Loxonin Flex

(Bula do profissional de saúde)

Loxonin® Flex é indicado como um anti-inflamatório e analgésico³ local no tratamento da dor, em processos inflamatórios musculoesqueléticos e em condições pós-traumáticas.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

A eficácia clínica de Loxonin® Flex foi avaliada em um estudo duplo-cego⁴, randomizado⁵, de não- inferioridade e comparativo a comprimidos de loxoprofeno sódico. Foram randomizados 242 indivíduos. O esquema de doses dos indivíduos do grupo Experimental – Adesivo Ativo consistiu em 1 adesivo de loxoprofeno sódico 100 mg e 3 comprimidos de placebo⁶ ao dia. Para o grupo Controle – Comprimido Ativo, foram administrados 1 adesivo placebo⁶ e 3 comprimidos de loxoprofeno sódico 60 mg ao dia. A eficácia foi analisada utilizando o grupo de Análise Por Protocolo, composto por 207 pacientes.

O estudo demonstrou com sucesso a não-inferioridade entre os grupos Experimental - Adesivo Ativo (-50,47) e Controle - Comprimido Ativo (-48,11) para a alteração da linha basal de pontuação no teste VAS no Dia 8 para níveis gerais de dor (desfecho primário). O limite superior do IC 95% (-6,161, 1,449) foi inferior à margem de não-inferioridade de 10%. A análise de sensibilidade executada considerando a categorização discreta das respostas dos indivíduos demonstrou que não houve diferença estatística significativa entre os grupos de tratamento (p=0,1195). A proporção de pacientes que responderam ao tratamento após 7 dias foi de 89% no grupo Experimental – Adesivo Ativo e 81,6% no grupo Controle – Comprimido ativo e a diferença estimada entre os grupos de tratamento foi de 0,076 e não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p=0,1195).

Os medicamentos do estudo foram bem tolerados e seguros, em geral. Dezessete de 120 pacientes (14,2%) do grupo Experimental - Adesivo Ativo e 36 de 117 indivíduos (30,8%) do grupo Controle – Comprimido Ativo apresentaram pelo menos 1 evento adverso emergente do tratamento. Não foram observados eventos adversos graves ou fatais. Os eventos adversos que resultaram em descontinuação do estudo foram incomuns. Em geral, os eventos adversos possivelmente e provavelmente relacionados aos medicamentos do estudo apresentaram menor incidência⁷ no grupo Experimental – Adesivo Ativo comparado com o grupo Controle – Comprimido Ativo. Os eventos adversos mais frequentemente reportados e considerados relacionados aos medicamentos do estudo foram distúrbios gastrointestinais, com menor incidência⁷ no grupo Experimental – Adesivo Ativo em comparação com o grupo Controle – Comprimido Ativo. Foi observada uma incidência⁷ menor de cefaleia⁸ (4,2% vs 6,8%) e náusea⁹ (0% vs 5,1%) no grupo Experimental – Adesivo Ativo quando comparado ao grupo Controle – Comprimido Ativo. Dois pacientes do grupo Experimental – Adesivo Ativo apresentaram leve eritema¹⁰ no local da aplicação, que levaram à descontinuação do estudo. Não foram observadas alterações clínicas significativas em exames laboratoriais e sinais vitais¹¹.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

Mecanismo de ação: Loxoprofeno sódico é um agente anti-inflamatório não esteroidal (AINE). Após a absorção transdérmica, o loxoprofeno sódico diidratado é biotransformado na forma trans-OH do metabólito¹² ativo (coordenação SRS), o qual é responsável por exercer os efeitos anti-inflamatórios e analgésicos¹³ em inflamações¹⁴ agudas e crônicas e na dor.

Propriedades farmacocinéticas

Concentração plasmática: Quatorze voluntários do sexo masculino, adultos e saudáveis receberam doses repetidas de loxoprofeno sódico em formulação tópica nas costas¹⁵, uma vez ao dia por 5 dias, apresentando loxoprofeno e sua forma trans-OH (metabólito¹² ativo) no plasma¹⁶ imediatamente após o início da administração do medicamento. As concentrações plasmáticas aumentaram gradualmente durante o período de tratamento até atingir o platô da concentração no 4º ou 5º dia com concentrações baixas se comparadas às concentrações atingidas com a dose oral equivalente de loxoprofeno sódico. As concentrações plasmáticas caíam rapidamente para níveis abaixo do Limite de Quantificação após a interrupção do tratamento.

Metabolismo¹⁷: Um teste in vitro de inibição metabólica utilizando microssoma hepático humano demonstrou que o loxoprofeno sódico diidratado não inibiu o metabolismo¹⁷ de substratos para enzimas do citocromo P450 (CYP1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4), mesmo na concentração de 200 μM, equivalente a 1000 vezes ou mais a concentração plasmática máxima observada com a administração de loxoprofeno sódico em formulação tópica na dose de 1 adesivo por dia.

Excreção urinária: Quatorze voluntários do sexo masculino, adultos e saudáveis receberam doses repetidas de loxoprofeno sódico em formulação tópica nas costas¹⁵, uma vez ao dia por 5 dias, demonstrando que a excreção urinária diária de loxoprofeno, da forma trans-OH (metabólito¹² ativo) e da forma cis-OH permaneceu praticamente constante após 24h da administração do medicamento. A taxa de excreção cumulativa foi de 2,67% considerando o período entre o início do tratamento até 48h após a descontinuação do medicamento.

Dados pré-clínicos de segurança

Teste de toxicidade¹⁸ - Toxicidades específicas: Testes de irritação local, sensibilização da pele¹⁹, fotossensibilização da pele¹⁹ e fototoxicidade foram conduzidos utilizando a base de loxoprofeno sódico em formulação tópica e concentrações de 1, 2 e 4% de loxoprofeno sódico em formulação tópica. Não foi observado nenhum achado de toxicidade¹⁸.

CONTRAINDICAÇÕES

Loxonin® Flex é contraindicado em:

• Pacientes com histórico de hipersensibilidade a qualquer componente da fórmula de Loxonin® Flex;
• Pacientes com histórico de asma²⁰ induzida por aspirina (indução de crise asmática com anti-inflamatórios não-esteroidais, etc.);

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Loxonin® Flex deve ser administrado com cautela em pacientes com asma²⁰ brônquica (uma vez que a doença pode ser exacerbada).

É importante reforçar que o tratamento com medicamentos anti-inflamatórios e analgésicos¹³ é sintomático²¹.

Loxonin® Flex pode mascarar os sinais²² e sintomas²³ de infecção²⁴. Portanto, deve ser administrado concomitantemente com um agente antibacteriano ou antifúngico apropriado quando se tratar de processo inflamatório de origem infecciosa. Neste caso, recomenda-se a administração e observação cuidadosa.

Choque anafilático²⁵ (hipotensão²⁶, urticária²⁷, edema²⁸ de laringe²⁹, dispneia³⁰, etc.) pode ser observado com o uso de Loxonin® Flex. Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados. Caso alguma anormalidade seja observada, o uso deste medicamento deve ser suspenso imediatamente e medidas adequadas devem ser tomadas.

Populações especiais

Idosos: A condição da pele¹⁹ na área de aplicação de Loxonin® Flex deve ser cuidadosamente monitorada em idosos.

Crianças e adolescentes: A segurança de Loxonin® Flex não foi estabelecida em crianças e adolescentes.

Precauções relacionadas ao uso

Loxonin® Flex não deve ser aplicado em feridas da pele¹⁹ ou em mucosas³¹. Loxonin® Flex não deve ser aplicado em áreas com eczema³² e exantema³³.

Gravidez³⁴ e Lactação³⁵

Loxonin® Flex pode ser administrado em mulheres grávidas ou possivelmente grávidas apenas quando os benefícios terapêuticos esperados superam o risco potencial. A segurança de Loxonin Flex® nestas populações não foi estabelecida.

Foi reportado que a constrição³⁶ do canal arterial³⁷ fetal é observada quando mulheres utilizam medicamentos anti-inflamatórios e analgésicos¹³ não-esteroidais de uso tópico¹ no final da gravidez³⁴.

Categoria de risco na gravidez³⁴: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais³⁸ no feto³⁹, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez³⁴.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Não há dados disponíveis sobre os efeitos na capacidade de dirigir e operar máquinas.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Uma vez que a absorção sistêmica do loxoprofeno sódico em formulação tópica é muito baixa, interações medicamentosas com o uso de Loxonin® Flex são pouco prováveis.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Loxonin® Flex deve ser armazenado em temperatura ambiente (15 a 30°C). Proteger da luz e umidade. Seguindo os cuidados de armazenamento, o prazo de validade do produto é de 36 meses a partir da data de fabricação.

Após aberto pela primeira vez, manter o envelope bem fechado. Os adesivos são válidos por 3 meses após a abertura do envelope.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Loxonin® Flex é um adesivo flexível de aplicação tópica de cor bege coberto por uma película plástica transparente protetora, com um leve odor característico.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Instruções de uso

Loxonin® Flex foi desenvolvido para uso externo. Remova a película protetora do adesivo conforme instruções abaixo e aplique a superfície adesiva na área afetada.

1. Descole a parte central da película transparente.
2. Aplique o adesivo no local afetado e, em seguida, retire as abas laterais da película para colar o restante do adesivo.

Após retirar o adesivo do envelope, mantenha a embalagem fechada corretamente pressionando um lado do fecho contra o outro.

Posologia

Aplique o adesivo na área afetada uma vez ao dia, preferencialmente, após o banho para evitar o descolamento. A pele¹⁹ deve estar bem seca.

REAÇÕES ADVERSAS

Em estudo clínico, as seguintes reações adversas foram observadas com o uso de Loxonin® Flex:

Comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes): cefaleia⁸, eritema¹⁰ no local de aplicação.

Incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes): disgeusia⁴⁰, dor no abdômen superior, prurido⁴¹ no local da aplicação, dor no local de aplicação, intolerância ao medicamento, hipotensão²⁶.

As seguintes reações adversas também foram observadas com o uso de loxoprofeno sódico tópico¹:

Incidência⁷ entre 0,5% a 3% dos pacientes: prurido⁴¹, eritema¹⁰, dermatite⁴² de contato, exantema³³.

Incidência⁷ menor que 0,5% dos pacientes: hemorragia⁴³ subcutânea⁴⁴, irritação da pele¹⁹, pigmentação da pele¹⁹, desconforto estomacal, dor no abdômen superior, diarreia⁴⁵, fezes amolecidas, elevação de enzimas hepáticas⁴⁶ (AST, ALT, γ-GTP), edema²⁸.

Frequência desconhecida: bolhas, inchaço⁴⁷ e choque anafilático²⁵.

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova forma farmacêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

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