periférica⁸⁰ (problemas no sistema nervoso periférico⁸¹), caracterizada por parestesia⁴⁹ (sensação anormal de picadas e formigamento)/disestesia⁸² (alterações da sensibilidade, principalmente do tato), ocorreu em dois pacientes. Em 44% dos pacientes foram verificados sintomas² que podem estar associados com a neuropatia⁸³. A maioria deles de intensidade leve a moderada e que foram revertidas ao interromper o tratamento com TRISENOX®.

Experiência pós-venda
Segundo informações obtidas após a venda de TRISENOX® também podem ocorrer as seguintes reações adversas: anemia⁸⁴ (diminuição do número de eritrócitos⁸⁵ no sangue⁵), pancitopenia⁸⁶ (diminuição dos elementos celulares do sangue⁵), extrassístole e taquicardia⁶⁰ ventriculares (contrações anormais do coração²³ e aumento dos batimentos cardíacos) associadas com o prolongamento QT e uma síndrome¹⁸ de diferenciação com problemas respiratórios, como a síndrome¹⁸ do ácido retinoico, durante o tratamento com TRISENOX® para outros tipos de câncer⁴.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?