Voriconazol (Injetável 200 mg)

Pó liófilo para solução injetável
Embalagens contendo 1 frasco-ampola de 200 mg

SOMENTE USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 2 ANOS DE IDADE

COMPOSIÇÃO:

Cada frasco-ampola contém:

voriconazol	200 mg
excipiente q.s.p.	1 frasco-ampola

Excipientes: hidroxipropil betaciclodextrina e lactose¹ monoidratada.

Após reconstituição com 19 mL de água para injetáveis, cada mL da solução contém o equivalente a 10 mg de voriconazol e um volume extraível de 20 mL.

INFORMAÇÕES AO PACIENTE

O voriconazol (intravenoso – na veia) é indicado para o tratamento de aspergilose invasiva (infecção² produzida por um fungo³ da espécie Aspergillus), infecções⁴ invasivas graves causadas por Candida, incluindo candidemia (presença de fungos da espécie Candida no sangue⁵) e candidíase⁶ esofágica (infecção² do esôfago⁷ por fungos da espécie Candida, inclusive por C. krusei) e por Scedosporium spp. e Fusarium spp (outras espécies de fungos). O voriconazol deve ser administrado principalmente a pacientes com infecções⁴ progressivas e com risco de vida.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O voriconazol é um medicamento antifúngico (medicação que combate fungos) usado para tratar uma ampla variedade de infecções⁴ fúngicas⁸ (por fungos). O voriconazol age eliminando ou interrompendo o crescimento desses fungos causadores das infecções⁴. O mecanismo de ação do voriconazol se dá através da inibição de um processo dentro da célula⁹ do fungo³ na formação do ergosterol, um componente da membrana celular¹⁰ dos fungos.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O medicamento é contraindicado a pacientes com hipersensibilidade (reação alérgica¹¹ grave) conhecida ao voriconazol ou a qualquer componente da fórmula.

Informe ao seu médico se você já teve alguma reação alérgica¹¹ a outros azólicos (medicamentos antifúngicos como fluconazol, itraconazol entre outros).

É também contraindicada a coadministração de voriconazol com os medicamentos que contenham terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, quinidina, rifabutina, rifampicina, carbamazepina, barbitúricos de longa ação (ex.: fenobarbital), alcaloides do ergot (ergotamina, diidroergotamina), sirolimo, ritonavir, efavirenz e Erva de São João.

Este medicamento é contraindicado para crianças menores de 2 anos de idade.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Outros medicamentos podem interferir no efeito de voriconazol ou vice-versa; portanto, informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o tratamento.

Informe ao seu médico caso você esteja usando medicamentos contendo ciclosporina, oxicodona, fentanila e tacrolimo, pois a dose desses medicamentos deve ser ajustada antes, durante e após o tratamento com voriconazol.

O uso de voriconazol com metadona pode causar problemas no ritmo cardíaco, por isso a redução da dose de metadona pode ser necessária.

Pode ser necessária redução da dose dos opioides de ação curta (ex: alfentanila, sufetanila e fentanila), quando estes forem utilizados concomitantemente ao voriconazol.

O uso de voriconazol com fenitoína deve ser evitado, a menos que o benefício ao paciente supere o risco.

Pode ser necessário ajuste de dose tanto de voriconazol como de efavirenz quando estas duas medicações forem utilizadas concomitantemente.

Recomenda-se monitoração cuidadosa do tempo de protrombina¹² (exame de coagulação¹³), quando a varfarina e o voriconazol forem coadministrados.

No uso com anticoagulantes¹⁴ orais os pacientes recebendo derivados cumarínicos (ex. femprocumona, acenocumarol) que forem tratados simultaneamente com voriconazol, o tempo de protrombina¹² (tempo de coagulação¹³ do sangue⁵) deve ser monitorado em curtos intervalos de tempo e o regime posológico dos anticoagulantes¹⁴ deve ser ajustado apropriadamente. Recomenda-se cuidadosa monitoração da glicose sanguínea¹⁵ (taxa de açúcar¹⁶ no sangue⁵) durante a coadministração de voriconazol e sulfonilureias¹⁷ (ex. tolbutamida, glipizida¹⁸, gliburida).

Recomenda-se ajuste da dose da estatina (ex. lovastatina) seja considerado, durante a coadministração de voriconazol e estatinas.

Recomenda-se ajuste da dose dos benzodiazepínicos (ex. midazolam, triazolam, alprazolam) seja considerado durante a coadministração com voriconazol.

Recomenda-se ajuste de dose de alcaloides da vinca seja considerado na coadministração com voriconazol.

Recomenda-se frequentemente monitoramento de eventos adversos e toxicidade¹⁹ relacionada aos AINES (antiinflamatórios não esteroidais (ex. ibuprofeno e diclofenaco)). O ajuste de dose do AINE pode ser necessário.

Quando o tratamento com voriconazol for iniciado em pacientes que já estejam recebendo omeprazol, recomenda-se que a dose de omeprazol seja reduzida à metade. O metabolismo²⁰ de outros inibidores da bomba protônica (espécie de protetor gástrico), também pode ser inibido pelo voriconazol.

Avise seu médico caso esteja em tratamento com medicamentos para HIV²¹ (remédios que fazem parte do coquetel para o tratamento do vírus²² do HIV²¹, como lopinavir, ritonavir, darunavir, saquinavir, atazanavir, efavirenz, nevirapina e etravirina). Você deverá ser cuidadosamente monitorado por seu médico durante o tratamento com voriconazol e remédios para tratamento do vírus²² HIV²¹ em relação à toxicidade¹⁹ ou falta de eficácia do tratamento.

O voriconazol pode causar alterações transitórias e reversíveis na visão²³, incluindo visão²³ embaçada, alteração ou aumento da percepção visual e/ou aumento da sensibilidade à luz. Devem-se evitar tarefas potencialmente perigosas, tais como dirigir ou operar máquinas, enquanto estes sintomas²⁴ estiverem presentes. Não dirija à noite durante o tratamento com voriconazol.

Uma vez que voriconazol foi associado a reações de fotossensibilidade cutânea²⁵ (sensibilidade exagerada da pele²⁶ à luz), deve- se evitar exposição à luz solar durante o tratamento. Em pacientes com reações cutâneas²⁷ devido à fotossensibilidade (pele²⁶ com sensibilidade exagerada à luz) e fatores de risco adicionais, carcinoma²⁸ de pele²⁶ de células²⁹ escamosas e melanoma³⁰ foram relatados durante terapias de longo prazo. Caso ocorram reações fototóxicas (reações de pele²⁶ relacionadas à exposição à luz), deve-se buscar aconselhamento multidisciplinar e o paciente deve ser encaminhado a um dermatologista. A descontinuação de voriconazol deve ser considerada. Avaliações dermatológicas devem ser realizadas de forma sistemática e regular sempre que voriconazol for continuado apesar da ocorrência de lesões³¹ relacionadas à fototoxicidade, de forma a permitir a detecção antecipada e o gerenciamento de lesões³¹ prémalignas. A frequência das reações de fototoxicidade é mais alta na população pediátrica. Uma vez que uma evolução para um carcinoma²⁸ de pele²⁶ de células²⁹ escamosas foi relatada, medidas rigorosas de fotoproteção são justificadas para essa população de pacientes. Em crianças com lesões³¹ de fotoenvelhecimento, como lentigo ou nevus, recomenda-se evitar exposição ao sol e acompanhamento dermatológico mesmo após a descontinuação do tratamento. Distúrbios de eletrólitos³² (alta ou queda dos elementos sanguíneos que regulam o corpo) como hipocalemia³³ (baixo nível de potássio no sangue⁵), hipomagnesemia (redução da concentração de magnésio no sangue⁵) e hipocalcemia³⁴ (baixo nível de cálcio no sangue⁵), devem ser monitorados e corrigidos, se necessário, antes do início e durante a terapia com o voriconazol.

Pacientes que estejam recebendo voriconazol devem ser cuidadosamente monitorados quanto à toxicidade¹⁹ hepática³⁵ (alteração da função do fígado³⁶). O acompanhamento clínico deve incluir avaliação laboratorial da função hepática³⁵ (especificamente AST e ALT – TGO/TGP) durante o tratamento com voriconazol.

O voriconazol não deve ser utilizado durante a gravidez³⁷, a menos que o benefício para a mãe supere claramente o risco potencial para o feto³⁸. As mulheres com potencial para engravidar devem sempre utilizar um método contraceptivo (para evitar gravidez³⁷) eficaz durante o tratamento.

A amamentação³⁹ deve ser interrompida ao iniciar o tratamento com voriconazol.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez³⁷.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁴⁰.

Este medicamento contém LACTOSE¹.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

O medicamento deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30°C), protegido da luz e umidade.

Uma vez reconstituído, o produto deve ser utilizado imediatamente após reconstituição e diluição. Se não for utilizado imediatamente, o período e as condições de armazenamento “em uso” são de responsabilidade do usuário e normalmente não deve exceder 24 horas quando armazenado a 2–8°C, a menos que a reconstituição e a diluição sejam realizadas em condições assépticas controladas e validadas.

A estabilidade física e química após a reconstituição foi demonstrada para 24 horas entre 2 e 8°C.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Sólido branco. Após reconstituição: solução incolor e límpida.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O medicamento sempre será preparado e administrado por um médico ou por um profissional de saúde⁴⁰ especializado.

As instruções para administração, reconstituição, diluição e infusão estão disponibilizadas na bula destinada aos Profissionais de Saúde⁴⁰, pois somente um médico ou um profissional de saúde⁴⁰ especializado poderá preparar e administrar a medicação.

Seu médico determinará a duração do tratamento e a quantidade de medicamento administrada por dia, e monitorará sua resposta e condições. Em geral, a duração do tratamento deve ser baseada na resposta clínica do paciente.

Uso em Adultos

As informações detalhadas das recomendações de dosagem são apresentadas na tabela a seguir:

Infecção2	Dose de Ataque	Dose de Manutenção
Aspergilose invasiva	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	4 mg/kg a cada 12 horas
Infecções4 invasivas graves por Candida, inclusive candidemia	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	3–4 mg/kg a cada 12 horas*
Candidíase6 esofágica	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	não recomendado (utilizar tratamento oral se possível)
Scedosporioses e Fusarioses	6 mg/kg a cada 12 horas (nas primeiras 24 horas)	4 mg/kg a cada 12 horas

*Em estudos clínicos, pacientes com candidemia (presença do fungo³ Candida no sangue⁵) receberam como terapia inicial 3 mg/kg a cada 12 horas, enquanto pacientes com outras infecções⁴ profundas por Candida receberam 4 mg/kg como terapia de salvamento. Dose apropriada deve basear-se na gravidade e natureza da infecção².

Ajuste de Dose

Se os pacientes não tolerarem o tratamento de 4 mg/kg a cada 12 horas, reduzir a dose intravenosa de manutenção para o mínimo de 3 mg/kg a cada 12 horas.

A fenitoína pode ser coadministrada com voriconazol, se a dose de manutenção do voriconazol for aumentada para 5 mg/kg por via intravenosa, a cada 12 horas.

Quando voriconazol é coadministrado com doses ajustadas de efavirenz, a dose de manutenção de voriconazol deve ser aumentada para 400 mg a cada 12 horas.

A duração do tratamento depende da resposta clínica e micológica (relativa a fungos) dos pacientes. A duração do tratamento com a formulação intravenosa não deve ser superior a 6 meses.

Populações especiais

Uso em Pacientes Idosos: Não é necessário ajuste da dose em pacientes idosos.

Uso em Pacientes com Insuficiência Renal⁴¹ (falência da função dos rins⁴²): Em pacientes com insuficiência renal⁴¹ (diminuição da função dos rins⁴²) moderada a grave (clearance de creatinina⁴³ < 50 mL/min) deve ser administrada a formulação oral de voriconazol, exceto quando a avaliação de risco-benefício para o paciente justifique o uso da formulação intravenosa. As concentrações séricas (no sangue⁵) de creatinina⁴³ (exame que verifica a função dos rins⁴²) devem ser rigorosamente monitoradas nestes pacientes.

Uso em Pacientes com Insuficiência Hepática⁴⁴ (falência da função do fígado³⁶): Para pacientes⁴⁵ com cirrose⁴⁶ hepática³⁵ (processo que leva a destruição gradual das células²⁹ do fígado³⁶) de grau leve a moderado (classe A e B de Child-Pugh), em tratamento com voriconazol, recomenda-se o uso dos regimes de dose de ataque padrão, mas somente metade da dose de manutenção.
O voriconazol não foi estudado em pacientes com cirrose⁴⁶ hepática³⁵ crônica grave (classe C de Child-Pugh).

Uso em Crianças: A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos com idade inferior a 2 anos não foi estabelecida. Portanto, voriconazol não está recomendado para crianças com menos de 2 anos de idade.

• Dose recomendada em pacientes pediátricos de 2 a < 12 anos:

Dose	Intravenosa*
	7 mg/kg a cada 12 horas

* Baseada na análise farmacocinética da população de 82 pacientes imunocomprometidos com idade entre 2 a <12 anos. Não se recomenda dose de ataque em pacientes pediátricos. Se o paciente pediátrico não tolerar uma dose intravenosa de 7 mg/kg duas vezes ao dia, deve-se reduzir a dose para 4 mg/kg duas vezes ao dia. Não foi estudado o uso de voriconazol em pacientes pediátricos com idade de 2 a < 12 anos com insuficiência renal⁴¹ e hepática³⁵.

• Adolescentes (12 a 16 anos de idade): devem seguir o regime posológico indicado para os adultos.

O voriconazol deve ser reconstituído e posteriormente diluído antes da administração. Recomenda-se que voriconazol pó liófilo para solução injetável para infusão, seja administrado a uma velocidade de infusão máxima equivalente a 3mg/kg por hora, durante 1 a 2 horas. A solução não deve ser administrada em “bolus” (direto na veia) ou injeção intramuscular⁴⁷. A solução reconstituída não utilizada deve ser descartada.

Os medicamentos para administração parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de micropartículas antes da administração. Se houver evidência de micropartículas nos líquidos reconstituídos, a solução deve ser descartada.

Diluir essa solução imediatamente antes da administração.

Este medicamento não deve ser misturado com outros medicamentos, exceto as soluções descritas a seguir:

• cloreto de sódio 9 mg/mL (0,9%) para infusão intravenosa;
• ringer lactato⁴⁸ para infusão intravenosa;
• glicose⁴⁹ 5% e ringer lactato⁴⁸ de sódio para infusão intravenosa;
• glicose⁴⁹ 5% e cloreto de sódio a 0,45% para Infusão Intravenosa;
• glicose⁴⁹ 5% para Infusão Intravenosa;
• glicose⁴⁹ 5% em 20 mEq de cloreto de potássio para Infusão Intravenosa;
• cloreto de sódio 0,45% para Infusão Intravenosa;
• glicose⁴⁹ 5% e cloreto de sódio a 0,9% para Infusão Intravenosa.

Medicação suplementar não deve ser adicionada (exceto as soluções citadas anteriormente) e não deve ser utilizada a mesma linha intravenosa para administração de outra medicação simultaneamente.

O voriconazol não deve ser infundido concomitantemente com qualquer derivado sanguíneo ou qualquer infusão rápida de suplementação⁵⁰ eletrolítica (eletrólitos³² que são componentes do sangue⁵, como sódio e potássio).

O voriconazol pode ser infundido simultaneamente com outras soluções eletrolíticas intravenosas (não concentradas), porém deve ser infundido através de linha separada.

O voriconazol pode ser infundido simultaneamente com nutrição parenteral⁵¹ total (nutrição⁵² administrada diretamente na veia), porém deve ser infundido através de linha separada.

O voriconazol não deve ser diluído com infusão intravenosa de bicarbonato de sódio a 4,2%.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Como voriconazol é um medicamento que sempre será preparado e administrado por um médico ou por um profissional de saúde⁴⁰ especializado, o plano de tratamento é definido pelo médico que acompanha o caso. Se o paciente não receber uma dose deste medicamento, o médico deve redefinir a programação do tratamento. O esquecimento da dose pode comprometer a eficácia do tratamento.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações adversas listadas a seguir são apresentadas por categorias de frequência.

Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): edema⁵³ periférico (inchaço⁵⁴), dor de cabeça⁵⁵, distúrbio visual, diarreia⁵⁶, vômitos⁵⁷, náusea⁵⁸, teste de função hepática³⁵ anormal, rash⁵⁹ (erupção⁶⁰ cutânea²⁵), pirexia⁶¹ (febre⁶²).

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): sinusite⁶³ (infecção² dos seios⁶⁴ da face⁶⁵), agranulocitose⁶⁶ (inclui neutropenia⁶⁷ febril e neutropenia⁶⁷ (ausência de células²⁹ de defesa: neutrófilos⁶⁸, basófilos e eosinófilos⁶⁹)), pancitopenia⁷⁰ (diminuição de todas as células²⁹ do sangue⁵), trombocitopenia⁷¹ (inclui púrpura⁷² trombocitopênica imune (diminuição das células²⁹ de coagulação¹³ do sangue⁵: plaquetas⁷³)), leucopenia⁷⁴ (redução de células²⁹ de defesa no sangue⁵), anemia⁷⁵ (diminuição da quantidade de células²⁹ vermelhas do sangue⁵), hipoglicemia⁷⁶ (diminuição da glicose⁴⁹ no sangue⁵), hipocalemia³³ (diminuição do potássio no sangue⁵), hiponatremia⁷⁷ (redução da concentração de sódio no sangue⁵), depressão, alucinação⁷⁸, ansiedade, insônia, agitação, estado de confusão, síncope⁷⁹ (desmaio), tremor, hipertonia⁸⁰ (inclui rigidez de nuca e tétano⁸¹ (aumento da contração muscular)), parestesia⁸² (dormência⁸³ e formigamento), sonolência, tontura⁸⁴, hemorragia⁸⁵ (sangramento) da retina⁸⁶ (fundo do olho⁸⁷), arritmia⁸⁸ supraventricular, taquicardia⁸⁹ (aceleração dos batimentos cardíacos), bradicardia⁹⁰ (diminuição dos batimentos cardíacos), hipotensão⁹¹ (pressão baixa), flebite⁹² (inflamação⁹³ da veia), síndrome⁹⁴ do desconforto respiratório agudo⁹⁵ (acúmulo de líquido nos pulmões⁹⁶, provocando o enrijecimento pulmonar e falta de ar intensa), edema pulmonar⁹⁷ (acúmulo de líquidos nos pulmões⁹⁶), queilite (inflamação⁹³ nos lábios), dispepsia⁹⁸ (má digestão⁹⁹), dor abdominal, constipação¹⁰⁰ (prisão de ventre), gengivite¹⁰¹ (inflamação⁹³ da gengiva), icterícia¹⁰² (coloração amarelada da pele²⁶ e mucosas¹⁰³ por acúmulo de pigmentos biliares), icterícia¹⁰² colestática (coloração amarelada da pele²⁶ e mucosas¹⁰³ por acúmulo de pigmentos biliares, devido à obstrução), dermatite¹⁰⁴ esfoliativa (descamação¹⁰⁵ da pele²⁶), alopecia¹⁰⁶ (perda de cabelo¹⁰⁷), púrpura⁷² (manchas causadas por extravasamento de sangue⁵ na pele²⁶), rash⁵⁹ maculopapular¹⁰⁸ (formação de manchas vermelhas e sobrelevadas na pele²⁶), prurido¹⁰⁹ (coceira), dor nas costas¹¹⁰, insuficiência renal⁴¹ aguda (diminuição aguda da função dos rins⁴²), hematúria¹¹¹ (sangue⁵ na urina¹¹²), dor no peito¹¹³, edema⁵³ (inchaço⁵⁴) de face⁶⁵ (inclui edema⁵³ periorbital, edema⁵³ de lábios e edema⁵³ de boca¹¹⁴), astenia¹¹⁵ (cansaço), calafrios¹¹⁶, creatinina⁴³ sanguínea elevada.

Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): colite¹¹⁷ pseudomembranosa (infecção² do intestino grosso¹¹⁸ causada pela bactéria¹¹⁹ Clostridium difficile), insuficiência¹²⁰ de medula óssea¹²¹ (diminuição da função da medula óssea¹²¹), linfadenopatia (ínguas), eosinofilia¹²² (aumento do número de um tipo de célula⁹ de defesa do sangue⁵ chamado eosinófilo¹²³), hipersensibilidade (reação alérgica¹¹), insuficiência¹²⁰ adrenal, hipotireoidismo¹²⁴ (diminuição da função da tireoide¹²⁵), edema⁵³ cerebral (inchaço⁵⁴ do cérebro¹²⁶), encefalopatia¹²⁷ (inclui encefalopatia¹²⁷ hipóxico-isquêmica e encefalopatia¹²⁷ metabólica (conjunto de sintomas²⁴ incapacitantes permanentes, resultantes de danos a áreas do cérebro¹²⁶)), distúrbio extrapiramidal (inclui acatisia¹²⁸ e parkinsonismo (distúrbios do equilíbrio, distúrbios da movimentação, aumento do tônus muscular¹²⁹)), neuropatia periférica¹³⁰ (lesão¹³¹ de um nervo periférico), ataxia¹³² (dificuldade em coordenar os movimentos), hipoestesia¹³³ (diminuição da sensibilidade), disgeusia (alteração do paladar¹³⁴), papiledema (inchaço⁵⁴ da papila, estrutura do fundo do olho⁸⁷), crise oculogírica (quando os olhos¹³⁵ são forçadamente desviados para cima), diplopia¹³⁶ (visão²³ dupla), esclerite¹³⁷ (inflamação⁹³ da esclera¹³⁸ – parte branca do olho⁸⁷), blefarite¹³⁹ (inflamação⁹³ da pálpebra), hipoacusia¹⁴⁰ (diminuição da audição), vertigem¹⁴¹, zumbido, fibrilação ventricular, extra-sístole ventricular¹⁴², taquicardia⁸⁹ ventricular, prolongamento QT no eletrocardiograma¹⁴³, taquicardia⁸⁹ supraventricular, tromboflebite¹⁴⁴ (formação de um coágulo¹⁴⁵ dentro de uma veia inflamada), linfangite¹⁴⁶, peritonite¹⁴⁷ (inflamação⁹³ do peritônio¹⁴⁸, camada que recobre os órgãos abdominais), pancreatite¹⁴⁹ (inflamação⁹³ do pâncreas¹⁵⁰), língua¹⁵¹ inchada, duodenite (inflamação⁹³ do duodeno¹⁵²), gastroenterite¹⁵³ (inflamação⁹³ do estômago¹⁵⁴ e intestino delgado¹⁵⁵), glossite¹⁵⁶ (inflamação⁹³ da língua¹⁵¹), insuficiência hepática⁴⁴ (falência da função do fígado³⁶), hepatite¹⁵⁷ (inclui lesão¹³¹ hepática³⁵ induzida por medicamentos, hepatite¹⁵⁷ tóxica, lesão¹³¹ hepatocelular e hepatotoxicidade¹⁵⁸ (inflamação⁹³ do fígado³⁶)), hepatomegalia¹⁵⁹ (aumento do tamanho do fígado³⁶), colecistite¹⁶⁰ (inflamação⁹³ da vesícula biliar¹⁶¹), colelitíase¹⁶² (formação de pedras na vesícula¹⁶³), síndrome de Stevens-Johnson¹⁶⁴ (reação alérgica¹¹ grave com bolhas na pele²⁶ e mucosas¹⁰³), reação de fotossensibilidade (sensibilidade exagerada da pele²⁶ à luz), urticária¹⁶⁵ (alergia¹⁶⁶ da pele²⁶), artrite¹⁶⁷, necrose¹⁶⁸ tubular renal¹⁶⁹ (doença caracterizada pela degeneração¹⁷⁰ de parte do rim¹⁷¹), proteinúria¹⁷² (proteína aumentada na urina¹¹² / eliminação de proteínas¹⁷³ pela urina¹¹²), nefrite¹⁷⁴ (inflamação⁹³ dos rins⁴²), reação no local da infusão, sintomas²⁴ de gripe¹⁷⁵, ureia¹⁷⁶ no sangue⁵ aumentada, colesterol¹⁷⁷ no sangue⁵ aumentado.

Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): coagulação¹³ (formação de um coágulo¹⁴⁵ dentro dos vasos sanguíneos¹⁷⁸) intravascular¹⁷⁹ disseminada, reação anafilactoide¹⁸⁰ (reação alérgica¹¹ grave), hipertireoidismo¹⁸¹ (aumento da função da tireoide¹²⁵), encefalopatia¹²⁷ hepática³⁵, síndrome⁹⁴ de Guillain-Barré (doença caracterizada pela deterioração dos nervos periféricos), nistagmo¹⁸² (movimentação involuntária¹⁸³ dos olhos¹³⁵), atrofia¹⁸⁴ óptica (alteração da função visual e palidez da papila), distúrbios do nervo óptico (neurite¹⁸⁵ óptica prolongada tem sido relatada pós- comercialização), opacidade da córnea¹⁸⁶ (esbranquiçamento da membrana transparente da frente do olho⁸⁷), torsade de pointes (arritmia⁸⁸ cardíaca), bloqueio atrioventricular completo, bloqueio de ramo (bloqueio das vias que estimulam o batimento do coração¹⁸⁷), ritmo nodal, necrólise epidérmica tóxica¹⁸⁸ (descamação¹⁰⁵ grave da camada superior da pele²⁶), angioedema¹⁸⁹ (inchaço⁵⁴ das partes mais profundas da pele²⁶ ou da mucosa¹⁹⁰, geralmente de origem alérgica), pseudoporfiria (enfermidades de pele²⁶ com rugosidade e endurecimento tipo cicatriz¹⁹¹ parecendo um quadro de outra doença de pele²⁶ conhecida como porfiria¹⁹²), eritema multiforme¹⁹³ (manchas vermelhas, bolhas e ulcerações¹⁹⁴ em todo o corpo), psoríase¹⁹⁵ (lesões³¹ avermelhadas e descamativas na pele²⁶), erupção⁶⁰ medicamentosa, eczema¹⁹⁶ (irritação na pele²⁶ na qual ela fica vermelha, escamosa¹⁹⁷ e algumas vezes com rachaduras ou pequenas bolhas).

Frequência não conhecida (não pode ser estimada a partir dos dados disponíveis): carcinoma²⁸ de células²⁹ escamosas, lúpus¹⁹⁸ eritematoso¹⁹⁹ cutâneo²⁰⁰.

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?