Ovestrion (Creme)

(Bula do profissional de saúde)

IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

OVESTRION®
estriol
Creme

APRESENTAÇÕES

Creme vaginal
Bisnaga de 15 ou 50 g acompanhada de um aplicador

USO INTRAVAGINAL
USO ADULTO

COMPOSIÇÃO‌‌

Cada grama¹ de creme contém:

Excipientes: octildodecanol, palmitato de cetila, glicerol, álcool cetílico, álcool estearílico, polissorbato 60, estearato de sorbitana, ácido láctico, dicloridrato de clorexidina, solução de hidróxido de sódio (para ajuste de pH) e água purificada.

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE²

INDICAÇÕES

Terapia de Reposição Hormonal (TRH) para o tratamento da atrofia³ do trato geniturinário relacionada à deficiência estrogênica.

Tratamentos pré e pós-operatórios em mulheres na pós-menopausa⁴ submetidas à cirurgia vaginal.

Auxiliar diagnóstico⁵ em caso de esfregaço cervical atrófico duvidoso.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Atrofia³ do trato geniturinário inferior relacionado à deficiência estrogênica

Em 13 estudos clínicos, 445 mulheres foram tratadas com estriol creme,^{1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15} durante 2 semanas a 8,5 meses. Todas essas mulheres eram pós-menopáusicas, natural ou cirurgicamente induzidas e apresentaram queixas vaginais, ^{1, 2, 3, 4, 8, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14, 15} e/ou urinárias^{5, 7, 10}, associadas a uma vagina⁶ atrófica⁷. Em um estudo⁹, as pacientes também foram indicadas para tratamento cirúrgico de um prolapso⁸ uterovaginal. A dosagem variou de 1 ou 0,5 mg de estriol por dia durante 1 a 4 semanas,^{1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 14} geralmente seguida por uma dosagem de manutenção de 1 ou 0,5 mg de estriol duas vezes por semana^{1, 2, 5, 6, 10, 11, 12} ou 1 mg a cada 2 dias7 durante 4 semanas até 8 meses.

Em todas as pacientes, as porcentagens de células⁹ basais/parabasais, células⁹ intermediárias e células⁹ superficiais revelaram uma troca acentuada em direção das células⁹ superficiais durante o tratamento com OVESTRION® intravaginal. Após 1 semana, a citologia vaginal já mostrava um efeito vaginotrófico nítido,^7,8 enquanto após 2 a 3 semanas, pode ser demonstrada uma normalização completa do epitélio¹⁰ vaginal.^{2, 3, 4, 6, 7, 8, 9, 11} Todos os 8 casos de infecções¹¹ vaginais que foram observadas no esfregaço vaginal no pré-tratamento, desapareceram sem nenhum outro tratamento.³

Exames colposcópicos geralmente mostraram o retorno de uma aparência normal da mucosa¹² vaginal no curso do tratamento.^{2, 4, 6, 9, 11, 12}. Palidez e petéquias¹³ desapareceram,⁴ a flora de Döderlein foi restabelecida e, dessa forma, o pH vaginal normal retornou⁷ e as úlceras¹⁴ vaginais foram curadas.⁷ Dentro de algumas semanas, uma recuperação completa de ectrópio¹⁵ uretral¹⁶ foi observada.⁷ Geralmente, as queixas vaginais mostraram uma nítida melhora no curso das primeiras 2 a 3 semanas de tratamento. As queixas como secura vaginal, irritação e dispareunia desapareceram ou melhoraram consideravelmente.^{1, 2, 3, 4, 6, 7, 9, 11, 12} Essa melhora das condições locais levou a um aumento da libido¹⁷ e atividade sexual em diversas pacientes.¹¹

Comparado com placebo¹⁸, o tratamento com OVESTRION® Creme resultou em uma incidência¹⁹ reduzida de infecções¹¹ do trato urinário²⁰ (ITUs), reaparecimento de lactobacilos na vagina⁶ e uma redução da colonização vaginal com Enterobacteriaceae.¹⁰ Estrogênios administrados por via intravaginal em dose baixa podem também aumentar os benefícios locais da terapia sistêmica no tratamento da atrofia³ urogenital²¹.¹⁶ Mulheres tratadas com 17-beta-estradiol transdérmico (50 mcg/dia) mais acetato de medroxiprogesterona (5 mg/dia) e adicionalmente 0,5 mg/dia de estriol vaginal mostraram uma melhora mais rápida das queixas urinárias já a partir do primeiro mês de tratamento. Após quatro meses de tratamento, as mulheres tratadas com ou sem estriol vaginal mostraram resultados comparáveis do tratamento.

Os efeitos benéficos na mucosa¹² vaginal e nas queixas vaginais geralmente foram comparáveis nos grupos de dosagem baixa e alta (0,5 mg de estriol/dia e 1 mg de estriol/dia, respectivamente),^{3, 6, 12} e nos grupos de creme e supositório.^{3, 7} Portanto, a dosagem eficaz mais baixa de 0,5 mg de estriol/dia é recomendada. A dosagem de manutenção de 0,5 mg de estriol, duas vezes por semana (creme) pareceu ser suficiente para manter o efeito terapêutico inicial.^{1, 2, 4, 6, 11, 12}

Tratamento pré e pós-operatórios em mulheres na pós-menopausa⁴ submetidas à cirurgia vaginal

O efeito benéfico do estriol na vascularização vaginal, espessura da parede vaginal e processos inflamatórios tem um efeito positivo nas complicações pós-operatórias, no período de hospitalização e infecções¹¹ pós-operatórias em mulheres pós-menopáusicas submetidas à cirurgia vaginal.

Em 2 estudos clínicos, um total de 43 mulheres pós-menopáusicas foi tratado com OVESTRION® Creme intravaginal, tanto antes quanto após a submissão à cirurgia para prolapso⁸ uterovaginal.^{9, 13} A dosagem foi de 0,5 mg de estriol por dia durante 4 semanas antes da cirurgia e após uma pausa de 1 semana, durante outras 4 semanas após a cirurgia. Todas as pacientes tinham uma mucosa¹² vaginal atrófica⁷ antes do tratamento.

Após as primeiras 4 semanas de tratamento, um retorno da aparência e citologia normais da mucosa¹² vaginal foi observado em todas as pacientes. Além disso, um efeito estimulador nítido no muco cervical foi observado. O curso da cirurgia e a recuperação foi normal em todas as pacientes,^{9, 13} o que não é sempre o caso em mulheres com uma mucosa¹² vaginal atrófica⁷.

Uma vez que um efeito vaginotrófico nítido já é observado após 1 semana de tratamento com OVESTRION® intravaginal (em uma dosagem de 0,5 mg de estriol/dia) e uma completa normalização do epitélio¹⁰ vaginal após 2 a 3 semanas de tratamento diário, um período de tratamento de 2 semanas tanto antes quanto após a cirurgia pode realmente ser suficiente.

Um auxílio diagnóstico⁵ no caso de um esfregaço cervical atrófico duvidoso

A administração de estrogênios induz a maturação do epitélio¹⁰ escamoso²² normal, sem afetar a citomorfologia de células⁹ tumorais malignas possivelmente presentes.

Embora diversos autores mencionem os efeitos benéficos das preparações contendo estriol ou succinato de estriol, quase nenhum dado está disponível sobre creme de estriol ou pessários. O estriol foi administrado oral, intravaginal ou oralmente como seu succinato. A partir desses estudos, pode-se concluir que após uma semana de tratamento oral com 2 a 4 mg diários (isto é, metade da dosagem inicial recomendada para queixas de atrofia³ vaginal), um nítido efeito estrogênico no epitélio¹⁰ cervical pode ser observado em muitas pacientes. OVESTRION® Creme é considerado como sendo eficaz como um auxílio diagnóstico⁵ no caso de um esfregaço cervical atrófico duvidoso por causa de muitos anos de experiência clínica com estrogênios. A eficácia é apoiada por um estudo clínico,¹⁷ relatando tratamento de 492 mulheres na pós-menopausa⁴ com diferentes substâncias estrogênicas, principalmente DES, mas também incluindo OVESTRION®. Os resultados confirmam que a terapia com estrogênio em dosagem baixa é um método simples e econômico para o esclarecimento de um esfregaço de Papanicolau²³ suspeito.

Tendo em vista que o efeito estrogênico do OVESTRION® intravaginal no trato urogenital²¹ inferior já é observado após 1 semana de terapia,^{7, 8} e já que estriol oral é eficaz como um auxílio diagnóstico⁵ em uma dosagem que é metade da dosagem inicial recomendada para queixas de atrofia³ vaginal, uma aplicação do creme (isto é, 0,5 mg de estriol/dia) em dias alternados na semana antes da coleta do próximo esfregaço, é considerada como um tratamento com estrogênio adequado para essa indicação.

Referências bibliográficas:

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CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Propriedades farmacodinâmicas

OVESTRION® pertence ao grupo farmacoterapêutico de estrogênios semissintéticos e naturais e apresenta como princípio ativo o estriol, hormônio²⁴ natural feminino (código ATC: G03CA04). Diferentemente de outros estrogênios, o estriol apresenta ação de curta duração, uma vez que apresenta apenas um curto tempo de retenção nos núcleos das células⁹ endometriais.

É usado para repor a perda da produção de estrogênio em mulheres menopausadas e alivia os sintomas²⁵ da menopausa⁴. O estriol é particularmente eficaz no tratamento dos sintomas²⁵ geniturinários. No caso de atrofia³ do trato urogenital²¹ inferior, o estriol induz a normalização do epitélio¹⁰ urogenital²¹ e ajuda a restauração da microflora normal e do pH fisiológico²⁶ da vagina⁶. Como resultado, o estriol aumenta a resistência das células⁹ epiteliais vaginais à infecção²⁷ e inflamação²⁸, diminuindo as queixas vaginais como dispareunia, secura, prurido²⁹, infecções¹¹ vaginais e urinárias, queixas relacionadas à micção³⁰ e incontinência urinária³¹ moderada.

Informações do estudo clínico

• O alívio dos sintomas²⁵ da menopausa⁴ foi alcançado durante as primeiras semanas de tratamento.
• Sangramento vaginal após o tratamento com OVESTRION® foi apenas raramente relatado.

Propriedades farmacocinéticas

A administração intravaginal do estriol proporciona concentração ótima no local de ação. O estriol é também absorvido pela circulação³² sistêmica, conforme demonstrado pelo aumento nítido nos níveis plasmáticos de estriol não conjugado. Os níveis plasmáticos máximos são atingidos de 1 a 2 horas após a aplicação. Após aplicação vaginal de 0,5 mg de estriol, os valores da C_max , C_min e C_média são aproximadamente de 100 pg/mL, 25 pg/mL e 70 pg/mL, respectivamente. Três semanas após a administração diária de 0,5 mg de estriol vaginal, a C média diminuiu para 40 pg/mL. Quase a totalidade de estriol (90%) se liga à albumina³³ plasmática e, ao contrário dos outros estrogênios, não apresenta ligação à globulina³⁴ transportadora de hormônios sexuais (SHBG). O metabolismo³⁵ do estriol consiste principalmente na conjugação e na desconjugação na circulação³² entero-hepática³⁶. O estriol, sendo um produto metabólico final, é excretado, principalmente, na urina³⁷ sob a forma conjugada e apenas pequena fração (± 2%) é excretada pelas fezes sob a forma não conjugada.

CONTRAINDICAÇÕES

Este medicamento é contraindicado para uso por pessoas com:

• Diagnóstico⁵ atual, história anterior ou caso suspeito de câncer³⁸ de mama³⁹
• Suspeita ou casos confirmados de tumores malignos estrogênio-dependentes (ex. câncer³⁸ endometrial)
• Sangramento vaginal sem diagnóstico⁵
• Hiperplasia endometrial⁴⁰ não tratada
• Tromboembolia venosa atual ou prévia (trombose venosa profunda⁴¹, embolia⁴² pulmonar)
• Distúrbios trombofílicos conhecidos (por exemplo: deficiência de proteína C, proteína S, ou de antitrombina, ver item "5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES")
• Doença tromboembólica arterial recente ou ativa (ex. angina⁴³, infarto do miocárdio⁴⁴)
• Doença hepática³⁶ aguda, ou história de doença hepática³⁶ enquanto os testes de função hepática³⁶ não retornarem aos níveis normais
• Hipersensibilidade conhecida aos componentes da fórmula
• Porfiria⁴⁵

Este medicamento é contraindicado para uso por homens.
Este medicamento é contraindicado para uso por grávidas.‌

Caso ocorra gravidez⁴⁶ durante o tratamento com OVESTRION®, o uso deve ser interrompido imediatamente. Os resultados dos estudos epidemiológicos relevantes mais atuais em relação à exposição fetal inadvertida aos estrogênios não indicaram efeitos teratogênicos⁴⁷ ou fetotóxicos.

Este medicamento é contraindicado para uso durante a lactação⁴⁸.

O estriol é excretado no leite materno e pode diminuir a sua produção.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Para o tratamento dos sintomas²⁵ da pós-menopausa⁴, a TRH deve ser iniciada somente para os sintomas²⁵ que afetam adversamente a qualidade de vida. Em todos os casos, uma cuidadosa avaliação dos riscos e benefícios deve ser realizada pelo menos anualmente e a TRH deve ser continuada enquanto os benefícios suplantarem os riscos.

Evidências sobre os riscos associados à TRH no tratamento da menopausa⁴ prematura são limitadas. Devido ao baixo índice de risco absoluto de mulheres jovens, no entanto, o equilíbrio entre os riscos e os benefícios para estas mulheres podem ser mais favoráveis do que em mulheres com idade avançada.

Exame médico/acompanhamento

Antes de iniciar ou reiniciar a TRH, deve ser realizada uma anamnese⁴⁹ completa incluindo antecedentes pessoais e familiares da paciente. O exame médico (incluindo exame pélvico⁵⁰ e das mamas⁵¹) deve ser guiado por esta anamnese⁴⁹ e pelas contraindicações e advertências quanto ao uso. Durante o tratamento são recomendadas avaliações periódicas em frequência e natureza adaptadas individualmente. As mulheres devem ser orientadas sobre as alterações em suas mamas⁵¹ que devem ser relatadas ao seu médico ou enfermeiro (ver item “ Câncer³⁸ de mama”). Investigações, incluindo ferramentas apropriadas de imagem por exemplo, mamografia⁵², devem ser realizadas de acordo com as práticas de verificação atualmente aceitas, modificadas para as necessidades clínicas individuais.

Condições que necessitam de monitoramento

Caso qualquer das condições mencionadas abaixo tenha ocorrido anteriormente, esteja presente e/ou tenha sido agravada durante a gravidez⁴⁶ ou tratamento prévio com hormônios, a paciente deve ser cuidadosamente monitorada. Deve-se levar em consideração que estas condições podem recorrer ou serem agravadas durante o tratamento com OVESTRION®, em particular:

• Leiomioma⁵³ (fibroma⁵⁴ uterino) ou endometriose⁵⁵
• Fatores de risco para distúrbios tromboembólicos (ver item “Tromboembolia venosa”)
• Fatores de risco para tumores estrogênio-dependentes, ex. 1° grau de hereditariedade⁵⁶ para câncer³⁸ de mama³⁹
• Hipertensão⁵⁷
• Distúrbios hepáticos (ex. adenoma⁵⁸ hepático)
• Diabetes⁵⁹ mellitus com ou sem envolvimento vascular⁶⁰
• Colelitíase⁶¹
• Enxaqueca⁶² ou cefaleia⁶³ (grave)
• Lúpus⁶⁴ eritematoso⁶⁵ sistêmico⁶⁶
• História de hiperplasia endometrial⁴⁰ (ver item “Hiperplasia endometrial”)
• Epilepsia⁶⁷
• Asma⁶⁸
• Otosclerose⁶⁹

Razões para interrupção imediata da terapia

A Terapia deve ser descontinuada no caso de descoberta de alguma contraindicação e nas seguintes condições:

• Icterícia⁷⁰ ou deterioração da função hepática³⁶
• Aumento significativo da pressão arterial⁷¹
• Primeiro episódio de cefaleia⁶³ do tipo enxaqueca⁶²
• Gravidez⁴⁶

Hiperplasia endometrial⁴⁰ e carcinoma⁷²

Para impedir a estimulação endometrial, a dose diária não deverá exceder uma aplicação (0,5 mg de estriol) e nem deverá ser empregada por mais de algumas semanas. Um estudo epidemiológico mostrou que o tratamento prolongado com baixas doses de estriol por via oral, mas não o estriol por via vaginal, pode aumentar o risco para câncer³⁸ do endométrio⁷³. O risco aumentou com a duração do tratamento e desapareceu após um ano de sua interrupção. O risco aumentado está relacionado principalmente a tumores menos invasivos e altamente diferenciados. Sangramento vaginal durante o tratamento deve ser sempre investigado. As pacientes devem ser orientadas a contatar o seu médico se ocorrerem sangramentos vaginais.

Câncer³⁸ de mama³⁹

A TRH pode aumentar a densidade mamográfica. Isto pode complicar a detecção radiológica do câncer³⁸ de mama³⁹. Estudos clínicos relataram que a probabilidade de desenvolvimento de densidade mamográfica aumentada foi mais baixa em pacientes tratadas com estriol do que em pacientes tratadas com outros estrogênios.

As evidências sugerem um aumento do risco de câncer³⁸ de mama³⁹ em mulheres que utilizam TRH com estrogênio combinado com progestagênio e possivelmente também TRH com estrogênio, que é dependente da duração da TRH.

Terapia com estrogênio combinado com progestagênio:
O estudo randomizado⁷⁴ controlado com placebo¹⁸ Women’s Health Initiative (WHI) e estudos epidemiológicos, são consistentes na busca de um aumento do risco de câncer³⁸ de mama³⁹ em mulheres que utilizam TRH com estrogênio combinado com progestagênio em que se torna aparente após cerca de três anos (ver item "9. REAÇÕES ADVERSAS").

Terapia com estrogênio:
O estudo WHI não encontrou nenhum aumento do risco de câncer³⁸ de mama³⁹ em mulheres histerectomizadas submetidas à TRH com estrogênios. Estudos observacionais relataram, principalmente, um pequeno aumento do risco de ter câncer³⁸ de mama³⁹ diagnosticado, que é substancialmente menor do que o encontrado em usuárias de TRH com estrogênio combinado com progestagênio (ver item "9. REAÇÕES ADVERSAS").
O risco excedente torna-se aparente dentro de poucos anos de uso, mas retorna aos níveis basais dentro de poucos (no máximo cinco) anos após a interrupção da terapia.
É desconhecido se o OVESTRION® apresenta o mesmo risco. Em um estudo recente de controle de casos, baseado na população em 3345 mulheres com câncer³⁸ de mama³⁹ invasivo e 3454 controles, o estriol, diferentemente dos outros estrogênios, não foi associado com aumento do risco de câncer³⁸ de mama³⁹. Contudo, as implicações clínicas desses achados são desconhecidas até agora. Portanto, é importante que o risco de diagnosticar o câncer³⁸ de mama³⁹ seja discutido com a paciente e pesado contra os benefícios conhecidos da TRH.

Câncer³⁸ de ovário⁷⁵

O câncer³⁸ de ovário⁷⁵ é muito mais raro que o câncer³⁸ de mama³⁹. O uso a longo prazo (pelo menos 5 a 10 anos) de produtos para TRH com estrogênio está associado a um risco ligeiramente maior de câncer³⁸ de ovário⁷⁵ (ver item "9. REAÇÕES ADVERSAS"). Alguns estudos, incluindo o Women's Health Initiative (WHI), sugerem que o uso a longo prazo da TRH combinada pode conferir um risco semelhante, ou ligeiramente menor (ver item "9. REAÇÕES ADVERSAS"). É incerto se o uso a longo prazo de estrogênio de baixa dosagem (como OVESTRION®) confere um risco diferente do que outros produtos contendo estrogênio.

Tromboembolia venosa

A TRH está associada com risco de 1,3 a 3 vezes para o desenvolvimento de tromboembolia venosa (TEV), como trombose venosa profunda⁴¹ ou embolia⁴² pulmonar. A ocorrência de tal evento é mais provável no primeiro ano da TRH do que mais tarde (ver item "9. REAÇÕES ADVERSAS"). Estes estudos não incluíram o OVESTRION® e, na ausência de dados, é desconhecido se OVESTRION® apresenta o mesmo risco.

Pacientes em situação trombofílica conhecida têm um aumento do risco de TEV e a TRH pode aumentar este risco. A TRH é contraindicada nestas pacientes (ver item "4. CONTRAINDICAÇÕES").

Os fatores de risco geralmente reconhecidos para TEV incluem uso de estrogênios, idade avançada, cirurgia de grande porte, imobilização prolongada, obesidade⁷⁶ (índice de massa corpórea > 30 kg/m2), gestação e puerpério⁷⁷, lúpus⁶⁴ eritematoso⁶⁵ sistêmico⁶⁶ (LES) e câncer³⁸. Não existe consenso sobre o papel das veias⁷⁸ varicosas no TEV.

Como em todos os pacientes no pós-operatório, medidas profiláticas devem ser consideradas para prevenção de TEV. Se a cirurgia eletiva⁷⁹ é seguida de imobilização prolongada, a interrupção temporária da TRH de 4 a 6 semanas antes da cirurgia é recomendável. O tratamento não deve ser reiniciado até que a mulher esteja completamente mobilizada.

Se OVESTRION® for utilizado para "Tratamentos pré e pós-operatórios em mulheres na pós-menopausa⁴ submetidas à cirurgia vaginal", medidas profiláticas contra trombose⁸⁰ devem ser consideradas.

Em mulheres sem antecedentes pessoais de tromboembolia venosa, mas que possuem um parente de primeiro grau com história de trombose⁸⁰ em idade jovem, uma triagem pode ser oferecida após o aconselhamento cuidadoso sobre suas limitações (apenas uma proporção de defeitos trombofílicos é identificada pela triagem). Se um defeito trombofílico é identificado, o qual segrega membros da família com trombose⁸⁰, ou se o defeito é "grave" (por exemplo, deficiência de antitrombina, proteína S, proteína C ou uma combinação de defeitos) a TRH é contraindicada.

Mulheres que já estão em tratamento com anticoagulante⁸¹ requerem consideração cuidadosa da relação risco-benefício do uso da TRH.

Caso ocorra o desenvolvimento de TEV após o início do tratamento com OVESTRION®, o medicamento deve ser descontinuado. As pacientes devem ser aconselhadas a contatar o seu médico imediatamente caso percebam sintomas²⁵ tromboembólicos potenciais (ex. edema⁸² doloroso de uma perna, dor torácica repentina, dispneia⁸³).

Doença arterial coronariana (DAC)

Não existem evidências em estudos controlados randomizados de proteção contra infarto do miocárdio⁴⁴ em mulheres com ou sem DAC existentes que receberam TRH com estrogênio ou com estrogênio combinado com progestagênio.

TRH com estrogênio combinado com progestagênio
O risco relativo de DAC durante o uso da TRH com estrogênio combinado com progestagênio é ligeiramente maior. Como o risco de base absoluto de DAC é fortemente dependente da idade, o número de casos adicionais de DAC, devido à utilização de TRH com estrogênio combinado com progestagênio é muito baixo em mulheres saudáveis perto da menopausa⁴, mas aumentará a com idade.

TRH com estrogênio
Dados randomizados controlados não encontraram aumento do risco de DAC em mulheres histerectomizadas que utilizam TRH com estrogênio.

Acidente vascular cerebral⁸⁴ isquêmico⁸⁵ (AVC)

A TRH com estrogênio combinado com progestagênio e TRH com estrogênio estão associadas com um aumento de até 1,5 vezes maior do risco de AVC isquêmico⁸⁵. O risco relativo não muda com a idade ou o tempo decorrido desde a menopausa⁴. No entanto, como o risco de base de AVC é fortemente dependente da idade, o risco total de AVC em mulheres que usam TRH irá aumentar com a idade (ver item "9. REAÇÕES ADVERSAS").

Uso concomitante de medicamentos para hepatite⁸⁶ C

Durante os ensaios clínicos⁸⁷ com o regime combinado de medicamentos contendo hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir com ou sem dasabuvir, elevações da ALT para valores superiores a 5 vezes o limite superior da normalidade foram significativamente mais frequentes em mulheres em uso de medicamentos que contêm etinilestradiol. Mulheres que usavam estrogênios que não o etinilestradiol, como estradiol, estriol e estrogênios conjugados, tiveram taxa de elevação da ALT semelhante à das que não utilizavam estrogênio; no entanto, devido ao número limitado de indivíduos que tomavam esses outros estrogênios, é preciso ter cautela na coadministração de OVESTRION® com o regime combinado de medicamentos contendo hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir com ou sem dasabuvir (ver item “ 6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”).

• Outras condições

• Os estrogênios podem causar retenção hídrica, portanto, pacientes com disfunção cardíaca ou renal⁸⁸ devem ser cuidadosamente observadas.
• O estriol é um inibidor fraco de gonadotrofinas e não apresenta outros efeitos significativos sobre o sistema endócrino⁸⁹.
• O uso de TRH não melhora a função cognitiva⁹⁰. Existem algumas evidências de aumento do risco de provável demência⁹¹ em mulheres que iniciam o uso contínuo de TRH com estrogênio ou com estrogênio combinado com progestagênio após os 65 anos de idade.
• OVESTRION® contém álcool cetílico e álcool estearílico. Estes podem causar reações cutâneas⁹² locais (por ex., dermatite⁹³ de contato).

Efeitos sobre a habilidade de dirigir e operar máquinas

Até onde é conhecido, OVESTRION® não apresenta efeito sobre o estado de alerta e a concentração.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Na prática clínica, não foi relatado nenhum exemplo de interação entre OVESTRION® e outros medicamentos, mas embora os dados sejam limitados, elas podem ocorrer. Foram descritas as seguintes interações com o uso de anticoncepcionais orais que também podem ser relevantes para o OVESTRION®.

O metabolismo³⁵ dos estrogênios pode ser aumentado pelo uso concomitante de substâncias que induzem as enzimas que metabolizam fármacos, especificamente enzimas do citocromo P450, tais como anticonvulsivantes (ex. hidantoínas, barbituratos, carbamazepina) e antiinfecciosos (ex. griseofulvina, rifamicina e os agentes antivirais nevirapina e efavirenz) e preparações fitoterápicas contendo erva de São João (Hypericum Perforatum).

O ritonavir e nelfinavir, embora conhecidos como fortes inibidores, ao contrário, apresentam propriedades indutoras quando utilizados concomitantemente com hormônios esteroides.

Clinicamente, o metabolismo³⁵ aumentado dos estrogênios pode levar à diminuição da eficácia de OVESTRION® e a alterações no padrão de sangramento uterino.

O estriol pode, possivelmente, aumentar os efeitos farmacológicos dos corticosteroides, succinilcolina (suxametônio), teofilinas e troleandromicina.

Durante os ensaios clínicos⁸⁷ com o regime combinado de medicamentos contendo hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir com ou sem dasabuvir, elevações da ALT para valores superiores a 5 vezes o limite superior da normalidade foram significativamente mais frequentes em mulheres em uso de medicamentos que contêm etinilestradiol. Mulheres que usavam estrogênios que não o etinilestradiol, como estradiol, estriol e estrogênios conjugados, tiveram taxa de elevação da ALT semelhante à das que não utilizavam estrogênio; no entanto, devido ao número limitado de indivíduos que tomavam esses outros estrogênios, é preciso ter cautela na coadministração de OVESTRION® com o regime de combinação de medicamentos contendo hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir com ou sem dasabuvir (ver item “ 5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES”).

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Conservar em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Proteger da luz.
O prazo de validade do medicamento é de 24 meses a partir da data de fabricação. Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

OVESTRION® creme é uma massa macia, homogênea, com consistência cremosa, branca a quase branca e odor fraco característico.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Uma aplicação de OVESTRION® corresponde ao uso do aplicador cheio até a marca em anel, que contém 0,5 grama¹ de creme contendo 0,5 mg de estriol.

A toxicidade¹⁰⁶ aguda de estriol em animais é muito baixa. É improvável a ocorrência de superdose de OVESTRION® após administração vaginal. No entanto, se houver ingestão de grandes quantidades, os possíveis sintomas²⁵ são: náuseas¹⁰⁷, vômito¹⁰⁸ e sangramento de privação em mulheres. Não existe antídoto¹⁰⁹ específico. Se necessário, pode-se instituir tratamento sintomático¹¹⁰.

Em caso de intox icação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
 

MS 1.0171.0030
Farm. Resp.: Marcos C. Borgheti – CRF-SP n°15.615

Registrado e fabricado por:
Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda. Rua João Alfredo, 353 – São Paulo/SP
CNPJ 03.560.974/0001-18 – Indústria Brasileira

OU

Registrado por:
Schering-Plough Indústria Farmacêutica Ltda. Rua João Alfredo, 353 – São Paulo/SP
CNPJ 03.560.974/0001-18 – Indústria Brasileira

Fabricado por:
Eurofarma Laboratórios S.A. – Itapevi/SP

SAC 0800 708 1818