Optilar (0,5%) (Bula do profissional de saúde)
GEOLAB INDÚSTRIA FARMACÊUTICA S/A
IDENTIFICAÇÃO DO PRODUTO
OPTILAR
trometamol cetorolaco
Solução Oftálmica 0,5%
MEDICAMENTO SIMILAR EQUIVALENTE AO MEDICAMENTO DE REFERÊNCIA
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Solução oftálmica 5mg/mL (0,5%)
Embalagem contendo 50, 60, 100 ou 500 frascos gotejadores com 5 mL
USO OFTÁLMICO
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada mL (35 gotas) da solução oftálmica contém:
trometamol cetorolaco | 5mg |
excipiente q.s.p. | 1 ml |
Excipientes: cloreto de benzalcônio, tiloxapol, edetato dissódico, cloreto de sódio e água purificada.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSINAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Optilar é indicado para alívio dos sinais2 e sintomas3 da conjuntivite4 alérgica, para tratamento e/ou profilaxia da inflamação5 em pacientes que submeteram-se à cirurgias oculares e cirurgias de extração de catarata6 e tratamento da dor ocular.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Três estudos clínicos controlados demonstraram que trometamol cetorolaco foi significativamente mais eficaz que seu veículo no alívio dos sinais2 e sintomas3 incluindo prurido7, lacrimejamento, secreção, sensação de corpo estranho nos olhos8, fotofobia9 e eritema10 causado pela conjuntivite4 alérgica sazonal. 1-6
Em dois estudos clínicos duplos-cegos, multicêntricos, de grupos paralelos, 206 pacientes com inflamação5 ocular moderada a grave receberam trometamol cetorolaco ou seu veículo, sem esteroides concomitantes, quatro vezes ao dia por duas semanas, tendo início um dia após a facoemulsificação e implantação de lentes intraoculares. Pacientes tratados com trometamol cetorolaco tiveram significativamente menos eritema10 conjuntival, erupção11 ciliar, sensação de corpo estranho nos olhos8, fotofobia9 e dor quando comparados aos pacientes tratados com o veículo (p<0.05). 7-8
Em três outros estudos clínicos randomizados, duplos-cegos, de grupos paralelos, 392 pacientes receberam cetorolaco 0,5%, dexametasona 1,0% ou prednisolona 1,0% três vezes ao dia por 3 semanas tendo início um dia antes da cirurgia de catarata6 para avaliar a ruptura da barreira hemato-aquosa, como medido pela fluorofotometria da câmara anterior12.
Diferenças estatisticamente significativas na ruptura da barreira hemato-aquosa favoreceram o trometamol cetorolaco em relação a dexametasona e prednisolona em dois dos estudos de 2 semanas. 9-11
Em um estudo clínico randomizado13, duplo-cego, 200 pacientes receberam cetorolaco 0,5% ou veículo quatro vezes ao dia imediatamente após cirurgia refrativa por 3 dias seguintes ao procedimento. Quando comparado ao veículo, cetorolaco reduziu significativamente a intensidade da dor. O alívio da dor também foi significativamente melhor para o grupo tratado com cetorolaco. Os pacientes tratados com cetorolaco tiverem incidência14 significativamente reduzida nas dificuldades em dormir, dificuldade significativamente menor na abertura do olho15 operado, e nos sintomas3 de desconforto ocular tais como sensação de corpo estranho nos olhos8 e fotofobia9.
- Allergan IAWaFG. A double-blind, paired comparison of ketorolac tromethamine 0.5% and placebo16 in reducing signs and symptoms of seasonal allergic conjunctivitis presumed to be from pollen. Final Report ICM1476, February, 1990, Syntax Research CL5157. 1990. Ref Type: Data File
- Allergan Inc.Akers WA and C Du Mond. A double-blinded, paired comparison of ketorolac tromethamine solution 0.5% and placebo16 in treating seasonal allergic conjunctivitis. Final Report ICM1626, November, 1989, Syntex Research CL5144. 1989. Ref Type: Data File
- Allergan I. Final Report of Study NSAC-103-8344, dated November 16, 1995. A clinical study comparing the ocular safety and efficacy of Acular with Livostin and vehicle in patients with seasonal allergic conjunctivitis. 11-16-1995. Ref Type: Data File
- Rupp G. Ketorolac tromethamine: A nonsteroidal anti-inflammatory agent for ophthalmic use in the management of ocular itching associated with seasonal allergic conjunctivitis. Allergan Technical Report, June, 1993. 1993. Ref Type: Data File
- Ballas Z, Blumenthal M, Tinkelman DG, Kriz R, Rupp G. Clinical evaluation of ketorolac tromethamine 0.5% ophthalmic solution for the treatment of seasonal allergic conjunctivitis. Survey of Ophthalmology 38(SUPPL )()(pp 141-148), 1993. Date of Publication: 1993 1993;(SUPPL.):141-8.
- Tinkelman DG, Rupp G, Kaufman H, Pugely J, Schultz N. Double-masked, paired-comparison clinical study of ketorolac tromethamine 0.5% ophthalmic solution compared with placebo16 eyedrops in the treatment of seasonal allergic conjunctivitis. Survey of Ophthalmology 38(SUPPL )()(pp 133-140), 1993 Date of Publication: 1993 1993;(SUPPL.):133- 40.
- Allergan I. Final Report of Study KETO-107-8344, dated April 1996. A vehiclecontrolled study evaluating the ocular safety and efficacy of ketorolac tromethamine 0.5% ophthalmic solution in subjects with inflammation following cataract surgery. 1996. Ref Type: Data File
- Allergan Inc. Final Report of Study KETO-108-8344, dated April 1996. A vehicle-controlled study evaluating the ocular safety and efficacy of ketorolac tromethamine 0.5% ophthalmic solution in subjects with inflammation following cataract surgery. 1996. Ref Type: Data File
- Allergan ISSea. Evaluation of ketorolac ophthalmic (0.5% solution), Pred Forte (prednisolone acetate 1% sterile ophthalmic suspension), and dexamethasone sodium phosphate (0.1% solution) in reducing postoperative inflammation in patients undergoing cataract extraction. Final Report LAB/KETd001/USA, October 1990, Syntex Research CL5452. 1990. Ref Type: Data File
- Flach AJ, Jaffe NS, Akers WA. The effect of ketorolac tromethamine in reducing postoperative inflammation: double-mask parallel comparison with dexamethasone. Annals of ophthalmology 1989 November;21(11):407-11.
- Flach AJ, Kraff MC, Sanders DR, Tanenbaum L. The quantitative effect of 0.5% ketorolac tromethamine solution and 0.1% dexamethasone sodium phosphate solution on postsurgical blood-aqueous barrier. Archives of Ophthalmology 1988;106(4):480-3.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
O trometamol cetorolaco é uma droga anti-inflamatória não-esteroide que, quando administrada por via sistêmica, tem demonstrado atividade analgésica, anti-inflamatória e antipirética.
FARMACODINÂMICA
Acredita-se que seu mecanismo de ação está relacionado à sua capacidade de inibir a biossíntese das prostaglandinas17. O trometamol cetorolaco administrado por via sistêmica não causa constrição18 da pupila.
Em diversos modelos animais, as prostaglandinas17 demonstraram ser mediadoras de determinados tipos de inflamação5 intraocular. Estudos experimentais demonstraram que as prostaglandinas17 produzem ruptura da barreira humor aquoso19- sangue20, vasodilatação, aumento da permeabilidade21 vascular22, leucocitose23 e aumento da pressão intraocular24. As prostaglandinas17 também parecem atuar na resposta miótica produzida durante a cirurgia ocular pela constrição18 do esfíncter25 da íris26 independentemente dos mecanismos colinérgicos.
FARMACOCINÉTICA
Absorção
Em estudos humanos, a penetração do fármaco27 é rápida logo após a aplicação nos olhos8. A relação entre as concentrações da solução administrada e da quantidade de fármaco27 que penetra na córnea28 é praticamente linear. Duas gotas de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foram instiladas nos olhos8 dos indivíduos, 12 horas e 1 hora antes da extração de catarata6 atingir concentrações mensuráveis em 8 dos 9 olhos8 dos indivíduos (concentração média de 95ng/mL no humor aquoso19, na faixa de 40 a 170ng/mL).
A administração ocular do trometamol cetorolaco reduz os níveis de prostaglandina29 E2 (PGE2) no humor aquoso19. A concentração média de PGE2 foi 80pg/mL no humor aquoso19 dos olhos8 que recebiam veículo, e 28pg/mL nos olhos8 que receberam solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5%. Uma gota30 de solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% foi instilada em um olho15 e uma gota30 do veículo no outro, três vezes ao dia, em 26 indivíduos normais. Apenas 5 dos 26 indivíduos apresentaram quantidade detectável de cetorolaco no plasma31 (faixa de 10,7 a 22,5ng/mL) no décimo dia, durante tratamento ocular tópico32. Quando o trometamol cetorolaco 10mg é administrado por via sistêmica a cada 6 horas, os níveis plasmáticos máximos ficaram em torno de 960ng/mL.
Distribuição
Uma solução oftálmica de trometamol cetorolaco a 0,5% marcado com 14C foi estudada e descobriu-se que é amplamente distribuída nos tecidos oculares com maior retenção na córnea28 e na esclera33. As concentrações máximas no tecido34 foram encontradas em 0,5 a 1,0 hora após a administração, exceto no corpo ciliar–íris, o qual levou 4,0 horas até o Tmáx. O pico de concentração do fármaco27 (Cmáx) na córnea28 foi de 6,06µg Eq/g e na esclera33 1,73µg Eq/g. O pico de concentração no humor aquoso19 foi de 0,22µg Eq/mL.
Metabolismo35
Embora não foram conduzidos estudos em relação aos locais de metabolismo35 do trometamol cetorolaco de uso oftálmico, estudos da administração sistêmica mostraram que o fármaco27 é metabolizado no fígado36. Os metabólitos37 de trometamol cetorolaco são para-hidróxi-cetorolaco, metabólitos37 polares, possivelmente o conjugado glicurônico de cetorolaco, e outros componentes desconhecidos. O para-hidróxi-cetorolaco é considerado o mais fraco dos compostos relacionados tanto na atividade anti-inflamatória (20% de atividade relativa ao cetorolaco) e atividade analgésica (1% de atividade relativa ao cetorolaco). O para-hidróxi-cetorolaco é considerado biologicamente inativo visto que sua concentração plasmática é de aproximadamente 100 vezes inferior a de cetorolaco após administração sistêmica.
Eliminação
Os resultados dos estudos em coelhos e macacos Cynomolgus sugerem que a maior via de eliminação do fármaco27 a partir dos olhos8 é provavelmente através do fluxo sanguíneo intraocular após a distribuição desde o humor aquoso19 até o corpo ciliar–íris.
CONTRAINDICAÇÕES
Optilar é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade anteriormente demonstrada a qualquer um dos componentes da fórmula.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Gravidez38 e Lactação39
Categoria de risco na gravidez38: C (FDA – USA) Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais40 no feto41, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez38.
Gravidez38: Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Optilar deve ser usado durante a gravidez38 somente se o benefício potencial para a mãe justificar o risco potencial para o feto41.
Efeitos não-teratogênicos42: Em virtude dos reconhecidos efeitos dos fármacos inibidores de prostaglandina29 sobre o sistema cardiovascular43 fetal em ratos (fechamento do canal arterial44), o uso de Optilar deve ser evitado durante a gravidez38 avançada.
Lactação39: Muitas drogas são excretadas pelo leite humano, portanto, deve-se ter cautela ao administrar Optilar a mulheres que estejam amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
Pacientes pediátricos
A segurança e a eficácia de Optilar não foram estabelecidas em crianças.
Pacientes idosos
Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e mais jovens.
Pacientes que utilizam lentes de contato
Optilar não deve ser utilizado durante o uso de lentes de contato.
O cloreto de benzalcônio presente no Optilar pode ser absorvido pelas lentes de contato hidrofílicas e ocasionar a descoloração das mesmas.
As lentes de contato devem ser retiradas antes da instilação de Optilar em um ou ambos os olhos8, e podem ser recolocadas depois de 15 minutos após a administração do colírio45.
Pacientes que utilizam mais de um medicamento oftálmico
Quando mais de um colírio45 estiver sendo utilizado pelo paciente, deve ser respeitado o intervalo de pelo menos 5 minutos entre a administração dos medicamentos.
Pacientes com insuficiência renal46 ou hepática47
Não há dados de estudo suficientes para esta população e portanto, não podem ser feitas recomendações específicas de dosagem.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e usar máquinas
Nenhum efeito é esperado com formulações oftálmicas, entretanto, os pacientes devem ser advertidos do potencial de virem a experimentar visão48 borrada usando Optilar, o qual pode temporariamente prejudicar a capacidade de dirigir ou de operar máquinas.
Efeitos sobre a córnea28
O uso de anti-inflamatórios não esteroidais tópicos (AINEs) pode resultar em ceratite. Em alguns pacientes suscetíveis, o uso continuado de AINEs tópicos pode resultar no rompimento do epitélio49, estreitamento da córnea28, erosão da córnea28, ulceração50 da córnea28 ou perfuração da córnea28. Estes eventos podem comprometer a visão48. Os pacientes com evidência de rompimento de epitélio49 da córnea28 devem imediatamente interromper o uso dos AINEs e devem ser cuidadosamente monitorados quanto à integridade da córnea28.
AINEs tópicos devem ser usados com cautela em pacientes que passaram por cirurgias nos olhos8 complicadas ou repetidas em um curto intervalo de tempo, que possuem denervação51 da córnea28, defeitos do epitélio49 da córnea28, diabetes mellitus52, doenças da superfície ocular (por exemplo, síndrome53 do olho15 seco) ou artrite reumatoide54. Pacientes com estes quadros podem ter risco maior para apresentar eventos adversos na córnea28 que podem comprometer a visão48.
Experiências pós-comercialização com AINEs tópicos também sugerem que o uso por mais de 24 horas antes da cirurgia ou por mais de 14 dias após a cirurgia podem aumentar o risco do paciente para a ocorrência e severidade de eventos adversos na córnea28.
Carcinogênese, mutagênese, prejuízo da fertilidade
O trometamol cetorolaco não foi carcinogênico em ratos tratados com até 5mg/kg/dia por via oral durante 24 meses (151 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção em homens e animais), nem em camundongos tratados com 2mg/kg/dia por via oral durante 18 meses (60 vezes a dose oftálmica tópica humana recomendada, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e em animais).
O trometamol cetorolaco não foi mutagênico in vitro no teste de Ames ou nos testes de mutação55 anterógrada. Do mesmo modo, não resultou em aumento in vitro da síntese de DNA não programada ou no aumento in vivo da quebra de cromossomos56 em camundongos. Entretanto, o trometamol cetorolaco resultou em aumento de incidência14 de aberrações cromossômicas nas células57 de ovário58 do hamster chinês.
O trometamol cetorolaco não prejudicou a fertilidade quando administrado por via oral a ratos machos e fêmeas em doses de até 272 e 484 vezes a dose oftálmica tópica humana máxima recomendada, respectivamente, com base em mg/kg, assumindo-se 100% de absorção no homem e nos animais.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não foram relatados interações de trometamol cetorolaco 0,5% com drogas tópicas ou injetáveis utilizadas em oftalmologia para pré, intra ou pós-operatórios, incluindo antibióticos (por exemplo, gentamicina, tobramicina, neomicina, polimixina), sedativos (por exemplo, diazepam, hidroxizina, lorazepam, cloridrato de prometazina), mióticos, midriáticos, cicloplégicos (por exemplo, acetilcolina59, atropina, epinefrina, fisostigmina, fenilefrina, maleato de timolol), hialuronidase, anestésicos locais (por exemplo, cloridrato de bupivacaína, cloridrato de ciclopentolato, cloridrato de lidocaína, tetracaína) ou corticosteroides.
Sensibilidade cruzada
Há um potencial para sensibilidade cruzada com o ácido acetilsalicílico, derivados do ácido fenilacético e outros agentes anti-inflamatórios não esteroides. Portanto, recomenda-se cautela no uso de Optilar em pacientes que apresentaram sensibilidade anterior a estas drogas.
Foram relatados casos de broncoespasmo60 ou exacerbação da asma61 em pacientes que possuem conhecida hipersensibilidade à anti-inflamatórios não esteroidais/aspirina ou histórico de asma61 associado ao uso de trometamol cetorolaco. Recomenda- se cautela no uso de Optilar nestes pacientes.
Sangramento
Com algumas drogas anti-inflamatórias não esteroidais, há o potencial para aumento do tempo de sangramento devido à interferência com a agregação de trombócitos62. Existem relatos que AINEs aplicados nos olhos8 podem causar aumento no sangramento de tecidos oculares (incluindo hifemas) em conjunto com cirurgias.
É recomendável que Optilar seja usado com cautela em pacientes com conhecida tendência de sangramento ou que estão recebendo outros medicamentos que prolongam o tempo de sangramento.
Cicatrização
Todos os AINEs tópicos podem deixar mais lento ou retardar a cicatrização (restauração de integridade do tecido34 lesado). O uso simultâneo dos AINEs tópicos e dos esteroides tópicos pode aumentar o potencial para os problemas de cicatrização.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Optilar deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C a 30°C) e protegido da luz e umidade.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem. Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características Físicas:
Optilar apresenta-se na forma de solução límpida e incolor a levemente amarelada.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
A solução já vem pronta para uso. Este medicamento é de uso oftálmico. Os pacientes devem ser orientados a não encostar a ponta do frasco nos olhos8, nos dedos e nem em outra superfície qualquer, para evitar a contaminação do frasco e do colírio45.
Para alívio dos sinais2 e sintomas3 da conjuntivite4 alérgica, a dose recomendada usualmente é de 1 gota30 aplicada no(s) olho15(s) afetado(s), quatro vezes ao dia.
Para profilaxia e redução da inflamação5 após cirurgias oculares e cirurgias de extração de catarata6, a dose recomendada é de 1 gota30 aplicada no(s) olho15(s) afetado(s), três ou quatro vezes ao dia, iniciando 1 dia antes da cirurgia e continuando por 3 a 4 semanas após a cirurgia.
Para tratamento da dor ocular, a dose recomendada é de 1 gota30 aplicada no(s) olho15(s) afetado(s) quatro vezes ao dia, até que a dor pare ou por até 5 dias.
REAÇÕES ADVERSAS
Assim como qualquer medicamento, podem ocorrer reações indesejáveis com a aplicação de Optilar.
Reação muito comum (>1/10): dor e irritação passageiras nos olhos8, após a aplicação do medicamento.
Reação comum (>1/100 e <1/10): visão48 borrada, conjuntivite4, irite63, precipitados ceráticos, hemorragia64 retinal, edema macular65 cistoide, sensação de ardor66 nos olhos8, prurido7 ocular, trauma ocular, pressão intraocular24, dor de cabeça67. Outras reações foram observadas durante a pós-comercialização de trometamol cetorolaco e podem potencialmente ocorrer: irritação ocular e ceratite ulcerativa. Também foram relatados casos de broncoespasmo60 ou exacerbação da asma61 em pacientes com hipersensibilidade conhecida a anti-inflamatórios não esteroidais/aspirina, ou histórico de asma61 associado ao uso de trometamol cetorolaco.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária - NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em geral, superdoses não provocam problemas agudos. Se, acidentalmente, for ingerido, oriente o paciente a beber bastante líquido e procurar orientação médica.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Registro M.S. nº 1.5423.0143
Farm. Resp.: Rafaella C. A. Chimiti - CRF-GO n° 4262
Geolab Indústria Farmacêutica S/A
CNPJ: 03.485.572/0001-04
VP. 1B QD.08-B MÓDULOS 01 A 08 - DAIA - ANÁPOLIS – GO
Indústria Brasileira
SAC 0800 701 6080