MabThera
PRODUTOS ROCHE QUÍMICOS E FARMACÊUTICOS S.A.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
MabThera®
rituximabe
Solução para diluição para infusão
APRESENTAÇÕES
Solução para diluição para infusão
Caixa com 2 frascos com 10 mL cada
Caixa com 1 frasco com 50 mL
VIA INTRAVENOSA
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada frasco com 10 mL contém:
rituximabe | 100 mg |
excipiente q.s.p. | 1 frasco |
Cada frasco com 50 mL contém:
rituximabe | 500 mg |
excipiente q.s.p. | 1 frasco |
Excipientes: citrato de sódio di-hidratado, polissorbato 80, cloreto de sódio, ácido clorídrico1, hidróxido de sódio e água para injetáveis.
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?
MabThera® é usado no tratamento de algumas doenças em que os linfócitos B (células2 do sistema imunológico3) desempenham papel importante.
MabThera® pode ser usado sozinho (monoterapia) ou associado a outros quimioterápicos ou outros medicamentos.
COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?
MabThera® contém o ingrediente ativo rituximabe, um anticorpo4 produzido fora do corpo e que se liga a receptores nos linfócitos B, levando à destruição dessas células2.
O crescimento anormal de linfócitos B é responsável por doenças neoplásicas5 como linfoma6 (tumor7 do tecido8 linfático9) e leucemia10, ou autoimunes11, como artrite reumatoide12 (AR - doença crônica que agride principalmente as juntas, levando a deformidades e incapacidade física) e algumas vasculites como Granulomatose com poliangiite (granulomatose de Wegener) e Poliangiite microscópica (PAM). O tempo médio para saber se MabThera® está sendo eficaz depende do tratamento prescrito pelo médico, das características do seu organismo e da doença.
QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
Não use MabThera® se você teve reação alérgica13 grave a esse medicamento, a algum excipiente do produto ou a qualquer proteína de origem de roedor. Reações alérgicas graves costumam ser placas14 avermelhadas na pele15 e sensação intensa de coceira e inchaço16 no rosto, lábios, boca17 ou garganta18 que causa dificuldade de engolir ou respirar. Em pacientes com linfoma6 não Hodgkin e leucemia10 linfoide19 crônica, MabThera® não deve ser utilizado por pacientes com infecções20 ativas e graves ou que estejam com a imunidade21 gravemente comprometida. Em pacientes com artrite reumatoide12, granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica, MabThera® não deve ser utilizado por pacientes com infecções20 ativas e graves, que estejam com a imunidade21 gravemente comprometida ou que apresentem insuficiência cardíaca22 grave ou doença cardíaca não controlada grave.
O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
A substituição de MabThera® por qualquer outro medicamento biológico exige o consentimento do médico prescritor.
MabThera® 100 mg / 10 mL contém 52,6 mg de sódio em cada frasco de 10 mL. MabThera® 500 mg / 50 mL contém 263,2 mg de sódio em cada frasco de 50 mL. Isto deverá ser levado em consideração caso você tenha uma dieta de controle de sódio.
O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado em pacientes com infecções20 graves ativas, por isso é importante avisar seu médico caso você apresente sintomas23 que possam sugerir infecção24, como febre25, calafrios26, mal-estar intenso ou tosse prolongada antes de iniciar ou durante o tratamento com MabThera®. Informe ao médico se você tem alguma infecção24 ativa ou infecção24 recorrente crônica.
MabThera® raramente pode causar uma infecção24 no cérebro27 séria chamada Leucoencefalopatia multifocal progressiva ou LEMP, que pode ser fatal. Os sinais28 de LEMP incluem confusão, perda de memória, problemas de pensamento, perda de equilíbrio, mudança na maneira de andar ou falar, diminuição de força ou fraqueza em um dos lados do corpo, visão29 turva ou perda de visão29. Se você apresentar algum desses sintomas23, avise seu médico imediatamente. Informe seus parceiros ou cuidadores sobre seu tratamento, uma vez que eles podem reparar nesses sintomas23 e auxiliar na identificação.
Informe seu médico se você tem alguma doença do coração30, como angina31 (dor no peito32), batimentos anormais do coração30, insuficiência cardíaca22 ou teve infarto do miocárdio33.
Informe ao médico se está usando remédios para controlar a pressão arterial34, pois MabThera® pode causar diminuição da pressão arterial34 durante a infusão do medicamento. É possível que o médico peça para suspender o uso desses medicamentos pelo menos 12 horas antes da administração de MabThera®.
Informe seu médico se você é alérgico a outras medicações ou substâncias, a alimentos, conservantes ou corantes.
Se você tem alguma doença pulmonar, a chance de ter problemas respiratórios durante a administração de MabThera® pode ser maior.
Durante o tratamento com MabThera®, algumas vacinas não podem ser tomadas e outras poderão ser menos eficazes. Avise seu médico, caso necessite de alguma vacina35 durante o tratamento.
Seu médico poderá recomendar tratamento preventivo36 para a síndrome37 de lise38 tumoral (alterações decorrentes da destruição tumoral).
Seu médico poderá solicitar monitoramento da contagem de células sanguíneas39. Durante o tratamento, você poderá apresentar alterações no exame de sangue40, como diminuição de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas41 (células2 que auxiliam na coagulação42). Essas alterações costumam ser passageiras, e seu médico acompanhará os resultados. Pode ser necessário realizar exames sanguíneos regularmente para controle dessas alterações.
Informe ao médico se você tem ou teve hepatite43 B. O tratamento com MabThera® não deve ser iniciado se você estiver com hepatite43 B em atividade.
Informe seu médico se ocorrer graves reações de pele15.
Pacientes pediátricos
A segurança e a eficácia de MabThera® em crianças ainda não foram estabelecidas.
Embora MabThera® não esteja aprovado para uso pediátrico, hipogamaglobulinemia, em alguns casos, grave, tem sido observada em pacientes pediátricos que fizeram uso do medicamento, exigindo a administração de imunoglobulina44 em longo prazo como terapia de substituição. As consequências da diminuição acentuada de células2 B em longo prazo em pacientes pediátricos são desconhecidas.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas
Geralmente, pacientes que recebem MabThera® não apresentam efeitos sobre a habilidade de dirigir veículos ou operar máquinas, mas MabThera® pode causar tonturas45 em algumas pessoas. Porém, algumas medicações usadas antes da infusão para evitar as reações infusionais podem causar sonolência (antialérgicos). Caso você tenha dúvidas a respeito dos medicamentos usados antes da infusão, pergunte ao médico ou à enfermeira.
Gravidez46 e amamentação47
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Informe ao médico a ocorrência de gravidez46 na vigência do tratamento ou no prazo de 12 meses depois do seu término. Você deve utilizar métodos contraceptivos eficazes antes de receber MabThera®, durante o tratamento e por 12 meses após seu término.
Não se sabe se MabThera® administrado à mãe passa para o leite materno. Porém, como a IgG (principal anticorpo4 que combate doenças) da mãe passa para o leite, MabThera® não deve ser administrado durante a amamentação47 e por 12 meses após o término do tratamento.
Informe ao médico se estiver amamentando.
Principais interações medicamentosas
Antes de iniciar o tratamento, certifique-se de que seu médico tenha conhecimento de que você está tomando outros medicamentos (incluindo aqueles que não foram prescritos por ele). Isso é importante, visto que o uso de mais de um medicamento ao mesmo tempo poderá reforçar ou diminuir os efeitos dos medicamentos.
Em pacientes com leucemia10 linfoide19 crônica, a coadministração com rituximabe não mostrou ter efeito na farmacocinética de fludarabina ou ciclofosfamida. Além disso, não houve efeito aparente de fludarabina e ciclofosfamida sobre a farmacocinética de rituximabe.
O metotrexato não tem efeito sobre a ação de MabThera® em pacientes com artrite reumatoide12.
MabThera® não interage com alimentos.
Até o momento, não há informações de que MabThera® possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista, se você estiver fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde48.
ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?
MabThera® deve ser conservado sob refrigeração (entre 2 e 8 °C). Os frascos devem ser mantidos dentro da caixa para proteger da luz. O profissional da saúde48 saberá como armazenar o medicamento depois de aberto.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas
MabThera® é um líquido claro, incolor, fornecido em frascos estéreis, sem conservantes, de dose única, não pirogênico, e deve ser diluído por um profissional da saúde48 antes de ser aplicado.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Descarte de medicamentos não utilizados e / ou com data de validade vencida
O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance de crianças.
COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?
O profissional da saúde48 saberá como preparar o medicamento.
Pré-medicação, consistindo de analgésico49 / antipirético50 (por exemplo, paracetamol), anti-histamínico (por exemplo, difenidramina) e glicocorticoide, deverá ser sempre administrada antes de cada infusão de MabThera®.
A solução de MabThera® deverá ser diluída em soro51 e será administrada lentamente na circulação52 sanguínea, por agulha ou cateter colocado em uma veia. Esse tipo de aplicação é conhecido como intravenosa e deverá ser realizada por um profissional da saúde48 treinado e habilitado.
O médico prescreverá a dose e o esquema de tratamento que julgar mais adequados para você. A dose será calculada de acordo com o seu peso e sua altura (superfície corpórea), se a indicação for linfoma6, leucemia10 linfoide19 crônica, granulomatose com poliangiite ou poliangiite microscópica, ou será administrado em duas doses fixas de 1.000 mg cada, com intervalo de 14 dias entre as doses (Dia 1 e Dia 15), se a indicação for artrite reumatoide12.
A duração do tratamento com MabThera® será estabelecida pelo médico, dependendo da doença, do seu organismo e da resposta ao tratamento.
Caso você perca alguma das aplicações prescritas, seu médico deverá ser informado.
MabThera® não pode ser administrado por via oral ou intramuscular.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?
Seu médico saberá quando deverá ser aplicada a próxima dose de MabThera®.
Em caso de dúvida, procure orientação do farmacêutico ou do seu médico ou do cirurgião-dentista.
QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?
Informe ao médico imediatamente, caso você não se sinta bem enquanto estiver recebendo MabThera®.
Experiência advinda dos estudos clínicos em Onco-hematologia
Dentro de cada grupo de frequência, as reações adversas estão listadas em ordem decrescente de gravidade. As frequências são definidas como muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento), comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento) e incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento), rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento), muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento) e desconhecida.
Tabela 1 – Reações adversas observadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós- comercialização em pacientes com linfoma6 não Hodgkin e leucemia10 linfoide19 crônica
Classe de Sistemas de Órgãos |
Muito comum |
Comum |
Incomum |
Rara |
Muito rara |
Desconhecida |
Infecções20 e infestações |
Infecções20 por bactéria53, infecções20 por vírus54, bronquite |
Sepse55 (infecção24 geral grave), pneumonia56, infecção24 febril, herpes zoster57 (infecção24 por vírus54), infecção24 do trato respiratório, infecções20 por fungos, infecções20 de causa desconhecida, bronquite aguda58, sinusite59, hepatite43 B |
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Infecção24 por vírus54 séria Pneumocystis jirovecii (fungo60 que causa infecção24) |
leucoencefalo patia multifocal progressiva (infecção24 causada por vírus54) |
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Distúrbios do sangue40 e do sistema linfático61 |
Neutropenia62 (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue40), leucopenia63 (redução dos glóbulos brancos do sangue40), neutropenia62 febril (febre25 associada a baixo número de neutrófilos64), trombocitope nia (redução de plaquetas41 no sangue40) |
Anemia65 (falta de glóbulos vermelhos no sangue40), pancitopenia66 (redução de todas as células2 do sangue40), granulocitope nia (redução de granulócitos67 do sangue40) |
Distúrbios de coagulação42, anemia aplásica68 (produção insuficiente de células2 do sangue40), anemia hemolítica69 (destruição de glóbulos vermelhos do sangue40), linfadenopatia (alteração em tamanho e consistência de linfonodos70) |
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Aumento temporário dos níveis séricos de IgM (um tipo de anticorpo4) |
Neutropenia62 tardia |
Distúrbios do sistema imunológico3 |
Reações relacionadas à infusão, angioedema71 (inchaço16 da língua72 ou garganta18) |
Hipersensibilidade (reação alérgica13) |
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Anafilaxia73 (reação alérgica13 grave) |
Síndrome37 de lise38 tumoral (toxicidade74 causada pela destruição tumoral), síndrome37 de liberação de citocinas75, doença do soro51 (doença com comprometim ento do sangue40) |
Trombocitope nia (redução de plaquetas41 no sangue40) reversível aguda relacionada à infusão |
Distúrbios do metabolismo76 e da nutrição77 |
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Hiperglicemia78 (aumento do açúcar79 no sangue40), redução do peso, edema80 periférico (inchaço16), edema80 na face81, LDH elevado, hipocalcemia82 (quantidade reduzida de cálcio no sangue40) |
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Distúrbios psiquiátricos |
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Depressão, nervosismo |
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Distúrbios do sistema nervoso83 |
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Parestesia84 (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência85), hipoestesia86 (perda ou diminuição de sensibilidade em determinada região do corpo), agitação, insônia, vasodilatação, tontura87, ansiedade |
Disgeusia88 (alteração do paladar89) |
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Neuropatia periférica90 (lesão91 no nervo), paralisia92 dos nervos da face81 |
Neuropatia93 craniana, perda de outros sentidos |
Distúrbios oculares |
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Distúrbio da lacrimação (lágrimas), conjuntivite94 |
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Perda grave da visão29 |
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Distúrbios do ouvido e do labirinto95 |
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Zumbido, dor no ouvido |
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Perda da audição |
Distúrbios cardíacos |
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Infarto do miocárdio33, arritmia96 (alteração da frequência dos batimentos cardíacos), fibrilação atrial (distúrbios do ritmo cardíaco), taquicardia97 (aumento da frequência cardíaca), distúrbio cardíaco |
Insuficiência98 do ventrículo esquerdo, taquicardia97 supraventricul ar, taquicardia97 ventricular, angina31 (dor no peito32), isquemia99 miocárdica (diminuição da irrigação do coração30), bradicardia100 (diminuição da frequência cardíaca) |
Distúrbios cardíacos graves |
Insuficiência cardíaca22 |
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Distúrbios vasculares101 |
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Hipertensão102 (pressão alta), hipotensão103 ortostática (pressão baixa ao ficar em pé), hipotensão103 (pressão baixa) |
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Vasculite104 (inflamação105 de vaso sanguíneo) predominante mente cutânea106 (na pele15), vasculite104 leucocitoclásti ca (vasculite104 de pequenos vasos da pele15) |
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Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino107 |
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Broncoespas mo (diminuição do calibre dos brônquios108), doença respiratória, dor no peito32, dispneia109 (falta de ar), aumento da tosse, rinite110 |
Asma111, bronquiolite obliterante (diminuição de fluxo aéreo pulmonar), distúrbio pulmonar, hipóxia112 (baixo teor de oxigênio) |
Doença pulmonar intersticial113 |
Insuficiência respiratória114 |
Infiltração pulmonar |
Distúrbios gastrintestinais |
Náusea115 |
Vômito116, diarreia117, dor abdominal, disfagia118 (dificuldade de engolir), estomatite119 (inflamação105 na boca17), constipação120 (prisão de ventre), dispepsia121 (dificuldade na digestão122), anorexia123, irritação na garganta18 |
Aumento abdominal |
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Perfuração gastrintestinal |
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Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo124 |
Prurido125 (coceira), erupção126 cutânea106, alopecia127 (redução de pelos ou cabelos) |
Urticária128 (irritações de pele15), sudorese129 (eliminação de suor), suores noturnos, distúrbio cutâneo130 |
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Reações cutâneas131 bolhosas graves, síndrome de Stevens-Johnson132, necrólise epidérmica tóxica133 (síndrome de Lyell134) |
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Distúrbios musculoesqueléticos, do tecido conjuntivo135 e dos ossos |
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Hipertonia136 (aumento da rigidez muscular), mialgia137 (dor muscular), artralgia138 (dor nas articulações139), dor nas costas140, dor no pescoço141, dor |
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Distúrbios renais e urinários |
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Insuficiência98 dos rins142 |
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Distúrbios gerais e condições no local de administração |
Febre25, calafrios26, astenia143 (fraqueza), cefaleia144 (dor de cabeça145) |
Dor do tumor7, rubor, mal- estar, síndrome37 do frio, fadiga146, calafrios26, falência múltipla de órgãos |
Dor no local da aplicação |
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Investigações |
Níveis reduzidos de IgG (um tipo de anticorpo4) |
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Tabela 2 – Resumo das reações adversas ao medicamento relatadas em estudos clínicos ou durante a vigilância pós-comercialização em pacientes com artrite reumatoide12
Classe de Sistemas de Órgãos |
Muito comum |
Comum |
Incomum |
Rara |
Muito rara |
Infecções20 e infestações |
Infecção24 do trato respiratório superior, infecções20 do trato urinário147 |
Bronquite, sinusite59, gastroenterite148, pé-de-atleta |
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leucoencefalopatia multifocal progressiva (infecção24 causada por vírus54), reativação de hepatite43 B |
Distúrbios do sangue40 e do sistema linfático61 |
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Neutropenia62 (redução de um dos tipos de glóbulos brancos no sangue40) |
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Neutropenia62 tardia |
Reação semelhante à doença do soro51 |
Distúrbios cardíacos |
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Angina31 pectoris (dor no peito32), fibrilação atrial, insuficiênci a cardíaca, infarto do miocárdio33 |
Flutter atrial (distúrbio do ritmo cardíaco) |
Distúrbios do sistema imunológico3 |
Reações relacionada s à infusão (hipertensão102 – pressão alta, náusea115, erupção126 cutânea106, pirexia149 (febre25), prurido125 - coceira, urticária128 (irritações de pele15), irritação na garganta18, rubor quente, hipotensão103 – pressão baixa, rinite110, tremores, taquicardia97, fadiga146, dor orofaríngea150, edema80 periférico, eritema151) |
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Reações relacionadas à infusão [edema80 generalizado, broncoespasmo152, sibilo (chiado), edema80 na laringe153, edema angioneurótico154, prurido125 generalizado, anafilaxia73, reação anafilactoide155 (reação alérgica13)] |
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Distúrbios gerais e condições no local de administração |
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Distúrbios do metabolismo76 e da nutrição77 |
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Hipercolesterolemia156 (colesterol157 alto) |
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Distúrbios do sistema nervoso83 |
Cefaleia144 (dor de cabeça145) |
Parestesia84 (sensibilidade alterada de uma região do corpo, geralmente com formigamento ou dormência85), enxaqueca158, tontura87, ciática (dor que irradia ao longo do nervo ciático159) |
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Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo124 |
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Alopecia127 |
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Necrólise epidérmica tóxica133 (síndrome de Lyell134), síndrome de Stevens-Johnson132 |
Distúrbios psiquiátricos |
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Depressão, ansiedade |
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Distúrbios gastrintestinais |
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Dispepsia121, diarreia117, refluxo gastresofágico, úlcera160 oral, dor abdominal superior |
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Distúrbios musculoesqueléticos |
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Artralgia138 / dor musculoesquelética, osteoartrite161 (doença degenerativa162 das articulações139), bursite163 (inflamação105 das articulações139) |
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Investigações |
Níveis reduzidos de IgM |
Níveis reduzidos de IgG |
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Tabela 3 – Reações adversas ao medicamento que ocorreram em mais de 5% em pacientes com granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica
Sistema de Órgãos |
MabThera® |
Distúrbios do sangue40 e do sistema linfático61 |
|
Trombocitopenia164 (redução de plaquetas41 no sangue40) |
7% |
Distúrbios gastrintestinais |
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Diarreia117 |
18% |
Dispepsia121 (dificuldade na digestão122) |
6% |
Constipação120 (prisão de ventre) |
5% |
Distúrbios gerais e condições no local de administração |
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Edema80 periférico |
16% |
Distúrbios do sistema imunológico3 |
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Síndrome37 de liberação de citocinas75 |
5% |
Infecções20 e infestações |
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Infecção24 do trato urinário147 |
7% |
Bronquite |
5% |
Herpes zoster57 |
5% |
Nasofaringite (infecção24 no nariz165 e na garganta18) |
5% |
Investigações |
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Hemoglobina166 reduzida |
6% |
Distúrbios do metabolismo76 e da nutrição77 |
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Hipercalemia167 (alto nível de potássio no sangue40) |
5% |
Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo135 |
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Espasmos168 musculares (contração involuntária169) |
18% |
Artralgia138 |
15% |
Dor nas costas140 |
10% |
Fraqueza muscular |
5% |
Dor musculoesquelética |
5% |
Dor nas extremidades |
5% |
Distúrbios do sistema nervoso83 |
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Tontura87 |
10% |
Tremores |
10% |
Distúrbios psiquiátricos |
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Insônia |
14% |
Distúrbios respiratórios, torácicos e do mediastino107 |
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Tosse |
12% |
Dispneia109 (falta de ar) |
11% |
Epistaxe170 (sangramento pelo nariz165) |
11% |
Congestão nasal |
6% |
Distúrbios cutâneos e do tecido subcutâneo124 |
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Acne171 |
7% |
Distúrbios vasculares101 |
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Hipertensão102 (pressão alta) |
12% |
Rubor |
5% |
Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica172 no país, e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer reações adversas imprevisíveis ou desconhecidas. Nesse caso, informe ao seu médico.
O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?
Há experiência limitada com superdosagem advinda dos estudos clínicos em pessoas. Como MabThera® é administrado sob supervisão médica, é pouco provável que você receba mais medicação que o prescrito.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou a bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
USO RESTRITO A HOSPITAIS VENDA
SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS - 1.0100.0548
Farm. Resp.: Tatiana Tsiomis Díaz - CRF-RJ nº 6942
Fabricado para:
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Suíça,
por Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemanha
ou Genentech Inc., Hillsboro, EUA
Embalado por:
F. Hoffmann-La Roche Ltd., Kaiseraugst, Suíça
Registrado, importado e distribuído no Brasil por:
Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.
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