Velunid

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Velunid
diosmina + hesperidina
Comprimido 450 mg + 50 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagens contendo 30 ou 60 comprimidos

VIA DE ADMINISTRAÇÃO: ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Velunid contém:

Excipientes: celulose microcristalina, povidona, talco, croscarmelose sódica, estearato de magnésio, copolímero de ácido metacrílico e metacrilato de etila, polissorbato 80, citrato de trietila, dióxido de titânio, amarelo crepúsculo laca de alumínio, macrogol, hidróxido de sódio e silicona.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE¹

INDICAÇÕES:

• Tratamento das manifestações da insuficiência² venosa crônica, funcional e orgânica, dos membros inferiores;
• Tratamento dos sintomas³ funcionais relacionados à insuficiência² venosa do plexo hemorroidário;
• Alívio dos sinais⁴ e sintomas³ pré e pós-operatórios de safenectomia;
• Alívio da dor pélvica⁵ crônica associada à Síndrome⁶ da Congestão Pélvica⁵.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Farmacologia⁷ clínica:

• Os estudos controlados duplo-cegos, utilizando métodos que permitem objetivar e quantificar a atividade de diosmina + hesperidina sobre a hemodinâmica⁸ venosa, confirmaram as propriedades farmacológicas deste medicamento comprovando ação a partir das primeiras horas após a administração. Referência Bibliográfica: Barbe, R.; Amiel, M.: Pharmacodynamic properties na therapeutic efficacy of DAFLON. Phlebology 1992; 7: (suppl. 2): 41–44.
• Relação dose-efeito: a existência de relações dose-efeito, estatisticamente significativas, baseia-se nos parâmetros pletismográficos venosos: capacitância, distensibilidade e tempo de escoamento. A melhor relação dose-efeito é obtida com a posologia de 2 comprimidos ao dia (1000 mg/dia). Referência Bibliográfica: Behar et al: Study of capillary filtration by double labelling I131-albumin and Tc99 m red cells. Application to the pharmacodynamics activity of Daflon 500 mg. Int Angiol. 1988; 7 (suppl. 2): 35–38.
• Atividade venotônica: diosmina + hesperidina aumenta o tônus venoso. A pletismografia de oclusão venosa por manguito de compressão de mercúrio evidencia uma diminuição dos tempos de escoamento venoso. Referência Bibliográfica: Ibebugna, Y et al: Venous elasticity after treatment with Daflon 500 mg. Angiology 1997; 48 (1):45–49
• Atividade microcirculatória: os estudos duplo-cegos realizados mostraram uma diferença estatisticamente significativa entre o medicamento e o placebo⁹. Nos pacientes que apresentam sinais⁴ de fragilidade capilar¹⁰, diosmina + hesperidina aumenta a resistência capilar¹⁰ medida por angioesterometria. Referência Bibliográfica: Galley, P. et al: A double blind, placebo⁹-controlled trial of a new venous-active flavonoid fraction (S 5682) in the treatment of symptomatic capillary fragility. Int. Angiol. 1993; 12 (1): 69–72.
• Atividade antiinflamatória endotelial: estudos realizados em células¹¹, em modelos animais e estudos clínicos comprovaram a ação de diosmina + hesperidina na inibição da expressão de moléculas de adesão intracelular responsáveis pelo processo de inflamação¹² endotelial, inibindo a adesão e/ou a migração leucocitária, bem como da síntese de mediadores inflamatórios como PGE2 e tromboxano. Referência Bibliográfica: Pascarella L. Current Pharmaceutical Design. 2007;13:431–444.

Estudos clínicos

Eficácia no tratamento das manifestações da insuficiência² venosa crônica, orgânica e funcional dos membros inferiores: os estudos clínicos duplo-cegos realizados contra placebo⁹ colocam em evidência a atividade terapêutica¹³ de diosmina + hesperidina na dose diária de 1000 mg em flebologia, no tratamento da insuficiência² venosa crônica, funcional e orgânica dos membros inferiores.

Em estudo duplo-cego¹⁴ placebo⁹ controlado incluindo 160 pacientes (134 mulheres e 26 homens), a eficácia de diosmina + hesperidina na dose diária de 1000 mg por dois meses foi dirigida aos sintomas³ (desconforto, peso, dor, câimbras¹⁵ noturnas, sensação de inchaço¹⁶, vermelhidão/cianose¹⁷, calor/queimação, sinais⁴ clínicos (condição da pele¹⁸, distúrbios tróficos) e edema¹⁹ de perna. Desde o primeiro mês e continuamente até o final do segundo mês, a intensidade máxima dos sintomas³ foi significativamente reduzida no grupo da diosmina + hesperidina comparado ao grupo placebo⁹ (Gilly, 1994).

Referência Bibliográfica: Gilly R, Pillion G, Frileux C. Evaluation of a new vasoactive micronized flavonoid fraction (S 5682) in symptomatic disturbances of the venolymphatic circulation of the lower limb: a doubleblind, placebo⁹-controlled study. Phlebology 1994; 9:67–70.

Um estudo multicêntrico internacional envolvendo 5052 pacientes com duração de 2 anos, com pacientes sintomáticos para insuficência venosa crônica (C0s – C4 – Classificação Clínica CEAP) com ou sem refluxo venoso, divididos em grupos, placebo⁹ e grupo de tratamento ativo. O tratamento ativo consistiu na administração de diosmina + hesperidina na dose diária de 1000 mg. Durante o tratamento com diosmina + hesperidina todos os sintomas³ (dor, peso nas pernas, formigamento e câimbras¹⁵) apresentaram uma forte melhora, sobretudo no grupo com refluxo venoso, em comparação ao outro grupo. A avaliação do índice de Qualidade de Vida foi significativamente melhorada independente do grupo, com ou sem refluxo venoso. A melhora significativa e progressiva dos sinais⁴ de insuficiência² venosa crônica se refletiu em alterações significativas na classificação CEAP, i.e., de estágios mais severos para estágios mais leves. A melhora clínica contínua acompanhou o período de tratamento durante 6 meses, com melhora progressiva também dos índices de qualidade de vida de todos os pacientes.

Referências Bibliográficas: Jantet, G; et al: Cronic venous insuffiency: Worldwide results of the RELIEF study. Angiology 2000; 51 (1): 31–37.

Em estudo aberto, multicêntrico, controlado, randomizado²⁰, 140 pacientes portadores de insuficiência² venosa crônica e úlcera de perna²¹ foram divididos em dois grupos, tratamento de compressão associado a medicamento tópico²²; e este tratamento associado à diosmina + hesperidina na dose diária de 1000 mg por 24 semanas. O percentual de pacientes com úlcera de perna²¹ cicatrizada ao término do período de tratamento foi definitivamente maior no grupo tratado com diosmina + hesperidina.

Referências Bibliográficas: Glinski, W: The beneficial augmentative effect of micronised purified flavonoid fraction (MPFF) on the healing of leg ulcers: An open, multicentre, controlled, randomised study. Phlebology 1999; 14 (4):151–157.

Eficácia no tratamento dos sintomas³ funcionais relacionados a insuficiência² do plexo hemorroidário

Em um estudo randomizado²³, duplo-cego, placebo⁹ controlado, 90 pacientes (49 no grupo diosmina + hesperidina e 41 no grupo placebo⁹) com crise hemorroidária aguda foram tratados durante 7 dias no seguinte esquema: 3000 mg de diosmina + hesperidina diariamente durante os primeiros 4 dias e, em seguida, 2000 mg de diosmina + hesperidina diariamente durante 3 dias (Jiang, 2006). Os critérios de eficácia foram avaliados conforme evolução dos sinais⁴ e sintomas³ (dor e edema¹⁹, os mais frequentemente reportados), sangramento, tenesmo²⁴, prurido²⁵, secreção de muco, e prolapso²⁶. A eficácia do tratamento em D4 foi significativamente melhor no grupo diosmina + hesperidina, com melhora da dor (p = 0,01) e do sangramento (p = 0,01). Estes resultados foram ainda mais pronunciados em D7, com uma melhora significativa nos seguintes parâmetros: dor (p <0,001), edema¹⁹ (p = 0,01), sangramento (p = 0,02), e tenesmo²⁴ (p = 0,02). A eficácia global do tratamento avaliada pelo paciente foi considerada como muito boa ou boa em 75.6% dos pacientes no grupo diosmina + hesperidina versus 39% dos pacientes no grupo placebo⁹ (p = 0.007). A avaliação dos investigadores alcançou uma eficácia muito boa ou boa em 75.5% dos pacientes no grupo de diosmina + hesperidina versus 39% no grupo placebo⁹ (p = 0,006).

Referência bibliográfica: Jiang ZM, Cao JD. The impact of micronized purified flavonoid fraction on the treatment of acute haemorrhoidal epidoses. Current Medical Research and Opinion 2006;22.

Eficácia no alívio dos sinais⁴ e sintomas³ pós-operatórios de safenectomia

Estudo aberto, multicêntrico, prospectivo²⁷ e randomizado²⁰, com 181 pacientes com indicação cirúrgica para a retirada da veia safena (safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com diosmina + hesperidina na dose diária de 1000 mg no período pré e pós-operatório de safenectomia e grupo controle (pacientes não tratados com diosmina + hesperidina). Os pacientes tratados com diosmina + hesperidina obtiveram uma maior redução da intensidade da dor e menor consumo de analgésicos²⁸ no período pós- operatório, além de uma redução do tamanho dos hematomas²⁹ e melhora dos sintomas³ associados à doença venosa crônica (diminuição do edema¹⁹, câimbras¹⁵, fadiga³⁰ dos membros inferiores e sensação de pernas pesadas).

Referências Bibliográficas: Veverková L. et al. Analysis of the various procedures used in great saphenous vein surgery in the Czech Repubublic and benefit of Daflon® 500 mg to postoperative symptoms. Phlebolymphology 2006; 13: 193–199.

Estudo aberto, multicêntrico, não randomizado²⁰, envolvendo 245 pacientes com indicação cirúrgica para a extirpação da veia safena (safenectomia) foram divididos em dois grupos, grupo tratado com diosmina + hesperidina na dose diária de 1000 mg no período pré e pós-operatório de safenectomia e grupo controle (pacientes não tratados com diosmina + hesperidina). Os pacientes tratados com diosmina + hesperidina no período pré e pós-operatório de safenectomia obtiveram uma redução da intensidade da dor pós- operatória, redução dos hematomas²⁹ pós-operatórios, aceleração da reabsorção dos hematomas²⁹ e aumento da tolerância ao exercício no período pós-operatório.

Referências Bibliográficas: Pokrovsky A.V et al. Stripping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid under micronized purified flavonoid fracton (MPFF) protection (results of the Russian multicenter controlled trial DEFANCE). Phlebolymphology 2008; 15(2): 45–51.

Eficácia no alívio da dor pélvica⁵ crônica associada à Síndrome⁶ de Congestão Pélvica⁵

Revisão de estudos clínicos (estudo clínico duplo-cego, randomizado²⁰ e cruzado, envolvendo 10 mulheres com diagnóstico³¹ de Síndrome⁶ Pélvica⁵ Congestiva e estudo clínico envolvendo 20 mulheres com diagnóstico³¹ de Síndrome⁶ Pélvica⁵ Congestiva) demostrou que pacientes tratadas com diosmina + hesperidina na dose diária de 1000 mg apresentaram melhora na frequência e gravidade da dor pélvica⁵, a partir do segundo mês de tratamento com diosmina + hesperidina quando comparadas com pacientes tratadas com placebo⁹ (vitaminas).

Referências Bibliográficas: Burak F. et al. Chronic pelvic pain associated with pelvic congestion syndrome and the benefit of Daflon 500 mg: a review. Phlebolymphology 2009; 16(3): 290–294.

Dados de Segurança Pré-Clínicos

A administração oral aguda em camundongos, ratos e macacos de uma dose 180 vezes maior que a dose terapêutica¹³ em humanos não teve nenhum efeito tóxico ou letal e não causou nenhuma anormalidade comportamental, biológica, anatômica ou histológica³². Estudos em ratos e coelhos não demonstraram nenhum efeito embriotóxico ou teratogênico³³. Não houve nenhuma alteração da fertilidade. Testes in vitro e in vivo não demonstraram nenhum potencial mutagênico.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades Farmacodinâmicas:

Venotônico e vasculoprotetor.

Farmacologia⁷:

Velunid exerce uma ação sobre o sistema vascular³⁴ de retorno da seguinte maneira:

• nas veias³⁵, diminui a distensibilidade venosa e reduz a estase³⁶ venosa;
• na microcirculação, normaliza a permeabilidade³⁷ capilar¹⁰ e reforça a resistência capilar¹⁰;
• ao nível linfático³⁸: aumento da drenagem³⁹ linfática por diminuir a pressão intra-linfática e aumentar o número de linfáticos funcionais, promovendo uma maior eliminação do líquido intersticial⁴⁰.

Efeitos Farmacodinâmicos:

Relação dose-efeito: A relação dose-efeito estatisticamente significativa foi comprovada para os seguintes parâmetros pletismográficos venosos: capacidade venosa, distensibilidade venosa e tempo de esvaziamento venoso. A faixa de dose-feito ideal é obtida com a dose diária de 1000 mg de Velunid na forma de comprimidos revestidos (Amiel, 1987).

Tempo para atividade: O tempo para início da ação é de 2 horas após uma administração única de 1000 mg de Velunid comprimidos com significante diminuição (p<0,001) para distensibilidade venosa e tempo de esvaziamento venoso quando comparado ao placebo⁹ (Amiel, 1985).

Propriedades Farmacocinéticas: Após administração por via oral de Velunid verifica-se:

• rápida absorção pela mucosa⁴¹ digestiva;
• meia-vida de eliminação de 11 horas com excreção essencialmente fecal (80%) e urinária de aproximadamente 14%;
• forte metabolização que é evidenciada pela presença de diferentes fenóis ácidos na urina⁴².

CONTRAINDICAÇÕES

Velunid não deve ser utilizado nos casos de hipersensibilidade previamente conhecida a substância ativa ou a qualquer um dos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para o uso em crianças.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

ADVERTÊNCIAS

Crise Hemorroidária Aguda

A administração de Velunid para o tratamento sintomático⁴³ de hemorroida aguda não substitui o tratamento específico de outros distúrbios anais e o seu uso deve ser feito por um curto tempo. Se os sintomas³ não desaparecerem rapidamente, deve-se proceder a um exame proctológico⁴⁴ e o tratamento deve ser revisto.

Populações especiais

Idosos: A posologia para o uso de Velunid em idosos é a mesma utilizada para pacientes⁴⁵ com menos de 65 anos.

Crianças: Velunid não se destina ao uso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

PRECAUÇÕES

Gravidez⁴⁶ e Lactação⁴⁷

Nenhum efeito teratogênico³³ foi demonstrado em vários estudos e nenhum evento adverso foi reportado em humanos.

Um estudo aberto realizado com 50 mulheres com gestação entre 8 semanas antes do parto e até após 4 semanas do parto sofrendo de crise hemorroidária registrou alívio dos sintomas³ agudos a partir do 4º dia de tratamento em 53,6% (95% CI – 70 –37.1. P <0,001). O tratamento foi bem aceito e não afetou a gravidez⁴⁶, o desenvolvimento fetal, o peso do neonato⁴⁸, seu crescimento e amamentação⁴⁹ materna. Referência Bibliográfica: Buckshee et al: Micronized flavonoid therapy in internal hemorrhoids of pregnancy. International Journal of Gynecology and Obstetrics 57 (1997) 145 – 151.

Categoria B: Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste medicamento para o leite materno, a amamentação⁴⁹ não é recomendada durante o tratamento.

Estudos de toxicidade⁵⁰ reprodutiva não mostraram efeito na fertilidade de ratos do sexo feminino e masculino.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Nenhum estudo sobre o efeito da fração de flavonoides na habilidade de dirigir e operar máquinas foi realizado. Contudo, baseado no perfil de segurança global da fração flavonoica, Velunid não tem influência ou tem influência insignificante sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Nenhum estudo de interação medicamentosa foi realizado com a associação diosmina + hesperidina. Entretanto, levando-se em consideração a extensa experiência pós-comercialização do produto, nenhuma interação medicamentosa foi reportada até o momento.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz e umidade. Prazo de validade: 36 meses.

Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Velunid apresenta-se como comprimido oblongo, revestido e alaranjado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Uso Oral

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Posologia

Na doença venosa crônica, a posologia usual é: 2 comprimidos revestidos ao dia, sendo um pela manhã e outro à noite.
Os comprimidos revestidos devem ser administrados preferencialmente durante as refeições, por pelo menos 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.

Na crise hemorroidária aguda, a posologia usual é: 6 comprimidos revestidos ao dia durante os quatro primeiros dias e, em seguida, 4 comprimidos revestidos ao dia durante três dias. E após, 2 comprimidos revestidos ao dia por pelo menos 3 meses ou de acordo com a prescrição médica.

No período pré-operatório de safenectomia, a posologia usual é: 2 comprimidos revestidos ao dia.
Os comprimidos revestidos devem ser administrados durante 4 a 6 semanas ou de acordo com a prescrição médica.

No período pós-operatório de safenectomia, a posologia usual é: 2 comprimidos revestidos ao dia.
Os comprimidos revestidos devem ser administrados por pelo menos 4 semanas ou de acordo com a prescrição médica.

Na dor pélvica⁵ crônica, a posologia usual é: 2 comprimidos revestidos ao dia.
Os comprimidos revestidos devem ser administrados por pelo menos 4 a 6 meses ou de acordo com a prescrição médica.

REAÇÕES ADVERSAS

Os seguintes eventos adversos foram reportados e estão classificados usando a seguinte frequência: muito comuns (>1/10), comuns (>1/100 e <1/10), reação incomum (>1/1.000 e <1/100), reação rara (>1/10.000 e <1/1.000), reação muito rara (<1/10.000) e reações com frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis).

Reações comuns (>1/100 e <1/10):

• Diarreia⁵¹, dispepsia⁵², náuseas⁵³ e vômitos⁵⁴.

Reações incomuns (>1/1.000 e <1/100):

• Colite⁵⁵.

Reações raras (>1/10.000 e <1/1.000):

• Tontura⁵⁶, dor de cabeça⁵⁷, mal-estar, erupção⁵⁸, prurido²⁵ e urticária⁵⁹.

Reações com frequência desconhecida:

• Edema¹⁹ de face⁶⁰ isolada, lábios e pálpebras⁶¹. Excepcionalmente edema¹⁹ de Quinke.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

SUPERDOSE

Nenhum caso de overdose com Velunid foi reportado até o momento.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Registro M.S. nº 1.7817.0829
Farm. Resp.: Luciana Lopes da Costa - CRF-GO nº 2.757

Registrado por:
Cosmed Indústria de Cosméticos e Medicamentos S.A.
Avenida Ceci, nº 282, Módulo I – Tamboré – Barueri – SP - CEP 06460–120
C.N.P.J.: 61.082.426/0002–07 – Indústria Brasileira

Fabricado por:
Brainfarma Indústria Química e Farmacêutica S.A.
VPR 1 - Quadra 2- A - Módulo 4 - DAIA - Anápolis - GO - CEP 75132–020

SAC 0800 97 99 900