Apixabana (Comprimidos 2,5 mg e 5 mg)

Apixabana comprimidos revestidos é indicado para:

• Prevenção de tromboembolismo² venoso (formação de coágulos anormais dentro dos vasos sanguíneos³): artroplastia (cirurgia para colocação de prótese⁴) eletiva⁵ de quadril ou de joelho
• Prevenção da formação de coágulos sanguíneos anormais dentro dos vasos sanguíneos³ das pernas (trombose⁶ venosa) e que podem se mover e atingir os pulmões⁷ (embolia⁸ pulmonar) ou outros órgãos em pacientes adultos que foram submetidos à artroplastia de quadril ou de joelho.
• Prevenção de derrame⁹ cerebral e embolia⁸ sistêmica (formação de coágulos sanguíneos anormais nos vasos do corpo): pacientes portadores de arritmia¹⁰ cardíaca (fibrilação atrial não valvar)
• Redução do risco de derrame⁹ cerebral (AVC), formação de coágulos em outros vasos sanguíneos³ do corpo (embolia⁸ sistêmica) e morte em pacientes adultos com arritmia¹⁰ do coração¹¹ (fibrilação atrial não valvar).
• Tratamento de tromboembolismo² venoso (formação de coágulos sanguíneos anormais nos vasos sanguíneos³)
• Tratamento da trombose venosa profunda¹² (TVP – formação de um coágulo¹³ sanguíneo em um vaso profundo) e embolia⁸ pulmonar (EP – entupimento de um vaso do pulmão¹⁴ por um coágulo¹³).
• Prevenção da TVP e EP recorrentes.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

A substância ativa apixabana é um inibidor potente do fator Xa (um dos fatores que participam no processo de coagulação¹⁵ do sangue¹⁶), que previne o desenvolvimento de trombos¹⁷ (coágulos), ou seja, impede a coagulação¹⁵ do sangue¹⁶ dentro dos vasos. Apixabana é rapidamente absorvido com tempo médio de início de ação entre 3 a 4 horas após a ingestão do comprimido.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

(Leia também as respostas das questões 4 e 8)

Apixabana é contraindicado caso você apresente hipersensibilidade (reação alérgica¹⁸) à apixabana ou a qualquer componente da fórmula. Apixabana é contraindicado caso você apresente risco de sangramento clinicamente relevante e doença hepática¹⁹ (do fígado²⁰) associada a outros problemas na coagulação¹⁵ do sangue¹⁶.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

(Leia também as respostas das Questões 3 e 8)

Assim como com outros anticoagulantes²¹, se você tomar apixabana deve ser cuidadosamente monitorado em relação aos sinais²² de sangramento. Apixabana deve ser usado com precaução em condições de risco aumentado de hemorragia²³, tais como: distúrbios hemorrágicos²⁴ adquiridos ou congênitos²⁵ (indivíduos que nascem com esses distúrbios); úlceras²⁶ no estômago²⁷ ou intestinos²⁸; endocardite²⁹ bacteriana (infecção³⁰ causada por bactérias que atinge partes do coração¹¹); doenças relacionadas às plaquetas³¹ (diminuição no número ou na sua função); história de acidente vascular cerebral³² hemorrágico³³ (derrame⁹); aumento grave da pressão arterial³⁴ não controlada e cirurgia cerebral recente, da coluna vertebral³⁵ ou oftalmológica (nos olhos³⁶). A administração de apixabana deve ser interrompida se ocorrer hemorragia²³ grave (vide item “9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior que a indicada deste medicamento?”).

Em caso de complicações hemorrágicas³⁷, o tratamento deve ser interrompido e a origem do sangramento investigada.

Apixabana é contraindicado caso você apresente doença do fígado²⁰ associada a problemas na coagulação¹⁵ do sangue¹⁶ e risco de sangramento clinicamente relevante (vide item 3. Quando não devo usar este medicamento?). Apixabana não é recomendado caso você apresente diminuição grave na função do fígado²⁰ (insuficiência hepática³⁸) e deve ser usado com cautela caso essa insuficiência³⁹ seja leve ou moderada (vide item “6. Como devo usar este medicamento?”).

Caso você vá ser submetido à anestesia⁴⁰, punção ou colocação de cateteres na coluna (espinhal ou epidural⁴¹), avise seu médico.

O uso de apixabana não é recomendado em pacientes com diminuição da função dos rins⁴² (insuficiência renal⁴³ com depuração de creatinina⁴⁴ menor que 15 mL/min) e pacientes em diálise⁴⁵ renal⁴⁶, e deve ser usado com cautela em pacientes com insuficiência renal⁴³ grave.

A segurança e eficácia de apixabana não foram estudadas em pacientes com válvulas cardíacas protéticas (válvulas artificiais do coração¹¹), com ousem fibrilação atrial, portanto o uso de apixabana não é recomendado nesses pacientes.

Apixabana não é recomendado para pacientes⁴⁷ com histórico de trombose⁶ diagnosticados com síndrome⁴⁸ antifosfolípide (SAF). A eficácia e segurança de apixabana em pacientes com SAF ainda não foram estabelecidas. A eficácia e segurança de apixabana em crianças menores de 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Não existem dados disponíveis e, portanto, não está recomendado o seu uso.

Gravidez⁴⁹ e Lactação⁵⁰

Apixabana não é recomendado durante a gravidez⁴⁹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez⁴⁹.

A decisão deve ser tomada pelo seu médico entre interromper a amamentação⁵¹ ou descontinuar o tratamento com apixabana.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Apixabana não tem influência, ou é desprezível, sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Apixabana contém LACTOSE¹.

Este medicamento contém menos de 1 mmol de SÓDIO (23 mg) por comprimido, ou seja, é praticamente “isento de sódio”. Pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose⁵², deficiência de lactase ou má-absorção de glicose⁵³-galactose⁵² não devem tomar este medicamento.

Populações especiais

Uso em idosos: Idade avançada pode aumentar o risco de sangramento.

Interações medicamentosas

Apixabana não é recomendado caso você esteja recebendo tratamento com as seguintes drogas: antifúngicos azólicos (por exemplo, cetoconazol, itraconazol, voriconazole posaconazol) e inibidores da protease⁵⁴ do HIV⁵⁵ (por exemplo, ritonavir). Nenhum ajuste da dose para apixabana é necessário quando coadministrado com diltiazem, naproxeno, claritromicina, amiodarona, verapamile quinidina.

O uso concomitante de apixabana com medicamentos como, por exemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital ou erva de São João, deve ser comunicado ao seu médico, pois deve ser utilizado com cautela. No caso de tratamento de trombose venosa profunda¹² (TVP - formação de um coágulo¹³ sanguíneo num vaso profundo) e embolia⁸ pulmonar (EP - entupimento de um vaso do pulmão¹⁴ por um coágulo¹³), a utilização concomitante de apixabana com tais medicamentos não é recomendada.

Comunique também ao seu médico se estiver em uso de anti-inflamatórios não esteroidais e/ ou inibidores da agregação plaquetária (por exemplo, AAS - ácido acetilsalicílico), porque estes medicamentos normalmente aumentam o risco de hemorragia²³.

O uso de apixabana juntamente com outros anticoagulantes²¹ (por exemplo, heparina não fracionada e derivados de heparina), fondaparinux, inibidores diretos da trombina⁵⁶ (por exemplo, desirudina), agentes trombolíticos (estreptoquinase, uroquinase, alteplase), antagonistas do receptor GPIIb/IIIa (abciximabe, eptifibatida, tirofibana), dipiridamol, dextrana, sulfimpirazona, antagonistas da vitamina⁵⁷ Ke outros) não é recomendado.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁵⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento como prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Comprimidos de 2,5 mg: comprimidos de cor amarela, em formato arredondado, revestidos por película, com a marcação “2.5” de um lado e “A” do outro lado.
• Comprimidos de 5 mg: comprimidos de cor rosa, em formato oval, revestidos por película, com a marcação “5” de um lado e “A” do outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Uso em Adultos

Cada comprimido revestido de apixabana contém o equivalente a 2,5 mg ou 5 mg de apixabana. Apixabana deve ser utilizado por via oral, engolido com água, com ou sem alimentos.

Prevenção de tromboembolismo² venoso (formação de coágulos sanguíneos anormais nos vasos sanguíneos³ das pernas e nos pulmões⁷): artroplastia (cirurgia) eletiva⁵ de quadril ou de joelho

A dose recomendada de apixabana é de 2,5 mg duas vezes ao dia, por via oral.

Prevenção de derrame⁹ cerebral e embolia⁸ sistêmica (formação de coágulos sanguíneos anormais nos vasos do corpo): pacientes portadores de arritmia¹⁰ cardíaca (fibrilação atrial não valvar)

A dose recomendada de apixabana é de 5 mg duas vezes ao dia, por via oral.

Idade, peso corporal, creatinina⁴⁴ sérica: o ajuste da dose deverá ser feito em pacientes com pelo menos 2 das características a seguir: idade ≥ 80 anos, peso corporal ≥ 60 kg ou creatinina⁴⁴ sérica ≥ 1,5 mg/dL⁵⁹ (133 micromoles/L) e a dose recomendada de apixabana é de 2,5 mg duas vezes ao dia.

Tratamento de trombose venosa profunda¹² (TVP - formação de um coágulo¹³ sanguíneo em um vaso profunda) e embolia⁸ pulmonar (EP - entupimento de um vaso do pulmão¹⁴ por um coágulo¹³)

A dose recomendada de apixabana é de 10 mg duas vezes ao dia, por via oral, durante 7 dias, seguida de dose de 5 mg duas vezes ao dia, por via oral.

Prevenção de TVP e EP recorrentes

A dose recomendada de apixabana é de 2,5 mg duas vezes ao dia, por via oral, a pós pelo menos 6 meses de tratamento para a TVP ou EP.

Populações especiais

Uso em Crianças e Adolescentes: não existem dados disponíveis.

Uso em Idosos: nenhum ajuste de dose é necessário. Idade avançada pode aumentar o risco de sangramento.

Gênero (sexo): nenhum ajuste de dose é necessário.

Insuficiência Renal⁴³:

• Nenhum ajuste de dose é necessário em pacientes com insuficiência renal⁴³ leve ou moderada.
• Em pacientes com insuficiência renal⁴³ grave, o uso deve ser criteriosamente avaliado pelo médico.
• Em pacientes com depuração de creatinina⁴⁴ menor que 15 mL/min ou em diálise⁴⁵, o uso não é recomendado.

Insuficiência Hepática³⁸: nenhum ajuste de dose é necessário para pacientes⁴⁷ com insuficiência hepática³⁸ leve ou moderada e não é recomendado para casos de insuficiência hepática³⁸ grave.

Cirurgia e Procedimentos Invasivos: apixabana deve ser descontinuado pelo menos 48 horas antes do horário marcado para a cirurgia ou procedimentos invasivos com risco moderado ou alto de sangramento não controlável ou clinicamente significante. Apixabana deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes do horário marcado para a cirurgia ou procedimentos invasivos com um risco baixo de sangramento ou caso o sangramento não seja em área crítica e seja de fácil controle. Se a cirurgia ou procedimento invasivo não pode ser adiado, os devidos cuidados devem ser tomados em relação ao risco aumentado de sangramento. Esse risco de sangramento deve ser considerado em relação à urgência⁶⁰ da intervenção.

Pacientes submetidos à cardioversão: Se o seu batimento cardíaco anormal precisar ser restaurado ao normal através de um procedimento chamado cardioversão, tome apixabana sempre que o seu médico lhe disser, para evitar coágulos sanguíneos nos vasos sanguíneos³ do cérebro⁶¹ e em outros vasos sanguíneos³ do seu corpo.

Evite interrupções na terapia, mas caso o tratamento com apixabana precise ser temporariamente descontinuado por qualquer razão, retome-o o mais breve possível, de acordo com orientações do seu médico.

Caso seja necessário trocar sua medicação de varfarina ou outro antagonista⁶² de vitamina⁵⁷ K para apixabana ou vice- versa, converse com seu médico.

Descontinuar anticoagulantes²¹, incluindo apixabana, devido a sangramentos ativos, cirurgias com horário marcado ou procedimentos invasivos, coloca os pacientes em risco aumentado de trombose⁶.

Opções de Administração

Para os pacientes que não conseguem engolir comprimidos inteiros, os comprimidos de apixabana podem ser triturados e suspensos em água, 5% de dextrose⁶³ em água (D5W) ou suco de maçã, ou misturados com compota de maçã e prontamente administrados por via oral.

Alternativamente, os comprimidos de apixabana podem ser triturados e suspensos em 60 mL de água ou D5 W e prontamente entregues através de um tubo nasogástrico.

Os comprimidos triturados de apixabana são estáveis em água, D5W, suco de maçã e compota de maçã por até 4 horas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você se esqueça de tomar apixabana no horário estabelecido pelo seu médico, tome-o assim que lembrar e depois continue com o esquema de doses duas vezes ao dia. Caso no momento em que for tomar a medicação se lembrar que não tomou a dose anterior, não dobre a dose atual como compensação da dose esquecida. Evite falhas na terapia e, se a anticoagulação com apixabana precisar ser descontinuada por qualquer motivo, reinicie a terapia o mais breve possível.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

(Leia também as respostas das Questões 3 e 4)

Prevenção de tromboembolismo² venoso (formação de coágulos sanguíneos anormais nos vasos sanguíneos³ das pernas e nos pulmões⁷): artroplastia (cirurgia) eletiva⁵ de quadril ou de joelho

As reações adversas em pacientes no período pós-operatório de cirurgia ortopédica em estudos clínicos estão listadas a seguir:

• Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia⁶⁴ (diminuição da quantidade de células⁶⁵ vermelhas do sangue¹⁶), hemorragia²³ (sangramento), náusea⁶⁶ (enjoo) e manchas arroxeadas no corpo.
• Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): diminuição na quantidade de plaquetas³¹ (células⁶⁵ do sangue¹⁶ que ajudam na coagulação¹⁵), queda da pressão arterial³⁴, sangramento nasal, hemorragias⁶⁷ gastrintestinais (incluindo vômitos⁶⁸ com sangue¹⁶ e presença de sangue¹⁶ nas fezes), testes de sangue¹⁶ anormais da função do fígado²⁰ com alterações nas enzimas hepáticas⁶⁹ (entre elas: aumentos das transaminases, da fosfatase alcalina⁷⁰, das bilirrubinas⁷¹, da gama-glutamiltransferase), presença de sangue¹⁶ na urina⁷², hemorragia²³ pós- cirurgia incluindo no local da incisão⁷³.
• Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): reações alérgicas, hemorragia²³ ocular (sangue¹⁶ nos olhos³⁶ ou na membrana que cobre os olhos³⁶), eliminação de sangue¹⁶ a través da tosse, hemorragia²³ retal, sangramento gengival, hemorragia²³ muscular.

Prevenção de derrame⁹ cerebral e embolia⁸ sistêmica (formação de coágulos sanguíneos anormais nos vasos do corpo): pacientes portadores de arritmia¹⁰ cardíaca (fibrilação atrial não valvar)

As reações adversas em pacientes com fibrilação atrial não valvar em estudos clínicos estão listadas a seguir:

• Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hemorragia²³ ocular (sangue¹⁶ nos olhos³⁶ ou na membrana que cobre os olhos³⁶), sangramento nasal, hemorragias⁶⁷ gastrintestinais (incluindo vômitos⁶⁸ com sangue¹⁶ e fezes escuras devido a presença de sangue¹⁶), hemorragia²³ retal, sangramento gengival, sangue¹⁶ na urina⁷², hematoma⁷⁴ (acúmulo de sangue¹⁶) e manchas arroxeadas no corpo.
• Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (incluindo hipersensibilidade medicamentosa, como erupção⁷⁵ cutânea⁷⁶ e reação alérgica¹⁸ grave), hemorragia²³ cerebral, outras hemorragias⁶⁷ intracranianas ou intraespinhais (na coluna), hemorragia²³ intra-abdominal, eliminação de sangue¹⁶ através da tosse, evacuação intestinal com sangue¹⁶ vivo e hemorragia²³ retal, hemorragia²³ bucal, hemorragia²³ urogenital⁷⁷(sangramento vaginal anormal).
• Raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hemorragia²³ do trato respiratório (incluindo sangramento dentro do pulmão¹⁴ e sangramento na laringe⁷⁸ e faringe⁷⁹), hemorragia²³ retroperitonial(sangramento dentro da cavidade abdominal⁸⁰).

Tratamento de tromboembolismo² venoso (formação de coágulos sanguíneos anormais nos vasos sanguíneos³ das pernas e nos pulmões⁷)

As reações adversas em pacientes em tratamento de tromboembolismo² venoso estão listadas a seguir:

• Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): hematoma⁷⁴, epistaxe⁸¹ (sangramento nasal), sangramento gengival, hematúria⁸² (sangue¹⁶ na urina⁷²), menorragia⁸³ (sangramento vaginal fora do período menstrual), contusão⁸⁴.
• Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hemorragia²³ conjuntiva⁸⁵ (membrana que cobre o olho⁸⁶), hemoptise⁸⁷ (tosse com sangue¹⁶), hemorragia²³ no trato gastrintestinal (incluindo retal e hemorroidal), hematoquezia⁸⁸/ hematêmese⁸⁹ (vômitos⁶⁸ com sangue¹⁶), equimose⁹⁰(manchas arroxeadas), hemorragia²³ cutânea⁷⁶ (sangramento na pele⁹¹), prurido⁹² (coceira), hemorragia vaginal⁹³, metrorragia⁹⁴ (sangramento menstrual excessivo ou sangramento vaginal fora do período menstrual), hematoma⁷⁴ no local da injeção⁹⁵ ou da venopunção, sangue¹⁶ presente na urina⁷², positivo para sangue¹⁶ oculto nas fezes, hemorragia²³ da lesão⁹⁶, hemorragia²³ pós-procedimento, hematoma⁷⁴ traumático.
• Raras (ocorre entre 0,01%e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): anemia⁶⁴ hemorrágica⁹⁷, diátese hemorrágica⁹⁷ (tendência a sangramento), hematoma⁷⁴ espontâneo, hemorragia²³ cerebral, acidente vascular cerebral³² (AVC) hemorrágico³³, hemorragia²³ ocular (incluindo retinal, escleral e vítrea), hemorragia²³ auditiva, hemorragia²³ pericárdica (membrana que envolve o coração¹¹), hemorragia²³, hematoma⁷⁴ intra-abdominal, choque⁹⁸ hemorrágico³³(queda acentuada da pressão arterial³⁴ decorrente de colapso⁹⁹ do sistema circulatório¹⁰⁰), hemorragia²³ no alvéolo pulmonar¹⁰¹, melena¹⁰² (fezes escuras devido a presença de sangue¹⁶), hemorragia²³ no trato gastrintestinal (incluindo anal, da úlcera gástrica¹⁰³, bucal, da parede abdominal¹⁰⁴, no esôfago¹⁰⁵ [síndrome⁴⁸ de Mallory-Weiss], gástrica, da úlcera péptica¹⁰⁶ e do intestino delgado¹⁰⁷), petéquia¹⁰⁸ (hematomas¹⁰⁹ puntiformes na pele⁹¹), púrpura¹¹⁰ (manchas causadas por extravasamento de sangue¹⁶ na pele⁹¹), tendência aumentada ao sangramento, vesícula¹¹¹ hemorrágica⁹⁷ (bolha¹¹² de sangue¹⁶ na pele⁹¹ ou na camada abaixo da pele⁹¹), hemorragia²³ da úlcera¹¹³ cutânea⁷⁶, hemorragia²³ muscular, hemorragia²³ do trato urinário¹¹⁴, menometrorragia (sangramento menstrual excessivo ou sangramento vaginal fora do período menstrual), hemorragia²³ uterina/ genital, hematoma⁷⁴ na mama¹¹⁵, hematospermia (sangue¹⁶ no esperma¹¹⁶), hemorragia²³ pós- menopausa¹¹⁷, hemorragia²³ no local da injeção⁹⁵, hematoma⁷⁴ no local da infusão, sangue¹⁶ oculto, positivo para eritrócitos¹¹⁸ na urina⁷², hematoma⁷⁴ periorbital, pseudoaneurisma vascular¹¹⁹, hematoma⁷⁴ subcutâneo¹²⁰, hematoma⁷⁴ durante procedimento, hematoma⁷⁴ pós-procedimento, hematúria⁸² (sangue¹⁶ na urina⁷²) pós-procedimento, hematoma⁷⁴ e hemorragia²³ intracraniana, hematoma⁷⁴ renal⁴⁶.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?