Vonflux

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Vonflux
diosmina + hesperidina
Comprimidos 450 mg + 50 mg

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Comprimido revestido
Embalagens com 10, 30 ou 60 comprimidos

VIA ORAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO:

Cada comprimido de Vonflux contém:

Excipientes: crospovidona, celulose microcristalina, lactose¹ monoidratada, copovidona, amido, dióxido desilício, talco, ácido esteárico.
Componentes de revestimento: hipromelose, dióxido de titânio, povidona, triacetina, corante amarelo crepúsculo, corante amarelo de quinolina laca de alumínio, corante vermelho allura, corante azul de indigotina, macrogol.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Vonflux é indicado para o tratamento de:

• Manifestações clínicas da insuficiência³ venosa crônica;
• Sintomas⁴ funcionais da insuficiência³ doplexohemorroidário;
• No período pré e pós-operatório de safenectomia para alívio dos sinais⁵ e sintomas⁴ resultantes desse procedimento;
• Alívio dos sintomas⁴ pós hemorroidectomia;
• Dor na Síndromeda Congestão Pélvica⁶.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Eficácia no tratamento das manifestações da insuficiência³ venosa crônica orgânica e funcional dos membros inferiores

Guillot et al (1988) observaram uma redução significativa (p<0.0001) no desconforto funcional, câimbras⁷, edema⁸ vespertino⁹, e circunferência de tornozelo¹⁰ e panturrilha¹¹ em 170 pacientes que receberam 2 comprimidos de diosmina 450 mg/hesperidina 50 mg por um ano. Houve melhora progressiva entre os 2 e 12 meses de tratamento, embora com diminuição na progressão da melhora ao longo do tempo.

Jantet (2002) avaliou a performance da associação diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg no estudo multicêntrico RELIEF (Reflux AssEssment and Quality of Life Improv Ement with micronized Flavonoids) que envolveu países da África, América, Ásia e Europa. A grande contribuição desta pesquisa foi avaliar dois grupos comparativos portadores de IVC, um com refluxo (mais sintomático¹²) e outro sem a condição, após diagnóstico¹³ por meio de doppler e fotopletismografia. O desenho da pesquisa foi prospectivo¹⁴ e acompanhou 5052 pacientes (n=4527 na população intention-to-treat) com CEAP classe 0 a 4 por dois anos; todos os pacientes receberam dois comprimidos da combinaçãodiosmina 450 mg/hesperidina 50 mgdiariamente por seis meses, sem mudanças em outras medidas de tratamento.

Os pacientes foram avaliados a cada dois meses quanto aos sintomas⁴ subjetivos; à dor, segundo a Escala Visual Analógica; ao edema⁸ pela mensuração da circunferência da perna; à evolução da doença, pela escala CEAP; e à qualidade de vida, por meio do questionário CIVIQ.

Durante o tratamento com diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg os sintomas⁴ de dor, inchaço¹⁵ e câ imbras apresentaram melhora em ambos os grupos (p<0.012) e maior no grupo com refluxo. Os sintomas⁴ de peso nas pernas e edema⁸ melhoram igualmenteindependente da presença de refluxo. Amelhora progressiva e significativa dos sintomas⁴ se refletiu na mudança de classe na classificação CEAP, de C3 e C4 para C0 a C2 em ambos os grupos (p=0.0001).

A melhora sintomática¹⁶ foicontínua e persistiu por 6 meses após a suspensão domedicamento, o que comprova a açãosustentada do MPFF.

No indicador de qualidadede vida, foiobservada uma melhora nosparâmetros doquestionário CIVIQem paralelo à melhora clínica, após dois meses (progressãomédia de 8,5 no Global Index Score) e após 6 meses de tratamento (progressão adicional média de 4 no Global Index Score) (p>0.0125, exceto para dor). Belczak e colaboradores (2014) confirmaram a melhora dos indicadores de qualidade de vida após a utilização da associação diosmina/hesperidina em pacientes com IVC.

Eficácia no tratamento dos sintomas⁴ funcionais relacionados a insuficiência³ do plexo hemorroidário e pós hemorroidectomia

Em um estudo aberto, a combinação diosmina 450 mg/hesperidina 50 mg (seis comprimidos por dia durante 4 dias, e quatro comprimidos por dia durante 3 dias) foi administrada a 50 mulheres com doença hemorroidária aguda tratadas em média 8 semanas antes do parto. Foi obtido alívio sintomático¹² em 66% (IC 95%, 79,1 -52,9) dos casos após o quarto dia de utilizaçã oalém de associar-se com menor incidência¹⁷ de recorrência¹⁸ no período pré-natal (95% IC 70-35.1, p < 0,001)l, não sendo observadas associações com complicações maternas ou fetais. (BUCKSHEE, 1997).

A associação diosmina/hesperidina foi significativamente mais eficaz do que placebo¹⁹ em um estudo randomizado²⁰, duplo-cego em 100 pacientes com crise de hemorroida aguda. Os pacientes receberam 3 comprimidos de diosmina 450 mg/hesperidina 50 mg duas vezes por dia durante 4 dias, seguido por 2 comprimidos duas vezes por dia durante 3 dias, ou placebo¹⁹. Uma melhora global ocorreu no grupo tratado (p<0,001) e nenhum efeito adverso mais importante foi relatado (COSPITE, 1994).

Em estudo duplo-cego²¹, randomizado²², controlado por placebo¹⁹, 100 pacientes com crise aguda de hemorroidas²³ foram avaliados quanto à evolução do sangramento no terceiro dia de tratamento com diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg (6 comprimidos por dia por 4 dias, 4 comprimidos por dia por 3 dias, e 2 comprimidos por dia por 83 dias). Houve uma diminuição significativa do número de pacientes com sangramento no grupo tratado em relação ao grupo controle (p<0.01). Os pacientes que receberam diosmina 450 mg + hesperidina 50 mg apresentaram, em média, dois dias a menos de sangramento(p<0.01), e menos episódios de recaídas (p<0.05) (MISRAet al, 2000). Cento e doze pacientes foram randomizados em um estudo prospectivo¹⁴ pa ra receber MPFF 500 mg por uma sema na ou para controle após hemorroidectomia. A partir do segundo dia de pós-operatório houve redução significativa da dor (p=0.033) e no número de pacientes que necessitou de analgesia suplementar (p=0.022) no grupo que recebeu MPFF. Adicionalmente, a hospitalização foimais curta (p=0.001) e a satisfação do paciente foi superior (p=0.001) no mesmo grupo. Após uma semana os resultados persistiram favoráveis para os pacientes tratados em relação à dor e à necessidade de resgate na analgesia (COLAKet al., 2003).

Eficáciana síndrome²⁴ da congestão pélvica⁶

Simsek et al 2006 realizaram estudo clínico duplo-cego, randomizado²² e controlado por placebo¹⁹ envolvendo 20 mulheres com diagnóstico¹³ de Síndrome²⁴ Pélvica⁶ Congestiva. Um total de 10 mulheres recebeu a associação diosmina 450 mg/ hesperidina 50 mg na dose de dois comprimidos por dia por seis meses, e 10 mulheres receberam placebo¹⁹. Ao final do terceiro mês a intensidade e frequência da dor pélvica⁶ diminuíram; a redução foi significativa após seis meses (p<0.05).

Eficáciano alívio dos sinais⁵ e sintomas⁴ pós-operatórias de safenectomias

Pokrovsky et al (2008) avaliaram 245 pacientes submetidos à safenectomia, em um estudo aberto, multicêntrico, não randomizado²², que comparou a intensidade da dor pós-operatória (avaliada por Escala Analógica Visual), o tamanho do hematoma²⁵ pós-operatório, e a qualidade de vida no pós-operatório (avaliada pelo questionário CIVIQ). Os pacientes foram divididos em dois grupos: um recebeu a combinação diosmina/hesperidina (1000 mg/dia) por 14 dias antes e 30 dias após a cirurgia, e o outro placebo¹⁹. A dor, o hematoma²⁵, a sensação de peso nas pernas e a fadiga²⁶ foram significativamente menos frequentes no grupo medicado em relação ao grupo controle, após 7 dias da cirurgia (todos com p<0.05). Não houve diferença nos scores de qualidade de vida. Eventos adversos menores (irritação gástrica) surgiram em 4 casos que receberam a medicação, e cessaram espontaneamente.

Referências bibliográficas:

• BELCZAK, S. Q. et al. Veno-active drugs for chronic venous disease: A randomized, double-blind, placebo¹⁹-controlled parallel-design trial. Phlebology, v. 29, n. 7, p. 454–460, 2014.
• BUCKSHEE, K.; TAKKAR, D.; AGGARWAL, N. Micronized flavonoid therapy in internal hemorrhoids of pregnancy. International Journalof Gynecology & Obstetrics, v. 57, n. 2, p. 145-151, 1997.
• COLAK, Tahsin et al. Micronized flavonoids in pain control after hemorrhoidectomy: a prospective randomized controlled study. Surgery today, v. 33, n. 11, p. 828-832, 2003.
• COSPITE, M. Double-blind, placebo¹⁹-controlled evaluation of clinical activity and safety of Daflon 500 mgin the treatmen tof acute hemorrhoids. Angiology, v. 45, 1994.
• GUILLOT, B. et al. A long-term treatment with a venotropic drug. Results on efficacy and safety of Daflon 500 mg in chronic venous insufficiency. International angiology: a Journal of the International Union of Angiology, v. 8, n. 4 Suppl, p. 67-71, 1988.
• JANTET, G. Chronic venous insufficiency: worldwide results of the RELIEF study. Angiology, v. 53, n. 3, p. 245-256, 2002
• MISRA, M. C.; PARSHAD, R. Randomized clinical trial of micronized flavonoids in the early control of bleeding from acute internal haemorrhoids. British Journalof Surgery, v. 87, n. 7, p. 868-872, 2000.
• POKROVSKY, A. V. et al. Stripping of the great saphenous vein under micronized purified flavonoid fraction (MPFF) protection (results of the Russianmulticenter controlledtrial DEFANCE). Phlebolymphology, v.15, n. 2, p. 45-51, 2008.
• SIMSEK, M.; BURAK, F.; TASKIN, O. Effects of micronized purified flavonoid fraction (Daflon) on pelvic pain in women with laparoscopically diagnosed pelvic congestion syndrome: a randomized crossover trial. Clinical and experimental obstetrics & gynecology, v. 34, n. 2, p. 96-98, 2006.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Absorção

A diosmina é rapidamente transformada pela flora intestinal e absorvida como diosmetina, sua forma aglicona; a forma inalterada de diosmina não parece ser absorvida. Aproximadamente metade de uma dose oral de 500 mg de MPFF marcada foi absorvida em até 48 horas após a administração em voluntários saudáveis. Flavonoides são pouco solúveis em água. A micronização é uma técnica muito bem estabelecida que permite se obter um maior controle do processo de dissolução e uma maior absorção dos princípios ativos no trato gastrointestinal e, portanto, reduz as variações farmacocinéticas interindividuais. (Jantet G., 2002, p.245-256)

A micronização da diosmina aumenta significativamente a sua absorção intestinal (p=0,0004) em comparação à diosmina não micronizada (57,9 vs 32,7%) durante o período de 0 a 168 horas pós administração. (Lyseng- Williamson et al., 2003, p. 71-100)

Distribuição

A diosmetina, uma vez absorvida, apresenta um período de rápida distribuição seguido de um período de eliminação mais lenta. O pico da concentração plasmática em humanos ocorre 1 hora após a ingestão, e a concentração plasmática começa a diminuir lentamente após 2 horas. O volume médio de distribuição de uma dose de 10 mg/kg de diosmina não micronizada foi 62 L. Estudos em animais demonstraram que diosmetina marcada e/ou seus metabólitos²⁷ são amplamente distribuídos pelo corpo.

Biotransformação

A diosmetina é rápida e extensivamente degradada em ácidos fenólicos ou seus derivados conjugados com glicina, os quais são eliminados na urina²⁸; a diosmina e a diosmetina não metabolizadas são excretadas pelas fezes. O metabólito²⁹ predominante, o ácido 3-hidroxi-fenilpropiónico, é eliminado principalmente na sua forma conjugada. Outros metabólitos²⁷ encontrados em pequenas proporções ácido 3-hidroxi-4-metoxibenzóico, o ácido 3-metoxi-4- hidroxifenilacético e o ácido 3,4-diidroxibenzóico. Porém, é possível que metabólitos²⁷ ainda não identificados também possam ser responsáveis pela atividade farmacológica da diosmina.

Eliminação

A eliminação de diosmina micronizada é relativamente rápida: 34% da dose é excretada durante as primeiras 24 horas e 86% durante as primeiras 48 horas. As formas não metabolizadas de diosmina e diosmetina não são excretadas na urina²⁸, e a excreção cumulativa da dose nas fezes e urina²⁸ é de 100% (109 +/-23% 0-168 horas). A diosmina não modificada nas fezes corresponde à diosmina não absorvida, como indicado pela baixa excreção pelas vias biliares³⁰ de ratos de diosmina marcada. A meia vida de eliminação é de 11 horas.

CONTRAINDICAÇÕES

Vonflux não deve ser utilizado em pacientes alérgicos à diosmina, hesperidina ou a qualquer componente da formulação.

Este medicamento é contraindicado para uso em crianças.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião dentista.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

A administração de Vonflux para o tratamento sintomático¹² de crise hemorroidária aguda não substitui o tratamento específico e seu uso deve ser por um curto tempo. Caso os sintomas⁴ não regridam rapidamente ou se agravem, o médico deverá ser avisado.

Populações especiais

Idosos: A posologia para o uso de Vonflux em idosos é a mesma utilizada para pacientes³¹ com menos de 65 anos.

Crianças: Vonflux nãose destina aouso em crianças e adolescentes (com idade inferior a 18 anos).

Não há até o momento, dados sobre o uso de Vonflux em portadores de insuficiência hepática³² ou renal³³. Caso você tenha ou esteja em tratamento por doenças que afetam os rins³⁴ e o fígado³⁵, avise seu médico antes de iniciar o tratamento com este medicamento.

Gravidez³⁶ e Lactação³⁷

Se você está grávida ou amamentando, pensa que pode estar grávida ou planeja engravidar, fale com seu médico ou farmacêutico antes de tomar este medicamento.

Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais³⁸ no feto³⁹, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez³⁶.

Lactação³⁷: Em razão da ausência de dados extensos sobre a passagem deste medicamentopara o leite materno, a amamentação⁴⁰ nãoé recomendadadurante o tratamento.

Fertilidade: Estudos de toxicidade⁴¹ reprodutiva não mostraram efeito na fertilidade de ratos do sexo feminino e masculino.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Nenhum efeito na capacidade de dirigir e operar máquinas foi constatado.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

Atenção: contém LACTOSE¹.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Não há relatos de interações medicamentosas com as substâncias presentes em Vonflux.

Interações com alimentos: não há referências a restrições do uso do produto junto com alimentos.

Interações com testes laboratoriais: Não há informações sobre alterações de exames laboratoriais pelas substâncias presentes em Vonflux.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Este medicamentodeve ser mantido em sua embalagem original. Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Se armazenado nas condições indicadas, o medicamento se manterá próprio para consumo pelo prazo de validade de 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem externa.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento como prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Vonflux é um comprimido revestido, biconvexo, liso e laranja pálido

Antes de usar, observe o aspectodo medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Vonflux deve ser utilizado apenas sob orientação médica.

A via de administração é oral.

A posologia usual é de 2 comprimidos revestidos ao dia: um pela manhã e outro à noite, de preferência durante as refeições.

Posologia

Nas crises hemorroidárias, a dose pode ser aumentada seguindo o seguinte esquema semanal:

• 4 dias iniciais - ingerir 2 comprimidos por vez em três tomadas divididas ao longo do dia.
• 3 dias finais – tomar 2 comprimidos por vez em duas tomadas divididas ao longo do dia.

O uso de Vonflux por via de administração não recomendada pode acarretar riscos de reações desagradáveis e falta de efeito clínico.

Este medicamento não deve ser partido, abertoou mastigado.

REAÇÕES ADVERSAS

Os seguintes eventosadversos foram reportados e estãoclassificados usandoa seguinte frequência: muitocomuns (>1/10), comuns (>1/100 e <1/10), reação incomum (>1/1.000 e <1/100), reação rara (>1/10.000 e < 1/1.000), reação muito rara (< 1/10.000) e reações com frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis).

Alterações no sistema nervoso⁴²:

• Raras (>1/10.000 e < 1/1.000): tontura⁴³, dor de cabeça⁴⁴, mal-estar.

Alterações gastrointestinais:

• Comuns (>1/100 e <1/10): diarréia⁴⁵, dispepsia⁴⁶, náuseas⁴⁷, vômitos⁴⁸
• Incomuns (>1/1.000 e <1/100): colite⁴⁹
• Frequência desconhecida (não pode ser estimada pelos dados disponíveis): dor abdominal.

Alterações na pele⁵⁰ e no tecido subcutâneo⁵¹:

• Raras (>1/10.000 e < 1/1.000): erupção⁵², prurido⁵³ e urticária⁵⁴.
• Frequência desconhecida: edema⁸ de face⁵⁵ isolada, lábios e pálpebras⁵⁶. Excepcionalmente edema⁸ de Quincke.

Em casos de eventos adversos, notifique à empresa e ao Sistema VigiMed, disponível no Portalda Anvisa.

SUPERDOSE

Não são conhecidos relatos desuperdosagem de Vonflux.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS: 1.0553.0386
Farm. Resp.: Graziela Fiorini Soares - CRF-RJ nº 7475

Registrado por:
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rua Michigan, 735
São Paulo - SP
CNPJ 56.998.701/0001-16

Fabricado por:
Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Rio de Janeiro – Brasil
Indústria Brasileira

SAC 0800 703 1050