Citostal

Citostal é indicado como terapia paliativa (tratamento para aliviar os sintomas¹ provenientes da doença) em associação com outras modalidades de tratamento ou em combinações estabelecidas com outros agentes quimioterápicos aprovados nas seguintes doenças:

Tumores cerebrais: ambos primários e metastáticos (doença em um local distante daquele onde ela surgiu primeiro), em pacientes que já tenham recebido tratamento cirúrgico e/ou radioterápico apropriado.

Doença de Hodgkin²: como terapia secundária, em combinação com outros medicamentos aprovados, em pacientes que apresentem recidivas³ durante o primeiro tratamento ou quando este houver falhado.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Citostal é uma das nitrosureias, grupo de compostos quimioterápicos, usadas no tratamento de certos tipos de tumor⁴.

Embora haja um consenso geral de que Citostal é um agente alquilante, assim como ocorre com outras nitrosureias, ele pode inibir também vários processos enzimáticos chaves.

Citostal deve ser administrado por via oral. O tempo necessário para que metade dessa substância (e/ou dos compostos que dela derivam) seja removida do organismo varia de 16 horas a 2 dias. Os níveis nos tecidos são comparáveis aos níveis no sangue⁵ 15 minutos após administração pela veia.

Citostal atinge eficazmente o sistema nervoso⁶.

QUANDO NÃO DEVO UTILIZAR ESTE MEDICAMENTO?

Citostal não deve ser administrado caso você tenha demonstrado ter hipersensibilidade (alergia⁷) prévia a este fármaco⁸ ou a qualquer componente presente na formulação.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Tem-se relatado que o uso prolongado de nitrosureias está possivelmente associado ao desenvolvimento de malignidades secundárias (outro tipo de câncer⁹).

Citostal deve ser prescrito por profissionais qualificados com experiência no uso de agentes antineoplásicos (contra o câncer⁹). O mais importante e grave dos efeitos tóxicos de Citostal é a supressão medular retardada (redução da produção das células sanguíneas¹⁰ na medula óssea¹¹), principalmente, trombocitopenia¹² (redução no número de plaquetas¹³ – células¹⁴ responsáveis pela coagulação¹⁵ - no sangue⁵) e leucopenia¹⁶ (redução no número de glóbulos brancos de defesa no sangue⁵), as quais podem contribuir para sangramentos e infecções¹⁷ generalizadas em pacientes já comprometidos.

Na dose recomendada, os ciclos de Citostal não devem ser realizados com frequência maior que a cada 6 semanas.

A toxicidade¹⁸ medular de Citostal é cumulativa e, portanto, seu médico deve considerar o ajuste da dosagem com base no nadir (menor queda no número de leucócitos¹⁹ e plaquetas¹³ no sangue⁵ após a quimioterapia²⁰) observado no hemograma referente à dose anterior.

Seu médico deve ter cuidado ao prescrever Citostal se você estiver com níveis reduzidos de plaquetas¹³, leucócitos¹⁹ (glóbulos brancos de defesa) ou eritrócitos²¹ (glóbulos vermelhos) no sangue⁵.

A toxicidade¹⁸ pulmonar de Citostal parece estar relacionada à dose.

Os testes de funcionamento dos rins²² e do fígado²³ devem ser periodicamente monitorados pelo seu médico.

O uso concomitante de Citostal com vacina²⁴ de vírus²⁵ vivos pode potencializar a replicação do vírus²⁵ da vacina²⁴ e/ou pode aumentar as reações adversas do vírus²⁵ da vacina²⁴ porque os mecanismos de defesa natural podem estar suprimidos pelo Citostal. Assim, é importante que você informe ao seu médico se está tomando ou pretende tomar vacina²⁴ durante o tratamento com Citostal.

Precauções gerais

Em todas as ocasiões onde o uso de Citostal for considerado na quimioterapia²⁰, o seu médico deve avaliar a necessidade e os benefícios do medicamento em relação ao risco de efeitos tóxicos ou reações adversas. A maioria destas reações adversas é reversível, se detectada precocemente. Quando tais reações ocorrerem, a dose do medicamento deverá ser reduzida ou descontinuada e deverão ser tomadas medidas corretivas de acordo com a decisão do seu médico.

O restabelecimento da terapia com Citostal deve ser realizado com cautela, considerando-se a necessidade do medicamento e a possibilidade de recorrência²⁶ de toxicidade¹⁸.

Gravidez²⁷ e Lactação²⁸

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez²⁷.

O uso seguro na gravidez²⁷ não foi estabelecido. Citostal pode causar dano ao feto²⁹ quando administrado a mulheres grávidas. Se você utilizar este medicamento durante a gravidez²⁷ ou se você engravidar enquanto estiver tomando este medicamento, existe um risco potencial ao feto²⁹. Se você estiver em idade de engravidar, adote medidas contraceptivas para evitar a gravidez²⁷.

Citostal pode ser excretado no leite materno, entretanto este fato não foi confirmado ainda. Como o risco para a criança que está sendo amamentada existe, informe o seu médico se você estiver amamentando, para que ele decida entre suspender a amamentação³⁰ ou o tratamento com Citostal.

O Citostal pode ter um efeito mutagênico. Para pacientes³¹ homens tratados com Citostal é recomendável não terem filhos durante ou em até 6 meses após o tratamento. O tratamento com Citostal pode causar infertilização irreversível, consulte seu médico para maiores informações.

Testes laboratoriais

Devido à supressão medular retardada, seu médico deve monitorizar os hemogramas semanalmente por pelo menos seis semanas após a dose.

Seu médico determinará a necessidade de realizar estudos da função pulmonar basal – antes do início do tratamento - e estudos da função pulmonar durante o tratamento, assim como testes que avaliam o funcionamento do fígado²³ e dos rins²².

Populações especiais

Uso pediátrico: Ver os itens: “8. Quais os males que este medicamento pode me causar? – Toxicidade¹⁸ pulmonar” e “6. Como devo usar este medicamento?”

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Nenhum estudo relacionado ao efeito na habilidade de dirigir e uso de máquinas foi realizado.

Interações medicamentosas

Interação medicamento – medicamento: Foi reportado um caso em que a combinação de lomustina e cimetidina potencializou os efeitos da trombocitopenia¹² e da leucopenia¹⁶. A administração destes medicamentos individualmente não induziu anormalidades hematológicas (no sangue⁵) significantes.

Informe ao seu médico se estiver utilizando medicamentos antiepiléticos ou quimioterápicos.

Interação medicamento  vacina²⁴: A vacinação com vírus²⁵ ou bactérias inativados (vivos) em pacientes imunocomprometidos (com comprometimento do sistema imune³², responsável pelas defesas do organismo) devido ao uso de medicamentos quimioterápicos pode levar a infecções¹⁷ graves e até fatais. Portanto, deve haver um intervalo de pelo menos 3 meses entre o final da quimioterapia²⁰ e a vacinação.

Há um risco aumentado de doença sistêmica fatal com o uso concomitante com vacinas vivas. Vacinas vivas não são recomendadas em pacientes imunodeprimidos.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde³³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Conservar o produto em temperatura ambiente (15–30°C), bem fechado em sua embalagem original. Proteger da luz.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• Citostal 10 mg é apresentado em cápsulas gelatinosas duras e opacas, contendo pó de coloração branca a branca amarelada, com a tampa e o corpo brancos contendo o impresso, em tinta preta, paralelo ao seu eixo longitudinal, “CPL” sobre “3030” na tampa e “10 MG” no corpo da cápsula.
• Citostal 40 mg é apresentado em cápsulas gelatinosas duras e opacas, contendo pó de coloração branca a branca amarelada, com a tampa branca e o corpo verde-musgo contendo o impresso, em tinta preta, paralelo ao seu eixo longitudinal, “CPL” sobre “3031” na tampa e “40 MG” no corpo da cápsula.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

A dose recomendada de Citostal em adultos e pacientes pediátricos é de 130 mg/m³ por via oral como dose única a cada 6 semanas (ver Instruções para uso, manuseio e descarte). Em indivíduos com função medular comprometida, a dose deve ser reduzida a 100 mg/m³ a cada 6 semanas.

Não deve ser administrado outro ciclo de tratamento até que ocorra a recuperação medular (na produção de células¹⁴ do sangue⁵ pela medula óssea¹¹) em níveis aceitáveis (plaquetas¹³ > 100.000/mm³; leucócitos¹⁹ > 4.000/mm³). Seu médico deve monitorizar seus hemogramas semanalmente. Outros ciclos não devem ser repetidos antes de 6 semanas, porque a toxicidade¹⁸ hematológica é retardada e cumulativa.

Doses subsequentes à dose inicial devem ser ajustadas pelo seu médico de acordo com os resultados do seu exame de sangue⁵ para avaliar o grau de redução das suas células¹⁴ do sangue⁵ após a dose precedente. O seguinte esquema é sugerido como guia para o ajuste da dose a ser administrada:

Nadir após dose anterior		Porcentagem da dose anterior a ser administrada
Leucócitos19 (/mm3)	Plaquetas13 (/mm3)
≥ 4.000	≥ 100.000	100%
3.000–3.999	75.000–99.999	100%
2.000–2.999	25.000–74.999	70%
< 2.000	< 25.000	50%

Quando Citostal for usado em combinação com outros medicamentos mielossupressores (depressores da medula óssea¹¹), seu médico deve ajustar as doses de acordo.

Citostal deve ser prescrito por profissionais qualificados com experiência no uso de agentes antineoplásicos.

Instruções para uso, manuseio e descarte

Somente o número apropriado de cápsulas de Citostal necessário para a administração de uma única dose deve ser dispensado. Citostal é tomado em uma dose oral única e não será repetido por pelo menos 6 semanas.

Você deve considerar os procedimentos quanto à manipulação e ao descarte adequados dos medicamentos antineoplásicos (contra o câncer⁹).

Para minimizar o risco de exposição à pele³⁴, sempre utilize luvas impermeáveis para manipular os frascos contendo Citostal cápsulas de 10 mg ou 40 mg. Isto inclui todas as atividades de manuseio.

Para segurança e eficácia desta apresentação, Citostal não deve ser administrado por vias não recomendadas. A administração deve ser somente pela via oral.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Se você esqueceu de tomar Citostal no horário pré-estabelecido, por favor procure seu médico.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou do cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Gastrintestinal

Náuseas³⁵ e vômitos³⁶ podem ocorrer cerca de 3 a 6 horas após uma dose oral e geralmente persistem por menos de 24 horas. A frequência e a duração desses efeitos podem ser reduzidas pela administração prévia de antieméticos³⁷ - medicamentos que previnem náuseas³⁵ e vômitos³⁶ - e também pela administração de Citostal a pacientes em jejum.

Toxicidade¹⁸ Hematológica

A toxicidade¹⁸ mais frequente e grave de Citostal é a supressão medular retardada. Ocorre geralmente de 4 a 6 semanas após a administração do medicamento e está relacionada à dose. Trombocitopenia¹² ocorre cerca de 4 semanas após a administração e persiste por 1 ou 2 semanas. Leucopenia¹⁶ ocorre de 5 a 6 semanas após uma dose de Citostal e persiste por 1 ou 2 semanas. Aproximadamente 65% dos pacientes recebendo 130 mg/m³ apresentam leucopenia¹⁶ abaixo de 5.000 leucócitos¹⁹/mm³ e 36% apresentam leucopenia¹⁶ abaixo de 3.000 leucócitos¹⁹/mm³. A trombocitopenia¹² é geralmente mais grave que a leucopenia¹⁶. Entretanto, ambos podem ter toxicidades dose-limitantes.

Citostal pode produzir supressão medular cumulativa, manifestada através de índices mais diminuídos, ou por supressão mais prolongada após doses repetidas.

A ocorrência de leucemia³⁸ aguda (câncer⁹ de origem na medula óssea¹¹) e displasias medulares (desenvolvimento anormal das células da medula óssea³⁹) têm sido relatada em pacientes sob tratamento prolongado com nitrosureias.

Anemia⁴⁰ (diminuição de células¹⁴ vermelhas no sangue⁵) também ocorre, porém é menos frequente e menos grave que a trombocitopenia¹² ou a leucopenia¹⁶.

Toxicidade¹⁸ Pulmonar

A toxicidade¹⁸ pulmonar caracterizada por infiltrados pulmonares (inflamação⁴¹ no pulmão⁴²) e/ou fibrose⁴³ (cicatriz⁴⁴) tem sido raramente relatada com o uso de Citostal. O início da toxicidade¹⁸ ocorreu após um intervalo de seis meses ou mais desde o início do tratamento com doses cumulativas de Citostal geralmente maiores que 1.100 mg/m³. Há um relato de toxicidade¹⁸ pulmonar com uma dose cumulativa de somente 600 mg.

Fibrose⁴³ pulmonar de início retardado ocorrendo até 20 anos após o tratamento tem sido relatada em pacientes com tumores intracranianos que receberam nitrosureias relacionadas durante a infância e o início da adolescência.

Outras Toxicidades

Têm sido raramente relatadas estomatite⁴⁵ (inflamação⁴¹ dentro da boca⁴⁶), alopecia⁴⁷ (queda de cabelo⁴⁸), anemia⁴⁰, atrofia⁴⁹ ótica (redução de fibras do nervo óptico) e distúrbios visuais, como perda de visão⁵⁰.

Reações neurológicas como desorientação, letargia⁵¹ (perda temporária e completa dos movimentos), ataxia⁵² (desequilíbrio) e disartria⁵³ (dificuldade para falar) têm sido observadas em alguns pacientes recebendo Citostal. Entretanto, não está esclarecida a relação com a medicação nesses pacientes.

Nefrotoxicidade⁵⁴

Anormalidades renais consistindo de redução do tamanho dos rins²², azotemia progressiva (elevação dos níveis de compostos como a ureia⁵⁵ e a creatinina⁵⁶ no sangue⁵) e falência renal⁵⁷ têm sido relatadas em pacientes que recebem altas doses cumulativas após terapia prolongada com Citostal e nitrosureias relacionadas. Ocasionalmente, também têm sido relatados casos de danos renais em pacientes recebendo doses totais inferiores.

Hepatotoxicidade⁵⁸

Um tipo reversível de toxicidade¹⁸ no fígado²³, manifestada pelo aumento dos níveis de transaminase, fosfatase alcalina⁵⁹ e bilirrubina⁶⁰ (substâncias produzidas pelo fígado²³) tem sido relatada em uma pequena porcentagem de pacientes recebendo Citostal.

A lista é apresentada por sistema de classe de órgãos e frequência, conforme as categorias: muito comum (ocorre em 10% ou mais dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), raro (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito raro (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e, não conhecida (não pode ser definida com base nos dados disponíveis). As frequências dos eventos adversos relatados durante a experiência de pós-comercialização não podem ser definidas uma vez que são obtidos de relatos espontâneos.

Eventos adversos relatados durante a fase clínica e a experiência de pós-comercialização

Sistema de classe de órgão	Frequência	Eventos adversos
Neoplasias61 benignas, malignas (incluindo cistos e pólipos62)	Não conhecida	Leucemia38 aguda, síndrome63 mielodisplásica (grupo de doenças com origem na medula óssea11)
Distúrbios sanguíneos e do sistema linfático64	Muito comum	Leucopenia16
	Não conhecida	Falência da medula óssea11, trombocitopenia12, anemia40
Distúrbios do sistema nervoso6	Não conhecida	Coordenação anormal, desorientação, letargia51, disartria53
Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais	Não conhecida	Fibrose43 pulmonar, infiltração pulmonar
Distúrbios gastrintestinais	Não conhecida	Náusea65, vômito66, estomatite45
Distúrbios hepatobiliares67	Não conhecida	Aumento das transaminases, aumento da bilirrubina60 no sangue5
Distúrbios da pele e tecido subcutâneo68	Não conhecida	Alopecia47
Distúrbio renal57 e urinário	Não conhecida	Insuficiência renal69, azotemia, atrofia49 renal57, lesão70 renal57
Investigações	Não conhecida	Aumento da fosfatase alcalina59 no sangue5

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?