Broncho-Vaxom (Cápsula)

(Bula do profissional de saúde)

INDICAÇÕES

Terapia adjuvante em todos os processos infecciosos do trato respiratório.

Prevenção de recidivas³ e da transição para o estado crônico⁴.

Broncho-Vaxom® é especialmente recomendado como terapia auxiliar nos seguintes casos: bronquites aguda e crônica; amigdalite, faringite⁵ e laringite⁶; rinite⁷, sinusite⁸ e otite⁹; infecções¹⁰ resistentes aos antibióticos convencionais; complicações bacterianas decorrentes de infecções¹⁰ virais do trato respiratório, especialmente na criança e no idoso.

RESULTADOS DE EFICÁCIA

Broncho-Vaxom® estimula as defesas naturais do organismo e aumenta a resistência às infecções¹⁰ do trato respiratório, prevenindo a recorrência¹¹ dos processos infecciosos das vias aéreas superiores e inferiores, principalmente as exacerbações infecciosas da bronquite crônica¹², conforme demonstraram vários estudos clínicos duplo-cegos comparativos e abertos, tanto em crianças como em adultos.

A eficácia clínica de Broncho-Vaxom® foi avaliada em um estudo duplo-cego¹³, randomizado¹⁴ e comparativo com placebo¹⁵ em 116 crianças com idade superior a seis meses apresentando três ou mais infecções¹⁰ respiratórias agudas (rinofaringites, bronquites, otites¹⁶, sinusites, tonsilites) no inverno ou nos últimos seis meses. O período de tratamento foi de 90 dias e consistiu de 10 dias de uso da medicação por mês durante 3 meses, com um seguimento de três meses. Nos 180 dias de avaliação dos pacientes com o fármaco¹⁷ ativo, 39,5% permaneceram livres de infecções¹⁰ (em comparação com 16,5% do grupo placebo¹⁵; p<0,01) e 44% não necessitaram de antibioticoterapia (contra 23,5% com placebo¹⁵; p<0,05). Essas diferenças foram mais acentuadas no subgrupo de crianças menores de seis anos: 34% vs. 3,5% para ausência de infecção¹⁸ (p<0,01) e 37% vs. 10% para necessidade de antibióticos (p<0,05). A tolerabilidade foi excelente. [Paupe J. Immunotherapy with an oral bacterial extract (OM-85 BV) for upper respiratory infections. Respiration 1991; 58(3-4):150-4].

Em outro estudo prospectivo¹⁹ duplo-cego, de grupos paralelos, 54 crianças (1-12 anos) foram randomizadas para receberem Broncho-Vaxom® ou placebo¹⁵, uma cápsula ao dia, durante 10 dias por três meses consecutivos, com repetição seis meses após. O período de seguimento foi de 12 meses, ao fim dos quais se verificou que o número médio de infecções¹⁰, o número de cursos de antibioticoterapia e a duração total das infecções¹⁰ respiratórias se reduziu de forma significativa (p<0,001) com o uso do produto ativo. Quatro crianças apresentaram eventos adversos com o uso do fármaco¹⁷ e seis com o uso de placebo¹⁵.[Gutiérrez-Tarango MD, Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months. Chest 2001;119:1742-8].

Um estudo multicêntrico que incluiu 423 crianças de seis a 24 meses de idade atendidas em uma creche demonstrou no grupo tratado com Broncho-Vaxom® durante três meses uma redução de 48% no risco de apresentar três ou mais episódios de infecção¹⁸ das vias aéreas superiores, assim como menor risco de ocorrência de um ou mais episódios de gastroenterite²⁰. [Collet JP et al. Stimulation of nonspecific immunity to reduce the risk of recurrent infections in children attending day-care centers. Pediatr Infect Dis J 1993;12(8):648-52].

Em pacientes idosos (> 65 anos de idade) com bronquite crônica¹², institucionalizados, a eficácia de Broncho-Vaxom® foi confirmada em um estudo duplo-cego¹³, randomizado¹⁴, controlado com placebo¹⁵. Completaram o estudo 290 pacientes (147 com produto ativo e 143 com placebo¹⁵), tendo sido observada uma redução de 28% no número de infecções¹⁰ das vias aéreas inferiores nos casos tratados com Broncho-Vaxom®, o que resultou de uma redução de 40% no número de episódios de bronquite aguda²¹ (p<0,01). Um número maior de pacientes tratados com o fármaco¹⁷ ativo ficou livre de crises de bronquite aguda²¹ nos seis meses do estudo (96 vs. 69) e houve ainda uma diminuição de 28% no número de prescrições de antibióticos. [Orcel B et al. Oral immunization with bacterial extracts for protection against acute bronchitis in elderly institutionalized patients with chronic bronchitis. Eur Respir J 1994;7:446-52].

Resultados semelhantes foram relatados com 381 pacientes que apresentavam doença pulmonar obstrutiva crônica em um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado¹⁴ e controlado com placebo¹⁵. O tratamento com Broncho-Vaxom® proporcionou redução do número de exacerbações agudas e dos dias de hospitalização, além de melhora da dispneia²², em comparação com placebo¹⁵, com significância estatística. [Collet JP et al. The PARI-IS study. Prevention of acute respiratory infection by an immunostimulant. Am J Respir Crit Care Med 1997;156(6):1719-24].

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS

Broncho-Vaxom® é um composto imunoestimulante cujo princípio ativo consiste em um lisado bacteriano liofilizado¹ de Haemophilus influenzae, Diplococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans e Moraxella catarrhalis (Neisseria). Broncho-Vaxom® estimula a imunidade²³, fortalecendo a resistência do sistema respiratório²⁴ às infecções¹⁰ e reduzindo o risco de recidivas³. Esta ação foi demonstrada no homem pelo aumento do nível de linfócitos T circulantes e de IgA secretora, e pela resposta não específica a antígenos²⁵ por meio do estímulo sobre macrófagos²⁶ e mediadores imunológicos.

Propriedades farmacodinâmicas

Os extratos bacterianos são liberados na luz intestinal e chegam ao tecido linfóide²⁷ associado à mucosa²⁸ (MALT) onde são capturados por estruturas especializadas, as células²⁹ M, como as placas³⁰ de Peyer. As células²⁹ M transportam os antígenos²⁵ para o interior, onde os macrófagos²⁶ os fagocitam, processam e apresentam aos linfócitos T e B. Estes linfócitos migram para os gânglios³¹ mesentéricos³² e daí para o resto do sistema linfático³³ e para a circulação³⁴ geral, dirigindo-se para as mucosas³⁵, onde se estabelecem e se diferenciam em células²⁹ plasmáticas que iniciam a produção de anticorpos³⁶ IgA contra o antígeno³⁷ indutor. Por outro lado geram-se linfócitos T cooperadores (helper) e se ativam células fagocitárias³⁸ do sistema imunitário³⁹. Além de coadjuvar a produção de IgA nas mucosas³⁵, Broncho-Vaxom® modula a produção de IgM e IgG na circulação³⁴ geral e diminui a geração de anticorpos³⁶ IgE, normaliza a contagem de linfócitos T em pacientes com deficiência de IgA e incrementa a proporção de linfócitos CD4/CD8 nos pulmões⁴⁰. Estudos têm demonstrado que esses principais efeitos imunomoduladores pleiotrópicos do Broncho-Vaxom® são mais bem explicados por uma ativação do tecido linfóide²⁷ associado à mucosa²⁸ – MALT (mucosa²⁸-associated lymphoid tissue). Estas ações baseiam-se na modulação da resposta imune do hospedeiro, havendo relatos de que ocorre aumento de interferon e de interleucina (IL)-2, IL-6 e IL-8. Observou-se também um aumento de IL-11 nos fibroblastos⁴¹ pulmonares humanos, mas não nos linfócitos. Estes efeitos imunomoduladores podem explicar a estimulação das células²⁹ T cooperadoras (helper) e das células²⁹ NK (natural killer).

Broncho-Vaxom® exerce esta atividade imunomoduladora por meio da modulação do transdutor de sinal⁴² gp130 e das citocinas⁴³ ligadas ao gp130. O aumento de IL-6 e de IL-11 pode explicar o incremento da atividade das células²⁹ T e B, da síntese de imunoglobulinas⁴⁴ e da troca de IgM para IgG. Broncho-Vaxom® também ativa os macrófagos²⁶ (p. ex. aumenta a produção de peróxidos) que desempenham um papel importante no sistema imune⁴⁵.

O local de ação primária de Broncho-Vaxom® não está bem definido, mas estudos recentes in vitro sugerem que o produto modificaria a resposta imune do hospedeiro por meio de uma sensibilização aumentada das células²⁹ das proteínas⁴⁶ ligadas ao gp130 (IL-6, IL-11), importantes para a defesa contra vários patógenos. [Keul R et al. Induction of interleukin 6 and interleukin 8 expression by Broncho-Vaxom (OM-85 BV) via C-Fos/serum responsive element. Thorax 1996;51:150-4; Roth M, Block LH. Distinct effects of Broncho-Vaxom (OM-85 BV) on dp130 binding cytokines. Thorax 2000;55:678-84; Puigdollers JM et al. Immunoglobulin production in man stimulated by orally administered bacterial lysate. Respiration 1980;40:142-9; Emmerich B et al. Local immunity in patients with chronic bronchitis and the effects of a bacterial extract, Bronch-Vaxom, on T lymphocites, macrophages, (gamma)-interferon and secretary immunoglobulin A in bronchoalveolar lavage fluid and other variables. Respiration 1990;57:90-9]

Propriedades farmacocinéticas

Não existe um modelo experimental que permita avaliar as propriedades farmacocinéticas de imunomoduladores como o Broncho-Vaxom®.

Dados de segurança pré-clínicos

Extensos estudos de toxicologia em animais não revelaram nenhum efeito tóxico de relevância.

Nos testes de toxicologia da reprodução⁴⁷ (fertilidade, embriotoxicidade ou fetotoxicidade, teratogenicidade, desenvolvimento peri e pós-natal) não se evidenciaram quaisquer efeitos secundários.

Broncho-Vaxom® não apresenta propriedade mutagênica nem indícios de sensibilização nos testes intradérmicos em humanos.

CONTRAINDICAÇÕES

Hipersensibilidade aos componentes da fórmula.

Este medicamento é contraindicado para crianças com menos de seis meses de idade devido à imaturidade de seu sistema imune⁴⁵.

ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

O tratamento deve ser interrompido caso ocorram reações cutâneas⁴⁸ e distúrbios respiratórios de longa duração, uma vez que estes podem ser reflexos de reações de hipersensibilidade. O tratamento também deve ser interrompido no caso de distúrbios gastrintestinais duradouros.

Uso em Idosos: Não há recomendações especiais para o uso de Broncho-Vaxom® em pacientes idosos.

Uso em Crianças: Com base nos conhecimentos atuais, a administração de Broncho-Vaxom ® não é recomendado em crianças com idade inferior a 6 meses, devido a imaturidade do seu sistema imunitário³⁹.

Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas

Broncho-Vaxom® não afeta a capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Gravidez⁴⁹ e lactação⁵⁰

Categoria B de risco na gravidez⁴⁹ – Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Até o momento não se conhecem interações medicamentosas com o uso do produto.

Interferência em testes de laboratório

Broncho-Vaxom® pode induzir aumento na concentração de IGA em secreções e de IgM, IgG e IgA no soro⁵¹, redução dos níveis séricos de IgE e aumento no número de linfócitos e células fagocitárias³⁸ circulantes.

CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Cuidados de conservação

Conserve Broncho-Vaxom® à temperatura ambiente (15°C a 30°C) e proteja-o de luz e umidade. Este medicamento tem prazo de validade de 36 meses.

Número de lote e data de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

• A cápsula de Broncho-Vaxom® 3,5 mg (pediátrico) é opaca, metade branca e a outra metade azul, contendo pó levemente bege.
• A cápsula de Broncho-Vaxom® 7 mg (adulto) é azul opaca, contendo pó levemente bege.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

POSOLOGIA E MODO DE USAR

Broncho-Vaxom® destina-se a uso exclusivamente oral. Broncho-Vaxom® deve ser ingerido em jejum.

Adultos – cápsulas de 7 mg

Tratamento de episódios agudos: uma cápsula ao dia, em jejum, até o desaparecimento dos sintomas⁵², por um período mínimo de dez dias. Nos casos que requeiram terapia antibiótica, Broncho-Vaxom® deve ser administrado junto com o antibiótico preferencialmente desde o início do tratamento.

Tratamento de prevenção de recidivas³ (recaídas): uma cápsula ao dia, em jejum, durante dez dias consecutivos com intervalo de 20 dias devendo ser repetido por três meses seguidos.

Crianças – cápsulas de 3,5 mg

Empregar o mesmo esquema posológico adotado para os adultos. As cápsulas pediátricas contêm a metade da dose preconizada⁵³ para adultos.

Caso a criança apresente dificuldade em engolir a cápsula, esta pode ser aberta e o conteúdo disperso em uma pequena quantidade de líquido, tal como água, suco de frutas ou leite. Neste caso, a apresentação em sachê também é recomenda pois é melhor adaptada ao uso pediátrico.

REAÇÕES ADVERSAS

Relatos provenientes de estudos clínicos indicam uma incidência⁵⁴ de efeitos adversos de 3% a 4%.

Eventos adversos são classificados abaixo de acordo com sua frequência:

Reações comuns (ocorrem em 1% a 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): diarreia⁵⁵, dor abdominal, tosse e erupção⁵⁶ cutânea⁵⁷.

Reações incomuns (ocorrem em 0,1% a 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): hipersensibilidade (erupção⁵⁶ cutânea⁵⁷ eritematosa⁵⁸, erupção⁵⁶ cutânea⁵⁷ generalizada, eritema⁵⁹, edema⁶⁰, edema⁶⁰ palpebral, edema⁶⁰ da face⁶¹, edema⁶⁰ periférico, inchaço⁶², inchaço⁶² da face⁶¹, prurido⁶³, prurido⁶³ generalizado, dispneia²²).

Os relatos pós-comercialização identificaram as seguintes reações adversas de frequência desconhecida: vômito⁶⁴, náusea⁶⁵, angioedema⁶⁶, urticária⁶⁷, febre⁶⁸, fadiga⁶⁹ e dor de cabeça⁷⁰.

Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.

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