Hizentra

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Hizentra®
imunoglobulina¹ humana
Injetável 200 mg/mL (1 g, 2 g e 4 g)

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução injetável
Embalagem com 1 frasco-ampola com 5 mL, 10 mL ou 20 mL (200 mg/mL)

VIA SUBCUTÂNEA²
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de Hizentra® contém:

Veículo: prolina, polissorbato 80 e água para injetáveis. Ácido clorídrico³ e hidróxido de sódio em pequenas quantidades para ajuste de pH.

A porcentagem aproximada das subclasses de IgG é: IgG1 69%, IgG2 26%, IgG3 3%, IgG4 2%. O conteúdo máximo de IgA é de 50 µg/mL.
A osmolalidade⁴ é de aproximadamente 380 mOsmol/kg.
Hizentra® é essencialmente livre de sódio.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

O medicamento Hizentra® é indicado para:

Terapia de reposição

Hizentra® é usado para aumentar os níveis baixos anormais de imunoglobulina¹ em seu sangue⁵ para níveis normais (terapia de reposição). O medicamento é usado nas seguintes situações:

• Tratamento de adultos e crianças/adolescentes (faixa de 0–18 anos) que nascem com capacidade reduzida ou incapacidade de produzir imunoglobulinas⁶ (síndromes de imunodeficiência⁷ primária). Isso inclui condições como:
  • Baixos níveis de imunoglobulina¹ (hipogamaglobulinemia) ou ausência de imunoglobulinas⁶ (agamaglobulinemia) no sangue⁵;
  • Combinação de baixos níveis de imunoglobulina¹, infecções⁸ frequentes e incapacidade de produzir quantidades adequadas de anticorpos⁹ após a vacinação (imunodeficiência⁷ comum variável);
  • Combinação de baixo nível ou ausência de imunoglobulinas⁶ e ausência ou células¹⁰ imunes não funcionais (imunodeficiência⁷ combinada grave);
  • Ausência de determinadas subclasses de imunoglobulina¹ G causando infecções⁸ recorrentes.
• Tratamento de adultos e crianças com determinados tipos de câncer¹¹ no sangue⁵ (como mieloma¹² múltiplo (MM) ou leucemia¹³ linfocítica crônica (LLC)), que levam a níveis de imunoglobulina¹ severamente baixos no sangue⁵ e causam infecções⁸ recorrentes.

Terapia imunomoduladora em pacientes adultos com polirradiculoneuropatia inflamatória desmielinizante¹⁴ crônica (PIDC)

Hizentra® é indicado também para tratamento em pacientes adultos com polirradiculoneuropatia inflamatória desmielinizante¹⁴ crônica (PIDC), uma forma de doença autoimune¹⁵, em pacientes previamente estabilizados com imunoglobulina¹ intravenosa. A PIDC é caracterizada pela inflamação¹⁶ crônica dos nervos periféricos que causa fraqueza muscular e/ou dormência¹⁷ muscular, principalmente nas pernas e nos braços. Acredita-se que os mecanismos de defesa do corpo são a causa desta inflamação¹⁶, e que as imunoglobulinas⁶ presentes no Hizentra® ajudam a proteger o nervo de ser “atacado” (terapia imunomoduladora).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Hizentra® contém imunoglobulinas⁶ que foram preparadas a partir de sangue⁵ de pessoas saudáveis. As imunoglobulinas⁶ são produzidas pelo sistema imunológico¹⁸ do organismo humano e ajudam seu corpo a combater infecções⁸ causadas por bactérias e vírus¹⁹, por exemplo, ou manter o equilíbrio em seu sistema imunológico¹⁸ (referido como imunomodulação). O medicamento age exatamente da mesma forma que as imunoglobulinas⁶ naturalmente presentes em seu sangue⁵.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Hizentra® se você apresenta muita prolina no seu sangue⁵ (denominada hiperprolinemia tipo I ou II) ou se já apresentou reações ao polissorbato 80. A hiperprolinemia é uma doença extremamente rara. Apenas poucas famílias com esta doença são conhecidas no mundo.

Informe seu médico se já apresentou uma reação grave a outros medicamentos com imunoglobulina¹ humana ou se disseram que você também apresenta uma deficiência da imunoglobulina¹ chamada IgA.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESSE MEDICAMENTO?

Via de administração

Administre Hizentra® por via subcutânea² (sob a pele²⁰) somente. Se Hizentra® for acidentalmente administrado em um vaso sanguíneo, você poderá desenvolver reação alérgica²¹ grave (choque anafilático²²).

A taxa de infusão recomendada pelo seu médico deve ser respeitada. Monitore e observe cuidadosamente quaisquer eventos adversos durante o período de infusão.

Hipersensibilidade/anafilaxia²³

Você pode ser alérgico (hipersensível) às imunoglobulinas⁶ sem saber. No entanto, reações alérgicas reais são raras. Elas podem ocorrer mesmo que você tenha recebido imunoglobulinas⁶ humanas anteriormente e as tolerado bem. Pode ocorrer especialmente se você não tiver quantidade suficiente da imunoglobulina¹ tipo A (IgA) no seu sangue⁵ (deficiência de IgA).

Informe o seu médico antes do tratamento se você tiver uma deficiência de imunoglobulina¹ do tipo A (IgA). Hizentra® contém quantidades residuais de IgA que podem causar uma reação alérgica²¹.

Nesses casos raros, podem ocorrer reações alérgicas, como queda súbita da pressão arterial²⁴ ou choque²⁵ (ver também o item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Se notar esses sinais²⁶ durante a infusão de Hizentra®, interrompa a infusão e contate o seu médico ou vá ao hospital mais próximo imediatamente.

Seu médico evitará possíveis complicações, garantindo:

• que você não é sensível à imunoglobulina¹ humana normal.
• que o medicamento deve ser infundido lentamente no início.
• que você seja monitorado cuidadosamente quanto a quaisquer sintomas²⁷ durante o período de infusão, principalmente se:
  • você recebe imunoglobulina¹ humana normal pela primeira vez;
  • você trocou de medicamento;
  • houve um intervalo longo (mais de oito semanas) desde a última infusão.

Nesses casos, recomenda-se que você seja monitorado durante a primeira infusão e por mais uma hora depois. Se os itens acima não se aplicam, recomenda-se que você seja observado por pelo menos 20 minutos após a administração.

Coágulos sanguíneos

Informe seu médico em caso de história de doença cardíaca, dos vasos sanguíneos²⁸ ou coágulos sanguíneos, ou em caso de sangue⁵ espesso ou se está imobilizado há algum tempo. Esses fatos podem aumentar o risco de apresentar um coágulo²⁹ sanguíneo após o uso de Hizentra®. Informe também ao seu médico quais medicamentos você está usando, pois, alguns medicamentos, como os que contêm o hormônio³⁰ estrógeno³¹ (por exemplo, pílulas anticoncepcionais), podem aumentar o risco de desenvolver um coágulo²⁹ sanguíneo. Contate o seu médico imediatamente se você apresentar sinais²⁶ e sintomas²⁷ como falta de ar, dor no peito³², dor e inchaço³³ de um membro, fraqueza ou dormência¹⁷ em um dos lados do corpo, após receber Hizentra®.

Síndrome³⁴ da meningite asséptica³⁵ (SMA)

Contate o seu médico se você apresentar os seguintes sinais²⁶ e sintomas²⁷: dor de cabeça³⁶ intensa, rigidez do pescoço³⁷, sonolência, febre³⁸, fotofobia³⁹, movimentos oculares dolorosos, náuseas⁴⁰ e vômitos⁴¹, após receber Hizentra®. Esses sintomas²⁷ podem indicar meningite asséptica³⁵ (uma inflamação¹⁶ não infecciosa temporária e reversível das membranas protetoras que envolvem o cérebro⁴² e a medula espinhal⁴³).

Seu médico decidirá se mais exames serão necessários e se o Hizentra® será mantido.

Segurança em relação ao patógeno

Hizentra® é produzido a partir de plasma⁴⁴ humano. Ele é a parte líquida do sangue⁵. Quando os medicamentos são produzidos a partir de sangue⁵ ou plasma⁴⁴ humano, certas medidas são tomadas para evitar que as infecções⁸ sejam transmitidas aos pacientes. Elas incluem:

• seleção rigorosa de doadores de sangue⁵ e plasma⁴⁴ para garantir que aqueles com risco de ter infecções⁸ sejam excluídos, e
• o teste de cada doação e pools de plasma⁴⁴ para sinais²⁶ de vírus¹⁹/infecções⁸.

Os fabricantes desses medicamentos também incluem etapas adicionais no processamento do sangue⁵ ou plasma⁴⁴ que podem inativar ou remover vírus¹⁹.

Apesar destas medidas, quando são administrados medicamentos preparados a partir de sangue⁵ ou plasma⁴⁴ humano, a possibilidade de transmissão de agentes infecciosos não pode ser totalmente excluída. Isto também se aplica a vírus¹⁹ desconhecidos, emergentes ou outros tipos de infecções⁸.

As medidas tomadas são consideradas eficazes para vírus¹⁹ envelopados, como o vírus¹⁹ da imunodeficiência⁷ humana (HIV⁴⁵, o vírus¹⁹ da AIDS), o vírus¹⁹ das hepatites⁴⁶ B e C (inflamação¹⁶ no fígado⁴⁷) e para o vírus¹⁹ não envelopado da hepatite⁴⁸ A e parvovírus B19. Há experiência clínica tranquilizante em relação a ausência de transmissão de hepatite⁴⁸ A ou parvovírus B19 com Hizentra® e também se presume que o conteúdo de anticorpos⁹ contribui de forma importante para a segurança viral.

É altamente recomendável que toda vez que você utilize Hizentra®, nome e número do lote do medicamento sejam anotados, a fim de manter um registro dos lotes utilizados.

Fertilidade, Gravidez⁴⁹ e Lactação⁵⁰

Informe seu médico se estiver grávida, planeja engravidar ou está amamentando. Seu médico decidirá se você poderá receber Hizentra® durante a gravidez⁴⁹ ou enquanto estiver amamentando.

Não foram realizados estudos clínicos com Hizentra® em mulheres grávidas.

Se você estiver amamentando e receber Hizentra®, as imunoglobulinas⁶ do medicamento poderão ser encontradas no leite materno.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Não são esperados efeitos de Hizentra® na capacidade de dirigir e operar máquinas.

Interações medicamentosas

Informe seu médico se estiver usando, se usou recentemente ou se pode ser que use qualquer outro medicamento. Você não deve misturar outros medicamentos com Hizentra®.

Vacinas de vírus¹⁹ vivos atenuados

Informe seu médico antes da aplicação da vacina⁵¹ sobre o seu tratamento com Hizentra®.

Hizentra® pode prejudicar o efeito de algumas vacinas de vírus¹⁹ vivo, como sarampo⁵², rubéola⁵³, caxumba⁵⁴ e catapora⁵⁵. Portanto, depois de receber este medicamento, você deve esperar até três meses antes de se vacinar com vacinas de vírus¹⁹ vivos atenuados. No caso da vacinação contra o sarampo⁵², o comprometimento pode persistir por até um ano.

Disfunção/insuficiência Renal⁵⁶

Disfunção/insuficiência renal⁵⁶ aguda, necrose⁵⁷ tubular aguda, nefropatia⁵⁸ tubular proximal⁵⁹, nefrose⁶⁰ osmótica⁶¹ e morte podem ocorrer com o uso de produtos com imunoglobulina¹ humana, especialmente aqueles contendo sacarose.

Hizentra® não contém sacarose. Assegure-se de que os pacientes não estejam com o volume esgotado antes de administrar o Hizentra®. Para pacientes⁶² considerados de risco para o desenvolvimento de disfunção renal⁶³, incluindo pacientes com qualquer grau de insuficiência renal⁵⁶ pré-existente, diabetes mellitus⁶⁴, idade superior a 65, depleção⁶⁵ de volume, sepse⁶⁶, paraproteinemia, ou pacientes tratados com medicamentos nefrotóxicos conhecidos, considerar uma dosagem mais baixa e mais frequente (ver item “6. Como devo usar este medicamento?”).

O monitoramento periódico da função renal⁶³ e do débito urinário⁶⁷ é particularmente importante em pacientes considerados com risco aumentado de desenvolver insuficiência renal⁵⁶ aguda.

Avaliar a função renal⁶³, incluindo a medição ureia⁶⁸ nitrogenada sanguínea (BUN) e da creatinina⁶⁹ sérica, antes da perfusão inicial do Hizentra® e a intervalos apropriados daí em diante. Se a função renal⁶³ se deteriorar, considere interromper o Hizentra®.

Hemólise⁷⁰

Hizentra® pode conter anticorpos⁹ do grupo sanguíneo que podem atuar como hemolisinas e induzir o revestimento in vivo de glóbulos vermelhos (RBCs) com imunoglobulina¹, causando um resultado positivo no teste direto de antiglobulina (Coombs ’) e hemólise⁷⁰. Anemia hemolítica⁷¹ tardia pode se desenvolver subsequentemente à terapia com imunoglobulina¹ devido ao aumento do sequestro de hemácias⁷², e hemólise⁷⁰ aguda, consistente com hemólise⁷⁰ intravascular⁷³, tem sido relatada. Monitore os receptores de Hizentra® para sinais²⁶ clínicos e sintomas²⁷ de hemólise⁷⁰. Se sinais²⁶ e / ou sintomas²⁷ de hemólise⁷⁰ estiverem presentes após a infusão de Hizentra®, realize testes laboratoriais de confirmação adequados.

Lesão⁷⁴ Pulmonar Aguda Relacionada à Transfusão⁷⁵ (TRALI)

O edema pulmonar⁷⁶ não-cardiogênico pode ocorrer em pacientes que recebem produtos de imunoglobulina¹ humana. A TRALI é caracterizada por desconforto respiratório grave, edema pulmonar⁷⁶, hipoxemia⁷⁷, função ventricular esquerda normal e febre³⁸. Normalmente, ocorre dentro de 1 a 6 horas após a transfusão⁷⁵. Pacientes com TRALI podem ser tratados com oxigenoterapia com suporte ventilatório adequado. Monitore os receptores Hizentra® para reações adversas pulmonares.

Se houver suspeita de TRALI, realize testes apropriados para a presença de anticorpos⁹ antineutrófilos no produto e no soro⁷⁸ do paciente.

Exames de sangue⁵

Após receber Hizentra®, os resultados de determinados exames (exames sorológicos) podem ser prejudicados por um tempo determinado.

Informe seu médico sobre o seu tratamento com Hizentra® antes de qualquer exame de sangue⁵.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use este medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Hizentra® deve ser conservado sob refrigeração (temperatura entre 2–8 °C). Não congelar. Proteger da luz. O prazo de validade é de 30 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após aberto, o conteúdo deve ser utilizado imediatamente.

Hizentra® é destinado a uso único apenas.

Hizentra® deve ser administrado logo após o frasco-ampola ser aberto, uma vez que a solução não contém conservantes.

Características físicas e organolépticas do produto

Hizentra® é uma solução translúcida e amarela pálida a marrom claro. Não utilize o produto se a solução estiver turva ou com material particulado. Qualquer produto ou resíduo que não for utilizado deve ser descartado de acordo com as exigências locais.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Sempre use esse medicamento exatamente como o seu médico lhe disse. Confirme com seu médico se você não tiver certeza.

POSOLOGIA

Seu médico calculará a dose correta para você, levando em consideração seu peso e resposta ao tratamento. Não altere a dose ou o intervalo de dosagem sem consultar o seu médico.

Se você acha que deve receber Hizentra® com mais ou menos frequência, fale com o seu médico. Se você acha que perdeu uma dose, fale com seu médico o mais rápido possível.

a) Terapia de reposição de imunoglobulinas⁶ em adultos e crianças/ adolescentes (faixa de 0 a 18 anos)

O seu médico determinará se você precisa de uma dose inicial (para adultos, crianças e adolescentes) de pelo menos, 1 a 2,5 mL/kg de peso corporal, que pode ser dividida em vários dias. Após isso, as doses de manutenção podem ser administradas em intervalos repetidos, que podem ser desde diariamente até uma vez a cada duas semanas, para atingir uma dose mensal cumulativa de cerca de 2 a 4 mL/kg de peso corporal. Seu médico pode ajustar a dose com base na sua resposta ao tratamento.

Para pacientes⁶² que estão trocando o tratamento intravenoso pelo tratamento subcutâneo⁸⁰, a dose mensal é dividida em doses menores e administradas em intervalos repetidos.

• A dose deve ser individualizada pelo seu médico com base na sua resposta clínica à terapia com Hizentra® e nos níveis séricos mínimos da imunoglobulina¹ G (IgG).
• Antes de receber o tratamento com Hizentra®:
• Seu médico deve obter o nível sérico mínimo de IgG para guiar os ajustes da dose subsequente.

Dose para pacientes⁶² transferidos de imunoglobulina¹ intravenosa (IGIV) para Hizentra®

O seu médico irá estabelecer a dose semanal inicial de Hizentra® convertendo a dose mensal de IGIV em um equivalente semanal.

• Para calcular a dose semanal inicial de Hizentra®, o seu médico irá dividir a dose de IGIV anterior em gramas pelo número de semanas entre as doses durante o seu tratamento com IGIV (por exemplo, 3 ou 4).
• Para converter a dose de Hizentra® (em gramas) para mililitros (mL), o seu médico multiplicará a dose calculada (em gramas) por 5.
• Contanto que a dose semanal total seja mantida, qualquer intervalo de administração, de diariamente a quinzenalmente, pode ser usado e resultará em exposição sérica sistêmica à IgG comparável ao tratamento anterior com IGIV ou Hizentra® semanal.
• Para a administração quinzenal, o seu médico multiplicará a dose semanal calculada de Hizentra® por 2.
• Para administração frequente (2 a 7 vezes por semana), o seu médico dividirá a dose semanal calculada pelo número de vezes desejado por semana (por exemplo, para 3 vezes por semana, divida a dose semanal por 3).

Administração para pacientes⁶² transferidos da imunoglobulina¹ subcutânea² (IGSC) para Hizentra®

• A dose semanal anterior de imunoglobulina¹ subcutânea² deve ser mantida.
• Para a administração quinzenal, o seu médico multiplicará a dose semanal anterior por 2.
• Para administração frequente (2 a 7 vezes por semana), divida a dose semanal anterior pelo número de vezes desejado por semana (por exemplo, para 3 vezes por semana, dividir a dose semanal por 3).

Inicie o tratamento com Hizentra®

• Para administração semanal ou frequente, o seu médico iniciará o seu tratamento com Hizentra® 1 semana após a sua última infusão de IGIV ou infusão de IGSC.
• Para administração quinzenal, o seu médico iniciará o seu tratamento 1 ou 2 semanas após a última infusão de IGIV ou 1 semana após a última infusão semanal de IGSC.

Ajuste de dose: A dose pode precisar de ajuste para alcançar a resposta clínica desejada e o nível sérico mínimo de IgG, independentemente da frequência da administração.
Para determinar se um ajuste de dose deve ser considerado, o seu médico deve solicitar a medida do seu nível sérico mínimo de IgG de 2 a 3 meses após mudar para o Hizentra®.

Exposição ao Sarampo⁵²: O seu médico recomendará uma dose semanal mínima total de Hizentra® de 0,2 g/kg de peso corporal por 2 semanas consecutivas se um paciente estiver em risco de exposição ao sarampo⁵² (ou seja, devido a um surto ou se for viajar para áreas endêmicas). Para a administração quinzenal, recomenda-se uma infusão de pelo menos 400 mg/kg. Se você tiver sido exposto ao sarampo⁵², o seu médico irá garantir que uma dose mínima seja administrada o mais rápido possível após a exposição.

b) Teparia imunomoduladora em polirradiculoneuropatia inflamatória desmielinizante¹⁴ crônica (PIDC) (exclusivamente para pacientes⁶² maiores de 18 anos)

O seu médico iniciará a terapia com Hizentra® 1 semana após a sua última infusão de imunoglobulina¹ intravenosa, administrando sob a pele²⁰ (via subcutânea²) uma dose semanal de 1,0 a 2,0 mL/kg de peso corporal. O seu médico determinará a sua dose semanal de Hizentra® que podem ser administradas em 1 ou 2 sessões durante 1 ou 2 consecutivos. O seu médico pode ajustar a dose com base na sua resposta ao tratamento.

Se os sintomas²⁷ da PIDC agravarem, o seu médico considerará reiniciar o tratamento com uma imunoglobulina¹ intravenosa aprovada para o tratamento da PIDC, enquanto descontinua o Hizentra®.

• Se houver melhorias e estabilização durante o tratamento com imunoglobulina¹ intravenosa, o seu médico considerará reiniciar Hizentra® na dose de 0,4 g/kg de peso corporal por semana, administrada em 2 sessões por semana durante 1 ou 2 dias consecutivos, enquanto você descontinua a imunoglobulina¹ intravenosa.
• Se os sintomas²⁷ da PIDC agravarem com a dose de 0,4 g/kg de peso corporal por semana, o seu médico considerará reiniciar a terapia com um produto de imunoglobulina¹ intravenosa aprovado para o tratamento da PIDC, enquanto descontinua Hizentra®.

Modo de administração: Hizentra® é destinado apenas para infusão subcutânea² (sob a pele²⁰).

Preparação e Manuseio

• Antes de administrar, inspecione visualmente cada frasco de Hizentra® em relação à matéria particulada ou descoloração, sempre que a solução e o recipiente permitirem.
• Não congele. Não use qualquer solução que tenha sido congelada.
• Verifique a data de validade do produto no rótulo do frasco. Não use após a data de validade.
• Não misture Hizentra® com outros produtos.
• Não agite o frasco.
• Use técnica asséptica ao preparar e administrar esse produto.
• O frasco de Hizentra® é destinado apenas ao uso único. Descarte todos os suprimentos de administração usados e todo produto não utilizado imediatamente após cada infusão em caixas específicas para materiais pérfuro-cortantes. Não descarte no lixo comum.

Hizentra® se destina à administração subcutânea² utilizando uma bomba de infusão ou pelo método manual “push”.

Hizentra® deve ser infundido no abdômen, coxa⁸¹, antebraço⁸² e/ou lateral do quadril.

Locais de infusão: A dose de Hizentra® pode ser infundida em vários locais. Use até 8 locais de infusão em paralelo. Mais de um dispositivo de infusão pode ser utilizado simultaneamente. Os locais de infusão devem ter aproximadamente 5 centímetros de distância entre si. Altere o local atual de infusão a cada administração.

Volume (conforme tolerado): Para a primeira infusão de Hizentra® não exceda um volume de 15 mL por local de infusão para terapia de reposição ou de 20 mL por local de infusão para pacientes⁶² com PIDC. Para infusões subsequentes, o volume pode ser aumentado para 25 mL por local para terapia de reposição ou para 50 mL por local para pacientes⁶² com PIDC.

Taxa (conforme tolerado): Para a primeira infusão de Hizentra®, a taxa de fluxo recomendada é de até 15 mL/hora/local de infusão para terapia de reposição ou de até 20 mL/hora/local de infusão em pacientes com PIDC. Para infusões subsequentes, a taxa de fluxo pode ser aumentada para até 25 mL/hora/local de infusão para terapia de reposição ou até 50 mL/hora/local de infusão para pacientes⁶² com PIDC.

O tratamento domiciliar deve ser iniciado e monitorado primeiramente por um profissional de saúde⁷⁹ com experiência no tratamento da imunodeficiência⁷/PIDC e na orientação de pacientes para tratamento domiciliar.

Você será instruído em:

• Técnicas de infusão asséptica;
• Atualização de um diário de tratamento e;
• Medidas a serem tomadas em caso de efeitos colaterais⁸³ graves.

Realize a infusão do Hizentra®apenas depois de ter sido treinado pelo seu médico ou profissional de saúde⁷⁹. Abaixo estão as instruções passo a passo para ajudá-lo a se lembrar de como usar o Hizentra®. Pergunte ao seu médico ou profissional de saúde⁷⁹ sobre as instruções que você não entender.

1.	Reuna todos os materiais: Reuna o(s) frasco(s) de Hizentra®, materiais descartáveis de acordo com a recomendação médica (não fornecido com Hizentra®) e outros itens, dependendo do método de administração (bomba de infusão, recipiente para coleta de material pérfuro-cortante ou outro recipiente, diário de tratamento do paciente/livro de registro), necessários para a infusão.
2.	Limpeza da superfície: Limpe bem uma superfície plana usando uma gaze ou algodão embebido em álcool.
3.	Lavagem das mãos84: Lave e seque bem as mãos84 (Figura 1). O uso de luvas no preparo e administração de Hizentra® é opcional.	Figura 1
4.	Verificação do(s) frasco(s): Verifique cuidadosamente cada frasco de Hizentra® (Figura 2). Não use o frasco se o líquido estiver com aspecto turvo, contiver partículas, cor alterada, se estiver faltando a tampa de proteção ou se a data de validade no rótulo estiver vencida.	Figura 2
5.	Transferência de Hizentra® do(s) frasco(s) para a seringa85 Remova a tampa protetora do frasco, expondo a parte central da tampa de borracha do frasco de Hizentra® (Figura 3). Limpe a tampa com uma compressa com álcool e deixe-a secar naturalmente (Figura 4). Se estiver usando um dispositivo de transferência, siga as instruções fornecidas pelo fabricante do dispositivo. Se estiver usando uma agulha e uma seringa85 para transferir Hizentra®, siga as instruções abaixo. Conecte uma agulha de transferência estéril em uma seringa85 estéril (Figura 5). Puxe o êmbolo86 da seringa85 para aspirar ar para dentro da seringa85, o equivalente à quantidade de Hizentra® a ser retirada. Coloque o frasco de Hizentra® em uma superfície plana. Mantendo o frasco na posição vertical, insira a agulha de transferência no centro da tampa do frasco e, para evitar a formação de espuma, injete o ar no espaço superior do frasco (não dentro do líquido). Mantendo a agulha na tampa, vire o frasco cuidadosamente (Figura 6). Puxe lentamente o êmbolo86 para preencher a seringa85 com o volume desejado de Hizentra®. Retire a seringa85 preenchida e a agulha da tampa. Retire a agulha e descarte no recipiente de material pérfuro-cortante. Quando for utilizar vários frascos para atingir a dose desejada, repita esta etapa.	Figura 3 Figura 4 Figura 5 Figura 6
6.	Preparo da infusão a) Usando uma bomba de infusão – Siga as instruções do fabricante para preparar a bomba, utilizando um conjunto de administração subcutânea2 e cateteres, conforme necessário. Conecte a extremidade aberta do cateter à seringa85. Empurre suavemente o êmbolo86 da seringa85 para que o líquido penetre no cateter até próximo à ponta da agulha, evitando o vazamento que pode levar à irritação na pele20 (Figura 7). b) Usando o método manual “push” – Para preparar (preencher) o cateter de infusão, conecte a seringa85 preenchida com Hizentra®. Expulse o ar empurrando suavemente o êmbolo86 da seringa85 para preencher o cateter com o volume desejado de Hizentra®. Certifique-se de que não há Hizentra® na ponta da agulha, pois isso pode levar à irritação na pele20.	Figura 7
7.	Preparo do(s) local(is) da(s) infusão(ões) Selecione uma área no seu abdômen, coxa81, antebraço82 ou lateral do quadril para infusão (Figura 8). Use um local diferente da última vez que você infundiu o Hizentra®. Novos locais devem ter pelos menos 2,5 centímetros de distância do local anterior. Nunca realize a infusão em áreas onde a pele20 esteja sensível, machucada, vermelha ou rígida. Evite infundir em cicatrizes87 ou estrias. Você pode usar até 8 locais de infusão ao mesmo tempo. Se você estiver usando mais de um local de infusão, certifique-se de que os locais de infusão tenham uma distância de pelo menos 5 centímetros entre eles. Mais de um dispositivo de infusão pode ser usado simultaneamente. Utilize um antisséptico88 para limpar cada local de infusão, começando do centro para fora em um movimento circular (Figura 9). Espere que cada local seque naturalmente antes de prosseguir.	Figura 8 Figura 9
8.	Inserção da(s) agulha(s) Segure a pele20 entre dois dedos e insira a agulha no tecido subcutâneo89, a um ângulo entre 45º e 90º (Figura 10). A angulação exata da inserção depende do tamanho da agulha do cateter utilizado e da espessura do tecido subcutâneo89 de cada paciente. Se necessário, use uma gaze estéril e fita adesiva ou curativo transparente para manter a agulha no lugar (Figura 11). Antes de iniciar a infusão, conecte uma seringa85 estéril na extremidade do tubo de administração preparado e puxe o êmbolo86 para garantir que nenhum sangue5 esteja fluindo de volta para o tubo. Se tiver sangue5, retire e descarte a agulha e o tubo. Repita o processo começando com a etapa 6 (Preparo da infusão) utilizando uma nova agulha, novo tubo de infusão e um local diferente de injeção90.	Figura 10 Figura 11
9.	Início da infusão a) Usando bomba de infusão: Conecte o cateter ou a seringa85 à bomba de infusão. Siga as instruções do fabricante para ligar a bomba de infusão (Figura 12). b) Usando o método manual “push”: A seringa85 com Hizentra® já deve estar conectada com o tubo ligado à agulha. Inicie a infusão pressionando o êmbolo86 da seringa85 lentamente infundindo a solução a uma taxa de aproximadamente 1 mL por minuto. Reduza a taxa de infusão se tiver dor ou desconforto. Infunda de 15 a 25 mL por local de aplicação ou o que for tolerável para você.	Figura 12 (O modelo da bomba de infusão pode variar conforme o fabricante)
10.	Registro do tratamento (Figura 13): Retire a parte destacável do rótulo de cada frasco utilizado e cole no diário de tratamento/livro de registro com a data e hora da infusão. Inclua também a quantidade exata de Hizentra® que você infundiu. Digitalize o rótulo do frasco se estiver registrando a infusão eletronicamente.	Figura 13
11.	Limpeza a) Usando a bomba de infusão Depois de finalizada a administração, desligue a bomba de infusão. Retire a(s) agulha(s) do(s) local(is) de infusão e o(s) curativo(s). Desconecte o cateter da bomba de infusão. Desconecte a bomba. Coloque uma gaze sobre o(s) local(is) de infusão e aplique um pouco de pressão por algum tempo. Coloque um curativo sobre o(s) local(is). Limpe e guarde a bomba de infusão de acordo com as instruções do fabricante. b) Usando o método manual “push” Depois de finalizada a infusão, retire a(s) agulha(s) do(s) local(is) de infusão e o(s) curativo(s). Coloque uma gaze sobre cada local de infusão e aplique um pouco de pressão por algum tempo. Coloque um curativo sobre o(s) local(is). Descarte todos os suprimentos de administração usados e todo produto não utilizado imediatamente após cada infusão, no recipiente para material perfuro- cortante (Figura 14), conforme recomendado pelo seu profissional da saúde79.	Figura 14

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você acha que esqueceu uma dose, converse com seu médico o mais rápido possível.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como ocorre com todos os medicamentos, Hizentra® pode causar efeitos colaterais⁸³, embora nem todas as pessoas os apresentem.

Os efeitos colaterais⁸³ observados nos estudos clínicos controlados e na experiência pós-comercialização são apresentados em ordem decrescente de frequência:

Os efeitos colaterais⁸³ a seguir são muito comuns (afetam mais de 1 paciente em 10):

• Resfriado
• Dor de cabeça³⁶ (incluindo enxaqueca⁹¹)
• Erupção⁹² cutânea⁹³
• Dor relacionada à musculatura e aos ossos (dor musculoesquelética), incluindo espasmos⁹⁴ musculares e fraqueza muscular
• Reações no local da infusão

Os efeitos colaterais⁸³ a seguir são comuns (afetam de 1 a 10 pacientes em 100):

• Tontura⁹⁵
• Aumento da pressão sanguínea (hipertensão⁹⁶)
• Diarreia⁹⁷
• Dor abdominal
• Náusea⁹⁸
• Vômito⁹⁹
• Coceira (prurido¹⁰⁰)
• Reação cutânea⁹³, como bolhas (urticária¹⁰¹)
• Dor articular
• Febre³⁸
• Cansaço (fadiga¹⁰²), incluindo geralmente sensação de indisposição (mal-estar)
• Dor no peito³²
• Sintomas²⁷ semelhantes aos da gripe¹⁰³
• Dor

Os efeitos colaterais⁸³ a seguir são incomuns (afetam de 1 a 10 pacientes em 1.000):

• Hipersensibilidade
• Síndrome³⁴ da meningite asséptica³⁵ (SMA, inflamação¹⁶ não infecciosa temporária e reversível das membranas protetoras que cercam o cérebro⁴² e a medula espinhal⁴³)
• Tremor, incluindo hiperatividade psicomotora¹⁰⁴
• Batimento cardíaco acelerado (taquicardia¹⁰⁵)
• Rubor
• Calafrios¹⁰⁶, incluindo baixa temperatura corporal
• Resultados de exames de sangue⁵ que sugerem comprometimento da função hepática¹⁰⁷ e renal⁶³

Em casos isolados (experiência pós-comercialização), hipersensibilidade e reações anafiláticas¹⁰⁸ do sistema imunológico¹⁸, sensação de queimação, eventos embólicos e trombóticos¹⁰⁹ (formação de coágulos de sangue⁵ que podem ser levados na circulação¹¹⁰ sanguínea e que podem resultar em bloqueio de um vaso sanguíneo) e úlcera¹¹¹ no local da infusão foram observados no tratamento com Hizentra®.

Informe o seu médico imediatamente se você apresentar qualquer um dos sinais²⁶ ou sintomas²⁷ a seguir durante ou após uma infusão de Hizentra®:

• Você pode ser alérgico (hipersensível) a imunoglobulinas⁶ e podem ocorrer reações alérgicas, como uma queda súbita da pressão arterial²⁴ ou choque²⁵ (por exemplo, você pode se sentir com tontura⁹⁵, sensação de desmaio ao levantar, frio nas mãos⁸⁴ e nos pés, com batimento cardíaco anormal ou dor no peito³², ou ter visão¹¹² turva).

Se você notar tais sinais²⁶ durante a infusão de Hizentra®, informe o seu médico imediatamente. Consulte também o item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?” sobre o risco de reações alérgicas.

Você pode reduzir ou até mesmo evitar possíveis efeitos colaterais⁸³ se infundir o Hizentra® lentamente.

• Dor e/ou inchaço³³ de um braço ou perna com calor na área afetada, descoloração de um braço ou perna, falta de ar inexplicável, dor no peito³² ou desconforto que agrava na respiração profunda, pulso rápido inexplicado, dormência¹⁷ ou fraqueza de um lado do corpo, confusão súbita ou dificuldade de falar ou de compreensão podem ser sinais²⁶ de um coágulo²⁹ sanguíneo.
• Dor de cabeça³⁶ forte com náusea⁹⁸, vômito⁹⁹, rigidez no pescoço³⁷, febre³⁸ e sensibilidade à luz podem ser sinais²⁶ de SMA.

Efeitos colaterais⁸³ como estes podem ocorrer mesmo que você tenha recebido imunoglobulinas⁶ humanas anteriormente e tolerado bem.

Consulte também o item “4. O que devo saber antes de usar este medicamento?” para detalhes adicionais sobre circunstâncias que aumentam o risco de efeitos colaterais⁸³.

Relatos de efeitos colaterais⁸³

Se você apresentar algum efeito colateral¹¹³, fale com o seu médico ou profissional de saúde⁷⁹. Isso inclui quaisquer possíveis efeitos colaterais⁸³ não mencionados nesta bula. Ao reportá-los, você pode ajudar a fornecer mais informações sobre a segurança deste medicamento. Comunique também a empresa responsável pelo medicamento.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica¹¹⁴ no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?

Se você acha que administrou muito Hizentra®, converse com seu médico o mais rápido possível.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
 

MS 1.0151.0126
Farm. Resp.: Cristina J. Nakai CRF-SP: 14.848

Fabricado por: CSL Behring AG
Berna - Suíça

Importado por:
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