Sigmacalcidol

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Destinado para o tratamento de doenças relacionadas à disfunção (mal funcionamento) do metabolismo¹ de cálcio.
As indicações do Sigmacalcidol® são:

• Osteoporose²;
• Osteodistrofia³ renal⁴ (doença óssea renal⁴ ou raquitismo⁵ renal⁴);
• Hipoparatireoidismo ou baixo funcionamento da glândula⁶ paratireoide;
• Hiperparatireoidismo ou funcionamento excessivo da glândula⁶ paratireoide (com doença óssea);
• Raquitismo⁵ e osteomalácia⁷ nutricional e má absortiva;
• Raquitismo⁵ e osteomalácia⁷ hipofosfatêmica resistente à vitamina⁸;
• Raquitismo⁵ e osteomalácia⁷ pseudo-deficiente (tipo I, D-dependente).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O Sigmacalcidol® após uso oral, se converte rapidamente no metabólito⁹ da vitamina⁸ D3, denominado quimicamente como 1,25-diidroxivitamina D3, que age como regulador do metabolismo¹ de cálcio e fosfato. Por essa razão, é indicado no tratamento de doenças relacionadas com a disfunção do metabolismo¹ de cálcio, como ocorre na insuficiência renal¹⁰, em outros distúrbios associados com a resistência à vitamina⁸ D e na má absorção de cálcio da osteoporose².

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Sigmacalcidol® é contraindicado aos pacientes que tenham hipersensibilidade aos efeitos da vitamina⁸ D, a qualquer um de seus análogos ou a qualquer outro componente da fórmula. Este medicamento também não deve ser administrado nos seguintes casos:

• hipercalcemia;
• hiperfosfatemia (exceto quando ocorre hipoparatireoidismo);
• hipermagnesemia;
• em pacientes com conhecida hipercalcemia associada à sarcoidose¹¹, hipervitaminose D, estados de má absorção, arteriosclerose¹² obliterante, pedra nos rins¹³, calcificação¹⁴ metastática e Sarcoidoses

Só deve ser utilizado durante a gravidez¹⁵ se o tratamento for essencial e não houver melhor alternativa disponível.
Informar seu médico da ocorrência de gravidez¹⁵ na vigência do tratamento ou após o seu término.
Informar ao médico se está amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Durante o período de tratamento com Sigmacalcidol®, os níveis de cálcio no sangue¹⁶ devem ser verificados pelo menos duas vezes por semana.
O alfacalcidol deve ser administrado com cautela em pacientes com hipercalciúria¹⁷, especialmente naqueles com histórico de cálculo¹⁸ renal⁴ e em pacientes imobilizados em função do risco de hipercalcemia (aumento de cálcio no sangue¹⁶).
Nos pacientes com função renal⁴ normal é importante prestar muita atenção aos fatores que podem conduzir à hipercalcemia e devem evitar a desidratação¹⁹.

Gravidez¹⁵ e Lactação²⁰: Não há evidências suficientes que assegurem a segurança do uso de alfacalcidol na gravidez¹⁵, apesar de estar sendo utilizado por muitos anos, sem nenhum efeito adverso aparente. Estudos em animais não revelaram nenhum risco, porém, como ocorre com todas as drogas, alfacalcidol só deve ser usado durante a gravidez¹⁵, se o tratamento for essencial e não houver melhor alternativa disponível.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião- dentista.

Pacientes idosos:
Em geral, a seleção da dose para um paciente idoso deve ser cautelosa, geralmente começando em doses mais baixas.

Pacientes utilizando digitálicos concomitantemente com alfacalcidol devem ser bem monitorados pois a hipercalcemia pode precipitar arritmias²¹ cardíacas.
Pacientes utilizando barbitúricos ou outros anticonvulsivantes enzima²²-indutores concomitantemente com alfacalcidol podem necessitar de uma dosagem elevada de Sigmacalcidol® para produzir o efeito desejado.

O alfacalcidol quando administrado junto a medicamentos que afetem a absorção intestinal, tais como óleo mineral (uso prolongado), colestiramina, colestipol, sucralfato ou grandes quantidades de antiácidos²³ à base de alumínio pode ter sua absorção prejudicada, portanto pode ser necessária uma dosagem maior de alfacalcidol para obter o efeito desejado;

Deve-se ter cuidado ao administrar alfacalcidol concomitantemente ao uso de antiácidos²³ à base de magnésio ou laxativos²⁴ em pacientes que estão com Insuficiência renal¹⁰ crônica ou em tratamento dialítico.

O risco de hipercalcemia aumenta em pacientes que tomam preparações que contêm cálcio ou diuréticos²⁵ tiazídicos, concomitantemente com alfacalcidol em função da diminuição da excreção de cálcio na urina²⁶.

Pode haver interação entre alfacalcidol e cetoconazol pois o cetoconazol pode inibir tanto as enzimas de síntese e catabolismo²⁷ de calcitriol, cuja pró-droga é o alfacalcidol.

A administração concomitante de alfacalcidol, vitamina⁸ D e análogos com corticosteróides pode causar problemas, pois o alfacalcidol, a vitamina⁸ D e análogos promovem a absorção de cálcio e os corticosteróides inibem esta absorção.

O alfacalcidol também tem um efeito sobre o transporte de fosfato no intestino, rins¹³ e ossos, a dosagem de agentes de ligação de fosfato deve ser regulada de acordo com a concentração de fosfato no sangue¹⁶.

Suplementos de cálcio e ingestão sem controle de outras preparações que contenham cálcio devem ser evitadas.

O alfacalcidol é um potente derivado da vitamina⁸ D. Doses farmacológicas de vitamina⁸ D e de seus derivados não devem ser administradas durante o tratamento com alfacalcidol devido à possibilidade de efeitos aditivos e aumento de risco de hipercalcemia.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde²⁸.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Manter a temperatura ambiente (15ºC a 30ºC). Proteger da luz e manter em lugar seco.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

A cápsula gelatinosa mole de 0,25 mcg de Sigmacalcidol® é vermelha, translúcida e oval.
A cápsula gelatinosa mole de 1.00 mcg de Sigmacalcidol® é laranja, translúcida e oval.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dosagem e administração de Sigmacalcidol® devem ser ajustadas de acordo com as recomendações que seguem. A dosagem inicial para todas as indicações, com exceção da osteoporose², é de:

Dosagem inicial
Adultos	1 mcg ao dia
Pacientes idosos	0,5 mcg ao dia
Osteoporose2	0,5 mcg ao dia

A dosagem, subsequentemente, pode ser ajustada a fim de evitar hipercalcemia, de acordo com a resposta bioquímica. Os níveis de cálcio (preferencialmente corrigidos por ligação protéica) devem ser inicialmente, medidos semanalmente. A dose de Sigmacalcidol® pode ser aumentada por incrementos de 0,25 a 0,5 mcg/dia. A maioria dos adultos tem respostas com doses de 1 até 3 mcg/dia. Uma vez que a dose é estabelecida, os níveis de cálcio devem ser medidos a cada 2 a 4 semanas.
Em pacientes com osteomalácia⁷ a não normalização rápida do cálcio sérico não justifica um aumento na dosagem. Outros indicadores de resposta como nível plasmático de fosfatase alcalina²⁹ podem ser critérios mais úteis para o ajuste da dose.
Indicadores de resposta, em adição ao cálcio plasmático, podem incluir: uma progressiva redução da fosfatase alcalina²⁹ e nível de hormônio³⁰ da paratireóide, um aumento na excreção urinária de cálcio em pacientes com insuficiência renal¹⁰ e melhora radiográfica e histológica³¹ óssea. Quando há evidência bioquímica ou radiográfica de restauração óssea (ou no hipoparatireoidismo quando os níveis de cálcio ficam normais), a dose necessária para manutenção geralmente diminui para 0,25 a 2 mcg/dia.
Caso ocorra hipercalcemia, deve-se parar o uso com Sigmacalcidol® até que o nível plasmático de cálcio volte ao normal (normalmente uma semana) e, então, reiniciado o tratamento com metade da dosagem anterior.

Doença óssea renal⁴ (osteodistrofia³ renal⁴): pacientes com altos níveis plasmáticos de cálcio podem ter hiperparatireoidismo autônomo. Nesta situação, eles podem não responder ao alfacalcidol e outras medidas terapêuticas podem ser indicadas. Em pacientes com doença renal⁴ crônica, é particularmente importante checar frequentemente o cálcio plasmático porque hipercalcemia prolongada pode prejudicar ainda mais a função renal⁴.
Antes e durante o tratamento com Sigmacalcidol®, o uso de agentes ligantes de fosfato para prevenir a hiperfosfatemia, deve também ser considerado.

Hipoparatireoidismo: níveis plasmáticos baixos de cálcio podem ser perigosos e devem ser restaurados ao normal, isso ocorre mais rapidamente com o alfacalcidol que com vitamina⁸ D. A hipocalcemia³² severa é corrigida mais rapidamente com altas doses de Sigmacalcidol® (por exemplo 3-5 mcg), junto com suplementos de cálcio.

Hiperparatireoidismo: em pacientes necessitando de cirurgia por hiperparatireoidismo primário ou terciário, tratamento pré-operatório com Sigmacalcidol® por 2-3 semanas pode reduzir as dores ósseas e miopatia³³ sem agravamento da hipercalcemia. Para diminuir o risco de hipocalcemia³² pós-operatório, Sigmacalcidol® deve ser continuado até o nível plasmático de fosfatase alcalina²⁹ voltar ao normal ou até que ocorra hipercalcemia.

Raquitismo⁵ e osteomalácia⁷ nutricional e má absortiva: osteomalácia⁷ proveniente de má absorção que responde a altas doses de vitamina⁸ D via IM ou IV, irá responder a doses pequenas de Sigmacalcidol® via oral. Raquitismo⁵ e osteomalácia⁷ nutricionais podem ser rapidamente curados com Sigmacalcidol®.

Raquitismo⁵ e osteomalácia⁷ hipofosfatêmica vitamina⁸ D-resistente: doses normais de Sigmacalcidol® rapidamente aliviam a miopatia³³, quando presente e aumentam a retenção de cálcio e fosfato. Alguns pacientes podem necessitar de suplementação³⁴ de fosfato. Nem altas doses de vitamina⁸ D, nem de suplementos de fosfato são completamente satisfatórias nessas condições.

Raquitismo⁵ e osteomalácia⁷ pseudo-deficiente (D-dependente, tipo I): assim como com a condição nutricional, doses orais similares de Sigmacalcidol® são efetivas em circunstâncias que necessitem de altas doses de vitamina⁸ D.

Osteoporose²: má absorção de cálcio é uma causa comum de osteoporose², tanto pós-menopausa³⁵, como senil ou induzida por esteróide. A diminuição na absorção intestinal de cálcio está associada a baixos níveis de 1,25-diidroxivitamina D3, e pode ser normalizada por pequena dose (provavelmente dose fisiológica³⁶), administrada oralmente, de alfacalcidol (0,5 mcg). O aumento da absorção de cálcio está associado a um aumento no cálcio urinário, a magnitude disso está associada com a dosagem de alfacalcidol e com o consumo de cálcio dietário. Suplementação³⁴ de cálcio só é recomendada em pacientes osteoporóticos se o consumo pela dieta for claramente inadequado.
Na maioria dos pacientes é mais conveniente ajustar a dose de alfacalcidol em relação ao consumo diário de cálcio.
A posologia está baseada em experimentos clínicos para obter os melhores efeitos com o tratamento.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tome a dose assim que se lembrar. Entretanto, se estiver próximo o horário da dose seguinte, salte a dose esquecida e continue o tratamento conforme prescrito ou posologia desta bula (escolher dependendo da natureza do medicamento: sob prescrição ou isento). Não utilize o dobro da dose para compensar uma dose esquecida.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Os efeitos adversos geralmente relatados são raros e relacionados aos sintomas³⁷ da hipercalcemia e, no caso de insuficiência renal¹⁰, hiperfosfatemia que podem ser induzidas pela terapia com alfacalcidol. Em pacientes que sofrem diálise³⁸, o possível influxo de cálcio resultante da solução de diálise³⁸ deve ser considerado.
Na terapia com alfacalcidol não se tem notado outros efeitos adversos associados.
Reações raras (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): Dor abdominal com cólicas³⁹, função hepática⁴⁰ anormal testes, pancreatite⁴¹ Aguda, anafilaxia⁴², anorexia⁴³, dor óssea, distúrbios de condução do coração⁴⁴, conjuntivite⁴⁵, constipação⁴⁶, desidratação¹⁹, sonolência, disgeusia⁴⁷, eritema multiforme⁴⁸, febre⁴⁹, fraqueza geral, dor de cabeça⁵⁰, desordem, hipercalcemia, hipercolesterolemia⁵¹, reações de hipersensibilidade das drogas, hipertensão⁵², alterações da libido⁵³, mialgia⁵⁴, náuseas⁵⁵, noctúria, fotofobia⁵⁶, polidipsia⁵⁷, poliúria⁵⁸, proteinúria⁵⁹, prurido⁶⁰ de pele⁶¹, transtorno psicótico, coriza⁶², infecções⁶³ urinárias, vômitos⁶⁴, emagrecimento, xerostomia⁶⁵.
Reações muito raras (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):
Reações de hipersensibilidade (prurido⁶⁰, erupções cutâneas⁶⁶, urticária⁶⁷ e, muito raramente graves, distúrbios de pele⁶¹ eritemas⁶⁸) podem ocorrer em indivíduos suscetíveis.
Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?