Afrezza

Afrezza® é uma insulina¹ que é inalada através da boca¹⁰ para dentro dos pulmões¹¹, através de seu inalador específico. Após a absorção pulmonar o medicamento vai para a circulação¹² sistêmica.

No organismo a insulina¹ diminui os níveis de glicose¹³ (açúcar⁶) do sangue⁷ ao estimular a captação de glicose¹³ periférica pelos músculos¹⁴ e pela gordura¹⁵, e ao diminuir a produção de glicose¹³ do fígado¹⁶.

O tempo médio para o efeito máximo de Afrezza® 4 unidades é de aproximadamente 35 minutos, de Afrezza® 12 unidades é de aproximadamente 45 minutos e de Afrezza® 48 unidades é de aproximadamente 55 minutos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não use Afrezza®:

Se você tem problemas crônicos no pulmão¹⁷, tais como asma⁴ e Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC) devido ao risco de broncoespasmo² agudo³ (ver “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

• Se você é alérgico à insulina¹ humana regular ou quaisquer ingredientes de Afrezza®.
• Durante episódios de hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷).

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de usar Afrezza® informe seu médico sobre todas as suas condições médicas incluindo se você: 

• Tem problemas de pulmão¹⁷ tais como asma⁴ ou DPOC (doença pulmonar obstrutiva crônica);
• Tem ou teve câncer¹⁹ de pulmão¹⁷;
• Está usando qualquer medicação inalada;
• Fuma ou parou recentemente de fumar;
• Tem problemas no fígado¹⁶ ou nos rins²⁰
• Está gravida, planejando engravidar ou se está amamentando. Afrezza® pode causar prejuízo a fetos e bebês²¹ que estão sendo amamentados.

Antes de iniciar o uso de Afrezza®, converse com seu médico sobre baixo nível de açúcar⁶ no sangue⁷ e como administrar essa situação.

Se você necessita de altas doses de Afrezza, sua glicemia²² deve ser monitorada. Neste caso, se o controle da glicemia²² não for alcançado com doses aumentadas de Afrezza®, o uso de insulina¹ prandial subcutânea²³ deve ser considerado. Converse com seu médico.

Sua dose de Afrezza® pode ser alterada por causa de mudança no nível de atividade física ou exercício, ganho de peso ou perda de peso, estresse intensificado, doença, mudança na dieta ou por causa de outros medicamentos que você toma.

É importante saber das seguintes advertências e precauções antes de usar o medicamento:

Broncoespasmo² agudo³

Antes de iniciar o tratamento com Afrezza®, deverá ser avaliado seu histórico médico, realizado exame físico e espirometria⁵ (exame que mede a função pulmonar) para identificar potencial doença pulmonar subjacente. Se você tiver doença crônica no pulmão¹⁷ não poderá ser tratado com Afrezza®. Verifique com seu médico para avaliar a sua condição.

Mudanças de insulina¹

Monitoramento da glicemia²² é essencial em pacientes recebendo terapia insulínica. Mudanças na concentração de insulina¹, fabricante, tipo ou método de administração podem afetar o controle de açúcar⁶ no sangue⁷ e pode levar à hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷) ou hiperglicemia²⁴ (alta quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷). Estas mudanças devem ser feitas sob intensa supervisão médica e deve-se aumentar a frequência de monitorização de glicose sanguínea²⁵. O tratamento antidiabético oral²⁶ concomitante pode precisar de ajuste. Verifique com seu médico para avaliar a sua condição.

Hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de glicose¹³ no sangue⁷)

Hipoglicemia¹⁸ é a reação adversa mais comum associada às insulinas, incluindo Afrezza®. A hipoglicemia¹⁸ severa pode causar convulsões, pode ameaçar a vida ou causar até a morte. A hipoglicemia¹⁸ pode comprometer a habilidade de concentração e tempo de reação; isto pode colocar um indivíduo e outros em risco em situações onde estas habilidades são importantes (ex: direção de veículos ou operação de máquinas).

Enquanto você estiver usando Afrezza® não dirija ou opere máquinas pesadas, até que você saiba como Afrezza afeta você.

A hipoglicemia¹⁸ pode ocorrer de repente e os sintomas²⁷ podem diferir entre indivíduos e mudar ao longo do tempo em um mesmo indivíduo. A percepção dos sintomas²⁷ (consciência sintomática²⁸) de hipoglicemia¹⁸ pode ser menos pronunciada em pacientes com diabetes²⁹ de longa data, em pacientes com neuropatia³⁰ diabética (lesão³¹ nos nervos causada por diabetes²⁹), em pacientes usando certas medicações, ou em pacientes que vivenciam hipoglicemias recorrentes (repetidas). Outros fatores que podem aumentar o risco de hipoglicemia¹⁸ incluem o padrão de refeições (conteúdo de alimentos ou hora das refeições), mudança no nível de atividade física, ou mudanças em medicamentos coadministrados (administrados junto com Afrezza®). Pacientes com problemas no fígado¹⁶ ou nos rins²⁰ podem estar em maior risco de hipoglicemia¹⁸ (ver “Populações Especiais”).

Estratégias de diminuição de risco para hipoglicemia¹⁸

Para diminuir o risco de hipoglicemia¹⁸, pacientes e cuidadores devem ser educados para reconhecer e tratar a hipoglicemia¹⁸. Automonitorização de glicose¹³ do sangue⁷ é essencial na prevenção e manejo da hipoglicemia¹⁸. Em pacientes com maior risco para hipoglicemia¹⁸ e pacientes que tenham percepção reduzida dos sintomas²⁷ de hipoglicemia¹⁸, o monitoramento da glicose¹³ no sangue⁷ deve ser feito com mais frequência.

Declínio da função pulmonar

Afrezza® causa um declínio na função pulmonar ao longo do tempo.

A função pulmonar do paciente deve ser avaliada no início do tratamento, após os 6 primeiros meses de tratamento, e anualmente a partir daí, mesmo na ausência de sintomas²⁷ pulmonares. Em pacientes que apresentam um declínio considerável na função pulmonar (? 20% no VEF1 a partir da linha de base), deve ser considerada a descontinuação do tratamento com Afrezza®. Considerar monitorização mais frequente da função pulmonar em pacientes com sintomas²⁷ pulmonares tais com chiados, broncoespasmos³², dificuldades respiratórias ou tosse persistente ou recorrente. Se os sintomas²⁷ persistirem, descontinuar Afrezza® (ver “Quais os males que este medicamento pode me causar?”)

Câncer¹⁹ de pulmão¹⁷

Em estudos clínicos foram observados dois casos de câncer¹⁹ de pulmão¹⁷ em pacientes expostos ao Afrezza® enquanto nenhum caso foi observado nos medicamentos comparadores. Em ambos, um histórico prévio de forte uso de tabaco foi identificado como fator de risco³³ para câncer¹⁹ de pulmão¹⁷. Dois casos adicionais de câncer¹⁹ de pulmão¹⁷ ocorreram em pacientes não fumantes expostos ao Afrezza® e foram relatados por médicos investigadores após conclusão do estudo clínico. Estes dados são insuficientes para determinar se Afrezza® tem um efeito em tumores do pulmão¹⁷ ou do trato respiratório. Em pacientes com câncer¹⁹ pulmonar ativo, com histórico prévio de câncer¹⁹ de pulmão¹⁷, ou em pacientes em risco para câncer¹⁹ de pulmão¹⁷, considerar se os benefícios de Afrezza® superam este risco potencial.

Não deve ser usado por pacientes com câncer¹⁹ pulmonar ativo. Se você tem histórico prévio de câncer¹⁹ de pulmão¹⁷ ou risco para câncer¹⁹ de pulmão¹⁷, seu médico deve considerar se os benefícios de Afrezza® superam este risco potencial.

Cetoacidose diabética⁹

Em estudos clínicos, a cetoacidose diabética⁹ (que acontece quando a glicose¹³ do sangue⁷ está muito alta) foi mais comum em voluntários recebendo Afrezza®. Se você estiver em risco de cetoacidose diabética⁹, tais como doença ou infecção³⁴ aguda, a frequência da monitorização deve ser aumentada e a deve ser considerada a administração de insulina¹ usando uma via alternativa de administração (ver “Para que este medicamento é indicado?”).

Reações de hipersensibilidade

Alergia³⁵ generalizada, severa, com ameaça à vida, incluindo anafilaxia³⁶, pode ocorrer com produtos à base de insulina¹, incluindo Afrezza®. Se alguma reação de hipersensibilidade ocorrer, você deve descontinuar Afrezza® e verificar com seu médico o tratamento e o monitoramento adequado até que os sintomas²⁷ e sinais³⁷ se resolvam (ver “Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Afrezza® é contraindicado em pacientes que tiveram reações de hipersensibilidade ao Afrezza® ou a qualquer excipiente (ver “Quando não devo usar este medicamento?”).

Hipocalemia³⁸ (baixa quantidade de potássio no sangue⁷)

Todos os produtos à base de insulina¹, incluindo Afrezza®, causam diminuição da quantidade de potássio no sangue⁷. A hipocalemia³⁸ não tratada pode causar paralisia³⁹ respiratória, arritmia⁴⁰ ventricular e morte. Os níveis de potássio em pacientes com risco de hipocalemia³⁸ devem ser monitorados. Converse com seu médico para saber se seus níveis de potássio necessitam ser monitorados.

Retenção de fluidos e insuficiência cardíaca⁴¹

Medicamentos à base de tiazolidinedionas (TZDs), podem causar uma retenção de fluido relacionada à dose, particularmente quando usados em combinação com insulina¹. Retenção de fluidos pode levar à insuficiência cardíaca⁴¹ ou sua exacerbação. Pacientes tratados com estes medicamentos devem ser observados para os sinais³⁷ e sintomas²⁷ da insuficiência cardíaca⁴¹. Se a insuficiência cardíaca⁴¹ se desenvolver, deve ser tratada e descontinuação ou redução de dose dos medicamentos deve ser considerada. Verifique com seu médico para avaliar a sua condição.

Gravidez⁴² e Lactação⁴³

Mulheres grávidas

Nos estudos de reprodução⁴⁴ animal, não houve resultados adversos de desenvolvimento com a administração subcutânea²³ das partículas carreadoras (medicamento sem insulina¹) em ratas gravidas durante organogênese, em doses 14-21 vezes a dose diária máxima recomendada.

Os limitados dados disponíveis com uso de Afrezza® em mulheres grávidas são insuficientes para determinar os riscos associados ao medicamento durante a gestação.

Existem riscos para a mãe e o feto⁴⁵ associados à diabetes²⁹ mal controlada durante a gravidez⁴².

Os dados publicados não relatam associação clara de insulina¹ humana com defeitos congênitos⁴⁶ maiores, aborto espontâneo ou resultados adversos maternos ou fetais quando a insulina¹ humana é usada durante a gravidez⁴². No entanto, esses estudos não podem estabelecer definitivamente a ausência de qualquer risco devido a limitações da metodologia de avaliação.

Se você estiver grávida, converse com seu médico para avaliar se você pode usar Afrezza®.

Lactantes⁴⁷ (mulheres amamentando)

Não há dados sobre a presença de Afrezza® no leite humano, sobre os efeitos no bebê ou sobre os efeitos na a produção de leite.

É improvável que os efeitos adversos potenciais relacionados à administração inalatória de Afrezza® sejam associados à exposição potencial de Afrezza® através do leite materno. Os benefícios da amamentação⁴⁸ para o desenvolvimento e a saúde⁴⁹ devem ser considerados juntamente com a necessidade clínica de Afrezza® pela mãe e efeitos adversos potenciais sobre o bebê.

Caso esteja amamentando, verifique com o seu médico se você pode usar o medicamento ou se deve parar de amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas, ou amamentando, sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Populações especiais

Uso pediátrico: Afrezza® não foi estudado em pacientes com menos de 18 anos de idade.

Pacientes idosos (≥ 65 anos): Nos estudos clínicos realizados com o Afrezza® nenhuma diferença geral na segurança ou eficácia foi observada entre pacientes acima de 65 anos. A experiência terapêutica⁵⁰ em pacientes ? 75 anos é limitada.
Se você tem mais de 65 anos de idade, consulte seu médico para saber se você pode usar o Afrezza®.

Insuficiência hepática⁵¹ (mau funcionamento do fígado¹⁶): O efeito de Afrezza® em pacientes com problema no fígado¹⁶ não foi estudado. Monitorização frequente de glicose¹³ (açúcar⁶) e ajustes de dose de Afrezza® podem ser necessários nestes pacientes. Converse com seu médico para saber se você se encontra nesta condição.

Insuficiência renal⁵² (mau funcionamento dos rins²⁰): O efeito de Afrezza® em pacientes com problema nos rins²⁰ não foi estudado. Alguns estudos com insulina¹ humana mostraram níveis circulantes aumentados de insulina¹ em pacientes com insuficiência renal⁵². Monitorização frequente de glicose¹³ (açúcar⁶) e ajustes de dose de Afrezza® podem ser necessários nestes pacientes. Converse com seu médico para saber se você se encontra nesta condição.

Este medicamento pode causar Doping.

Interações medicamentosas

Enquanto você estiver usando Afrezza® não beba álcool ou use medicamentos - que não precisam de prescrição, medicamentos que contenham álcool e não fume.

Informe ao seu médico sobre todos os medicamentos que você toma, incluindo medicamentos de prescrição, medicamentos que não precisam de prescrição, vitaminas ou medicamentos fitoterápicos.

Medicamentos que podem aumentar o risco de hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷): O risco de hipoglicemia¹⁸ associado ao uso de Afrezza® pode estar aumentado com o uso de alguns medicamentos, como: agentes antidiabéticos, inibidores da ECA (enzima⁵³ conversora da angiotensina), agentes bloqueadores de receptor de angiotensina II, disopiramida, fibratos, fluoxetina, inibidores de monoamino oxidase, pentoxifilina, pranlintida, propoxifeno, salicilatos, análogos de somatostatina (ex: octreotida) e antibióticos sulfonados. Ajuste de dose e maior frequência de monitorização da glicose¹³ (açúcar⁶) podem ser necessários quando você utilizar Afrezza® e algum destes medicamentos. Converse com seu médico sobre os medicamentos que estiver tomando para saber se algum ajuste de dose ou aumento de monitorização precisa ser feito.

Medicamentos que podem aumentar o risco de hiperglicemia²⁴ (reduzir o efeito de Afrezza®): O efeito de redução de glicose¹³ de Afrezza® pode ser diminuído pelo uso de alguns medicamentos, como antipsicóticos atípicos (ex: olanzapina e clozapina), corticosteroides, danazol, estrógenos, glucagon⁵⁴, isoniazida, niacina, contraceptivos orais, fenotiazinas, progestogênios (ex: contraceptivos orais), inibidores de protease, somatropina, agentes simpatomiméticos (ex: albuterol, epinefrina, terbutalina) e hormônios tiroides. Ajustes de dose e maior frequência de monitorização de glicose¹³ (açúcar⁶) podem ser necessários quando você usar Afrezza® e algum destes medicamentos. Converse com seu médico sobre os medicamentos que estiver tomando para saber se algum ajuste de dose ou aumento de monitorização precisa ser feito.

Medicamentos que podem aumentar ou diminuir o efeito redutor de glicose sanguínea²⁵ do Afrezza®: O efeito redutor de glicose sanguínea²⁵ de Afrezza® pode ser aumentado ou diminuído pelo uso de álcool, betabloqueadores, clonidina e sais de lítio. Pentamidina pode causar hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷), a qual muitas vezes é seguida por hiperglicemia²⁴ (alta quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷). Ajustes de dose e maior frequência de monitorização de glicose¹³ (açúcar⁶) podem ser necessários quando você utilizar Afrezza® e algum destes medicamentos. Converse com seu médico sobre os medicamentos que estiver tomando para saber se algum ajuste de dose ou aumento de monitorização precisa ser feito.
O efeito de fluticasona nas exposições de insulina¹ após administração de Afrezza® não foram avaliadas em pacientes com asma⁴; contudo, nenhuma mudança significativa na exposição de insulina¹ foi observada em um estudo realizado em voluntários sadios.

Medicamentos que podem afetar os sinais³⁷ e sintomas²⁷ de hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷): Os sinais³⁷ e sintomas²⁷ de hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷) podem ser atenuados quando você usar medicamentos como beta-bloqueadores, clonidina, guanetidina e reserpina e Afrezza®. Converse com seu médico sobre os medicamentos que estiver tomando.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento de seu médico. Pode ser perigoso para sua saúde⁴⁹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Medicamento fechado - armazenar sob refrigeração (2–8°C). O prazo de validade do Afrezza® é de 24 meses.

Envelope de papel laminado selado (não aberto)	Pode ser armazenado até a data de vencimento*
Cartelas e tiras de blister selados (não abertos)	Pode ser armazenado por 1 mês*

*Se a embalagem de papel laminado, cartelas ou tiras de blister não estiverem refrigerados, os conteúdos devem ser usados em até 10 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Medicamento em uso: Após aberto, armazenar em temperatura de 15 a 30°C, por:

Cartelas e Tiras de blister selados (não abertos)	Devem ser usadas em até 10 dias
Tiras de blister abertas	Devem ser usadas em até 3 dias

Não colocar as tiras ou cartelas de blister de volta ao refrigerador após o armazenamento em temperatura ambiente.

Armazenamento do inalador: Armazenar a 2–25°C; excursões permitidas. Inalador pode ser armazenado refrigerado, mas deve ser colocado em temperatura ambiente antes do uso.

Manuseio

Antes do uso, os refis devem ser deixados a temperatura ambiente por 10 minutos.

Características físicas e organolépticas

Refis de Afrezza®: Afrezza® consiste de refis plásticos de uso único preenchidos com um pó branco contendo insulina¹ (humana), a qual é administrada por via inalatória oral, usando apenas o inalador Afrezza®.

Afrezza® pó para inalação é um pó seco fornecido como refis de 4 unidades, 8 unidades ou 12 unidades. Os refis são codificados por cor, sendo azul para 4 unidades, verde para 8 unidades e amarelo para 12 unidades

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de Usar

Afrezza® é um medicamento que é usado para tratar adultos com diabetes²⁹. Contém a substância ativa insulina¹, que é usada por inalação oral (inalada nos pulmões¹¹) utilizando o inalador Afrezza®, no começo de uma refeição. A dose depende da glicose¹³ no sangue⁷ do paciente, que deve ser testada regularmente.

Afrezza® é uma formulação de pó seco de insulina¹ humana que está disponível em refis de uso único preenchidos de 4 unidades, 8 unidades e 12 unidades, e só pode ser obtido com receita médica.

Em pacientes com diabetes tipo 1⁵⁵, Afrezza® deve ser usado em associação com uma insulina¹ de longa duração (basal) administrada pelo menos uma vez por dia.

Afrezza® só pode ser administrado por via inalatória oral, usando inalador Afrezza®.

• Afrezza® é administrado usando uma única inalação por refil. Use Afrezza® exatamente conforme o seu médico recomendar. Seu médico deve informar quando e o quanto de Afrezza® você deve usar.
• Conheça a concentração de Afrezza® que você usa. Não mude a quantidade ou concentração de Afrezza® a menos que seu médico determine a mudança.
• Tome Afrezza® no início da sua refeição.
• Verifique seus níveis de açúcar⁶ no sangue⁷. Pergunte ao seu médico qual deve ser seu nível de açúcar⁶ no sangue⁷ e quando você deve verificar seus níveis de açúcar⁶ no sangue⁷.
• Ajustes de dose podem ser necessários na troca de uma outra insulina¹ para o Afrezza®. Siga a orientação de seu médico (ver “O que devo saber antes de usar este medicamento?”)

Converse com o seu médico sobre a sua condição médica ou seu tratamento.

Informações importantes sobre o modo de usar Afrezza®:

• Afrezza® está disponível em 3 concentrações e os refis são codificados por cor (Veja Figura A):
  • 4 unidades (refil azul)
  • 8 unidades (refil verde)
  • 12 unidades (refil amarelo)

Cada refil é marcado com “Afrezza” e “4 unidades”, “8 unidades”, ou “12 unidades”.

(FIGURA A)

• Se a sua dose prescrita de Afrezza® for maior que 12 unidades, você precisará usar mais de 1 refil.
• Se você precisar usar mais de um refil para sua dose, jogue fora o refil usado antes de pegar um novo. Você percebe que um refil foi usado porque o receptáculo do refil se move para o centro após o uso.
• Não tente abrir os refis de Afrezza®. O inalador Afrezza® abre o refil automaticamente durante o uso.
• Os refis de Afrezza® devem ser usados apenas com o inalador Afrezza®. Não tente aspirar o pó de insulina¹ Afrezza® de outra maneira. Não coloque refis em sua boca¹⁰ e não engula os refis.
• Use apenas 1 inalador Afrezza® por vez. O mesmo inalador deve ser usado para refis de 4 unidades, 8 unidades ou 12 unidades.
• Armazene o inalador em um local seco e limpo com o bocal coberto até a próxima dose.
• Jogue fora o inalador Afrezza® após 15 dias de uso e utilize um novo.

Se você tiver problemas ou se o inalador Afrezza® quebrar e você precisar de um novo, ligue para 0800-057-2466

Conheça seu inalador Afrezza®

Cada embalagem do medicamento contém 2 inaladores, embalados individualmente em um envoltório de plástico transparente. O inalador está totalmente montado com uma tampa removível do bocal. O inalador Afrezza® pode ser usado por até 15 dias a partir do primeiro dia de uso. Após 15 dias de uso, o inalador deve ser descartado e substituído por um novo inalador.

Conheça seus refis Afrezza®

Cada cartela de blister contém 5 tiras de blister separadas por perfurações para um total de 15 refis. Para conveniência, as perfurações permitem aos usuários remover uma única tira contendo 3 refis. Duas cartelas contendo refis de uma mesma concentração são embaladas em um envelope de papel laminado (30 refis por envelope de papel laminado).

Como tomar sua dose de Afrezza®:

Sempre tenha certeza que tem disponível o número certo de refis de Afrezza® para sua dose antes de iniciar a administração. Refis de Afrezza® devem ser usados apenas com o inalador Afrezza®.

Etapa 1. Selecione os refis de Afrezza® para sua dose

Se sua dose prescrita de Afrezza® for maior que 12 unidades você precisará de mais de 1 refil para obter sua dose correta.

Use o quadro de dosagem abaixo para determinar o menor número de refis de Afrezza® que você pode usar para sua dose. Outras combinações de refis também podem ser usadas. (Figura B)

Selecione os Refis Importante: Use o quadro de dosagem de Afrezza® da figura B para auxiliar na escolha do número correto de refis de Afrezza® necessários para sua dose.

Embalagens Abertas Remova uma cartela de blíster do envelope de papel laminado. Picote ao longo da perfuração para remover uma tira.

Empurre o refil para removê-lo Remova um refil da tira pressionando no lado incolor para empurrar o refil para fora. Remova o número correto de refis para sua dose. Se o receptáculo do refil for empurrado, não há danos ao refil. Refis de Afrezza® deixados em uma tira aberta devem ser usados dentro de 3 dias.

Antes de prosseguir: Verifique se você tem o(s) refil(is) de Afrezza® certo(s) para sua dose. Use apenas 1 inalador para múltiplos refis. Jogue fora seu inalador Afrezza® após 15 dias de uso e pegue um novo.

Etapa 2: Carregando um refil Segure o inalador Segure o inalador em uma mão56 com o bocal branco voltado para cima e a base roxa voltada para baixo.

Abra o inalador Abra o inalador levantando o bocal branco para a posição vertical. Antes de colocar o refil de Afrezza® no seu inalador, garanta que ele tenha estado a temperatura ambiente por 10 minutos.

Coloque o refil Segure o refil com o receptáculo voltado para baixo. Alinhe o refil com a abertura no inalador. A extremidade apontada do refil deve se alinhar com a extremidade apontada do inalador. Coloque o refil no inalador. Certifique-se que o refil esteja plano no inalador.

Se ocorrer qualquer uma dessas situações, jogue o refil fora e carregue com um novo refil.

Feche o inalador Abaixe o bocal para fechar o inalador (isso irá abrir o refil de medicamento). Você deve sentir um clique quando o inalador fechar.

Etapa 3: Inalando Afrezza®
Remova a tampa do bocal Importante: Mantenha o nível do inalador durante e após a remoção da capa roxa do bocal.
Verifique se você está pronto para inalar: A capa (tampa) roxa do bocal foi removida. O inalador está mantido no nível. Revise totalmente as etapas A-B-C antes de começar o processo de inalação.
	Exale Segure o inalador longe da sua boca10 e sopre (exale) o ar completamente.
	Posicione o inalador na boca10 Mantendo o nível da sua cabeça57, coloque o bocal na sua boca10 e incline o inalador para baixo, em direção ao seu queixo, conforme mostrado. Feche seus lábios ao redor do bocal para formar um lacre. Incline o inalador para baixo enquanto mantém o nível da sua cabeça57.
	Inale profundamente e prenda a respiração Com sua boca10 fechada ao redor do bocal, inale profundamente através do inalador. Segure sua respiração pelo tempo máximo confortável para você e ao mesmo tempo remova o inalador da sua boca10. Após segurar sua respiração, exale e continue a respirar normalmente.

Etapa 4: Removendo um refil usado

Recoloque a capa do bocal Coloque a capa roxa do bocal de volta no inalador.

Abra o inalador Abra o inalador levantando o bocal branco.

Remova o Refil Remova o refil da base roxa.

Jogue fora o refil Jogue fora o refil usado em sua lixeira.

Dosagem com múltiplos refis
Se você precisar de mais de um refil de Afrezza® para sua dose, veja o quadro de dosagem Afrezza® acima (figura B).
Repita as etapas 2 a 4 para cada refil de Afrezza® necessário para sua dose prescrita de Afrezza®.

Como devo armazenar o Afrezza®

Cuidando do seu inalador Afrezza®:

Instruções de armazenamento: Uma vez que você tenha tomado a dose completa, certifique-se que a capa roxa do bocal tenha sido colocada no inalador fechado

Instruções de cuidado: Mantenha o inalador em local limpo e seco com a capa do bocal colocada até sua próxima dose. Pode ser armazenado refrigerado, mas deve estar em temperatura ambiente antes do uso. Mantenha fora do alcance das crianças. Use um inalador por vez. O mesmo inalador deve ser usado para administrar refis de 4 unidades, 8 unidades ou 12 unidades. Substitua o inalador a cada 15 dias para manter a administração do medicamento. Acompanhe os 15 dias de quando você inicia o uso do inalador no calendário ou use o gráfico disponível no verso da caixa do inalador. Após inalar sua dose, resíduos de pó no bocal são normais, isto não afeta sua dose. A parte externa do inalador pode ser limpa com um pano limpo e seco se necessário. Nunca lave o inalador. Mantenha-o seco.

Troca entre Afrezza® e a insulina¹ injetável:

Contatar seu médico antes de trocar insulinas. Afrezza® é uma insulina¹ prandial.

Não trocar Afrezza® por insulina de longa ação⁵⁸. Não trocar insulina de longa ação⁵⁸ por Afrezza® .

Posologia

Afrezza é uma insulina de ação rápida⁵⁹ utilizada para administração no início da refeição.

A dosagem com Afrezza é individual e determinada de acordo com as necessidades do paciente. Em pacientes com diabetes tipo 1⁵⁵, Afrezza administrado por inalação oral deve ser usado em associação com insulina¹ basal (insulina de ação intermediária⁶⁰ ou de ação prolongada administrada pelo menos uma vez por dia). No regime de tratamento basal - bolus⁶¹, aproximadamente 50% desse requerimento pode ser fornecido por Afrezza® e o restante por insulina de ação intermediária⁶⁰ ou ação prolongada.

A necessidade de insulina¹ diária total individual em adultos pode variar e é geralmente entre 0,5 e 1,6 unidade/kg/dia.

Recomenda-se o monitoramento da glicose¹³ no sangue⁷ e o ajuste da dose de insulina¹ para obter um controle glicêmico ideal.

O ajuste da dose pode ser necessário se os pacientes realizarem atividade física aumentada, mudarem sua dieta habitual ou durante uma doença concomitante. Os níveis de glicose¹³ no sangue⁷ devem ser monitorados adequadamente sob essas condições.

A duração da ação irá variar de acordo com a dose.

Pacientes em tratamento basal - bolus⁶¹ que se esquecem de uma dose de refeição são aconselhados a monitorar seu nível de glicose¹³ no sangue⁷ para decidir se uma dose de insulina¹ é necessária. Os pacientes devem retomar seu esquema de dosagem usual na próxima refeição.

A potência da insulina¹, incluindo Afrezza®, é expressa em unidades.

Dosagem:

Inicial

Etapa 1 - Dose prandial inicial:

• Indivíduos virgens para tratamento com insulina¹: começar com 4 unidades de Afrezza® em cada refeição.
• Indivíduos usando insulina¹ subcutânea²³ prandial: determinar a dose apropriada de Afrezza® para cada refeição convertendo a dose injetável usando a Figura 2.
• Indivíduos usando insulina¹ subcutânea²³ em pré-mistura: estimar a dose de insulina¹ prandial injetável dividindo metade da dose diária total desta insulina¹ pré-misturada injetável igualmente entre as três refeições do dia. Converter cada dose prandial injetável estimada para uma dose apropriada de Afrezza® usando a Figura 2. Administrar a outra parte da dose injetável de insulina¹ em pré-mistura total diária como insulina¹ basal injetável.

Etapa 2 - Ajuste de dose prandial

• Ajustar a dose de Afrezza® com base nas necessidades metabólicas individuais, resultados de monitorização da glicemia²² e meta do controle glicêmico.
• Ajustes de dose podem ser necessários com mudanças na atividade física, mudanças no padrão de refeições (exemplo: conteúdo de macronutrientes⁶² ou momento da ingestão de alimentos), mudanças na função renal⁶³ ou hepática⁶⁴ ou durante doença aguda (ver “O que devo saber antes de usar este medicamento?”).
• Monitorar cuidadosamente a glicemia²² em pacientes requerendo doses altas de Afrezza®. Se, nestes pacientes, o controle da glicemia²² não for alcançado com doses aumentadas de Afrezza®, considerar o uso de insulina¹ prandial subcutânea²³.

Figura 2. Tabela de conversão de dose prandial inicial de Afrezza®

Pacientes com diabetes mellitus⁸ tipo 1: A dose inicial recomendada em pacientes sem tratamento prévio com insulina¹ e com diabetes tipo 1⁵⁵ é aproximadamente 50% da dose diária total de insulina¹ e deve ser dividida entre as refeições com base no tamanho e composição das refeições. O restante da dose diária total de insulina¹ deve ser administrado como insulina de ação intermediária⁶⁰ ou ação prolongada.

Pacientes com diabetes mellitus⁸ tipo 2: A dose inicial sugerida para pacientes⁶⁵ sem tratamento prévio com insulina¹ é de 4 unidades em uma ou mais refeições. A titulação subsequente dependerá do alvo glicêmico individual e do tamanho e composição das refeições.

Administração de Afrezza® para doses excedendo 12 unidades: Para doses de Afrezza® excedendo 12 unidades, é necessária a inalação de múltiplos refis. Para alcançar a dose prandial total requerida, os pacientes podem usar uma combinação de refis de 4 unidades, 8 unidades e 12 unidades. Exemplos de combinações de refis para dose de até 24 unidades são mostradas na Figura 2. Para doses acima de 24 unidades, combinações de múltiplos refis diferentes podem ser usadas.

Ajuste de dose devido a interações medicamentosas: Ajustes de dose podem ser necessários quando Afrezza® for coadministrado com certos medicamentos (ver “Interações”).

Avaliação da função do pulmão¹⁷ antes da administração: Afrezza® é contraindicado em pacientes com doença pulmonar crônica devido ao risco de broncoespasmo² agudo³ nestes pacientes. Antes de iniciar o uso de Afrezza®, conduza histórico médico, exame físico e espirometria⁵ (VEF1) em todos os pacientes para identificar doença pulmonar potencial (ver “Quando não devo usar este medicamento? e O que devo saber antes de usar este medicamento?”).

Populações especiais

Pacientes idosos (≥ 65 anos): Nenhuma diferença geral na segurança ou eficácia foi observada entre pacientes acima de 65 anos. A experiência terapêutica⁵⁰ em pacientes ≥ 75 anos é limitada.

Insuficiência renal⁵² e hepática⁶⁴: A insuficiência renal⁵² ou hepática⁶⁴ pode reduzir as necessidades de insulina¹ do paciente. Em pacientes com insuficiência renal⁵² ou hepática⁶⁴, o monitoramento de glicose¹³ deve ser intensificado e a dose ajustada individualmente.

População pediátrica: A segurança e eficácia de Afrezza® em crianças e adolescentes com idade inferior a 18 anos não foram estabelecidas. Nenhuma recomendação sobre uma posologia pode ser feita.

Transferência de outros medicamentos insulínicos

O monitoramento próximo da glicose¹³ é recomendado durante a transferência de outras insulinas nas refeições e nas semanas iniciais seguintes. A conversão de outra insulina¹ na hora das refeições pode ser feita na base de unidade para unidade. A transferência de um paciente de outro tipo, marca ou fabricante de insulina¹ para Afrezza® deve ser feita sob supervisão médica e pode resultar na necessidade de uma mudança na dosagem.

As doses e o horário da medicação simultânea de insulina de ação intermediária⁶⁰ ou de ação prolongada ou outro tratamento antidiabético concomitante, poderão ser ajustados.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser cortado.

Não abrir os refis do medicamento. O inalador Afrezza® abre o refil automaticamente durante o uso.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esquecer de usar seu medicamento, contate seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Afrezza® pode causar efeitos adversos sérios que podem levar à morte, incluindo:

• Problemas pulmonares repentinos (broncoespasmos³²). Não use Afrezza® se você tem problemas pulmonares crônicos (de longo prazo) tais como asma⁴ ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Antes de iniciar o uso de Afrezza®, seu médico fará um teste de respiração para verificar como seus pulmões¹¹ estão funcionando.
• Baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷ (hipoglicemia¹⁸). Sinais³⁷ e sintomas²⁷ que podem indicar baixo açúcar⁶ no sangue⁷ incluem: tonturas⁶⁶ ou delírio⁶⁷, sudorese⁶⁸, confusão, dor de cabeça⁵⁷, visão⁶⁹ embaçada, fala arrastada, tremores, batimento cardíaco acelerado, ansiedade, irritabilidade ou mudança de humor, fome.
• Função pulmonar reduzida. Seu médico deve verificar como seus pulmões¹¹ estão funcionando: antes de você usar Afrezza®, 6 meses após iniciar o uso e anualmente após isso.
• Câncer¹⁹ de pulmão¹⁷. Em estudos de Afrezza® em pessoas com diabetes²⁹, câncer¹⁹ de pulmão¹⁷ ocorreu em algumas pessoas a mais que estavam tomando

Afrezza® do que em pessoas que estavam tomando outros medicamentos para diabetes²⁹. Há pouquíssimos casos para saber se o câncer¹⁹ de pulmão¹⁷ está relacionado ao Afrezza®. Se você tem câncer¹⁹ de pulmão¹⁷, você e seu médico devem decidir se você deve usar Afrezza®.

• Cetoacidose diabética⁹. Converse com seu médico se você tem alguma doença pois uma doença pode levar à cetoacidose diabética⁹. Pode ser necessário alterar sua dose de Afrezza® ou a frequência que você verifica seu açúcar⁶ sanguíneo.
• Reação alérgica⁷⁰ severa (reação do corpo inteiro). Procure auxílio médico imediato se você tiver qualquer um destes sintomas²⁷ ou sinais³⁷ de reação alérgica⁷⁰ severa: erupção⁷¹ cutânea⁷² sobre todo o seu corpo, dificuldade em respirar, batimentos cardíacos rápidos ou sudorese⁶⁸.
• Baixo nível de potássio no seu sangue⁷ (hipocalemia³⁸).
• Insuficiência cardíaca⁴¹. Tomar certos medicamentos para diabetes²⁹ chamados tiazolidinedionas ou “TZDs” com Afrezza® pode causar insuficiência cardíaca⁴¹ em algumas pessoas. Isso pode acontecer mesmo se você nunca teve insuficiência cardíaca⁴¹ ou problemas de coração⁷³ antes. Se você já teve insuficiência cardíaca⁴¹ ela pode piorar enquanto você toma TZDs com Afrezza®. Seu médico deve monitorar intensivamente você enquanto toma TZDs com Afrezza®. Informe ao seu médico se você tiver qualquer novo sintoma⁷⁴ ou piora nos sintomas²⁷ de insuficiência cardíaca⁴¹ incluindo: falta de ar, inchaço⁷⁵ dos tornozelos ou dos pés, aumento repentino de peso.

Tratamento com TZDs e Afrezza® pode precisar ser alterado ou interrompido pelo médico se você tiver uma insuficiência cardíaca⁴¹ nova ou piora de insuficiência cardíaca⁴¹.

Procure auxílio médico imediato se você tiver: problemas para respirar, falta de ar, coração⁷³ acelerado, inchaço⁷⁵ na face⁷⁶, língua⁷⁷ ou garganta⁷⁸, sudorese⁶⁸, sonolência extrema, tontura⁷⁹, confusão.

Os efeitos adversos mais comuns de Afrezza® incluem: baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷ (hipoglicemia¹⁸), tosse, dor de garganta⁷⁸.

Estes não são todos os efeitos adversos possíveis do Afrezza®. Procure seu médico para orientações sobre os efeitos adversos.

Reações adversas:

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): Hipoglicemia¹⁸ (baixa quantidade de açúcar⁶ no sangue⁷) incluindo episódios de convulsão⁸⁰ e inconsciência⁸¹) e tosse.

Reação comum (ocorre entre 1% e 10 % dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (incluindo erupção⁷¹ cutânea⁷², urticária⁸², laringoespasmo e angioedema⁸³), irritação de garganta⁷⁸, diminuição da função pulmonar (geralmente leve e reversível após a interrupção do medicamento), dispneia⁸⁴, boncoespasmo.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1 % dos pacientes que utilizam este medicamento): cetoacidose diabética⁹ e hipocalemia³⁸ (baixa quantidade de potássio no sangue⁷).

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1 % dos pacientes que utilizam este medicamento): câncer¹⁹ de pulmão¹⁷ (câncer¹⁹ de pulmão¹⁷ foi reportado em 2 pacientes com histórico de uso de tabaco).

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe ao seu médico ou cirurgião-dentista.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?