Trinodazol Nistatina

PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Trinodazol Nistatina é indicado para o tratamento de vaginites (inflamação³ na vagina⁴) específicas por Trichomonas vaginalis, Candida albicans ou por associação de ambos.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Trinodazol Nistatina é um anti-infeccioso de uso local que apresenta atividade antiparasitária e antimicrobiana. A absorção máxima ocorre entre 8 a 12 horas.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Trinodazol Nistatina não deve ser usado se você já teve alergia⁵ ao metronidazol ou outro derivado imidazólico, à nistatina e/ou aos demais componentes do produto.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes pediátricos.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e precauções

O uso de Trinodazol Nistatina em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado pelo seu médico. O tratamento simultâneo com metronidazol por via oral deve ser evitado nos casos de histórico de discrasia sanguínea, hipotireoidismo⁶ ou hipoadrenalismo a menos que, na opinião do médico, os benefícios superem o possível risco para o paciente.

Uma vez que a candidíase⁷ foi confirmada, deve-se tomar cuidado para investigar os possíveis fatores ecológicos que estão permitindo e promovendo o crescimento de fungos. Para evitar recorrências⁸ é essencial erradicar ou compensar esses fatores de promoção. É recomendado tratar todos os locais associados com infecções⁹ por Candida concomitantemente, com infecções⁹ intestinais e vaginais, entre outras.

A resistência primária á nistatina é rara. A resistência cruzada com outros antibióticos poliênicos foi relatada.

Caso o tratamento com metronidazol, por razões especiais, necessite de uma duração maior do que a geralmente recomendada, procure seu médico para realizar regularmente testes sanguíneos, principalmente contagem de leucócitos¹⁰. Seu médico irá monitorá-la quanto ao aparecimento de reações adversas como neuropatia¹¹ (doença que afeta um ou vários nervos) central ou periférica, por exemplo: parestesia¹² (sensação anormal como ardor¹³, formigamento e coceira, percebidos na pele¹⁴ e sem motivo aparente), ataxia¹⁵ (falta de coordenação dos movimentos), (vertigem¹⁶) tontura¹⁷ e crises convulsivas. Trinodazol Nistatina pode provocar escurecimento da urina¹⁸ (devido aos metabólitos¹⁹ de metronidazol).

Durante a menstruação²⁰, o tratamento com Trinodazol Nistatina não é afetado. Se houver previsão de início do próximo ciclo menstrual, antes do término do tratamento prescrito pelo médico, recomenda-se, quando possível, postergar o início do tratamento para o dia seguinte ao término do ciclo menstrual. Caso o tratamento não esteja no início, complete-o até o seu término.

Você não deve ingerir bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool em sua formulação durante e no mínimo 1 dia após o tratamento com metronidazol, devido à possibilidade de efeito antabuse²¹ [aparecimento de rubor (vermelhidão), vômito²² e taquicardia²³ (aceleração do ritmo cardíaco)].

Foram reportados casos de hepatotoxicidade²⁴ (toxicidade²⁵ no fígado²⁶)/insuficiência hepática²⁷ aguda (redução da função do fígado²⁶), incluindo casos fatais, com início muito rápido após o começo do tratamento, em pacientes com Síndrome²⁸ de Cockayne [ (doença hereditária rara, caracterizada por várias anomalias, entres as quais: transtornos de fotossensibilidade (excesso de sensibilidade à luz solar), atraso grave do desenvolvimento físico, retardo mental grave, microcefalia²⁹, envelhecimento prematuro, perda auditiva e, dependendo da gravidade, morte precoce)] usando medicamentos contendo metronidazol para uso sistêmico³⁰. Portanto, nesta população, o metronidazol deve ser utilizado após uma cuidadosa avaliação de risco-benefício, e apenas se não houver tratamento alternativo disponível.

Os testes da função do fígado²⁶ devem ser realizados imediatamente antes do início do tratamento, durante e após o término do tratamento até que a função do fígado²⁶ esteja dentro dos limites normais ou até que os valores basais sejam atingidos. Se os testes da função do fígado²⁶ se tornarem acentuadamente elevados durante o tratamento, o medicamento deve ser descontinuado.

Os pacientes com Síndrome²⁸ de Cockayne devem ser aconselhados a informar imediatamente ao seu médico quaisquer sintomas³¹ de potencial dano ao fígado²⁶ tais como novo evento de dor abdominal constante, anorexia³² (redução ou perda de apetite), enjoo, vômito²², febre³³, mal-estar, cansaço, icterícia³⁴ (cor amarelada da pele¹⁴ e olhos³⁵), urina¹⁸ escurecida ou coceira e parar de utilizar o metronidazol.

Foram notificados com metronidazol casos de reações cutâneas³⁶ bolhosas severas, como síndrome de Stevens-Johnson³⁷ (SSJ) (forma grave de reação alérgica³⁸ caracterizada por bolhas em mucosas³⁹ e em grandes áreas do corpo ), necrólise epidérmica tóxica⁴⁰ (NET) (quadro grave, caracterizado por erupção⁴¹ generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose⁴² epidérmica, à semelhança de grande queimadura, resultante principalmente de uma reação tóxica a vários medicamentos) ou pustulose exantemática generalizada aguda (PEGA) (doença rara, que se caracteriza pelo desenvolvimento abrupto de pústulas⁴³ sobre áreas da pele¹⁴, acompanhadas por febre³³ alta e aumentos dos leucócitos¹⁰ no sangue⁴⁴) (vide Quais os males que este medicamento pode me causar?). Se estiverem presentes sintomas³¹ ou sinais⁴⁵ de SSJ, NET ou PEGA, o tratamento com Trinodazol Nistatina deve ser imediatamente interrompido.

A nistatina pode danificar preservativos de látex e, por isso, precauções contraceptivas adicionais são necessárias durante o tratamento.

Populações especiais

Não há advertências e recomendações especiais sobre o uso adequado desse medicamento em pacientes idosas.

Pacientes com encefalopatia⁴⁶ hepática⁴⁷ (disfunção do sistema nervoso central⁴⁸ em associação com falência hepática⁴⁷) devem ter cautela quanto ao uso do Trinodazol Nistatina. Siga a orientação do seu médico.

Pacientes com doença severa, ativa ou crônica, do sistema nervoso central⁴⁸ e periférico, devem ter cautela ao aplicar Trinodazol Nistatina, devido ao risco de agravamento do quadro neurológico. Siga a orientação do seu médico.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas.

Você não deve dirigir veículos ou operar máquinas caso estes sintomas³¹ ocorram: confusão, tontura¹⁷, alucinações⁴⁹, convulsões ou alterações visuais. (vide “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Carcinogenicidade

O metronidazol mostrou ser carcinogênico em camundongos e ratos. Contudo, estudos semelhantes em hamsters mostraram resultados negativos e estudos epidemiológicos em humanos não mostraram nenhuma evidência de aumento do risco carcinogênico em humanos.

Mutagenicidade

O metronidazol mostrou ser mutagênico em bactérias in vitro. Em estudos conduzidos em células⁵⁰ de mamíferos in vitro, assim como em roedores ou humanos in vivo, houve evidência inadequada de efeito mutagênico do metronidazol, com alguns estudos reportando efeitos mutagênicos, enquanto outros não.

Portanto, o uso de Trinodazol Nistatina em tratamento com duração prolongada deve ser cuidadosamente avaliado

Gravidez⁵¹ e amamentação⁵²

O uso de metronidazol durante a gravidez⁵¹ deve ser cuidadosamente avaliado visto que atravessa a barreira placentária e seus efeitos sobre a organogênese fetal humana (formação das células⁵⁰ que estão formando o feto⁵³) ainda são desconhecidos. Trinodazol Nistatina não deve ser usado durante o primeiro trimestre da gravidez⁵¹.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Visto que o metronidazol é excretado no leite materno, a exposição desnecessária ao medicamento deve ser evitada.

Interações medicamentosas

Álcool: bebidas alcoólicas e medicamentos contendo álcool não devem ser ingeridos durante o tratamento com metronidazol e no mínimo 1 dia após o mesmo, devido à possibilidade de reação do tipo dissulfiram (efeito antabuse²¹), com aparecimento de rubor, vômito²² e taquicardia²³ (aceleração do ritmo cardíaco).

Dissulfiram: foram relatadas reações psicóticas em pacientes utilizando concomitantemente metronidazol e dissulfiram.

Terapia com anticoagulante⁵⁴ oral (tipo varfarina): potencialização do efeito anticoagulante⁵⁴ e aumento do risco hemorrágico⁵⁵, causado pela diminuição da metabolização desta medicação pelo fígado²⁶. Em caso de administração concomitante, o médico deve monitorar o tempo de protrombina⁵⁶ com maior frequência e realizar ajuste posológico da terapia anticoagulante⁵⁴ durante o tratamento com metronidazol.

Lítio: os níveis no plasma⁵⁷ de lítio podem ser aumentados pelo metronidazol. O médico deve monitorar as concentrações plasmáticas de lítio, creatinina⁵⁸ e eletrólitos⁵⁹ enquanto durar o tratamento com metronidazol.

Ciclosporina: risco de aumento dos níveis no plasma⁵⁷ de ciclosporina. Os níveis plasmáticos de ciclosporina e creatinina⁵⁸ devem ser rigorosamente monitorizados pelo médico.

Fenitoína ou fenobarbital: aumento da eliminação de metronidazol, resultando em níveis no plasma⁵⁷ reduzidos.

Fluoruracila: o uso concomitante com metronidazol aumenta a sua toxicidade²⁵.

Bussulfano: os níveis no plasma⁵⁷ de bussulfano podem ser aumentados pelo metronidazol, o que pode levar a uma severa toxicidade²⁵ do bussulfano.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶⁰.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Trinodazol Nistatina deve ser mantido em temperatura ambiente (15ºC a 30ºC), protegido da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas

Trinodazol Nistatina apresenta-se na forma de creme homogêneo amarelado e isento de grumos.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Modo de aplicação

Para a sua segurança, a bisnaga está hermeticamente lacrada. Esta embalagem não requer uso de objetos cortantes, portanto, perfure o lacre da bisnaga introduzindo o pino perfurante da tampa.

A bisnaga contém quantidade suficiente para 10 aplicações. O aplicador preenchido até a trava do êmbolo⁶¹ consome, por dose, a quantidade máxima de 5g do produto, considerando-se inclusive a quantidade de medicamento que permanece no aplicador após a administração. O conteúdo de Trinodazol Nistatina é calculado para dez dias de tratamento contínuos ou a critério médico.

Lavar as mãos⁶² antes e após o uso de Trinodazol Nistatina e evitar o contato direto das mãos⁶² com o local da aplicação.

1. Remover a tampa da bisnaga e rosquear completamente o aplicador ao bico da bisnaga, garantindo o alcance até o final do bocal.
2. Segurar a bisnaga com uma das mãos⁶², e com a outra puxar o êmbolo⁶¹ do aplicador até encostar ao final da cânula.
3. Com o êmbolo⁶¹ totalmente puxado e em posição horizontal, apertar vagarosamente a base da bisnaga com os dedos, de maneira a empurrar o creme e preencher a cânula do aplicador até a trava. Cuidar para que o creme não extravase a posição em que o êmbolo⁶¹ travou.
   Para facilitar a aplicação, exceder apenas um pouco do produto na ponta.
   Atenção: apertar a bisnaga com cuidado para que o creme não extravase o êmbolo⁶¹.
   
   
4. Retirar o aplicador e fechar imediatamente a bisnaga.
   
   
5. Introduzir o aplicador profundamente na cavidade vaginal e empurrar o êmbolo⁶¹ até esvaziar completamente o aplicador. Para facilitar a aplicação, recomenda-se que a paciente esteja deitada, com as pernas elevadas.
   
   

Caso esqueça de uma aplicação, faça-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da aplicação seguinte, espere por este horário respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca faça duas aplicações ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações podem ser classificadas em:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

Reações adversas atribuídas à associação metronidazol e nistatina

Distúrbios no sistema reprodutivo: sensação de queimação vaginal.

Distúrbios gastrointestinais: náusea⁶³, vomito²² e diarréia⁶⁴.

Reações adversas atribuídas ao metronidazol

Irritações ou sensibilidade locais foram relatadas ocasionalmente após a aplicação local. Se isso ocorrer, recomenda-se interromper o tratamento.

Distúrbios gastrointestinais: dor epigástrica (dor de estômago⁶⁵), náusea⁶³, vômito²², diarreia⁶⁴, mucosite⁶⁶ oral (inflamação³ dos tecidos moles da boca⁶⁷), alterações no paladar⁶⁸ incluindo gosto metálico, anorexia³² (redução ou perda do apetite), casos reversíveis de pancreatite⁶⁹ (inflamação³ do pâncreas⁷⁰), descoloração da língua⁷¹/sensação de língua⁷¹ áspera (devido ao crescimento de fungos, por exemplo).

Distúrbios no sistema imunológico⁷²: angioedema⁷³ (presença de edema⁷⁴ de pele¹⁴, mucosas³⁹ ou vísceras, acompanhadas de urticárias), choque anafilático⁷⁵ (reação alérgica³⁸ grave).

Distúrbios no sistema nervoso⁷⁶: neuropatia¹¹ sensorial periférica, dores de cabeça⁷⁷, convulsões, tontura¹⁷, relatos de encefalopatia⁴⁶ (por exemplo, confusão) e síndrome²⁸ cerebelar subaguda⁷⁸ – por exemplo: ataxia¹⁵, disartria⁷⁹ (dificuldade de articular as palavras), alteração da marcha (dificuldade de andar), nistagmo⁸⁰ (movimento involuntário, rápido e repetitivo do globo ocular⁸¹) e tremor, que podem ser resolvidos com a descontinuação do tratamento com o medicamento, meningite asséptica⁸² (inflamação³ nas membranas e tecidos que envolvem o cérebro⁸³ sem causa infecciosa).

Distúrbios psiquiátricos: alterações psicóticas incluindo confusão e alucinações⁴⁹, humor depressivo.

Distúrbios visuais: alterações visuais transitórias como diplopia⁸⁴ (visão⁸⁵ dupla), miopia⁸⁶ (visão⁸⁵ curta), visão⁸⁵ borrada, diminuição da acuidade (qualidade) visual, alteração na visualização das cores, neuropatia¹¹ óptica /neurite⁸⁷ (inflamação³ do nervo óptico).

Distúrbios do ouvido e labirinto⁸⁸: deficiência auditiva / perda da audição (incluindo neurossensorial), tinido (zumbido no ouvido⁸⁹).

Distúrbios no sangue⁴⁴ e sistema linfático⁹⁰: foram relatados casos de agranulocitose⁹¹ (diminuição acentuada na contagem de células brancas do sangue⁹²), neutropenia⁹³ (diminuição do número de neutrófilos⁹⁴ no sangue⁴⁴) e trombocitopenia⁹⁵ (diminuição no número de plaquetas⁹⁶ sanguíneas).

Distúrbios hepatobiliares⁹⁷: aumento das enzimas do fígado²⁶ (AST, ALT, fosfatase alcalina⁹⁸), hepatite⁹⁹ colestática ou mista (tipos de inflamações¹⁰⁰ do fígado²⁶) e lesão¹⁰¹ das células⁵⁰ do fígado²⁶, algumas vezes se manifestando com icterícia³⁴ (cor amarelada da pele¹⁴ e olhos³⁵). Casos de falência da função do fígado²⁶ necessitando de transplante em pacientes tratados com metronidazol em associação com outros medicamentos antibióticos.

Distúrbios na pele e tecido subcutâneo¹⁰²: rash¹⁰³ (erupções cutâneas³⁶), prurido¹⁰⁴ (coceira), rubor (vermelhidão), urticária¹⁰⁵ (erupção⁴¹ na pele¹⁴, geralmente de origem alérgica, que causa coceira), erupções pustulosas (pequenas bolhas com conteúdo amarelado "pus"), erupção⁴¹ fixa medicamentosa (lesão¹⁰¹ na pele¹⁴ devido à reação alérgica³⁸ a medicamentos), síndrome de Stevens-Johnson³⁷ (forma grave de reação alérgica³⁸ caracterizada por bolhas em mucosas³⁹ e em grandes áreas do corpo), necrólise epidérmica tóxica⁴⁰ (quadro grave, caracterizado por erupção⁴¹ generalizada, com bolhas rasas extensas e áreas de necrose⁴² epidérmica, à semelhança de grande queimadura, resultante principalmente de uma reação tóxica a vários medicamentos).

Distúrbios gerais: febre³³.

Reações adversas atribuídas à nistatina

Distúrbios no sistema imunológico⁷²: foram relatados raros casos de dermatite¹⁰⁶ (inflamação³ da pele¹⁴) alérgica de contato devido à nistatina.

Reações na pele¹⁴: foram relatados vários tipos de erupções na pele¹⁴, pode ocorrer ocasionalmente irritação na pele¹⁴ de grau moderado a severo, após a administração tópica de nistatina e, foi relatado caso de Síndrome de Stevens-Johnson³⁷ após o uso de nistatina pomada.

Sistema geniturinário (órgão genital e urinário): foram relatados raros casos de vaginites como irritação e dor na área vulvovaginal após o uso intravaginal.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?