Domped

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

Domped
domperidona
Gotas 5 mg/mL

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:

Suspensão oral (Gotas)
Frasco gotejador com 10 mL ou 20 mL

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO

COMPOSIÇÃO:

Cada 1 mL (20 gotas) de Domped contém:

Veículo: celulose microcristalina, carmelose sódica, metilparabeno, polissorbato 20, propilparabeno, sacarina¹ sódica di-hidratada, sorbitol² e água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE³

INDICAÇÕES

Este medicamento é destinado ao tratamento de:

• Síndromes dispépticas frequentemente associadas a um retardo de esvaziamento gástrico, refluxo gastroesofágico⁴ e esofagite⁵:
• Sensação de empachamento epigástrico, saciedade precoce, distensão abdominal e dor abdominal alta;
• Eructação⁶ e flatulência;
• Náuseas⁷ e vômitos⁸;
• Azia⁹ e queimação epigástrica com ou sem regurgitação¹⁰ de conteúdo gástrico¹¹.

Náuseas⁷ e vômitos⁸ de origem funcional, orgânica, infecciosa ou alimentar ou induzidas por radioterapia¹² ou tratamento medicamentoso (anti-inflamatórios, antineoplásicos). Uma indicação específica são as náuseas⁷ e vômitos⁸ induzidos pelos agonistas dopaminérgicos usados no tratamento da Doença de Parkinson¹³ como a L-dopa e bromocriptina.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

De Loose realizou um estudo cruzado duplo-cego, controlado por placebo¹⁴ e comparativo, em 67 pacientes adultos com dispepsia¹⁵ crônica. Os pacientes receberam 10 mg de domperidona, 10 mg de metoclopramida ou de placebo¹⁴ 4 vezes ao dia durante períodos consecutivos de 2 semanas. A domperidona (91% com resultados bons ou excelentes) foi estatística e significativamente superior à metoclopramida (74% com resultados bons ou excelentes, p < 0,02) e ao placebo¹⁴ (31% com resultados bons ou excelentes, p < 0,001) na melhora global dos sintomas¹⁶. Além disso, a domperidona foi estatística e significativamente superior ao placebo¹⁴ (p ≤ 0,001) para todos os 9 sintomas¹⁶ (eructação⁶, plenitude após uma refeição pesada, incapacidade de terminar uma refeição normal, distensão abdominal, queimação epigástrica, azia⁹, regurgitações, náuseas⁷ e vômitos⁸) e estatística e significativamente superior à metoclopramida (0,001 ≤ p ≤ 0,05) para 7 de 9 sintomas¹⁶, excluindo eructação⁶ e distensão abdominal.

Van de Mierop e colaboradores realizaram um estudo duplo-cego¹⁷, controlado por placebo¹⁴, em 32 pacientes adultos com dispepsia¹⁵ pós-prandial crônica. Os pacientes foram randomizados para receber 20 mg de domperidona (n = 17) ou placebo¹⁴ (n = 15) 3 vezes ao dia antes das refeições por 4 semanas. Na avaliação global de eficácia, a domperidona (71% com resultados bons ou excelentes) foi estatística e significativamente superior ao placebo¹⁴ (13% com resposta boa ou excelente, p < 0,001). Englert e Schlich conduziram um estudo cruzado de 8 semanas, duplo-cego, controlado por placebo¹⁴, em pacientes adultos com dispepsia¹⁵ pós-prandial crônica. Os pacientes (n = 48) receberam 10 mg de domperidona ou placebo¹⁴ 3 vezes ao dia antes das refeições por 4 semanas, antes de serem transferidos à outra medicação em estudo por 4 semanas. A domperidona foi estatística e significativamente superior ao placebo¹⁴ (0,001 < p = 0,026) para o alívio de todos os sintomas¹⁶ (eructação⁶, sensação de plenitude após as refeições, distensão abdominal, queimação na parte superior do abdômen, azia⁹, regurgitação¹⁰ ácida, náuseas⁷ e vômitos⁸).

De Loore e colaboradores realizaram um estudo duplo-cego¹⁷, controlado por placebo¹⁴ e ativo, em crianças e lactentes¹⁸ que tiveram vômitos⁸ e regurgitação¹⁰ crônicos. Um total de 47 pacientes (3 semanas a 8 anos de idade) foram randomizados para receber 1 gota¹⁹/kg de peso corporal 3 vezes por dia antes das refeições de 0,3 mg/gota¹⁹ de domperidona, 0,3 mg/gota¹⁹ de metoclopramida ou placebo¹⁴ por 2 semanas. A domperidona foi estatística e significativamente superior ao placebo¹⁴ (p < 0,001) e à metoclopramida (p < 0,05) no controle da náusea²⁰ e vômitos⁸, após 2 semanas de tratamento.

Clara realizou um estudo duplo-cego¹⁷, controlado por placebo¹⁴ em crianças que tiveram regurgitação¹⁰ excessiva crônica ou vômito²¹ verdadeiro. Um total de 32 pacientes (2,5 meses a 10 anos de idade) foram randomizados para receber 0,3 mg/gota¹⁹ de domperidona ou placebo¹⁴ por 4 semanas. Durante as primeiras 2 semanas de tratamento, os pacientes receberam 1 gota¹⁹/kg de peso corporal 3 vezes por dia antes das refeições; durante as últimas 2 semanas de tratamento, os pacientes receberam 2 gotas/kg de peso corporal 3 vezes por dia antes das refeições. No final do tratamento, a domperidona foi estatisticamente superior ao placebo¹⁴ (p < 0,05) em relação ao desaparecimento de náuseas⁷ ou ânsia de vômito²¹, vômitos⁸ e regurgitação¹⁰.

Esseboom e colaboradores realizaram um estudo duplo-cego¹⁷, controlado por placebo¹⁴ e ativo, para avaliar as náuseas⁷ e vômitos⁸ tardios em pacientes adultos com câncer²² de mama²³ metastático ou carcinoma²⁴ ovariano avançado que estavam recebendo quimioterapia²⁵ para câncer²² altamente emetogênica. Um total de 60 pacientes (20/grupo) que apresentavam êmese²⁶ totalmente suprimida no dia da quimioterapia²⁵ foram randomizados para receber tratamento em modo cego com 20 mg de domperidona, 8 mg de ondansetrona, ou placebo¹⁴ 3 vezes por dia durante 5 dias consecutivos após a quimioterapia²⁵. A domperidona (2/20 pacientes sintomáticos) foi estatisticamente superior à ondansetrona (9/20 pacientes sintomáticos, p < 0,05) e ao placebo¹⁴ (18/20 pacientes sintomáticos, p < 0,001) no alívio de náuseas⁷ e vômitos⁸ tardios em pacientes que estavam recebendo quimioterapia²⁵ para câncer²² altamente emetogênica.

Quinn e colaboradores realizaram um estudo cruzado, cego, controlado por placebo¹⁴, em 20 pacientes com parkinsonismo tratados com bromocriptina. Os pacientes receberam 50 mg de domperidona, ou placebo¹⁴ 3 vezes por dia antes de cada dose de bromocriptina. Os pacientes foram divididos em dois grupos: 1) Grupo A (n = 10) recebeu placebo¹⁴, domperidona, placebo¹⁴, domperidona, na Fase I, II, III e IV, respectivamente, e 2) Grupo B (n = 10) recebeu domperidona, placebo¹⁴, domperidona na Fase I (sem Fase II), III e IV, respectivamente. Os resultados para os pacientes do Grupo A são os seguintes: durante a Fase I (placebo¹⁴), 9 de 10 pacientes apresentaram náuseas⁷ ou náuseas⁷ e vômitos⁸; durante a Fase II (domperidona), 7 de 9 pacientes foram protegidos destes eventos gastrintestinais; durante a Fase III (placebo¹⁴), 6 de 10 pacientes tiveram náusea²⁰; e durante a Fase IV (domperidona), náusea²⁰ não foi apresentada pelos pacientes que tiveram este evento durante a Fase III. Os resultados para os pacientes do Grupo B são os seguintes: durante a Fase I (domperidona), nenhum paciente apresentou náuseas⁷, e 1 de 10 pacientes apresentou vômitos⁸; durante a Fase III (placebo¹⁴), 7 de 10 pacientes tiveram náuseas⁷; durante a Fase IV (domperidona), náusea²⁰ não foi apresentada pelos pacientes que tiveram este evento durante a Fase III.

Referências

1. Clara R. Chronic regurgitation and vomiting treated with Domperidone (R 33 812). A multicenter evaluation. Acta Pediatr Belg. 1979; 32:203-207.
2. De Loore I, Van Ravensteyn H, Ameryckx L. Domperidone drops in the symptomatic treatment of chronic paediatric vomiting and regurgitation. A comparison with metoclopramide. Postgrad Med J. 1979; 55 (Suppl. 1):40-42.
3. De Loose F. Domperidone in chronic dyspepsia: a pilot open study and a multicentre general practice crossover comparison with metoclopramide and placebo¹⁴. Pharmatherapeutica 1979; 2:140-146.
4. Englert W, Schlich D. A double-blind crossover trial of domperidone in chronic postprandial dyspepsia. Postgrad Med J 1979; 55 (Suppl. 1):28-29.
5. Esseboom EU, Rojer RA, Borm JJJ, Statius van Eps LW. Prophylaxis of delayed nausea²⁰ and vomiting after cancer²² chemotherapy. Netherlands J Med. 1995; 47:12-17.
6. Quinn N, Illas A, Lhermitte F, Agid Y. Bromocriptine and domperidone in the treatment of Parkinson disease. Neurology. 1981; 31:662-667.
7. Van de Mierop L, Rutgeerts B, Van den Langenbergh, Staessen A. Oral domperidone in chronic postprandial dyspepsia: A double-blind placebo¹⁴-controlled evaluation. Digestion 1979; 19:244-250.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Os distúrbios digestivos provocados por uma discinesia esôfago²⁷-gastro-duodenal pós-prandial correspondem hoje a uma das síndromes mais frequentes que se apresentam na prática clínica. Pelas suas manifestações funcionais - distensão gástrica, azia⁹, pirose²⁸ ou mesmo dores epigástricas – esta síndrome²⁹ traduz, frequentemente, uma desarmonia motora do esfíncter³⁰ inferior do esôfago²⁷, das contrações antrais e do ritmo de abertura e fechamento do esfíncter³⁰ pilórico. Consequentemente à sua ação antidopaminérgica, Domped restaura a harmonia rítmica motora do esôfago²⁷, estômago³¹ e duodeno³², possibilitando a reorganização da sequência das etapas digestivas. Além disso, a domperidona possui potente ação antiemética.

Propriedades farmacodinâmicas

Domped contém domperidona, um antagonista³³ da dopamina³⁴ com propriedades antieméticas. A domperidona não atravessa imediatamente a barreira hematoencefálica. Nos usuários de domperidona, especialmente em adultos, os efeitos extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona estimula a liberação de prolactina³⁵ a partir da hipófise³⁶. Os seus efeitos antieméticos³⁷ podem ser devidos a uma combinação de um efeito periférico (gastrocinético) com o antagonismo dos receptores dopaminérgicos na zona quimioreceptora de gatilho, que fica fora da barreira hematoencefálica, na área postrema³⁸. Estudos em animais e as baixas concentrações encontradas no cérebro³⁹ indicam um efeito periférico predominante da domperidona nos receptores dopaminérgicos.

Estudos em humanos mostram que a domperidona oral aumenta a pressão esofágica inferior, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico. Não há qualquer efeito sobre a secreção gástrica.

Efeito no intervalo QT/QTc e na eletrofisiologia cardíaca

Conforme estabelecido em guias do ICH-E14, foi realizado um estudo completo de intervalo QT em pacientes saudáveis. Este estudo foi conduzido utilizando as doses supraterapêuticas recomendadas (10 e 20 mg, administrado 4 vezes ao dia) e incluiu um placebo¹⁴, um comparador ativo e um controle positivo. Neste estudo observou-se uma diferença máxima do intervalo QTc entre a domperidona e o placebo¹⁴ em médias dos mínimos quadrados na alteração em relação ao basal de 3,4 mseg para 20 mg de domperidona administrada 4 vezes ao dia, no Dia 4 e o intervalo de confiança de 90% bicaudal (1,0; 5,9 mseg) não excedeu 10 mseg. O prolongamento no intervalo QT observado neste estudo quando a domperidona foi administrada de acordo com o esquema posológico recomendado, não é clinicamente relevante.

Esta falta de relevância clínica é corroborada pela farmacocinética e pelos dados de intervalo QTc a partir de dois estudos anteriores, os quais envolveram o tratamento de 5 dias com 20 mg e 40 mg de domperidona, administrada 4 vezes ao dia. Os eletrocardiogramas foram gravados antes do estudo, 1 hora após a dose da manhã (aproximadamente no tmáx) no Dia 5 e 3 dias após. Em ambos estudos, não foi observada diferença no intervalo QTc entre o tratamento ativo e o placebo¹⁴. Portanto, foi concluído que a administração de doses diárias de 80 e 160 mg de domperidona não teve efeito clinicamente significativo no intervalo QTc de pacientes saudáveis.

Lactentes¹⁸ e crianças ≤ 12 anos de idade

Foi realizado um estudo prospectivo⁴⁰ multicêntrico, duplo-cego, randomizado⁴¹, controlado por placebo¹⁴ e de grupos paralelos para avaliação da segurança e eficácia da domperidona em 292 crianças com gastroenterite⁴² aguda com idade entre 6 meses e 12 anos (idade mediana de 7 anos). Além da terapia de reidratação oral (TRO), pacientes randomizados receberam suspensão oral de domperidona a 0,25 mg/kg (até um máximo de 30 mg de domperidona/dia) ou placebo¹⁴, 3 vezes ao dia, por até 7 dias. Este estudo não alcançou o objetivo principal, que foi demonstrar que a suspensão de domperidona mais TRO é mais eficaz do que placebo¹⁴ mais TRO na redução da porcentagem de indivíduos sem episódios de vômito²¹ durante as primeiras 48 horas após a primeira administração do tratamento.

Propriedades farmacocinéticas

Absorção: Em pacientes em jejum, a domperidona é rapidamente absorvida após administração oral, com concentrações plasmáticas máximas ocorrendo aproximadamente 60 minutos após administração.
A baixa biodisponibilidade absoluta da domperidona oral (aproximadamente 15%) é devida a um extenso metabolismo⁴³ na primeira passagem pela parede intestinal e fígado⁴⁴. Apesar da biodisponibilidade da domperidona ser aumentada nos indivíduos normais quando tomada após as refeições, pacientes com queixas gastrintestinais devem tomar a domperidona 15-30 minutos antes das refeições. A redução da acidez gástrica⁴⁵ altera a absorção da domperidona. A biodisponibilidade oral de domperidona é diminuída pela administração prévia e concomitante de cimetidina e bicarbonato de sódio. O tempo do pico de absorção é ligeiramente retardado e a AUC⁴⁶ levemente aumentada quando o medicamento é tomado por via oral após as refeições.

Distribuição: A ligação a proteínas⁴⁷ plasmáticas da domperidona é de 91-93%. Os estudos de distribuição com o fármaco⁴⁸ radio⁴⁹ marcado em animais mostrou uma ampla distribuição tecidual, mas baixas concentrações no cérebro³⁹. Pequenas quantidades do medicamento atravessam a placenta em ratas.

Metabolismo⁴³: A domperidona sofre um rápido e extenso metabolismo⁴³ hepático pela hidroxilação e N-dealquilação. Experimentos do metabolismo⁴³ “in vitro” com inibidores diagnósticos revelaram que o CYP3A4 é a principal forma do citocromo P-450 envolvida na N-dealquilação da domperidona, enquanto que o CYP3A4, o CYP1A2 e o CYP2E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona.

Excreção: As excreções urinária e fecal são respectivamente de 31 e 66% da dose oral. A proporção de medicamento excretado inalterado é pequena (10% da excreção fecal e aproximadamente 1% da excreção urinária). A meia-vida plasmática após a dose oral única é 7-9 horas em indivíduos saudáveis, mas é prolongada em pacientes com insuficiência renal⁵⁰ severa.

Insuficiência hepática⁵¹: Em indivíduos com insuficiência hepática⁵¹ moderada (escore de Pugh 7 a 9 e Child-Pugh B), a AUC⁴⁶ e a Cmáx de domperidona é 2,9 e 1,5 vezes maiores, respectivamente, quando comparadas a indivíduos saudáveis. A fração não ligada é aumentada em 25% e a meia-vida de eliminação terminal é prolongada de 15 para 23 horas. Indivíduos com insuficiência hepática⁵¹ leve tem menor exposição sistêmica do que indivíduos saudáveis, baseando na Cmáx e AUC⁴⁶, sem alteração na ligação às proteínas⁴⁷ plasmáticas ou na meia-vida terminal. Indivíduos com insuficiência hepática⁵¹ severa não foram estudados (vide “Contraindicações”).

Insuficiência renal⁵⁰: Em pacientes com insuficiência renal⁵⁰ grave (creatinina⁵² sérica > 6 mg/100 mL ou >0,6 mmol/L⁵³) a meia-vida de domperidona aumenta de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos do medicamento foram inferiores aos de voluntários com função renal⁵⁴ normal. Uma pequena quantidade inalterada é excretada pela via renal⁵⁴ (aproximadamente 1%) (vide “Posologia e Modo de Usar”).

Dados pré-clínicos

Em dose alta e tóxica para as ratas mães de 200 mg/kg/dia, foram observados efeitos teratogênicos⁵⁵ nos ratos (anormalidades dos órgãos, tais como anoftalmia, microftalmia e deslocamento da artéria⁵⁶ subclávia). A significância clínica desses achados é desconhecida. Não foi observada teratogenicidade em camundongos e coelhos.

Estudos eletrofisiológicos “in vitro” e “in vivo” mostraram que a domperidona, em concentrações altas, pode prolongar o intervalo QTc.

Em ratos jovens um nível sem eventos adversos observados de 10 mg/kg foi observado após a administração de 30 dias de doses intraperitoniais repetidas, uma vez ao dia. Doses únicas intraperitoniais ou intravenosas mostraram valores de DL50 similares (intervalo médio 53-76 mg/kg) tanto em ratos juvenis como em adultos.

CONTRAINDICAÇÕES

Domped é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade conhecida à domperidona ou a qualquer um dos excipientes. Domped não deve ser utilizado sempre que a estimulação da motilidade gástrica possa ser perigosa, por exemplo, na presença de hemorragia⁵⁷ gastrintestinal, obstrução mecânica ou perfuração. Domped também é contraindicado em pacientes com tumor⁵⁸ hipofisário secretor de prolactina³⁵ (prolactinoma).

A administração concomitante de Domped com inibidores potentes do CYP3A4 que demonstraram causar um prolongamento do intervalo QT, tais como claritromicina, eritromicina, itraconazol, cetoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, telaprevir e voriconazol, é contraindicada (vide “Advertências e Precauções” e “Interações Medicamentosas”).

Domped é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática⁵¹ moderada ou severa (vide “Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas).

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Efeitos cardíacos

Estudos epidemiológicos mostraram que a domperidona pode estar associada a um risco aumentado de arritmias⁵⁹ ventriculares graves ou morte cardíaca súbita (vide “Reações Adversas”). Esses estudos sugerem que este risco aumentado pode ser maior em pacientes com mais de 60 anos de idade ou em pacientes tomando doses orais maiores que 30 mg por dia. Portanto, Domped deve ser usado com cautela em pacientes idosos.

Devido ao aumento do risco de arritmia⁶⁰ intraventricular, não é recomendado o uso de Domped em pacientes apresentando prolongamento conhecido dos intervalos de condução cardíaca, particularmente do intervalo QTc, em pacientes com distúrbios eletrolíticos significativos (hipocalemia⁶¹, hipercalemia⁶², hipomagnesemia), ou bradicardia⁶³, ou em pacientes com doenças cardíacas subjacentes, tais como insuficiência cardíaca congestiva⁶⁴.

Distúrbios eletrolíticos (hipocalemia⁶¹, hipercalemia⁶², hipomagnesemia) e bradicardia⁶³ são condições conhecidas por aumentarem o risco pró-arrítmico.

O tratamento com Domped deve ser interrompido se sinais⁶⁵ ou sintomas¹⁶ que podem estar associados à arritmia⁶⁰ cardíaca ocorrerem e os pacientes devem contatar o médico imediatamente.

Potencial para interação medicamentosa

A principal via metabólica da domperidona é através da CYP3A4. Os dados em humanos e “in vitro” mostram que o uso concomitante de medicamentos que inibem significativamente esta enzima⁶⁶ pode resultar em aumento dos níveis plasmáticos de domperidona. A coadministração de domperidona com inibidores potentes da CYP3A4, que demonstraram causar prolongamento do intervalo QT, é contraindicado (vide “Contraindicações”).

Deve-se ter cautela quando domperidona é coadministrada com inibidores potentes da CYP3A4 que não demonstraram causar prolongamento do intervalo QT, tais como indinavir, e os pacientes devem ser monitorados de perto para sinais⁶⁵ e sintomas¹⁶ de reações adversas (vide “Reações Adversas”). Deve-se ter cautela quando domperidona é coadministrada com medicamentos que demonstraram causar prolongamento do intervalo QT, e os pacientes devem ser monitorados de perto para sinais⁶⁵ e sintomas¹⁶ de reações adversas cardiovasculares (vide “Reações Adversas”). Exemplos incluem:

• Antiarrítmicos classe IA (exemplos: disopiramida e quinidina)
• Antiarrítmicos classe III (exemplos: amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida e sotalol)
• Certos antipsicóticos (exemplos: haloperidol, pimozida e sertindol)
• Certos antidepressivos (exemplos: citalopram e escitalopram)
• Certos antibióticos (exemplos: levofloxacino e moxifloxacino)
• Certos agentes antifúngicos (exemplo: pentamidina)
• Certos agentes antimaláricos⁶⁷ (exemplo: halofantrina)
• Certos medicamentos gastrintestinais (exemplo: dolasetrona)
• Certos medicamentos contra câncer²² (exemplos: toremifeno e vandetanibe)
• Outros medicamentos (exemplos: bepridil e metadona) A listagem anterior é representativa e não exaustiva.

Antiácidos⁶⁸ ou agentes antissecretores não devem ser tomados simultaneamente com Domped, uma vez que eles reduzem a biodisponibilidade oral da domperidona. Quando usados concomitantemente, Domped deve ser tomado antes das refeições e antiácidos⁶⁸ ou agentes antissecretores, após as refeições.

Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento

A suspensão oral contém sorbitol² e pode ser inadequada para pacientes⁶⁹ com intolerância ao SORBITOL².

Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas

Foram observadas tontura⁷⁰ e sonolência com o uso de domperidona (vide “Reações Adversas”). Portanto, pacientes devem ser aconselhados a não dirigir veículos ou operar máquinas ou se envolver em outras atividades que necessitam de estado de alerta mental ou coordenação, até que seja estabelecido como Domped afeta esses pacientes.

Gravidez⁷¹ e Lactação⁷²

Existem dados pós-comercialização limitados quanto ao uso de domperidona em gestantes. Um estudo em ratas mostrou toxicidade⁷³ reprodutiva em uma dose alta, tóxica para a mãe.

O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, Domped deve ser usado durante a gravidez⁷¹ apenas quando justificado pelo benefício terapêutico antecipado.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

A quantidade de domperidona que poderia ser ingerida por um lactente⁷⁴ através do leite materno é baixa. A dose máxima relativa para o lactente⁷⁴ (em %) é estimada como 0,1% do peso materno ajustado à dose. Não se sabe se isto é nocivo ao recém-nascido. Por essa razão a amamentação⁷⁵ não é recomendável às mulheres que estão tomando Domped.

Categoria C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais⁷⁶ no feto⁷⁷, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez⁷¹.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

A principal via metabólica da domperidona é através do CYP3A4. Dados “in vitro” e em humanos demonstram que o uso concomitante de fármacos que inibem esta enzima⁶⁶ de forma significativa pode resultar em níveis plasmáticos elevados de domperidona.

Quando a domperidona foi coadministrada com inibidores potentes da CYP3A4 que demonstraram causar prolongamento do intervalo QT, foram observadas alterações clinicamente significativas nos intervalos QT. Portanto, a coadministração de domperidona com certos medicamentos é contraindicada (vide “Contraindicações”).

Deve-se ter cautela quando domperidona é coadministrada com inibidores potentes da CYP3A4 que não demonstraram causar prolongamento do intervalo QT ou medicamentos que demonstraram causar prolongamento do intervalo QT (vide “Advertências e Precauções”).

A administração concomitante de medicamentos anticolinérgicos (exemplos: dextrometorfano, difenidramina) pode antagonizar o efeito antidispéptico de Domped.

Teoricamente, como o Domped tem um efeito gastrocinético, ele pode influenciar na absorção de fármacos administrados concomitantemente por via oral, particularmente aqueles com liberação prolongada ou formulações com comprimidos de liberação entérica. Contudo, em pacientes já estabilizados num tratamento com digoxina ou paracetamol, o uso simultâneo da domperidona não influencia os níveis sanguíneos destes medicamentos.

Domped pode também ser administrado com:

• neurolépticos⁷⁸, pois a ação deles não é potencializada.
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cujos efeitos periféricos indesejáveis, como distúrbios digestivos, náuseas⁷ e vômitos⁸, são suprimidos sem neutralização das suas propriedades centrais.

Interação com alimentos: É recomendado o uso de Domped antes das refeições. Se ele for tomado após as refeições, a absorção do medicamento será retardada.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Domped deve ser conservado em temperatura ambiente (15–30°C), protegido da luz e umidade. Domped tem validade de 24 meses a partir da data de sua fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Domped é apresentado na forma de suspensão oral de coloração branca, homogênea, com sabor levemente adocicado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Domped deve ser administrado por via oral. Agite antes de usar.

Abra o frasco, inverta e aperte para obter o número de gotas recomendado pelo médico. Tampe o gotejador ao final do uso.

Nota: É recomendado o uso de Domped antes das refeições. Se ele for tomado após as refeições, a absorção do medicamento será retardada;

Síndromes dispépticas

Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso ≥ 35 kg e crianças < 12 anos e com peso ≥ 35 kg:

A dose de Domped deve ser a menor dose eficaz para a situação individual (tipicamente 30 mg/dia) e pode ser aumentada, se necessário, a uma dose diária oral máxima de 40 mg.

Geralmente, a duração máxima de tratamento não deve exceder uma semana para o tratamento de náusea²⁰ aguda e vômito²¹. Se a náusea²⁰ ou o vômito²¹ persistirem por mais de uma semana, o paciente deverá consultar seu médico.

Para as outras indicações, a duração inicial do tratamento é de até quatro semanas. Se o tratamento exceder quatro semanas, os pacientes e a necessidade de continuação do tratamento devem ser reavaliados.

• 10 mg (40 gotas da suspensão) 3 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das refeições e, se necessário, 10 mg ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 40 mg (160 gotas ou 8 mL).

Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso < 35 kg:

A dose de Domped deve ser a menor dose eficaz. A dose diária total é dependente do peso corpóreo. Geralmente, a duração máxima de tratamento não deve exceder uma semana para o tratamento de náusea²⁰ aguda e vômito²¹. Para as outras indicações, a duração inicial do tratamento é de até quatro semanas. Se o tratamento exceder quatro semanas, os pacientes e a necessidade de continuação do tratamento devem ser reavaliados.

• 10 gotas de Domped para cada 10 quilos de peso corporal (1 gota¹⁹/kg) administrados 3 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das refeições e, se necessário, uma dose ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 1,0 mg/kg [não exceder a dose diária máxima de 35 mg (140 gotas ou 7 mL)].

Náuseas⁷ e vômitos⁸

Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso ≥ 35 kg, e crianças < 12 anos e com peso ≥ 35 kg:

A dose de Domped deve ser a menor dose eficaz para a situação individual (tipicamente 30mg/dia) e pode ser aumentada, se necessário, até uma dose diária oral máxima de 40 mg. A duração inicial do tratamento é de até quatro semanas. Se o tratamento exceder quatro semanas, os pacientes e a necessidade de continuação do tratamento devem ser reavaliados.

• 10 mg (40 gotas) 3 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das refeições e, se necessário, 10 mg ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 40 mg (160 gotas ou 8 mL).

Adultos e adolescentes ≥ 12 anos de idade e com peso < 35 kg:

A dose de Domped deve ser a menor dose eficaz. A dose diária total é dependente do peso. A duração inicial do tratamento é de até quatro semanas. Se o tratamento exceder quatro semanas, os pacientes e a necessidade de continuação do tratamento devem ser reavaliados.

• 10 gotas de Domped para cada 10 quilos de peso corporal (1 gota¹⁹/kg), administrados 3 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das refeições e, se necessário, uma dose ao deitar, respeitando a dose diária máxima de 1,0 mg/kg [não exceder a dose diária máxima de 35 mg (140 gotas ou 7 mL)].

Nota: É recomendado o uso de Domped antes das refeições. Se ele for tomado após as refeições, a absorção do medicamento será retardada;

Lactentes¹⁸ e crianças < 12 anos de idade com peso < 35 kg

A eficácia de Domped não foi estabelecida em lactentes¹⁸ e crianças < 12 anos de idade e pesando < 35 kg (vide “Características Farmacológicas – Lactentes¹⁸ e crianças < 12 anos de idade”).

Insuficiência renal⁵⁰: Como a meia-vida de eliminação de domperidona é prolongada nos pacientes com insuficiência renal⁵⁰ grave (creatinina⁵² sérica > 6 mg/100 mL, ou seja, > 0,6 mmol/L⁵³), a frequência da administração de Domped deve ser reduzida para 1 ou 2 vezes ao dia, dependendo da severidade do distúrbio, e pode ser necessário reduzir a dose. Pacientes com insuficiência renal⁵⁰ grave devem ser avaliados regularmente (vide “Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas).

Insuficiência hepática⁵¹: Domped é contraindicado para pacientes⁶⁹ com insuficiência hepática⁵¹ moderada (Child-Pugh 7 a 9) ou grave (Child-Pugh > 9). Não é necessário ajuste de dose para pacientes⁶⁹ com insuficiência hepática⁵¹ leve (Child-Pugh 5 a 6) (vide “Características Farmacológicas – Propriedades Farmacocinéticas).

REAÇÕES ADVERSAS

Reações adversas são eventos adversos que são considerados como razoavelmente associados ao uso de domperidona, com base na avaliação abrangente das informações disponíveis sobre eventos adversos. A relação causal com domperidona não pode ser estabelecida de forma confiável a partir de casos individuais. Adicionalmente, como os estudos clínicos são conduzidos sob condições amplamente variáveis, taxas de reações adversas observadas em estudos clínicos do medicamento não podem ser diretamente comparadas às taxas em estudos clínicos de outros medicamentos e podem não refletir as taxas observadas na prática clínica.

Dados de estudos clínicos

A segurança de domperidona foi avaliada em 1.221 pacientes com gastroparesia⁷⁹, dispepsia¹⁵, doença do refluxo gatroesofágico (DRGE), ou outra condição relacionada em 45 estudos clínicos incluídos na base de dados de segurança. Todos os pacientes tinham 15 anos ou mais e receberam ao menos uma dose oral de domperidona. Um pouco menos da metade dos pacientes (553/1.221) eram diabéticos. A dose mediana diária total foi de 80 mg (faixa de 10 a 160 mg), sendo que 230 pacientes receberam uma dose maior que a de 80 mg. A mediana da duração de exposição foi de 56 dias (faixa de 1 a 2.248 dias).

As reações adversas relatadas por 1% ou mais dos pacientes tratados com domperidona nesses 45 estudos clínicos são apresentadas na Tabela 1 a seguir.

Tabela 1. Reações adversas relatadas por ≥ 1% de pacientes tratados com domperidona em 45 estudos clínicos

As reações adversas ocorridas em <1% de pacientes tratados com domperidona em 45 estudos clínicos (n=1.221) estão listadas a seguir na Tabela 2.

Tabela 2. Reações adversas relatadas por < 1% de pacientes tratados com domperidona em 45 estudos clínicos.

A seguinte reação adversa foi reportada com o uso sem receita: boca⁹⁹ seca.

Experiência pós-comercialização

Adicionalmente às reações adversas relatadas durante os estudos clínicos e listadas previamente, as seguintes reações adversas também foram relatadas durante a experiência de pós-comercialização (frequência baseada nas taxas de relatos espontâneos).

Reação muito rara (< 1/10.000):

• Distúrbios do sistema imunológico⁹⁶: reação anafilática¹⁰⁰ (incluindo choque anafilático¹⁰¹);
• Distúrbios psiquiátricos: agitação e nervosismo;
• Distúrbios do sistema nervoso⁸¹: tontura⁷⁰, distúrbios extrapiramidais e convulsão¹⁰²;
• Distúrbios cardíacos: morte cardíaca súbita* e arritmia⁶⁰ ventricular grave* (vide “Advertências e Precauções”);
• Distúrbios da pele⁸⁵ e do tecido subcutâneo⁸⁶: angioedema¹⁰³;
• Distúrbios renal⁵⁴ e urinário: retenção urinária¹⁰⁴;
• Investigação: testes da função hepatica¹⁰⁵ anormais e aumento da prolactina³⁵ no sangue¹⁰⁶.

*Baseado em dados epidemiológicos.

População pediátrica

Durante a experiência de pós-comercialização, não houve diferenças entre o perfil de segurança de adultos e crianças.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, notifique os eventos adversos pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

SUPERDOSE

Superdose tem sido relatada principalmente em lactentes¹⁸ e crianças.

Sinais⁶⁵ e sintomas¹⁶

Os sintomas¹⁶ da superdose podem incluir agitação, alteração da consciência, convulsão¹⁰², desorientação, sonolência e reações extrapiramidais.

Tratamento

Não existe nenhum antídoto¹⁰⁷ específico contra a domperidona. Supervisão médica de perto e medidas de suporte são recomendadas. Medicamentos anticolinérgicos ou antiparkinsonianos podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais. É aconselhável entrar em contato com um centro de controle de intoxicação para obter as recomendações mais recentes para o tratamento de uma overdose.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

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