Indocid (Bula do profissional de saúde)
ASPEN PHARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Indocid®
indometacina
Cápsulas 25 mg ou 30 mg
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Cápsula
Caixa contendo blísteres com 30 cápsulas
USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 2 ANOS DE IDADE)
COMPOSIÇÃO:
Cada cápsula de Indocid® 25 mg contém:
indometacina | 25 mg |
excipiente q.s.p. | 1 cápsula |
Excipientes: lecitina de soja, lactose1 monoidratada, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio.
Cada cápsula de Indocid® 50 mg contém:
indometacina | 50 mg |
excipiente q.s.p. | 1 cápsula |
Excipientes: lecitina de soja, lactose1 monoidratada, dióxido de silício coloidal e estearato de magnésio.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AO PROFISSIONAL DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
- Nos estados ativos de: artrite reumatoide3 juvenil moderada a severa, osteoartrite4, artropatia5 degenerativa6 do quadril, espondilite anquilosante e artrite7 gotosa aguda.
- Distúrbios musculoesqueléticos agudos, como bursite8, tendinite9, sinovite10, tenossinovite, capsulite do ombro, entorses11 e distensões.
- Lombalgia12 (lumbago), febre13 (como adjunto, a curto prazo, de terapia específica), inflamação14, dor, trismo e edema15 após procedimentos odontológicos.
- Inflamação14, dor e edema15 após procedimentos cirúrgicos ortopédicos e procedimentos não cirúrgicos associados com redução e imobilização de fraturas ou deslocamentos.
- Dor e sintomas16 associados da dismenorreia17 primária.
A indometacina promove alívio aos sintomas16. A indometacina não altera o curso progressivo das doenças citadas.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
A indometacina é um anti-inflamatório amplamente usado há mais de 40 anos, especialmente nas doenças osteoarticulares. Lockie LM et al. (1986) avaliaram a tolerabilidade e eficácia a longo prazo do uso da indometacina, num estudo retrospectivo18 com 67 pacientes que apresentavam artrite reumatoide3 de moderada a severa, osteoartrite4 ou, ainda, espondilite anquilosante, que utilizaram o medicamento por um período entre 3 e 20 anos. Somente os pacientes que não apresentaram efeitos colaterais19 relacionados ao uso da indometacina, nos primeiros 10 a 14 dias de tratamento foram incluídos. Durante o período do estudo não foram usados outros anti-inflamatórios. A dose diária média de indometacina variou de 50 a 150 mg. Nesse estudo apenas 9 (13%) dos 67 pacientes apresentaram efeitos colaterais19, os quais foram transitórios e moderados. Comparando-se os achados clínicos e laboratoriais do início do tratamento com os da última visita médica observou-se que os sinais20 inflamatórios foram bem controlados pela administração diária da indometacina. Claramente, na última visita médica (ou seja, evolutivamente), o VHS21 (velocidade de hemossedimentação22) tendia a ser mais baixa e a hemoglobina23 mais alta. Clinicamente, os pacientes pareciam apresentar beneficio do uso a longo prazo da indometacina administrada diariamente tanto em relação à eficácia quanto à tolerabilidade.[1]
Carcassi et al (1990) também evidenciaram a efetividade da indometacina no tratamento da espondilite anquilosante.[9]
McArthur AW et al.(1979), num ensaio duplo-cego com 20 pacientes, observaram que a eficácia de 1600 mg diários de ibuprofeno e 100 mg diários de indometacina era comparável no tratamento a curto prazo da artrite reumatoide3. Os efeitos colaterais19 foram semelhantes, com discreta predominância de epigastralgia24 no grupo da indometacina. Cinco dos sete doentes que tiveram concentrações comparáveis de ambas as drogas demonstraram preferência pela indometacina. [2]
A eficácia da indometacina em pacientes com dismenorreia17 primária severa foi observada em vários ensaios clínicos25 e muito bem estudada por Kaianoia Pem (1978) em um estudo, duplo-cego com crossover, usando aspirina, placebo26 e a indometacina por 6 ciclos menstruais consecutivos. Os pacientes tratados com indometacina obtiveram níveis de alívio, que variaram de bom a moderado, em 71 % dos ciclos; os tratados com aspirina, em 40 % e os tratados com placebo26, 21 %. Em 14 pacientes (30%) em uso de indometacina, observou-se sonolência e vertigem27, mas as pacientes optaram por não suspender a droga devido a melhora significativa que obtiveram na dismenorreia17.[3] Outro estudo controlado de Cornely et al. (1978),com indometacina, em 54 pacientes, com dismenorreia17 primária também evidenciou redução de 66–73% dos sintomas16 relacionadas à patologia28 em relação ao grupo controle.[4]
A indometacina tem papel importante no tratamento de lesões29 agudas de tecidos moles. Edwards V et al. (1984) realizaram um estudo multicêntrico comparando piroxicam e indometacina nas lesões29 agudas de tecido30 mole, oriundas de atividades esportivas. O ensaio controlado randomizou 105 pacientes com essa patologia28. Os pacientes foram tratados por 7 dias e, em ambos os grupos, houve melhora da dor, do edema15 e da sensibilidade articular. No grupo que recebeu indometacina essa melhora foi de 79%.[5]
A indometacina também apresenta potente efeito analgésico31 como evidenciou um estudo de Isomäki H et al (1984), onde foram comparados 10 agentes anti-inflamatórios quanto ao seu efeito analgésico31. As drogas consideradas mais potentes foram o diclofenaco, indometacina, naproxeno e o ácido tolfenâmico, sendo os resultados altamente significantes (p<0.01)[6]. Os estudos, como o de Carey et al.(1988), também evidenciaram esse efeito analgésico31 e anti-inflamatório da indometacina.[7]
Um estudo inglês de Twiston-Davies CW et al.( 1990) comparou o uso da indometacina na apresentação de supositório, com placebo26, nos pacientes submetidos a cirurgias de quadril e de pés. No pós-operatório imediato não observaram diferenças estatisticamente significantes quanto ao escores de dor entre os dois grupos. No entanto, 48 h após os procedimentos cirúrgicos, o grupo que recebeu a indometacina, apresentou escores de dor significativamente melhores, justificando para os autores a padronização do uso de supositórios de indometacina no pós-operatório de cirurgias ortopédicas no serviço deles. [8]
Scott JT (1969) numa revisão quanto ao manejo da gota32 em suas manifestações agudas e crônicas evidenciou o papel terapêutico da indometacina, especialmente no controle artrite7 gotosa aguda, porque, nessa indicação, a duração do tratamento se limita a poucos dias, com menor probabilidade de ocorrência de efeitos colaterais19. [10]
Referências
- Lockie LM. Tolerability and efficacy of long-term daily administration of indomethacin for moderate to severe chronic arthritic disorders .Clin Ther. 1986;8(4):398-405;
- McArthur AW, Ferry DG, Palmer DG. A comparative study of indomethacin and ibuprofen Med J Aust. 1979 Jan 13;1(1):25-7.
- Kajanoja P .Indomethacin in the treatment of primary dysmenorrhoea. Arch Gynakol. 1978 Feb 22;225(1):1-5;
- Cornely M, Beutnagel H, Schönhöfer PS .Symptomatic therapy of primary dysmonorrhea by inhibition of prostaglandin synthesis with indomethacin (author's transl)].Geburtshilfe Frauenheilkd. 1978 Jan;38(1):18-24;
- Edwards V, Wilson AA, Harwood HF, Manning SI, Brabbin W, Walker JW, Jones DG, Thomas DV, Rimmer R, Berry WH, et al. A multicentre comparison of piroxicam and indomethacin in acute soft tissue sports injuries. J Int Med Res. 1984;12(1):46-50
- Isomäki H, Martio J, Kaarela K, Kajander A, Koota K, Lehtinen K, Luukkainen R, Martio T, Nissilä M, Nuotio P, et al. Comparison of the analgesic effect of ten nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Br J Rheumatol. 1984 Feb;23(1):61-5;
- Carey F, Haworth D, Edmonds AE, Forder RA Simple procedure for measuring the pharmacodynamics and analgesic potential of lipoxygenase inhibitors. J Pharmacol Methods. 1988 Dec;20(4):347-56;
- Twiston-Davies CW, Goodwin MI, Baxter PJ. Rectal indomethacin for postoperative pain in orthopaedic surgery. A double-blind study. J Bone Joint Surg Br. 1990 May;72(3):510-1;
- Carcassi C, La Nasa G, Perpignano G. A 12-week double-blind study of the efficacy, safety and tolerance of pirazolac b.i.d. compared with indomethacin t.i.d. in patients with ankylosing spondylitis. Drugs Exp Clin Res. 1990;16(1):29-37;
- Scott JT. Management of gout. Br Med J. 1969 Aug 23;3(5668):456-7.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Indocid® é um anti-inflamatório não esteroide altamente eficaz, dotado de marcada atividade analgésica e antipirética.
Indocid® é um potente inibidor da síntese de prostaglandinas33 in vitro. As concentrações obtidas durante o tratamento têm se demonstrado eficazes in vivo também.
A indometacina tem se mostrado um agente anti-inflamatório efetivo e adequado para uso a longo prazo no tratamento da artrite reumatoide3, espondilite anquilosante e osteoartrite4.
Indocid® (indometacina) tem se mostrado eficaz no alívio da dor, na redução da febre13, do edema15, da hiperemia34 e da hiperestesia da artrite7 gotosa aguda.
O efeito inibitório de Indocid® sobre a síntese de prostaglandinas33 tem se mostrado útil também no alívio da dor e outros sintomas16 associados à dismenorreia17.
Farmacocinética
Em doses orais únicas de Indocid® 25 mg e 50 mg, a indometacina é rapidamente absorvida, atingindo pico de concentração plasmática de aproximadamente 1 e 2 mcg/ml, respectivamente, em torno de 2 horas. A indometacina administrada oralmente é praticamente 100% biodisponível, sendo 90% da sua dose absorvida em 4 horas.
A indometacina é eliminada por excreção renal35, metabólica e biliar. A indometacina passa pela circulação36 entero-hepática37. A meia-vida média da indometacina é estimada em cerca de 4,5 horas. Com as doses terapêuticas de 25 e 50mg três vezes ao dia, o estado de equilíbrio das concentrações plasmáticas de indometacina são, em media, 1,4 vezes daquelas encontradas na primeira dose.
A indometacina in natura e os seus metabólitos38 desmetil, desbenzoil e desmetil-desbenzoil, estão presentes no plasma39, todos em sua forma não-conjugada. Em torno de 60% da dose oral é recuperado na urina40 como fármaco41 e metabólitos38 (26% como indometacina e seu glicuronídeo), e 33% são recuperados nas fezes (1,5% como indometacina).
Na faixa da dose terapêutica42, em torno de 99% de indometacina está ligada às proteínas43 plasmáticas. A indometacina atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta.
CONTRAINDICAÇÕES
Indocid® não deve ser usado em pacientes com hipersensibilidade a qualquer componente da sua fórmula, nem em pacientes com quadros de crises asmáticas agudas, urticária44 ou rinite45 precipitados pelo ácido acetilsalicílico ou outro anti-inflamatório não esteroide. Assim como outros agentes anti-inflamatórios, a indometacina pode mascarar os sinais20 e sintomas16 da úlcera péptica46. Como a indometacina por si só pode causar ulceração47 péptica ou irritação no trato gastrintestinal, a indometacina não deve ser administrada a pacientes com doença péptica ativa ou com história recorrente de ulceração47 gastrintestinal.
Indocid® é contraindicado para o tratamento da dor peri-operatória na cirurgia de revascularização miocárdica (ponte de safena).
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Os potenciais riscos e benefícios do Indocid® e de outras opções de tratamento devem ser considerados antes de optar pelo tratamento com Indocid®. A menor dose efetiva deve ser utilizada para a menor duração de acordo com os objetivos individuais de tratamento do paciente.
Efeitos no sistema nervoso central48: Pode ocorrer cefaleia49, geralmente no início do tratamento, algumas vezes acompanhada por perturbação dos sentidos ou tonturas50. Embora a gravidade desses efeitos raramente requeira interrupção da terapia, se a cefaleia49 persistir, apesar da redução posológica, a terapia com indometacina deve ser interrompida. Os pacientes devem ser alertados que poderão ter tonturas50 e, nesse caso, não devem dirigir veículos motorizados e devem evitar atividades potencialmente perigosas que requeiram estado de alerta. A indometacina deve ser usada com cautela em pacientes com distúrbios psiquiátricos, epilepsia51 ou parkinsonismo, já que pode, em alguns casos, tender a agravar essas afecções52.
Efeitos gastrintestinais: Por causa da ocorrência e, às vezes, da severidade das reações gastrintestinais, os riscos de continuar a terapia com Indocid® em face53 desses sintomas16 devem ser confrontados com os possíveis benefícios para cada paciente.
Foram relatadas ocorrências de ulcerações54 únicas ou múltiplas, incluindo perfuração e hemorragia55 do esôfago56, estômago57, duodeno58 ou intestino delgado59 com Indocid®. Esses eventos podem ocorrer a qualquer momento durante o tratamento e sem sintomas16 de aviso. Há relatos de óbito60 em alguns casos. Raramente a ulceração47 intestinal foi associada à estenose61 e obstrução. Há referência de casos de hemorragia55 gastrintestinal sem ulceração47 óbvia e perfuração de lesões29 sigmoides pré-existentes (divertículo62, carcinoma63 etc). Foram relatados casos raros de aumento da dor abdominal em pacientes com colite64 ulcerativa ou de desenvolvimento de colite64 ulcerativa e ileíte65 regional.
Os efeitos gastrintestinais podem ser reduzidos pela administração de Indocid® imediatamente após refeições, com alimentos ou com antiácidos66.
Efeitos cardiovasculares:
Eventos trombóticos67 cardiovasculares: Anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) podem levar ao aumento no risco de eventos trombóticos67 cardiovasculares, infarto do miocárdio68 e acidente vascular cerebral69, o que pode ser fatal. Todos os AINEs, tanto os COX-2 seletivos quanto os não seletivos, podem apresentar risco semelhante. Este risco pode aumentar com a duração do tratamento. Pacientes portadores de doença cardiovascular ou com fatores de risco para doença cardiovascular podem estar sob maior risco. Para minimizar o risco potencial para um evento adverso cardiovascular em pacientes tratados com AINEs, a menor dose efetiva deve ser utilizada para o mais curto período de tratamento possível.
Hipertensão70: Os AINEs, incluindo a indometacina, podem levar ao aparecimento de nova hipertensão70 ou piora da hipertensão70 pré-existente, que podem contribuir para o aumento da incidência71 de eventos cardiovasculares. Pacientes em tratamento com tiazidas ou diuréticos72 em alça podem ter uma resposta prejudicada a essas terapias ao tomar AINEs. Os AINEs, incluindo a indometacina, devem ser utilizados com precaução em pacientes com hipertensão70. A pressão arterial73 (PA) deve ser monitorada de perto durante o início do tratamento com AINE e ao longo da terapia.
Insuficiência cardíaca congestiva74, retenção hídrica e edema15: Foram observados insuficiência cardíaca congestiva74, retenção hídrica e edema15 periférico em alguns pacientes usando Indocid®. Portanto, assim como com outros anti-inflamatórios não esteroides, Indocid® deve ser usado com cautela em pacientes com disfunção cardíaca, hipertensão70 ou outras condições que predisponham a retenção hídrica.
Infecções75: À semelhança de outros medicamentos anti-inflamatórios, analgésicos76 e antipiréticos77, a indometacina possui o potencial de mascarar os sinais20 e sintomas16 que comumente acompanham as doenças infecciosas. O médico deve estar alerta sobre essa possibilidade para evitar demora indevida no início do tratamento apropriado da infecção78. A indometacina deve ser usada com cautela em pacientes com infecção78 subjacente não controlada.
Efeitos oculares: Depósitos na córnea79 e distúrbios na retina80, inclusive na mácula81, foram observados em alguns pacientes que receberam terapia prolongada com Indocid®. O médico deve estar alerta para a possível associação entre estas alterações observadas e a terapia com Indocid®. Contudo, têm sido observadas alterações oculares semelhantes em pacientes com artrite reumatoide3 que não receberam indometacina. É recomendável interromper a terapia se tais alterações forem observadas. Visão82 embaçada pode ser um sintoma83 significativo e indica a necessidade de exame oftalmológico detalhado. Já que essas alterações podem ser assintomáticas, o exame oftalmológico em intervalos periódicos é recomendável em pacientes sob terapia prolongada.
Agregação plaquetária: Indocid®, como outros agentes anti-inflamatórios não esteroides, pode inibir a agregação plaquetária. Esse efeito é de duração mais curta do que o observado com o ácido acetilsalicílico e geralmente desaparece em 24 horas após a interrupção do tratamento com Indocid®. Indocid® pode prolongar o tempo de sangramento (porém dentro da faixa normal) em pacientes normais. Como esse efeito pode estar exacerbado em pacientes com distúrbios hemostáticos subjacentes, Indocid® deve ser usado com cautela em pessoas com distúrbios da coagulação84.
Interferência na função renal35: Semelhantemente ao já observado com outros anti-inflamatórios não esteroides, foram relatados casos de nefrite85 intersticial86 aguda com hematúria87, proteinúria88 e, ocasionalmente, síndrome nefrótica89 em pacientes recebendo indometacina a longo prazo.
O tratamento de longo prazo com AINEs tem resultado em necrose90 papilar renal35 e outras lesões29 renais. Em pacientes com fluxo plasmático renal35 reduzido, quando as prostaglandinas33 renais têm um papel importante na manutenção da perfusão renal35, a administração de um anti-inflamatório não esteroide pode precipitar a descompensação renal35. Os pacientes com maiores riscos são aqueles com disfunção hepática37 ou renal35, diabetes mellitus91, idade avançada, depleção92 de volume extracelular, insuficiência cardíaca congestiva74, sepse93 ou uso concomitante de qualquer droga nefrotóxica. Deve-se ter cautela ao iniciar o tratamento com Indocid® em pacientes com desidratação94 considerável. É aconselhável rehidratar os pacientes primeiro e depois iniciar a terapia com Indocid®. O cuidado também é recomendado em pacientes com doença renal35 pré-existente. Qualquer medicamento anti-inflamatório não esteroide deve ser administrado com precaução e a função renal35 deve ser monitorada em qualquer paciente que tenha reduzido a reserva renal35. A descontinuação do anti-inflamatório é geralmente seguida de reversão ao estado pré-tratamento.
Aumentos na concentração do potássio sérico, incluindo hipercalemia95, foram observados em alguns pacientes sem disfunção renal35. Em pacientes com função renal35 normal, estes efeitos foram atribuídos a um estado de hipoaldosteronismo-hiporreninêmico (veja INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS).
Como Indocid® é eliminado primariamente pelos rins96, os pacientes com função renal35 gravemente comprometida devem ser monitorizados cuidadosamente. Nesse caso, uma posologia diária menor deve ser usada para evitar o acúmulo excessivo do medicamento
Portanto, o tratamento com Indocid® não é recomendado nestes pacientes com doença renal35 avançada. Caso a terapia Indocid® deva ser iniciada, é aconselhável monitorizar de perto a função renal35 do paciente.
Efeitos hepáticos: Como ocorre com outros anti-inflamatórios não-esteroides, podem ocorrer elevações limítrofes de um ou mais testes hepáticos. Elevações significativas (3 vezes o limite superior do normal) de TGP (ALT) ou TGO (AST) ocorreram em ensaios clínicos25 controlados em menos de 1% dos pacientes recebendo terapia com anti-inflamatórios não-esteroides. Um paciente com sintomas16 e/ou sinais20 indicativos de disfunção hepática37, ou com teste hepático anormal, deve ser avaliado quanto à possibilidade de desenvolvimento de reação hepática37 mais severa, durante terapia com Indocid®. Devem ser realizadas avaliações periódicas da função hepática37 em intervalos apropriados. Se os testes hepáticos anormais persistirem ou piorarem, se sinais20 e sintomas16 clínicos típicos de hepatopatia foram desenvolvidosou se ocorrerem manifestações sistêmicas (p.ex., eosinofilia97, exantema98 etc.), a terapia deve ser interrompida.
Reações cutâneas99: Os AINEs, incluindo o Indocid®, podem causar eventos adversos cutâneos graves, como dermatite100 esfoliativa, Síndrome de Stevens-Johnson101 e necrólise epidermal tóxica, os quais podem ser fatais. Esses eventos graves podem ocorrer sem sinais20 indicativos prévios. Os pacientes devem ser informados sobre os sinais20 e sintomas16 de manifestações cutâneas99 graves e o tratamento com Indocid® deve ser interrompido ao primeiro aparecimento de erupção102 cutânea103 ou qualquer outro sinal104 de hipersensibilidade.
Efeitos na habilidade de dirigir e operar máquinas
Indocid® pode causar tonturas50 em alguns pacientes. Caso esse sintoma83 apareça, não dirija, evite operar máquinas e realizar outras atividades que requeiram atenção.
Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento
Este medicamento contém LACTOSE1.
Fertilidade, Gravidez105 e Lactação106
A administração de Indocid® não é recomendada durante a gestação ou lactação106. Os efeitos conhecidos da indometacina e outras drogas desta classe no feto107 humano durante o terceiro trimestre da gravidez105 incluem: constrição108 do ducto arterioso pré-natal, insuficiência109 tricúspide e hipertensão70 pulmonar; não fechamento do canal arterial110 no pós-natal, o que pode gerar dificuldades para os cuidados médicos; alterações degenerativas111 do miocárdio112, disfunção plaquetária com consequente hemorragia55, hemorragia55 intracraniana, disfunção ou insuficiência renal113, lesão114 renal35/disgênese, o que pode resultar em insuficiência renal113 prolongada ou permanente, oligoidrâmnios, sangramento ou perfuração gastrointestinal e aumento do risco de enterocolite necrotizante. Indocid® é secretado no leite materno.
O medicamento possui Risco C.
A indometacina deve ser usada com precaução em mulheres em idade fértil que pensam em engravidar. Deve-se considerar a retirada de AINEs, incluindo Indocid®, em mulheres que têm dificuldades na concepção115 ou que estão sendo avaliadas clinicamente quanto à infertilidade116. As prostaglandinas33 têm desempenhado um papel importante na ovulação117 e implantação humana. A inibição da síntese de prostaglandinas33 pode afetar adversamente a gravidez105 e/ou o desenvolvimento embrionário/fetal. Estudos clínicos demostraram que os AINEs, incluindo a indometacina, têm um efeito reversível inibitório (atraso) na ovulação117 saudável das mulheres.
Populações especiais
Uso em crianças: O uso de Indocid® não é recomendado em crianças abaixo de 2 anos, já que as condições de segurança não foram estabelecidas para uso em nessa faixa etária. As crianças devem ser cuidadosamente monitoradas e avaliações periódicas devem ser realizadas para checar a função renal35. Casos de hepatotoxicidade118, incluindo óbitos foram relatados.
Uso em idosos: Com o avançar da idade, parece aumentar a possibilidade de reações adversas. Por isso, Indocid® deve ser usado com maior cuidado nos pacientes idosos.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Ácido acetilsalicílico: Não é recomendado o uso concomitante com ácido acetilsalicílico ou outros salicilatos. Estudos clínicos controlados mostraram que o uso concomitante de Indocid® e ácido acetilsalicílico não produz efeito terapêutico maior que quando somente Indocid® é administrado. Além da ausência de qualquer benefício terapêutico, a incidência71 de reações adversas gastrintestinais tende a ser significativamente mais elevada com a terapia concomitante. Em um estudo em voluntários normais, foi demonstrado que a administração simultânea de 3,6 g de ácido salicílico por dia diminui os níveis sanguíneos de indometacina em aproximadamente 20 %.
Diflunisal: O uso combinado de Indocid® e diflunisal foi associado à hemorragia55 gastrintestinal fatal. A administração conjunta de diflunisal e Indocid® resulta em aumento de 30 - 35% nos níveis plasmáticos de indometacina e diminuição concomitante da depuração renal35 de indometacina e seu conjugado. Portanto, Indocid® e diflunisal não devem ser usados concomitantemente.
Outros AINEs: O uso concomitante de Indocid® e outros AINEs não é recomendado em virtude do aumento da possibilidade de toxicidade119 gastrointestinal, com pouco ou nenhum aumento na eficácia.
Anticoagulantes120: Estudos clínicos têm demonstrado que Indocid® não influencia a hipoprotrombinemia produzida por anticoagulantes120 em pacientes e em indivíduos normais. Entretanto, quando qualquer outro medicamento, inclusive Indocid®, for acrescentado ao tratamento de pacientes sob terapia anticoagulante121, o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto a alterações do tempo de protrombina122. De acordo com a experiência de pós-comercialização, eventos de sangramento foram relatados em pacientes em tratamento concomitante de anticoagulantes120 e Indocid®. Deve-se ter cautela quando Indocid® e anticoagulantes120 são administrados concomitantemente.
Probenecida: Quando Indocid® é administrado a pacientes que estão recebendo probenecida, é provável que os níveis plasmáticos de indometacina aumentem. Portanto, a posologia diária total menor de Indocid® pode produzir efeitos terapêuticos satisfatórios. Quando os aumentos na dose de Indocid® são feitos nessas circunstâncias, eles devem ser realizados com cautela e em pequenas quantidades.
Metotrexato: Deve-se ter precaução quando Indocid® for administrado simultaneamente com metotrexato. Tem sido relatado que Indocid® diminui a secreção tubular de metotrexato e potencializa a sua toxicidade119.
Lítio: Indometacina 50 mg três vezes ao dia produziu elevação clinicamente relevante do lítio plasmático e redução no clearance renal35 do lítio em pacientes psiquiátricos e em pessoas normais, com concentração plasmática de lítio estabilizada. Esse efeito foi atribuído à inibição da síntese de prostaglandinas33. Como consequência, quando AINEs e o lítio são administrados simultaneamente, o paciente deve ser cuidadosamente observado quanto aos sinais20 de toxicidade119 do lítio. (Consultar as informações dos preparações de lítio antes de usar essa terapia simultânea). Além disso, a frequência do controle das concentrações séricas de lítio deve ser aumentada quando for dado início ao tratamento medicamentoso combinado.
Ciclosporina: A administração de AINEs concomitantemente com a ciclosporina tem sido associada ao aumento da toxicidade119 induzida pela ciclosporina, possivelmente atribuída a um decréscimo da síntese renal35 da prostaciclina. AINEs devem ser usados com precauções em pacientes que estejam usando ciclosporina e a função renal35 deve ser monitorada cuidadosamente.
Digoxina: Tem sido reportado que Indocid®, utilizado concomitantemente com a digoxina, aumenta a concentração sérica e a meia-vida da digoxina. Portanto, quando Indocid® e digoxina forem administrados concomitantemente, o nível de digoxina no soro123 deve ser rigorosamente monitorizado.
Medicações anti-hipertensivas (incluindo diuréticos72, antagonistas dos receptores da angiotensina II e inibidores da ECA): A coadministração de Indocid® e alguns agentes anti-hipertensivos tem resultado em atenuação aguda do efeito hipotensivo destes últimos, atribuída, pelo menos em parte, à inibição da síntese de prostaglandinas33 pela indometacina. O prescritor deve, portanto, ter cuidado quando estiver considerando a administração de Indocid® a um paciente que já esteja tomando um dos seguintes agentes anti-hipertensivos: bloqueador alfa-adrenérgico124 (como prazosin), inibidor de enzima125 conversora da angiotensina (como captopril e lisinopril), bloqueador beta-adrenérgico124, diurético126, hidralazina ou losartana (um antagonista127 dos receptores de angiotensina II).
Em alguns pacientes, a administração de Indocid® pode reduzir os efeitos diuréticos72, natriuréticos e anti-hipertensivos de diuréticos72 de alça, poupadores de potássio e tiazídicos. Portanto, quando Indocid® e diuréticos72 são usados concomitantemente, o paciente deve ser cuidadosamente observado para determinar se o efeito desejado do diurético126 é obtido.
Em alguns pacientes com função renal35 comprometida (por exemplo, pacientes idosos ou pacientes que estão em depleção92 volumétrica, incluindo aqueles em terapia diurética) que estão sendo tratados com AINEs, incluindo inibidores seletivos de ciclooxigenase-2, a coadministração dos antagonistas dos receptores da angiotensina II ou inibidores da ECA podem resultar em uma deterioração adicional da função renal35, incluindo possível insuficiência renal113 aguda. Estes efeitos são geralmente reversíveis.
Portanto, a combinação deve ser administrada com precaução em pacientes com função renal35 comprometida.
Indocid® reduz a atividade basal plasmática de renina (APR), bem como as elevações de APR induzidas pela administração de furosemida, ou depleção92 de sal ou volume. Esses fatos devem ser considerados na avaliação da atividade da renina plasmática em pacientes hipertensos. Foi relatado que a adição de triamtereno a um cronograma de manutenção de Indocid® resultou em insuficiência renal113 aguda reversível em dois dos quatro voluntários saudáveis. Indocid® e triamterena não devem ser administrados em conjunto. Os diuréticos72 popadores de potássio e Indocid® podem ser associados individualmente a níveis aumentados de potássio sérico. Os efeitos potenciais dos diuréticos72 Indocid® e dos diuréticos72 poupadores de potássio na cinética128 do potássio e na função renal35 devem ser considerados quando esses agentes são administrados concomitantemente. A maioria dos efeitos acima descritos em relação aos diuréticos72 foi atribuída, pelo menos em parte, a mecanismos que envolvem a inibição da síntese de prostaglandinas33 por Indocid®.
Fenilpropanolamina: Ocorrência de crises hipertensivas tem sido atribuída, na maioria das vezes, exclusivamente à fenilpropanolamina oral e raramente à fenilpropanolamina administrada com indometacina. Este efeito aditivo é provavelmente atribuído, pelo menos em parte, à inibição da síntese de prostaglandina129 pela indometacina. Devem ser tomadas precauções quando Indocid® e a fenilpropanolamina são administrados concomitantemente.
Testes laboratoriais: Foram relatados resultados falso-negativos no teste de supressão de dexametasona (TSD) em pacientes tratados com Indocid®. Desta maneira, resultados do TSD deverão ser interpretados com cautela nestes pacientes.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Manter a embalagem fechada, conservar o produto em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30°C) protegido da luz e umidade.
O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Cápsulas de cor marfim opaco, contendo um pó branco.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A posologia recomendada de Indocid® (indometacina) é de 50 mg a 200 mg por dia e deve ser ajustada individualmente de acordo com a resposta e a tolerabilidade do paciente ao medicamento. A dose total diária poderá ser fracionada com tomadas de 12 em 12 horas, 8 em 8 horas ou 6 em 6 horas. Ao contrário de outros anti-inflamatórios potentes, com o Indocid® não é necessária a administração de uma dose inicial “de ataque”.
Nos distúrbios reumáticos crônicos, o procedimento de iniciar a terapia com baixas doses, aumenta-la gradualmente, quando necessário, e mantê-la por período adequado (recomenda-se até 1 mês) proporcionará máximo benefício e minimizará a ocorrência de reações adversas.
Em pacientes com dor noturna persistente e/ou rigidez matinal, pode ser útil a administração de uma dose de até 100 mg ao deitar-se para proporcionar um melhor controle da dor. Raramente é necessário exceder a posologia de 200 mg por dia.
No tratamento da artrite7 gotosa aguda, a posologia diária recomendada é de 150 mg a 200 mg em doses fracionadas até que todos os sinais20 e sintomas16 desapareçam.
Na dismenorreia17 primária, a posologia recomendada é de 75 mg diariamente em dose única ou dividida, administrada no início das cólicas130 ou do sangramento e continuado pelo período em que os sintomas16 geralmente perduram.
Para minimizar a possibilidade de distúrbios gastrintestinais é recomendado que Indocid® seja tomado com alimentos, leite ou com antiácidos66.
Artrite reumatoide3 juvenil (Uso pediátrico): Para crianças com dois anos de idade ou mais com artrite reumatoide3 juvenil, Indocid® pode ser iniciado na posologia de 2 mg/kg/dia divididos em duas a três vezes por dia e aumentado semanalmente, se necessário, até o máximo de 4 mg/Kg/dia. A dose máxima diária não deve exceder a 200 mg ou 4 mg/kg, seja qual for o menor. Com a redução dos sintomas16, a posologia diária total deve ser reduzida para o menor nível requerido para o controle sintomático131, ou descontinuada.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.
REAÇÕES ADVERSAS
Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reações sobre o sistema nervoso central48: Dor de cabeça132 (cefaleia49), vertigem27, tontura133, fadiga134, depressão, atordoamento, dispersão.
- Reações gastrintestinais: Náusea135, vômito136, indigestão, dor abdominal, constipação137 e diarreia138.
Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento):
- Reações gastrintestinais: perda do apetite
Classificadas por frequência:
>10%:
- Reações sobre o sistema nervoso central48: cefaleia49 (12%);
De 1 e 10%:
- Sobre o sistema nervoso central48: Vertigem27 (3 a 9%), tontura133 (?1%), fadiga134 (<3%), depressão (3%), mal-estar geral (<3%), sonolência (<3%)
- Reações gastrintestinais: Náusea135 (3 a 9%), dor epigástrica (3 a 9%), dor/cólica/desconforto abdominal (<3%), pirose139 (queimação retroesternal) (3 a 9%), dispepsia140 (3 a 9%), constipação137 intestinal (<3%), diarreia138 (<3%), dispepsia140 (3 a 9%), vômito136;
- Reações Otológicas: zumbido (<3%);
<1% (limitadas àquelas importantes ou potencialmente letais): Angústia respiratória aguda, agranulocitose141, rinite45 alérgica, anafilaxia142, anemia143, angioedema144, anemia143 aplástica, arritmia145, meningite asséptica146, asma147, supressão da medula óssea148, brocoespasmo, dor torácica, icterícia149 colestática, coma150, ICC, cistite151, despersonalização, depressão, diplopia152, coagulação84 intravascular153 disseminada, disartria154, dispneia155, equimose156, edema15 epistaxe157, eritema multiforme158, eritema nodoso159, dermatite100 esfoliativa, retenção hídrica, fogacho, alopecia160, gastrite161, sangramento gastrintestinal, ulceração47 gastrintestinal, ginecomastia162, diminuição da acuidade auditiva, hematúria87, anemia hemolítica163, hepatite164 (inclusive, casos fatais), ondas de calor (hot flashes), hipercalemia95, reações de hipersensibilidade, hipertensão70, nefrite85 intersticial86, movimentos musculares involuntários, leucopenia165, fascite necrotizante, síndrome nefrótica89, oligúria166, parestesias167, exacerbação de parkinsonismo, úlcera péptica46, neuropatia periférica168, psicose169, edema pulmonar170, púrpura171, síncope172, insuficiência renal113, distúrbios retinianos/maculares, exacerbação de convulsões, choque173, sonolência, síndrome de Stevens-Johnson101, estomatite174, trombocitopenia175, púrpura171 trombocitopênica, ambliopia176 tóxica, necrose90 epidérmica tóxica.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Os seguintes sintomas16 podem ser observados após intoxicação com indometacina: náuseas177, vômitos178, cefaleia49 intensa, tontura133, confusão mental, desorientação ou letargia179. Houve ainda relatos de parestesia180, dormência181 e convulsões.
O tratamento é sintomático131 e de suporte. O estômago57 deve ser esvaziado o mais rápido possível se a ingestão for recente. Se não ocorrerem vômitos178 espontâneos, o paciente deve ser induzido a vomitar com xarope de ipeca. Se o paciente não conseguir vomitar, deve ser realizada lavagem gástrica182.
Com o estômago57 vazio, deve-se administrar 25 a 50 g de carvão ativado. Dependendo da condição do paciente, pode ser necessária cuidadosa observação médica, além de cuidados médicos. O paciente deve ser observado por vários dias, pois ulcerações54 gastrintestinais e hemorragias183 têm sido descritas como reações adversas da indometacina. O uso de antiácidos66 pode ser útil.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações sobre como proceder.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro MS.: 1.3764.0119
Farm. Resp.: Dra. Viviane L. Santiago Ferreira CRF-ES nº 5139
Fabricado por:
Aspen Port Elizabeth (Pty) Ltd.
Crn of Fairclough Road and Gibaud Road, Korsten - Port Elizabeth 6020
República da África do Sul
Importado por:
Aspen Pharma Indústria Farmacêutica Ltda.
Avenida Acesso Rodoviário, Módulo 01, Quadra 09, TIMS- Serra-ES
CNPJ: 02.433.631/0001-20
Indústria Brasileira
SAC 0800 026 23 95