Drusolol

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Drusolol®
cloridrato de dorzolamida + maleato de timolol
Solução oftálmica estéril 2,0% + 0,5%

Medicamento similar equivalente ao medicamento de referência.

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Solução oftálmica estéril
Embalagem contendo frasco de 5 mL

USO OFTÁLMICO
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada mL de Drusolol® (24 gotas) contém:

Veículo: hietelose, cloreto de benzalcônio, manitol, citrato de sódio di-hidratado, hidróxido de sódio, ácido clorídrico² e água para injetáveis.

Cada mL corresponde a 24 gotas. Cada gota¹ contém 0,83 mg de dorzolamida e 0,21 mg de timolol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

Drusolol é indicado para o tratamento da pressão intraocular⁴ (PIO) elevada de pacientes com hipertensão⁵ ocular, glaucoma⁶ de ângulo aberto, glaucoma⁶ pseudoesfoliativo ou outros glaucomas secundários de ângulo aberto, quando o tratamento combinado for adequado.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Foram conduzidos estudos clínicos de até 15 meses de duração para comparar o efeito redutor da PIO desta associação medicamentosa 2x/dia (administrada pela manhã e à noite) com o efeito de timolol a 0,5% e da dorzolamida a 2,0% administrados individual e concomitantemente a pacientes com glaucoma⁶ ou hipertensão⁵ ocular para os casos em que o tratamento combinado fosse indicado. Esses casos incluem tanto pacientes não tratados como pacientes controlados de forma inadequada com a monoterapia com timolol. O efeito redutor da PIO desta associação medicamentosa 2x/dia foi maior do que o da monoterapia de dorzolamida a 2% 3x/dia ou de timolol a 0,5% 2x/dia. O efeito redutor da PIO desta associação medicamentosa 2x/dia foi equivalente ao do tratamento combinado com dorzolamida 2x/dia e timolol 2x/dia.

Comparação com o tratamento combinado (pacientes tratados inicialmente com timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado⁷, duplo-cego e com duração de 3 meses, os pacientes que receberam esta associação medicamentosa 2x/dia (n=151) foram comparados aos pacientes que receberam timolol a 0,5% 2x/dia mais dorzolamida a 2,0% 2x/dia concomitantemente (n=148). Na concentração de vale matutina (hora 0) e na concentração de pico matutina (hora 2), os pacientes que receberam esta associação medicamentosa apresentaram redução da PIO equivalente à observada em pacientes que receberam os componentes individuais concomitantemente. Foram observadas as seguintes reduções de PIO em relação ao período basal, obtidas após 2 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia:

Tabela 1. Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg) * (redução média % da PIO)

* Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ? 22 mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes submetidos a washout do tratamento)

Um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado⁷, duplo-cego e com duração de 3 meses comparou esta associação medicamentosa 2x/dia (n=114) com a monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n=112) e a monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n=109) em pacientes para os quais o tratamento combinado fosse indicado. Após um período de washout de 3 semanas de todas as medicações hipotensoras oculares anteriores, os pacientes que receberam esta associação medicamentosa apresentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam cada um dos componentes isoladamente.

Tabela 2: Redução média da PIO em relação ao período basal (mmHg) * (redução média % da PIO)

* Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ? 24 mmHg para serem admitidos.

Comparação com a monoterapia (pacientes que iniciaram o tratamento com timolol)

Em um estudo clínico de grupos paralelos, randomizado⁷, duplo-cego, com duração de 3 meses e conduzido em pacientes com PIO elevada controlada de forma inadequada após 3 semanas de monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia, os pacientes que receberam esta associação medicamentosa 2x/dia (n=104) apresentaram redução da PIO tanto na concentração de vale matutina (hora 0) como na concentração de pico matutina (hora 2), que foi maior do que a observada em pacientes que receberam tanto com monoterapia com timolol a 0,5% 2x/dia (n=98) como monoterapia com dorzolamida a 2,0% 3x/dia (n=51).

Tabela 3: Redução média adicional da PIO em relação ao período basal com timolol (mmHg) * (redução média % da PIO)

* Os pacientes deveriam apresentar PIO no período basal ? 22 mmHg para serem admitidos.

Estudos de longo prazo

Foram conduzidas extensões abertas de dois estudos, por até 12 meses. Durante esse período, demonstrou-se o efeito redutor da PIO desta associação medicamentosa 2x/dia durante todo o dia e esse efeito foi mantido durante a administração a longo prazo.

Referências bibliográficas:

1. Boyle JE, Ghosh K, Gieser DK, Adamsons IA, the Dorzolamide-Timolol Study Group. A randomized trial comparing the dorzolamide timolol combination given twice daily to monotherapy with timolol and dorzolamide. Ophthalmology 1998;105(10):1945-51.
2. Clineschmidt CM, Williams RD, Snyder E, Adamsons IA, the Dorzolamide-Timolol Combination Study Group. A randomized trial in patients inadequately controlled with timolol alone comparing the dorzolamide-timolol combination to monotherapy with timolol or dorzolamide. Ophthalmology 1998;105(10):1952-9.
3. Hutzelmann J, Owens S, Shedden A, Adamsons I, Vargas E, the International Clinical Equivalence Study Group. Comparison of the safety and efficacy of the fixed combination of dorzolamide/timolol and the concomitant administration of dorzolamide and timolol: a clinical equivalence study. Br J Ophthalmol 1998; 82:1249-53.
4. Strohmaier K, Snyder E, DuBiner H, Adamsons I, the Dorzolamide- Timolol Study Group. The efficacy and safety of the dorzolamide timolol combination versus the concomitant administration of its components. Ophthalmology 1998;105(10):1936-44.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Drusolol solução oftálmica estéril é a primeira combinação de um inibidor da anidrase carbônica e um agente bloqueador de receptores beta-adrenérgicos⁸, ambos de uso tópico⁹ ocular.

Mecanismo de ação

Drusolol é constituído de dois componentes: cloridrato de dorzolamida e maleato de timolol. Cada um desses dois componentes diminui a pressão intraocular⁴ elevada, por meio da redução da secreção de humor aquoso¹⁰, mas com diferentes mecanismos de ação.

O cloridrato de dorzolamida é um potente inibidor da anidrase carbônica tipo II humana. A inibição da anidrase carbônica nos processos ciliares do olho¹¹ reduz a secreção do humor aquoso¹⁰, presumivelmente por diminuir a formação de íons¹² bicarbonato com redução subsequente do transporte de sódio e de fluido. O maleato de timolol é um bloqueador não-seletivo dos receptores betadrenérgicos sem atividade simpatomimética intrínseca, depressora miocárdica direta ou anestésica local (estabilizante da membrana) significativa. O efeito combinado desses dois agentes resulta em redução adicional da pressão intraocular⁴, quando comparada à administração de cada componente isoladamente.

Após a administração tópica, Drusolol reduz a pressão intraocular⁴ elevada, associada ou não ao glaucoma⁶. A pressão intraocular⁴ elevada é um importante fator de risco¹³ na patogênese¹⁴ do dano ao nervo óptico e da perda do campo visual¹⁵ no glaucoma⁶. Quanto mais elevada a pressão intraocular⁴, maior a probabilidade de perda do campo visual¹⁵ e dano ao nervo óptico glaucomatoso. Drusolol reduz a pressão intraocular⁴ sem os efeitos adversos comuns aos mióticos, tais como cegueira noturna, espasmo¹⁶ de acomodação e constrição¹⁷ pupilar.

Farmacocinética e farmacodinâmica

- cloridrato de dorzolamida

Ao contrário dos inibidores da anidrase carbônica para uso oral, a administração tópica de cloridrato de dorzolamida permite que a medicação atue diretamente no olho¹¹ em doses substancialmente menores e, portanto, com menos exposição sistêmica. Em estudos clínicos, esse fato resultou na redução da pressão intraocular⁴ sem os distúrbios ácido-base ou as alterações eletrolíticas características dos inibidores da anidrase carbônica por via oral.

Quando aplicada por via tópica, a dorzolamida atinge a circulação¹⁸ sistêmica. Para avaliar o potencial de inibição sistêmica da anidrase carbônica após a administração tópica, foram avaliadas as concentrações da medicação e de seus metabólitos¹⁹ nas hemácias²⁰ e no plasma²¹ e a inibição da anidrase carbônica nas hemácias²⁰. A dorzolamida se acumula nas hemácias²⁰ durante a administração crônica como resultado da ligação seletiva à anidrase carbônica tipo II, embora sejam mantidas concentrações extremamente baixas de medicação livre no plasma²¹. O composto original forma um único metabólito²² N-desetil, que inibe a anidrase carbônica tipo II com potência inferior à do composto original, mas também inibe uma isoenzima menos ativa (anidrase carbônica tipo I). O metabólito²² também se acumula nas hemácias²⁰, nas quais se liga principalmente à anidrase carbônica tipo I. A dorzolamida se liga moderadamente às proteínas²³ plasmáticas (aproximadamente 33%); é excretada principalmente na urina²⁴, de forma inalterada; e seu metabólito²² também é excretado pela urina²⁴. Ao final da administração, a dorzolamida é eliminada das hemácias²⁰ de forma não linear, o que resulta em rápido declínio inicial da concentração da medicação, seguido por uma fase de eliminação mais lenta, com meia-vida de aproximadamente 4 meses.

Quando a dorzolamida foi administrada por via oral para simular a exposição sistêmica máxima após administração tópica ocular prolongada, o estado de equilíbrio foi alcançado em 13 semanas. No estado de equilíbrio, praticamente não havia medicação livre ou metabólito²² no plasma²¹; a inibição da anidrase carbônica nas hemácias²⁰ foi menor do que a supostamente necessária para produzir efeito farmacológico na função renal²⁵ ou respiração. Resultados farmacocinéticos similares foram observados após administração tópica crônica de cloridrato de dorzolamida. Entretanto, alguns pacientes idosos com disfunção renal²⁵ (depuração de creatinina²⁶ estimado em 30-60 mL/min) apresentaram concentrações mais altas de metabólitos¹⁹ nas hemácias²⁰, mas a diferença significativa na inibição da anidrase carbônica ou os efeitos adversos sistêmicos²⁷ clinicamente significativos não foram diretamente atribuídos a esse achado.

- maleato de timolol

Em um estudo da concentração plasmática da medicação envolvendo 6 indivíduos, a exposição sistêmica ao timolol foi determinada após administração tópica de solução oftálmica de maleato de timolol a 0,5% duas vezes ao dia. O pico médio da concentração plasmática foi de 0,46 ng/mL após a administração pela manhã e de 0,35 ng/mL após a administração vespertina.

CONTRAINDICAÇÕES

Drusolol é contraindicado para pacientes²⁸ com:

• doença reativa das vias aéreas, asma²⁹ brônquica ou histórico de asma²⁹ brônquica ou doença pulmonar obstrutiva crônica grave;
• bradicardia³⁰ sinusal, bloqueio sinoatrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro graus, insuficiência cardíaca³¹ manifesta, choque³² cardiogênico;
• hipersensibilidade a qualquer componente do produto.

Essas contraindicações têm como base os componentes e não são específicas da associação.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. O timolol é um betabloqueador; portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas com a administração sistêmica dos betabloqueadores podem ocorrer com a administração tópica.

Reações cardiorrespiratórias

Por causa da presença do maleato de timolol, a insuficiência cardíaca³¹ deve ser adequadamente controlada antes de se iniciar o tratamento com Drusolol. Pacientes com histórico de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca³¹, devem ser monitorados para sinais³³ de deterioração dessas doenças e a frequência cardíaca deve ser verificada.

Devido ao efeito negativo no tempo de condução, os betabloqueadores devem ser prescritos com cautela para pacientes²⁸ com bloqueio cardíaco³⁴ de primeiro grau.

Reações respiratórias e cardíacas, incluindo morte por broncoespasmo³⁵ em pacientes com asma²⁹ e raramente morte em associação com insuficiência cardíaca³¹, foram relatadas após a administração da solução oftálmica de maleato de timolol.

Em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) leve/moderada, Drusolol deve ser usado com cautela, e apenas se o benefício potencial superar o risco potencial.

Distúrbios vasculares³⁶

Pacientes com distúrbios/doenças circulatórias periféricas graves (ex. formas graves da doença de Raynaud³⁷ ou síndrome³⁸ de Raynaud) devem ser tratados com cautela.

Mascaramento de sintomas³⁹ de hipoglicemia⁴⁰ em pacientes com diabetes mellitus⁴¹: agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ devem ser administrados com cautela em pacientes sujeitos a hipoglicemia⁴⁰ espontânea ou pacientes diabéticos (especialmente àqueles com diabetes⁴² instável) que recebem insulina⁴³ ou agentes hipoglicemiantes orais⁴⁴. Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ podem mascarar os sinais³³ e sintomas³⁹ de hipoglicemia⁴⁰ aguda.

Mascaramento da tireotoxicose

Agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ podem mascarar determinados sinais³³ clínicos do hipertireoidismo⁴⁵ (ex. taquicardia⁴⁶). Pacientes com suspeita de desenvolvimento de tireotoxicose devem ser monitorados com cuidado para evitar a retirada abrupta do agente beta- adrenérgico⁴⁷, o que pode precipitar uma crise de tireoide⁴⁸.

Anestesia⁴⁹ cirúrgica

A necessidade ou conveniência da retirada de agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ antes de grandes cirurgias é controversa. Se necessário durante a cirurgia, os efeitos dos agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ podem ser revertidos por doses suficientes de agonistas adrenérgicos⁸ (ver item “10. Superdose”).

Disfunção renal²⁵ e hepática⁵⁰

Drusolol não foi estudado em pacientes com disfunção renal²⁵ grave (depuração de creatinina²⁶ < 30 mL/min). Uma vez que o cloridrato de dorzolamida e seus metabólitos¹⁹ são excretados predominantemente pelos rins⁵¹, Drusolol não é recomendado para esses pacientes.

Drusolol não foi estudado em pacientes com disfunção hepática⁵⁰, portanto, deve ser usado com cautela nesses pacientes.

Imunologia e hipersensibilidade

A exemplo de outros agentes oftálmicos tópicos, esse medicamento pode ser absorvido por via sistêmica. A dorzolamida é uma sulfonamida; portanto, os mesmos tipos de reações adversas observadas durante a administração sistêmica de sulfonamidas podem ocorrer com a administração tópica, como síndrome de Stevens-Johnson⁵² e necrólise epidérmica tóxica⁵³. Caso ocorram sinais³³ de reações graves ou hipersensibilidade, o uso da preparação deve ser suspenso.

Em estudos clínicos, foram relatados efeitos adversos oculares locais com a administração crônica de solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida principalmente conjuntivite⁵⁴ e reações palpebrais. Algumas dessas reações tiveram aparência e curso clínico de reações do tipo alérgicas e desapareceram com a suspensão do tratamento medicamentoso. Reações semelhantes foram relatadas com esta associação medicamentosa. Se tais reações forem observadas, deve-se considerar a suspensão do tratamento com Drusolol. Enquanto estiverem recebendo betabloqueadores, pacientes com histórico de atopia ou reações anafiláticas⁵⁵ graves a uma variedade de alérgenos⁵⁶ podem ser mais reativos à estimulação repetida acidental, diagnóstica ou terapêutica⁵⁷ com tais alérgenos⁵⁶. Esses pacientes podem não apresentar resposta às doses usuais de epinefrina usadas para tratar reações anafiláticas⁵⁵.

Tratamento combinado

Existe a possibilidade de efeito aditivo sobre os efeitos sistêmicos²⁷ conhecidos da inibição da anidrase carbônica em pacientes que recebem inibidores orais e tópicos da anidrase carbônica concomitantemente. A administração concomitante de Drusolol e de inibidores da anidrase carbônica por via oral não foi estudada e não é recomendada.

Pacientes que já estão recebendo bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ sistêmicos²⁷ e começam a utilizar Drusolol devem ser observados quanto ao possível efeito aditivo sobre a pressão intraocular⁴ ou sobre os efeitos sistêmicos²⁷ conhecidos do bloqueio beta-adrenérgico⁴⁷. O uso de dois bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ tópicos não é recomendado.

Outros

O controle de pacientes com glaucoma⁶ agudo⁵⁸ de ângulo fechado requer outras intervenções terapêuticas além de agentes oculares hipotensores. Drusolol não foi estudado em pacientes com glaucoma⁶ agudo⁵⁸ de ângulo fechado.

Foi relatado descolamento da coroide⁵⁹ com a administração de tratamento supressor⁶⁰ de humor aquoso¹⁰ (por exemplo, timolol, acetazolamida, dorzolamida) após procedimentos de filtração.

Pacientes com baixa contagem de células⁶¹ endoteliais são mais propensos ao desenvolvimento de edema⁶² de córnea⁶³. Deve-se tomar precauções quando Drusolol for prescrito para esse grupo de pacientes.

Uso de lentes de contato

Drusolol contém o conservante cloreto de benzalcônio, que pode se depositar nas lentes de contato gelatinosas; portanto, Drusolol não deve ser administrado quando essas lentes estiverem sendo utilizadas. As lentes devem ser retiradas antes da aplicação das gotas e só devem ser recolocadas 15 minutos depois.

Gravidez⁶⁴ e Lactação⁶⁵

Categoria C – Não existem estudos adequados e bem controlados em grávidas. Drusolol deve ser usado durante a gravidez⁶⁴ somente se os benefícios potenciais justificarem os possíveis riscos para o feto⁶⁶.

Não se sabe se o cloridrato de dorzolamida é excretado no leite materno. O maleato de timolol é excretado no leite materno. Uma vez que reações adversas graves podem ocorrer em lactentes⁶⁷, deve-se decidir entre descontinuar o aleitamento ou a medicação, levando-se em consideração sua importância para a mãe.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Uso pediátrico

A segurança e a eficácia da solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida 2% foi estabelecida em estudo clínico com crianças menores de 6 anos de idade. Neste estudo, pacientes menores de 6 anos e maiores de 2 anos de idade cuja PIO não foi controlada com monoterapia receberam esta associação medicamentosa. Nesses pacientes a associação medicamentosa foi geralmente bem tolerada.

Populações especiais

Uso em idosos: Do número total de pacientes dos estudos clínicos com esta associação medicamentosa, 49% tinham 65 anos ou mais e 13% tinham 75 anos ou mais.

No geral, nenhuma diferença na eficácia ou no perfil de segurança foi observada entre esses pacientes e pacientes mais novos, mas o aumento da sensibilidade individual em alguns idosos não pode ser desconsiderado.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Existem efeitos adversos associados ao uso desta associação medicamentosa que podem afetar a capacidade em alguns pacientes de dirigir e/ou operar máquinas (ver item “9. Reações adversas”).

Este medicamento pode causar doping.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não foram realizados estudos de interações medicamentosas específicos com Drusolol.

Em estudos clínicos, esta associação medicamentosa foi usada concomitantemente com as seguintes medicações sistêmicas, sem evidência de interações adversas: inibidores da ECA, bloqueadores dos canais de cálcio, diuréticos⁶⁸, anti-inflamatórios não esteroidais, incluindo ácido acetilsalicílico e hormônios (por exemplo, estrogênio, insulina⁴³, tiroxina).

Entretanto, é possível que ocorram efeitos aditivos, hipotensão⁶⁹ e/ou bradicardia³⁰ acentuada quando a solução oftálmica de maleato de timolol for administrada concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio, medicações depletoras de catecolamina, antiarrítmicos, parassimpatomiméticos ou bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ por via oral.

Há relato de potencialização de bloqueio beta-adrenérgico⁴⁷ sistêmico⁷⁰ (por exemplo, diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante tratamento concomitante com inibidores da CYP2D6 (por exemplo: quinidina, inibidores da recaptação de serotonina) e timolol.

O componente dorzolamida de Drusolol é um inibidor da anidrase carbônica e, embora administrado por via tópica, é absorvido por via sistêmica. Em estudos clínicos, a solução oftálmica de cloridrato de dorzolamida não foi associada a distúrbios ácido-base. Entretanto, esses distúrbios foram relatados com inibidores orais da anidrase carbônica e, algumas vezes, resultaram em interações medicamentosas (por exemplo, toxicidade⁷¹ associada ao tratamento com altas doses de salicilato). Portanto, a possibilidade de tais interações medicamentosas deve ser considerada em pacientes que estejam recebendo Drusolol.

Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ orais podem exacerbar a hipertensão⁵ de rebote que pode ocorrer após a suspensão de clonidina.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Manter o produto em sua embalagem original e conservar em temperatura ambiente (15–30°C); proteger da luz. O prazo de validade é de 24 meses após a data de fabricação (vide cartucho).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Líquido incolor a levemente amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

A dose é de uma gota¹ de Drusolol no(s) olho¹¹(s) afetado(s) duas vezes ao dia.

Quando Drusolol for substituir outro(s) agente(s) oftálmico(s) antiglaucomatoso(s), descontinue o(s) outro(s) agente(s) após a administração apropriada em um dia, e comece a administrar Drusolol no dia seguinte.

Se outro agente oftálmico tópico⁹ estiver sendo usado, Drusolol e o outro agente devem ser administrados com um intervalo de, pelo menos, 10 minutos.

Quando se utiliza a oclusão nasolacrimal ou se fecha as pálpebras⁷², durante 2 minutos, a absorção sistêmica é reduzida. Isso pode resultar em aumento da atividade local.

Instruções de uso

1. Antes de utilizar a medicação pela primeira vez, o paciente deve certificar-se de que o lacre de segurança na tampa do frasco está intacto. A existência de um espaço entre o frasco e a tampa é normal quando o frasco ainda não foi aberto.
2. Para abrir o frasco, deve-se girar a tampa na direção indicada pelas setas, quebrando o lacre de segurança. NÃO AGITAR ANTES DE USAR.
   
   
3. Para aplicar o medicamento, o paciente deve inclinar a cabeça⁷³ para trás e puxar levemente a pálpebra inferior para formar uma bolsa entre a pálpebra e o olho¹¹.
   
   
4. O paciente deve inverter o frasco, apertando-o levemente com o dedo polegar ou indicador sobre o frasco, como demonstrado na figura a seguir, até que uma única gota¹ seja dispensada no olho¹¹, conforme orientação médica.
   
   
   
   NÃO TOQUE A PONTA DO FRASCO NOS OLHOS⁷⁴ OU NAS PÁLPEBRAS⁷².
   Se manuseados inadequadamente, os medicamentos oftálmicos podem ser contaminados por bactérias comuns, conhecidas por causar infecções⁷⁵ oculares. O uso de medicamentos oftálmicos contaminados pode causar lesões⁷⁶ oculares graves e perda da visão⁷⁷. Em caso de suspeita de contaminação do medicamento ou se o paciente desenvolver uma infecção⁷⁸ ocular, o paciente deve ser orientado a contatar o médico imediatamente.
5. Após o uso de Drusolol, o paciente deve pressionar com o dedo o canto do olho¹¹ próximo ao nariz⁷⁹ (conforme demonstrado na figura abaixo) por 2 minutos. Isso ajuda a manter Drusolol no olho¹¹.
   
   
6. Repetir os passos 3 e 4 para aplicar o medicamento no outro olho¹¹, se recomendado.
7. O paciente deve recolocar a tampa, rosqueando-a até que esteja firmemente fechado.
8. A ponta gotejadora foi desenhada para liberar uma única gota¹; portanto, o furo da ponta gotejadora NÃO deve ser alargado.
9. Após a utilização de todas as doses, irá sobrar um pouco de Drusolol no frasco. Oriente o paciente a não se preocupar, pois foi acrescentada uma quantidade extra de Drusolol no frasco para utilizar a quantidade integral de Drusolol prescrita. Oriente-o também a não tentar remover o excesso de medicamento do frasco.

REAÇÕES ADVERSAS

Nos estudos clínicos para esta associação medicamentosa as reações adversas observadas são consistentes com aquelas relatadas previamente com cloridrato de dorzolamida e/ou maleato de timolol. Durante os estudos clínicos, 1.035 pacientes foram tratados com esta associação medicamentosa. Aproximadamente 2,4% de todos os pacientes descontinuaram a terapia com esta associação medicamentosa devido a reações adversas oculares locais e, aproximadamente 1,2% de todos os pacientes descontinuaram devido a reações adversas locais sugestivas de alergia⁸⁰ ou hipersensibilidade (como inflamação⁸¹ palpebral e conjuntivite⁵⁴). Como outros medicamentos oftálmicos aplicados topicamente, timolol é absorvido na circulação¹⁸ sistêmica. Isso pode causar reações adversas semelhantes aos agentes betabloqueadores sistêmicos²⁷. A incidência⁸² de reações adversas sistêmicas após a administração oftálmica tópica é menor que administração sistêmica.

As seguintes reações adversas foram relatadas com esta associação medicamentosa ou um de seus componentes durante os estudos clínicos ou durante a experiência pós-comercialização:

As reações podem ser classificadas em:

Distúrbios do sistema imunológico⁸³

Associação medicamentosa:

• Rara: sinais³³ e sintomas³⁹ de reações alérgicas sistêmicas incluindo angioedema⁸⁴, urticária⁸⁵, prurido⁸⁶, erupção⁸⁷ cutânea⁸⁸, anafilaxia⁸⁹.

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Rara: sinais³³ e sintomas³⁹ de reações alérgicas incluindo angioedema⁸⁴, urticária⁸⁵, prurido⁸⁶, erupção⁸⁷ cutânea⁸⁸ localizada e generalizada, anafilaxia⁸⁹.
• Desconhecido: prurido⁸⁶.

Distúrbios do metabolismo⁹¹ e nutrição⁹²

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Desconhecido: hipoglicemia⁴⁰.

Distúrbios psiquiátricos

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Incomum: depressão*.
• Rara: insônia*, pesadelos*, perda de memória.

Distúrbios do sistema nervoso⁹³

cloridrato de dorzolamida colírio⁹⁰, solução:

• Comum: cefaleia⁹⁴*.
• Rara: tontura⁹⁵*, parestesia⁹⁶*.

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Comum: cefaleia⁹⁴*.
• Incomum: tontura⁹⁵*, síncope⁹⁷*.
• Rara: parestesia⁹⁶*, aumento dos sinais³³ e sintomas³⁹ de miastenia⁹⁸ grave, redução da libido⁹⁹*, acidente vascular cerebral¹⁰⁰*, isquemia¹⁰¹ cerebral.

Distúrbios oculares

Associação medicamentosa:

• Muito comum: queimação e ardência.
• Comum: injeção¹⁰² conjuntival, visão⁷⁷ turva, erosão corneana, coceira ocular, lacrimação.

cloridrato de dorzolamida colírio⁹⁰, solução:

• Comum: inflamação⁸¹ palpebral*, irritação palpebral*. Incomum: iridociclite*.
• Rara: irritação, incluindo vermelhidão* e dor*, crosta palpebral*, miopia¹⁰³ transitória (solucionada com a descontinuação da terapia), edema⁶² corneano*, hipotonia¹⁰⁴ ocular*, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração) *.

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Comum: sinais³³ e sintomas³⁹ de irritação ocular, incluindo blefarite¹⁰⁵*, ceratite*, redução da sensibilidade corneana e olhos⁷⁴ secos*.
• Incomum: distúrbios visuais, incluindo alterações de refração (em alguns casos, devido à descontinuação da terapia miótica)*.
• Rara: ptose¹⁰⁶, diplopia¹⁰⁷, descolamento coroidal (após cirurgia de filtração) *.
• Desconhecido: coceira, lacrimejamento, vermelhidão, visão⁷⁷ turva, erosão da córnea⁶³.

Distúrbios do ouvido e labirinto¹⁰⁸

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Rara: zumbido*.

Distúrbios cardíacos

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Incomum: bradicardia³⁰*.
• Rara: dor torácica*, palpitação¹⁰⁹*, edema⁶²*, arritmia¹¹⁰*, insuficiência cardíaca congestiva¹¹¹*, bloqueio cardíaco³⁴*, parada cardíaca*.
• Desconhecido: bloqueio atrioventricular, insuficiência cardíaca³¹.

Distúrbios vasculares³⁶

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Rara: hipotensão⁶⁹*, claudicação¹¹², fenômeno de Raynaud¹¹³, mão¹¹⁴ e pés frios.

Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino¹¹⁵

Associação medicamentosa:

• Comum: sinusite¹¹⁶.
• Rara: falta de ar, insuficiência respiratória¹¹⁷, rinite¹¹⁸, raramente broncoespasmo³⁵.

cloridrato de dorzolamida colírio⁹⁰, solução:

• Rara: epistaxe¹¹⁹*.

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Incomum: dispneia¹²⁰*.
• Rara: broncoespasmo³⁵ (predominantemente em pacientes com doença broncoespástica preexistente) *, insuficiência respiratória¹¹⁷, tosse*.

Distúrbios gastrintestinais

Associação medicamentosa:

• Muito comum: disgeusia¹²¹.

cloridrato de dorzolamida colírio⁹⁰, solução:

• Comum: náusea¹²²*.
• Rara: irritação da garganta¹²³, boca¹²⁴ seca*.

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Incomum: náusea¹²²*, dispepsia¹²⁵*.
• Rara: diarreia¹²⁶, boca¹²⁴ seca*.
• Desconhecido: disgeusia¹²¹, dor abdominal, vômito¹²⁷.

Distúrbios da pele¹²⁸ e do tecido subcutâneo¹²⁹

Associação medicamentosa:

• Rara: dermatite¹³⁰ de contato, síndrome de Stevens-Johnson⁵², necrólise epidérmica tóxica⁵³.

cloridrato de dorzolamida colírio⁹⁰, solução:

• Rara: erupção⁸⁷ cutânea⁸⁸*.

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Rara: alopecia¹³¹*, erupção⁸⁷ cutânea⁸⁸ psoriasiforme ou exacerbação da psoríase¹³²*.
• Desconhecido: erupção⁸⁷ cutânea⁸⁸.

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo¹³³

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Rara: lúpus¹³⁴ eritematoso¹³⁵ sistêmico⁷⁰.
• Desconhecido: mialgia¹³⁶.

Distúrbios renais e urinários

Associação medicamentosa:

• Incomum: urolitíase.

Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama¹³⁷

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Rara: doença de Peyronie*, diminuição da libido⁹⁹.
• Desconhecido: disfunção sexual.

Distúrbios gerais e condições no local de administração

cloridrato de dorzolamida colírio⁹⁰, solução:

• Comum: astenia¹³⁸/fadiga¹³⁹*.

maleato de timolol colírio⁹⁰, solução:

• Incomum: astenia¹³⁸/fadiga¹³⁹*.

*Essas reações adversas também foram observadas com esta associação medicamentosa durante a experiência pós-comercialização.

** Reações adversas adicionais foram observadas com betabloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com esta associação medicamentosa.

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Não há dados disponíveis a respeito da superdose em humanos por ingestão acidental ou proposital de Drusolol.

Há relatos de superdose acidental com solução oftálmica de maleato de timolol, a qual resultou em efeitos sistêmicos²⁷ semelhantes aos observados com bloqueadores beta-adrenérgicos⁸ sistêmicos²⁷, tais como tontura⁹⁵, cefaleia⁹⁴, falta de ar, bradicardia³⁰, broncoespasmo³⁵ e parada cardíaca. Os sinais³³ e sintomas³⁹ mais comuns que podem ocorrer com a superdose de dorzolamida são desequilíbrio eletrolítico, desenvolvimento de estado acidótico e, possivelmente, efeitos no sistema nervoso central¹⁴⁰.

O tratamento deve ser sintomático¹⁴¹ e de suporte. Os níveis séricos de eletrólitos¹⁴² (particularmente potássio) e o pH sanguíneo devem ser monitorados. Estudos têm mostrado que o timolol não é dialisado prontamente.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

Registro MS – 1.0497.1281
Farm. Resp.: Florentino de Jesus Krencas CRF-SP n° 49136

UNIÃO QUÍMICA FARMACÊUTICA NACIONAL S/A
Rua Cel. Luiz Tenório de Brito, 90 Embu-Guaçu – SP – CEP 06900-000
CNPJ 60.665.981/0001-18
Indústria Brasileira

Fabricado na unidade fabril:
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