Cuprimine

Este medicamento é indicado para o tratamento da Doença de Wilson². Como agente quelante, a penicilamina é recomendada para a remoção do excesso de cobre no organismo. A penicilamina também reduz o excesso de eliminação de cistina em pacientes com cistinúria (doença genética relacionada à perda de aminoácidos).

Informações sobre a(s) doença(s)

O que é Doença de Wilson²?

A doença de Wilson² (degeneração³ hepatolenticular) ocorre em indivíduos que tenham herdado um defeito autossômico⁴ recessivo que causa acúmulo de cobre além das necessidades metabólicas. O excesso de cobre é depositado em vários órgãos e tecidos, e, ocasionalmente, produz efeitos patológicos, principalmente no fígado⁵, onde o dano progride até cirrose⁶ pós-necrótica, e no cérebro⁷, onde a degeneração³ é disseminada. O cobre também é depositado na forma de anéis marrom-dourados característicos, assintomáticos de Kayser- Fleischer nas córneas de todos os pacientes com sintomatologia cerebral e de alguns pacientes que estejam assintomáticos ou que manifestem apenas sintomatologia hepática⁸.

O que é Cistinúria?

A cistinúria é caracterizada por eliminação excessiva dos aminoácidos dibásicos - arginina, lisina, ornitina e cistina - e do bissulfeto duplo de cisteína e homocisteína. O defeito metabólico que leva à cistinúria é herdado como traço recessivo autossômico⁴. O metabolismo⁹ dos aminoácidos afetados é influenciado por pelo menos dois fatores anormais: (1) absorção gastrintestinal defeituosa e (2) disfunção tubular renal¹⁰.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Cuprimine é um agente quelante (componente que sequestra íons¹¹ metálicos), utilizado para o tratamento de doenças como a doença de Wilson² e cistinúria.

Tempo estimado para melhora das condições do paciente:

• Para pacientes¹² com Doença de Wilson²: 1 a 3 meses de tratamento.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar Cuprimine se:

• for alérgico a qualquer um de seus componentes;
• estiver grávida;
• estiver amamentando;
• apresentar histórico de anemia aplásica¹³ ou agranulocitose¹⁴ relacionadas à penicilamina.

Gravidez¹⁵ e lactação¹⁶:

Não há estudos controlados do uso de penicilamina em mulheres grávidas. Apesar de haver relatos de fetos normais, houve o aparecimento característico de cútis laxa congênita¹⁷ e outros defeitos associados em crianças cujas mães receberam penicilamina durante a gravidez¹⁵. A penicilamina deve ser usada por mulheres férteis apenas se os benefícios esperados forem maiores que os riscos potenciais. As mulheres em tratamento devem ser informadas dos riscos e acompanhadas rigorosamente para o diagnóstico¹⁸ precoce da gravidez¹⁵.
Apesar de não haver estudos de secreção no leite materno em animais e em humanos, as mães tratadas com penicilamina não devem amamentar.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁵.

Este medicamento é contraindicado para menores de seis meses de idade.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Uso por pacientes com insuficiência renal¹⁹:

Esse medicamento é excretado consideravelmente pelos rins²⁰, e o risco de reações tóxicas a este medicamento pode ser mais alto em pacientes com insuficiência renal¹⁹ (mau funcionamento dos rins²⁰).

Uso em idosos:

Estudos clínicos de Cuprimine são limitados em indivíduos com 65 anos ou mais; esses estudos não incluíram um número suficiente de indivíduos idosos com 65 ou mais para determinar de forma adequada se eles respondem de forma diferente de indivíduos mais jovens. A revisão dos estudos clínicos relatados com a penicilamina em idosos sugere um risco maior do que em pacientes mais jovens para erupção²¹ cutânea²² global (inflamações²³ na pele²⁴) e anormalidade do paladar²⁵. Em geral, a escolha de dose para um paciente idoso deve ser feita com cautela, iniciando-se com a menor dose possível, refletindo uma maior frequência de diminuição da função hepática⁸ (do fígado⁵), renal¹⁰ ou cardíaca, e de doença concomitante ou de outros medicamentos concomitantes.

Como os pacientes idosos têm maior probabilidade de apresentar função renal¹⁰ diminuída (vide acima), deve- se ter cuidado na escolha da dose, e recomenda-se monitoramento cuidadoso da função renal¹⁰.

Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas:

Certos efeitos adversos relatados com Cuprimine podem afetar a capacidade de alguns pacientes de dirigir ou operar máquinas. As respostas individuais à Cuprimine podem variar.

Pacientes que sejam alérgicos a penicilina podem desenvolver sensibilidade cruzada a penicilamina. A possibilidade de reações a partir da contaminação de penicilamina por quantidades traço de penicilina foi eliminada, uma vez que a penicilamina é produzida sinteticamente e que esta não é um produto resultante de degradação da penicilina.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez¹⁵.

Atenção: este medicamento contém lactose¹ (110 mg/cápsula), portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com intolerância à lactose¹.

Interações medicamentosas:

Cuprimine não deve ser usado em pacientes que estejam recebendo tratamento com ouro, antimaláricos²⁶ ou citotóxicos²⁷, oxifembutazona ou fenilbutazona. Outros medicamentos como salicilatos, outros anti-inflamatórios não-esteroides ou corticosteroides sistêmicos²⁸ podem ser continuados ao se iniciar a penicilamina. A suspensão de esteroides deve ser feita gradualmente e muitos meses de tratamento com Cuprimine podem ser necessários antes que os esteroides sejam completamente eliminados. Antiácidos²⁹, ferro e alimentos podem reduzir a absorção da penicilamina.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUAR•DAR ESTE MEDICAMENTO?

Conservar em temperatura ambiente (entre 15ºC e 30ºC). Proteger da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Aspecto físico do medicamento:

Cápsulas duras contendo um pó cristalino³¹ branco ou quase branco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

É importante que Cuprimine seja administrado com o estômago³² vazio, pelo menos uma hora antes das refeições ou 2 horas após e, pelo menos, uma hora antes de qualquer alimento, medicamento ou leite. Isto permitirá absorção máxima e reduzirá o risco de inativação por ligação metálica.

É especialmente importante tomar cerca de meio litro de líquido ao deitar e outro meio litro uma vez durante a noite, quando a urina³³ está mais concentrada e mais ácida do que durante o dia. Quanto maior a ingestão de líquidos, tanto menor a dose necessária de Cuprimine.

Quando o tratamento com Cuprimine tiver sido interrompido em razão de reações adversas, o medicamento deve ser reintroduzido cautelosamente, iniciando-se com uma dose mais baixa, a ser aumentada lentamente.

Posologia:

A penicilamina nunca deve ser usada ocasionalmente. Você deve ficar sob supervisão do médico. Ele irá determinar qual o melhor de esquema de doses para você. Administração exclusivamente por via oral.

Doença de Wilson²
A posologia ótima pode ser determinada pela medição da eliminação urinária de cobre e pela determinação do cobre livre no sangue³⁴. A urina³³ deve ser colhida em frasco isento de cobre e ser submetida à dosagem de cobre antes e logo após o início do tratamento com Cuprimine.
A determinação da eliminação urinária de cobre de 24 horas é de grande valor na primeira semana de tratamento com penicilamina. Na ausência de reação à medicação, a dose entre 750 mg e 1.500 mg, que resulta na eliminação urinária inicial de cobre de 24 horas acima de 2 mg deve ser continuada por aproximadamente 3 meses, momento no qual o método mais confiável de controle do tratamento de manutenção é a determinação do cobre livre no soro³⁵. Isto equaliza a diferença entre a determinação quantitativa de cobre total e cobre-ceruloplasmina. Pacientes tratados adequadamente terão usualmente menos que 10 mcg de cobre livre/dL de soro³⁵.
Raramente é necessário exceder a posologia de 2.000 mg/dia. Se o paciente for intolerante ao tratamento com Cuprimine, o tratamento alternativo é o cloridrato de trientina (quando disponível) ou compostos de zinco, tal como sulfato de zinco.
Em pacientes que inicialmente não conseguem tolerar 1.000 mg por dia, a posologia inicial de 250 mg por dia e o aumento gradual, até a quantidade necessária, proporciona controle mais estrito dos efeitos do medicamento e pode ajudar a reduzir a incidência³⁶ de reações adversas.
Iniciar a dose com 250 mg/dia, e aumentar gradualmente até a quantidade desejada. Exercer rígido controle dos efeitos do medicamento pode ajudar a reduzir a incidência³⁶ das reações adversas.

Cistinúria
Recomenda-se que Cuprimine seja usado com o tratamento convencional. Pelo fato de reduzir a cistina urinária, o medicamento diminui a cristalúria (presença de cristais na urina³³) e a formação de cálculos. Segundo referências, em alguns casos houve redução de volume e até mesmo dissolução dos cálculos já formados.
A posologia usual de Cuprimine no tratamento da cistinúria é de 2.000 mg por dia para adultos, com variação de 1.000 a 4.000 mg por dia. Para crianças, a posologia pode ser baseada em 30 mg/kg/dia. A quantidade diária total deve ser dividida em 4 doses. Se não for factível 4 doses iguais, dê a maior dose ao deitar. Se as reações adversas exigirem redução da posologia, é importante manter a dose ao deitar.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tente tomar Cuprimine como prescrito, entretanto, se você perder uma dose, apenas retome o esquema atual.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

A penicilamina é um medicamento com alta incidência³⁶ de efeitos indesejáveis, alguns dos quais são potencialmente fatais. Você deve, portanto, permanecer sob estreita supervisão do seu médico, durante todo o tratamento.

Reações muito comuns (ocorrem em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Efeitos gastrintestinais: perda de apetite, dor no abdome³⁷, náusea³⁸, vômito³⁹ ou diarreia⁴⁰ ocasional (17%). Os efeitos colaterais⁴¹ gastrintestinais são geralmente reversíveis após a parada do tratamento. Alguns pacientes podem relatar diminuição ou perda total da percepção do paladar²⁵ (12%); ou podem desenvolver feridas na boca⁴².

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Alergia⁴³: coceira generalizada, erupções (surgimento de lesões⁴⁴) precoces e tardias (5%). Reações tipo penfigoide (vesículas⁴⁵ e bolhas) e erupções medicamentosas que podem ser acompanhadas por febre⁴⁶, dor na articulação⁴⁷ ou linfadenopatia (doença que afeta um linfonodo⁴⁸) têm ocorrido.
• Hematológicos: a penicilamina pode causar depressão da medula óssea⁴⁹. Leucopenia⁵⁰ (número de glóbulos brancos no sangue³⁴ circulante é menor que o normal) (2%) e trombocitopenia⁵¹ (número anormalmente pequeno de plaquetas⁵² no sangue³⁴ circulante) (4%) têm ocorrido.
• Renais: os pacientes em tratamento com penicilamina podem desenvolver proteinúria⁵³ (presença de proteínas⁵⁴ na urina³³) (6%) e/ou hematúria⁵⁵ (presença de sangue³⁴ na urina³³), as quais, em alguns casos, podem progredir para síndrome nefrótica⁵⁶ (complicação grave nos rins²⁰).

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Alguns pacientes podem apresentar síndrome⁵⁷ de lúpus⁵⁸ eritematoso⁵⁹ semelhante à induzida por outros agentes farmacológicos.
• Têm ocorrido urticária⁶⁰ (erupção²¹ cutânea²², pruriginosa e temporária) e dermatite⁶¹ esfoliativa (descamação⁶² muito extensiva da pele²⁴).
• Queilose (boqueira), glossite⁶³ (inflamação⁶⁴ da língua⁶⁵) e gengivoestomatite (inflamação⁶⁴ da mucosa⁶⁶ bucal) têm sido relatadas.
• Neuromusculares: Miastenia⁶⁷ (fraqueza muscular) grave e distonia⁶⁸ (estado de tonicidade anormal).
• Casos isolados de úlcera péptica⁶⁹ (lesão⁷⁰ localizada no estômago³² e/ou duodeno⁷¹) reativada têm ocorrido, assim como disfunção do fígado⁵ incluindo falência do fígado⁵ e pancreatite⁷² (inflamação⁶⁴ do pâncreas⁷³). Colestase⁷⁴ intra-hepática⁸ (interrupção no fluxo da bile⁷⁵ no fígado⁵) e hepatite⁷⁶ tóxica (inflamação⁶⁴ aguda ou crônica do fígado⁵) foram relatadas raramente.
• Outros: os efeitos colaterais⁴¹ que têm sido relatados, raramente compreendem tromboflebite⁷⁷ (inflamação⁶⁴ da parede de uma veia, antes da formação de um trombo⁷⁸), febre⁴⁶ muito alta, queda de cabelo⁷⁹ e de pelos, erupção²¹ de pápulas⁸⁰ (lesões⁴⁴ duras na pele²⁴), polimiosite (inflamação⁶⁴ de vários músculos⁸¹ voluntários simultaneamente), dermatomiosite (inflamação⁶⁴ da pele²⁴ e músculos⁸¹ próximos), aumento do volume da mama⁸², elastose⁸³ perfurante serpiginosa (alteração degenerativa⁸⁴ do tecido elástico⁸⁵), necrólise epidérmica tóxica⁸⁶ (necrose⁸⁷ e dissolução de tecido⁸⁸), anetoderma (atrofia⁸⁹ macular cutânea²²) e síndrome⁵⁷ de Goodpasture (inflamação⁶⁴ grave no rim⁹⁰ e até mesmo fatal com hemorragia⁹¹ intra-alveolar).

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento):

• Tireoidite (inflamação⁶⁴ da glândula⁹² tireoide⁹³) tem sido relatada; assim como anticorpos⁹⁴ anti-insulina⁹⁵, em associação com hipoglicemia⁹⁶ (quantidade diminuída de glicose⁹⁷ no sangue³⁴).

Outras reações que já foram notificadas:

Alguns pacientes podem apresentar poliartralgia migratória (dor na articulação⁴⁷), frequentemente com sinovite⁹⁸ objetiva (inflamação⁶⁴ das membranas internas das articulações⁹⁹).

Têm sido relatadas mortes como resultado de trombocitopenia⁵¹ (diminuição persistente do número de trombócitos¹⁰⁰ associada com condições hemorrágicas¹⁰¹), agranulocitose¹⁴ (diminuição ou ausência de leucócitos¹⁰² granulosos no sangue³⁴), anemia¹⁰³ aplástica (formação muito diminuída de eritrócitos¹⁰⁴ e hemoglobinas) e anemia sideroblástica¹⁰⁵ (refratária caracterizada pela presença de sideroblastos). Também têm sido relatadas púrpura¹⁰⁶ trombocitopênica trombótica¹⁰⁷ (doença rapidamente fatal ou ocasionalmente prolongada, com várias manifestações além da púrpura¹⁰⁶, incluindo sinais¹⁰⁸ de envolvimento do sistema nervoso central¹⁰⁹, causada pela formação de trombos¹¹⁰ de fibrina¹¹¹ ou plaquetas⁵² nas arteríolas¹¹² e capilares¹¹³ em muitos órgãos), anemia hemolítica¹¹⁴ (decorrente de uma taxa aumentada de destruição eritrocitária), aplasia de hemácias¹¹⁵ (desenvolvimento incompleto de hemáceas), monocitose (aumento anormal do número de monócitos¹¹⁶ no sangue³⁴ circulante), leucocitose¹¹⁷ (número anormalmente grande de leucócitos¹⁰²), eosinofilia¹¹⁸ (formação e acúmulo de um número anormalmente grande de células¹¹⁹ eosinófilas no sangue³⁴) e trombocitose¹²⁰ (aumento do número de plaquetas⁵² no sangue³⁴ circulante).

Sistema Nervoso Central¹⁰⁹: foram relatados zumbidos, neurite¹²¹ óptica (inflamação⁶⁴ do nervo óptico), neuropatia¹²² sensorial periférica e neuropatia¹²² motora, incluindo polirradiculoneuropatia (doença que afeta as raízes e nervos periféricos) ou síndrome⁵⁷ de Guillain-Barré, fraqueza muscular pode ocorrer ou não com as neuropatias periféricas. Distúrbios visuais e psíquicos: alterações mentais, agitação e ansiedade foram relatados.

Outros: Vasculite¹²³ (inflamação⁶⁴ de um vaso), incluindo vasculite¹²³ renal¹⁰ fatal, também tem sido reportada. Asma¹²⁴ brônquica também foi relatada. Aumento da fragilidade da pele²⁴, excessivo enrugamento da pele²⁴ e desenvolvimento de pequenas pápulas⁸⁰ brancas na venopuntura e em locais cirúrgicos têm sido relatados e também síndrome⁵⁷ da unha amarela.

Falência do rim⁹⁰ foi reportada.

A ação quelante do medicamento pode aumentar a eliminação de outros metais pesados como: zinco, mercúrio e chumbo.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?