Levofloxacino Hemi-Hidratado

Este medicamento é indicado no tratamento de infecções⁵ bacterianas causadas por agentes sensíveis ao levofloxacino, tais como:

• Infecções⁵ do trato respiratório superior e inferior, incluindo sinusite⁶, exacerbações agudas de bronquite crônica⁷ e pneumonia⁸;
• Infecções⁵ da pele e tecido subcutâneo⁹ complicadas e não complicadas, tais como impetigo¹⁰, abscessos¹¹, furunculose, celulite¹² e erisipela¹³;
• Infecções⁵ do trato urinário¹⁴, incluindo pielonefrite¹⁵;
• Osteomielite¹⁶.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O levofloxacino é um agente antibacteriano sintético de amplo espectro, para administração intravenosa.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Hipersensibilidade ao levofloxacino, a outros agentes antimicrobianos derivados das quinolonas ou a quaisquer outros componentes da fórmula do produto.

Gravidez¹⁷: Categoria de risco C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Atenção: este medicamento contém açúcar¹⁸, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes¹⁹.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Reações anafiláticas²⁰ e/ou de hipersensibilidade grave e ocasionalmente fatal foram relatadas em pacientes que receberam tratamento com quinolonas, incluindo o levofloxacino. Essas reações frequentemente ocorrem após a primeira dose. Algumas reações foram acompanhadas por colapso²¹ cardiovascular, hipotensão²²/choque²³, convulsões, perda da consciência, formigamento, angioedema²⁴, obstrução das vias aéreas, dispneia²⁵, urticária²⁶, coceira e outras reações cutâneas²⁷ sérias. O tratamento com o levofloxacino deve ser interrompido imediatamente diante do aparecimento de exantema²⁸ cutâneo²⁹ ou qualquer outro sinal³⁰ de hipersensibilidade.

Incidentes³¹ graves e algumas vezes fatais devidos a um mecanismo imunológico desconhecido foram relatados em pacientes que foram tratados com quinolonas, incluindo, raramente, o levofloxacino. Esses eventos podem ser graves e geralmente ocorrem após a administração de doses múltiplas. As manifestações clínicas, isoladas ou associadas, podem incluir: febre³², exantema²⁸ ou reações dermatológicas graves; vasculite³³; artralgia³⁴; mialgia³⁵; doença do soro³⁶; pneumonite³⁷ alérgica; nefrite³⁸ intersticial³⁹; falência ou insuficiência renal⁴⁰ aguda; hepatite⁴¹; icterícia⁴²; falência ou necrose⁴³ hepática⁴⁴ aguda; anemia⁴⁵, inclusive hemolítica e aplástica; trombocitopenia⁴⁶, leucopenia⁴⁷; agranulocitose⁴⁸; pancitopenia⁴⁹; e/ou outras anormalidades hematológicas.

A medicação deve ser interrompida imediatamente diante do aparecimento de exantema²⁸ cutâneo²⁹ ou qualquer outro sinal³⁰ de hipersensibilidade e medidas de apoio devem ser adotadas.

Foram relatadas convulsões e psicoses tóxicas em pacientes sob tratamento com derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino. As quinolonas também podem provocar um aumento da pressão intracraniana e estimulação do sistema nervoso central⁵⁰ podendo desencadear tremores, inquietação, ansiedade, tontura⁵¹, confusão, alucinações⁵², paranoia, depressão, pesadelos, insônia, e raramente, pensamentos ou atos suicidas. Essas reações podem ocorrer após a primeira dose. Se essas reações ocorrerem em pacientes sob tratamento com o levofloxacino, o fármaco⁵³ deve ser descontinuado e medidas adequadas devem ser adotadas.

Estudos epidemiológicos relatam um aumento do risco de aneurisma⁵⁴ e dissecção da aorta⁵⁵ após a ingestão de fluoroquinolonas, particularmente na população idosa. Portanto, as fluoroquinolonas devem ser usadas apenas após avaliação cuidadosa do benefício-risco e após consideração de outras opções terapêuticas em pacientes com história familiar positiva de aneurisma⁵⁴, ou em pacientes diagnosticados com aneurisma⁵⁴ aórtico preexistente e/ou dissecção aórtica, ou na presença de outros fatores de risco ou condições predisponentes para aneurisma⁵⁴ e dissecção da aorta⁵⁵ (por exemplo, síndrome⁵⁶ de Marfan, síndrome⁵⁶ de Ehlers-Danlos vascular⁵⁷, arterite de Takayasu, arterite de células gigantes⁵⁸, doença de Behcet, hipertensão⁵⁹, aterosclerose⁶⁰ conhecida).

Em caso de dor súbita abdominal, no peito⁶¹ ou nas costas⁶², os pacientes devem ser aconselhados a consultar imediatamente um médico.

Como todas as quinolonas, o levofloxacino deve ser usado com cautela em pacientes com distúrbios do SNC⁶³ suspeitos ou confirmados, os quais possam predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão⁶⁴ (por exemplo, arteriosclerose⁶⁵ cerebral grave, epilepsia⁶⁶) ou na presença de outros fatores de risco que possam predispor a convulsões ou diminuir o limiar de convulsão⁶⁴ (por exemplo, tratamento com outros fármacos, disfunção renal⁶⁷).

Colite⁶⁸ pseudomembranosa foi relatada com quase todos os agentes antibacterianos, incluindo o levofloxacino e pode variar, em gravidade, de intensidade leve até um potencial risco de vida. Assim, é importante considerar esse diagnóstico⁶⁹ em pacientes que apresentarem diarreia⁷⁰ após a administração de qualquer agente antibacteriano. O tratamento com agentes antibacterianos altera a flora normal do cólon⁷¹ e pode permitir o crescimento excessivo de Clostridium. Estudos indicam que a toxina⁷² produzida pelo Clostridium difficile é uma das causas primárias de colite⁶⁸ associada a antibióticos. Algumas quinolonas, incluindo o levofloxacino, têm sido associadas ao prolongamento do intervalo QT no eletrocardiograma⁷³ e a casos infrequentes de arritmia⁷⁴.

Durante o período pós-comercialização, casos muito raros de torsades de pointes foram relatados em pacientes tomando levofloxacino. Em geral, estes relatos envolveram pacientes que já apresentavam condições médicas associadas ou faziam uso concomitante de outros medicamentos que poderiam ter contribuído para o evento. Em um estudo com 48 voluntários sadios recebendo doses únicas de 500, 1000 e 1500 mg de levofloxacino e placebo⁷⁵ foi observado um aumento no QTc médio em relação a linha de base para o pós-tratamento. Este aumento foi relacionado a dose. Estas alterações foram pequenas e não estatisticamente significantes em relação ao placebo⁷⁵ para a dose de 500 mg, com significância estatística variável para a dose de 1000 mg, dependendo do método de correção utilizado e estatisticamente significante para a dose de 1500 mg.

A relevância clínica destas alterações é desconhecida. O risco de arritmias⁷⁶ pode ser reduzido evitando-se o uso concomitante com outros fármacos que prolongam o intervalo QT, incluindo agentes antiarrítmicos classe IA ou III. Além disso, o uso de levofloxacino deve ser evitado na presença de fatores de risco para torsades de pointes como hipocalemia⁷⁷, bradicardia⁷⁸ significante e cardiomiopatia. Rupturas dos tendões⁷⁹ do ombro, da mão⁸⁰ ou do tendão de Aquiles⁸¹, exigindo reparação cirúrgica ou resultando em incapacidade prolongada foram relatadas em pacientes que receberam quinolonas, incluindo o levofloxacino. Relatos ocorridos no período pós-comercialização indicam que o risco pode ser maior em pacientes que estejam concomitantemente recebendo corticosteroides, especialmente os idosos.

O tratamento com levofloxacino deve ser interrompido se o paciente apresentar dor, inflamação⁸² ou ruptura de tendão⁸³.Os pacientes devem repousar e evitar exercícios até que o diagnóstico⁶⁹ de tendinite⁸⁴ ou ruptura de tendão⁸³ tenha sido seguramente excluído. A ruptura de tendão⁸³ pode ocorrer durante ou após a terapia com quinolonas, incluindo o levofloxacino.

Deve-se ter cuidado ao administrar o levofloxacino em pacientes com insuficiência renal⁴⁰, pois o fármaco⁵³ é excretado principalmente pelo rim⁸⁵. Em pacientes com insuficiência renal⁴⁰ é necessário o ajuste das doses para evitar o acúmulo de levofloxacino devido à diminuição da depuração (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”). Reações de fototoxicidade moderadas a graves foram observadas em pacientes expostos à luz solar direta, enquanto recebiam tratamento com quinolonas. A excessiva exposição à luz solar deve ser evitada. Entretanto, em testes clínicos, a fototoxicidade foi observada em menos de 0,1% dos pacientes. Se ocorrer fototoxicidade, o tratamento deve ser interrompido. Como no caso das outras quinolonas, foram relatados distúrbios na glicose sanguínea⁸⁶, geralmente em pacientes diabéticos sob tratamento concomitante com um agente hipoglicemiante⁸⁷ oral ou com insulina⁸⁸. Nestes pacientes, recomenda-se cuidadosa monitoração da glicose sanguínea⁸⁶. Se ocorrer uma reação hipoglicemiante⁸⁷, o tratamento com levofloxacino deve ser interrompido. Embora não tenha sido relatada cristalúria nos testes clínicos realizados com o levofloxacino, adequada hidratação deve ser mantida para prevenir a formação de urina⁸⁹ altamente concentrada.

Advertência relativa apenas à administração intravenosa:

Uma vez que a injeção⁹⁰ intravenosa rápida, em bolus⁹¹, pode resultar em hipotensão²², as injeções de levofloxacino só devem ser administradas através de infusão intravenosa lenta, ao longo de um período de 60 a 90 minutos (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Gravidez¹⁷ e Lactação⁹²

Não foram realizados estudos controlados com levofloxacino em gestantes, portanto, levofloxacino deverá ser utilizado durante a gravidez¹⁷ somente se o benefício esperado superar o risco potencial para o feto⁹³.

Devido ao potencial de ocorrência de reações adversas graves nos lactentes⁹⁴ de mães sob tratamento com o levofloxacino, deve-se decidir entre interromper a amamentação⁹⁵ e iniciar, manter ou não o tratamento com o fármaco⁵³, levando-se em consideração a importância do medicamento para a mãe.

Gravidez¹⁷: Categoria de risco C.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Populações especiais

Uso pediátrico: A segurança e a eficácia da utilização do levofloxacino em crianças e adolescentes em fase de crescimento não foram estabelecidas. No entanto, já foi demonstrado que as quinolonas produzem erosão nas articulações⁹⁶ que suportam peso, bem como outros sinais⁹⁷ de artropatia⁹⁸, em animais jovens de várias espécies.

Portanto, a utilização do levofloxacino nessas faixas etárias não é recomendada.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Atenção: este medicamento contém AÇÚCAR¹⁸, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes¹⁹.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

O levofloxacino pode provocar efeitos neurológicos adversos como vertigem⁹⁹ e tontura⁵¹. Portanto, o paciente deve ser aconselhado a não dirigir automóvel, operar máquinas ou dedicar-se a outras atividades que exijam coordenação e alerta mental, até que se saiba qual a reação individual do paciente frente ao fármaco⁵³.

Interações medicamentosas

Quando levofloxacino é administrado por via intravenosa: não existem dados referentes a interação entre quinolonas administradas por via intravenosa e antiácidos¹⁰⁰ orais, sucralfato, multivitamínicos ou cátions metálicos. Entretanto, nenhum derivado quinolônico deve ser administrado, por via intravenosa, concomitantemente a qualquer solução contendo cátions multivalentes, como o magnésio, através da mesma linha intravenosa (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”). Como no caso de outras quinolonas, a administração concomitante de levofloxacino e teofilina pode prolongar a meia-vida desta última, elevar os níveis de teofilina no soro³⁶ e aumentar o risco de reações adversas relacionadas à teofilina. Portanto, os níveis de teofilina devem ser cuidadosamente monitorados e os necessários ajustes em suas doses devem ser realizados, se necessário, quando o levofloxacino for coadministrado. Reações adversas, incluindo convulsões, podem ocorrer com ou sem a elevação do nível de teofilina no soro³⁶.

Nenhum efeito significativo do levofloxacino sobre as concentrações plasmáticas, AUC¹⁰¹ e outros parâmetros de biodisponibilidade da teofilina foram detectados em um estudo clínico envolvendo 14 voluntários sadios. De modo semelhante, nenhum efeito aparente da teofilina sobre biodisponibilidade e absorção do levofloxacino foi observado. A administração concomitante do levofloxacino com a varfarina, a digoxina ou a ciclosporina não exige modificação das doses de nenhum dos compostos. Entretanto, o tempo de protrombina¹⁰² e os níveis de digoxina devem ser cuidadosamente monitorados em pacientes que estejam sob tratamento concomitante com varfarina ou digoxina, respectivamente.

O levofloxacino pode ser administrado com segurança a pacientes sob tratamento concomitante com probenecida ou cimetidina, desde que a dose do levofloxacino seja adequadamente ajustada com base na função renal⁶⁷ do paciente, uma vez que a probenecida e a cimetidina diminuem a depuração renal⁶⁷ e prolongam a meia-vida do levofloxacino. A administração concomitante de fármacos anti-inflamatórios não esteroides e de derivados quinolônicos, incluindo o levofloxacino, pode aumentar o risco de estimulação do SNC⁶³ e de convulsões. Alterações dos níveis de glicose sanguínea⁸⁶, incluindo hiperglicemia¹⁰³ e hipoglicemia¹⁰⁴, foram relatadas em pacientes tratados concomitantemente com quinolonas e agentes antidiabéticos. Portanto, recomenda-se monitoração cuidadosa da glicose sanguínea⁸⁶ quando esses agentes forem coadministrados (vide item “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”). A absorção e a biodisponibilidade do levofloxacino em indivíduos infectados com o HIV¹⁰⁵, com ou sem tratamento concomitante com zidovudina, foram semelhantes. Portanto, não parece necessário realizar ajustes de dose do levofloxacino, quando estiver sendo administrado concomitantemente com a zidovudina. Os efeitos do levofloxacino sobre a farmacocinética da zidovudina não foram avaliados.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo o uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde¹⁰⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESSE MEDICAMENTO?

Cuidados de armazenamento

Conservar em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C) em sua embalagem original e protegido da luz.

Apenas remover o envoltório (envelope metalizado) para o uso imediato. O produto pode ser mantido fora do envoltório por no máximo 90 minutos.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Este medicamento apresenta-se como uma solução límpida, de coloração amarela clara a amarela, livre de partículas estranhas.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de uso

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Os eventos adversos mencionados a seguir ocorreram em pacientes durante os estudos clínicos com levofloxacino com frequência 1% independente da relação causal com o fármaco⁵³ e são considerados como listados para levofloxacino:

Sistema gastrintestinal: náusea¹²⁰, diarreia⁷⁰, constipação¹²¹, dor abdominal, dispepsia¹²², vômito¹²³ e flatulência.

Sistema nervoso central⁵⁰ e periférico e sentidos: dor de cabeça¹²⁴, vertigem⁹⁹, alteração do paladar¹²⁵.

Psiquiátrico: insônia.

Distúrbios no local de aplicação (apenas para as formulações intravenosas): reação, dor e/ou inflamação⁸² no local de aplicação.

Organismo como um todo: dor, fadiga¹²⁶ e dor nas costas⁶².

Pele¹²⁷ e anexos¹²⁸: eritema¹²⁹, prurido¹³⁰.

Sistema reprodutivo - mulheres: vaginite¹³¹.

Pós-comercialização

Os seguintes eventos adversos pós-comercialização têm sido relatados, e dentro de cada sistema orgânico são classificados por frequência, usando a convenção a seguir:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Esta frequência reflete as taxas de relatos espontâneos de eventos adversos e não representam a incidência¹³² ou frequência observada nos estudos clínicos ou epidemiológicos.

Distúrbios da pele¹²⁷ e anexos¹²⁸:

• muito raro: urticária²⁶, angioedema²⁴, reação de fotossensibilidade e erupções bolhosas incluindo síndrome de Stevens-Johnson¹³³, necrose⁴³ epidérmica tóxica e eritema multiforme¹³⁴ (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios do sistema musculoesquelético:

• muito raro: distúrbios do tendão⁸³, incluindo ruptura do tendão⁸³ (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”), tendinite⁸⁴, artralgia³⁴, mialgia³⁵, aumento das enzimas musculares (CPK) e rabdomiólise¹³⁵.

Distúrbios vasculares¹³⁶:

• muito raro: vasodilatação, vasculite³³ alérgica (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios do sistema nervoso central⁵⁰ e periférico:

• muito raro: convulsões (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”), parestesia¹³⁷, tremor e casos isolados de disfonia¹³⁸, encefalopatia¹³⁹, e EEG anormal.

Visão¹⁴⁰, audição e vestíbulo e outros sentidos:

• muito raro: visão¹⁴⁰ anormal (visão¹⁴⁰ turva, diplopia¹⁴¹, visão¹⁴⁰ reduzida, escotoma¹⁴²), tinido, audição reduzida, alteração do paladar¹²⁵ e parosmia (alteração do olfato).

Distúrbios psiquiátricos:

• muito raro: confusão, ansiedade, alucinação¹⁴³, agitação, depressão, psicose¹⁴⁴, pesadelo, reação paranoica e relatos isolados de tentativa de suicídio/ideação (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios do sistema gastrintestinal:

• muito raro: colite⁶⁸ pseudomembranosa, causada por C. difficile (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios dos sistemas hepático e biliar:

• muito raro: função hepática⁴⁴ anormal, hepatite⁴¹, icterícia⁴² e insuficiência hepática¹⁴⁵ (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios do metabolismo¹⁴⁶ e da nutrição¹⁴⁷:

• muito raro: hipoglicemia¹⁰⁴ e hiperglicemia¹⁰³ (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios da frequência cardíaca:

• muito raro: taquicardia¹⁴⁸, palpitação¹⁴⁹ e relatos isolados de prolongamento QT, torsades de pointes, e taquicardia¹⁴⁸ ventricular (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios do sistema respiratório¹⁵⁰:

• relatos isolados de pneumonite³⁷ alérgica (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios dos glóbulos vermelhos e brancos, sangramento e plaquetas¹⁵¹:

• muito raro: aumento do tempo da protrombina¹⁰²/INR, trombocitopenia⁴⁶, leucopenia⁴⁷, granulocitopenia, anemia hemolítica¹⁵², anemia⁴⁵, agranulocitose⁴⁸, eosinofilia¹⁵³ e relatos isolados de pancitopenia⁴⁹ e anemia aplásica¹⁵⁴ (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Sistema urinário¹⁵⁵:

• insuficiência¹⁵⁶ ou falência renal⁶⁷ aguda e nefrite³⁸ intersticial³⁹ (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Organismo como um todo, distúrbios gerais:

• muito raro: reação anafilactóide, reação alérgica¹⁵⁷, febre³², choque anafilático¹⁵⁸, e relatos isolados de falência de múltiplos órgãos e doença do soro³⁶ (vide “ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

Distúrbios no local de aplicação:

• muito raro: reações no local de injeção⁹⁰ (apenas para formulações intravenosas).

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu Serviço de Atendimento ao Consumidor (SAC)..

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?