Cloridrato de Ambroxol (Xarope pediátrico) (Bula do profissional de saúde)
BIOSINTÉTICA FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
cloridrato de ambroxol
Xarope pediátrico 15 mg/5 mL
Medicamento genérico Lei nº 9.787, de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Xarope pediátrico
Frasco contendo 120 mL, acompanhado de copo dosador graduado
USO ORAL
USO PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada 5 mL do xarope pediátrico contém:
cloridrato de ambroxol | 15 mg |
veículo q.s.p. | 5 mL |
Veículo: ácido benzoico, sorbitol1, glicerol, propilenoglicol, hietelose, aroma de framboesa, água purificada, hidróxido de sódio e ácido tartárico.
Cada mL contém 3 mg de cloridrato de ambroxol.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE2
INDICAÇÕES
Cloridrato de ambroxol é indicado para a terapia secretolítica e expectorante nas afecções3 broncopulmonares agudas e crônicas associadas à secreção mucosa4 anormal e transtornos do transporte mucoso.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em avaliação da prevenção de recorrência5 de bronquite ao longo de 12 meses, ambroxol (118 pacientes) manteve a prevenção em 63%, dos pacientes mais graves, em comparação com 38% dos pacientes que receberam placebo6 (123 pacientes). Esta diferença foi estatisticamente significante (p=0,038). Os eventos adversos possivelmente relacionados ao tratamento foram relatados por 8,5% dos pacientes com ambroxol e 9,8% dos pacientes com placebo61.
Um estudo a longo prazo, duplo-cego e controlado por placebo6 em 173 pacientes com bronquite crônica7 tratados com cápsulas de ambroxol de liberação controlada foi realizado com doses diárias de 75 mg de ambroxol (uma vez ao dia) por 2 anos. Houve uma melhora estatisticamente significante nos parâmetros de função pulmonar(capacidade vital8 - p=0,001, FEV1 – p=0,05, e taxa de fluxo de pico – p=0,001) e alívio evidente nos sintomas9 subjetivos (dispneia10, tosse e dificuldade na expectoração11)2.
- Bensi G Efficacy of twelve-month therapy with oral ambroxol in preventing exacerbations in patients with chronic bronchitis: double-blind, randomized, multicenter placebo6 controlled study (the AMETHIST trial). Chest 112 (3) (Suppl), 22S (1997).
- Cegla UH. Long-term therapy over two years with ambroxol (Mucosolvan®) retard capsules in patients with chronic bronchitis. Results of a double-blind study in 180 patients. Prax. Klin. PneumoI1988;42:715–721.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacodinâmica
Em estudos pré-clínicos, o cloridrato de ambroxol, princípio ativo do cloridrato de ambroxol, demonstrou aumentar a secreção das vias respiratórias, o que potencializa a produção de surfactante pulmonar e estimula a atividade ciliar. Estas ações resultam na melhora do fluxo e do transporte de muco (depuração ou clearance mucociliar12). A melhora da depuração mucociliar12 foi demonstrada em estudos farmacológicos clínicos. O aumento da secreção fluida e da depuração mucociliar12 facilita a expectoração11 e alivia a tosse.
Observou-se um efeito anestésico local do cloridrato de ambroxol em modelo de olho13 do coelho que pode ser explicado pelas propriedades bloqueadoras do canal de sódio. Demonstrou-se in vitro que o cloridrato de ambroxol bloqueia os canais neuronais clonados de sódio; a ligação foi reversível e dependente da concentração.
A liberação de citocina14 sanguínea, assim como das células15 mononucleares e polimorfonucleares16 ligadas ao tecido17, foi significativamente reduzida in vitro pelo cloridrato de ambroxol.
Em estudos clínicos em pacientes com dor de garganta18, foram reduzidos significantemente a dor e o rubor faríngeos.
Estas propriedades farmacológicas estão em conformidade com a observação em estudos clínicos anteriores de eficácia do cloridrato de ambroxol no tratamento de sintomas9 do trato respiratório superior, nos quais o cloridrato de ambroxol conduziu ao rápido alívio da dor e do desconforto relacionado à dor na região dos ouvidos-nariz19-traqueia20 após inalação.
Todas estas propriedades farmacológicas combinadas facultam as formas de ação de cloridrato de ambroxol xarope. Primeiro, aliviando a irritação e o desconforto da mucosa4 inflamada da garganta18, graças aos efeitos hidratante e anestésico locais promovidos pela constituição do xarope. Em seguida, cloridrato de ambroxol xarope atua sobre os brônquios21 exercendo seu principal benefício – facilitando a expectoração11 do muco e aliviando a tosse produtiva, protegendo do acúmulo de muco e contribuindo para a recuperação do paciente.
Após administração de cloridrato de ambroxol as concentrações de antibióticos (amoxicilina, cefuroxima, eritromicina) nas secreções broncopulmonares e no catarro aumentaram.
O início de ação de cloridrato de ambroxol xarope ocorre em até 2 horas após o uso.
Farmacocinética
Absorção: A absorção das formas orais de cloridrato de ambroxol de liberação imediata é rápida e completa, com linearidade de doses dentro dos limites terapêuticos. A concentração plasmática máxima é alcançada em 1 a 2,5 horas após a administração oral da formulação de liberação imediata.
Distribuição: A distribuição do cloridrato de ambroxol do sangue22 até o tecido17 é rápida e acentuada, sendo a maior concentração da substância ativa encontrada nos pulmões23. O volume de distribuição após administração oral foi estimado em 552 litros. Dentro das faixas terapêuticas, a ligação às proteínas24 plasmáticas encontrada foi de aproximadamente 90%.
Metabolismo25 e Eliminação: Em torno de 30% de uma dose oral administrada é eliminada pelo metabolismo25 de primeira passagem hepática26. O cloridrato de ambroxol é metabolizado fundamentalmente no fígado27, por glicuronidação e clivagem para ácido dibromantranílico (cerca de 10% da dose), além de alguns metabólitos28 menos importantes.
Estudos em microssomas hepáticos humanos demonstram que a CYP3A4 é responsável pela metabolização do cloridrato de ambroxol para ácido dibromantranílico. Dentro de 3 dias após a administração oral, cerca de 6% da dose é encontrada na forma livre, enquanto cerca de 26% da dose é recuperada na forma conjugada na urina29.
O cloridrato de ambroxol é eliminado com uma meia-vida terminal de eliminação de aproximadamente 10 horas. A depuração total está em torno de 660 mL/min, sendo a depuração renal30 responsável por cerca de 8% da depuração total. Estima-se que a quantidade da dose excretada na urina29 após 5 dias representa cerca de 83% da dose total (radioatividade).
Farmacocinética em populações especiais: Em pacientes com disfunção hepática26, a eliminação do cloridrato de ambroxol está diminuída, resultando em níveis plasmáticos aumentados em cerca de 1,3 a 2 vezes. Em razão da elevada faixa terapêutica31 do cloridrato de ambroxol, ajustes da dose não são necessários.
Outros: A idade e o sexo não afetaram a farmacocinética do cloridrato de ambroxol em extensão clinicamente relevante e, portanto, não é necessário ajuste do regime posológico.
Não se identificou que a alimentação influencie a biodisponibilidade do cloridrato de ambroxol.
CONTRAINDICAÇÕES
Cloridrato de ambroxol não deve ser administrado a pacientes com hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de ambroxol e a outros componentes da fórmula.
Cloridrato de ambroxol xarope pediátrico é contraindicado para o uso por pacientes com casos de condições hereditárias raras de intolerância a frutose32.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Muitos poucos casos de lesões33 cutâneas34 graves como síndrome35 de Stevens Johnson e necrólise epidérmica tóxica36 (NET) têm sido relatados em associação temporal com a administração de expectorantes como o cloridrato de ambroxol. A maioria pode ser explicada pela gravidade das doenças subjacentes dos pacientes e/ou pela medicação concomitante. Além disto, durante a fase inicial da síndrome35 de Stevens Johnson ou NET um paciente pode apresentar sintomas9 inespecíficos semelhantes ao de gripe37 como febre38, dores no corpo, rinite39, tosse e dor de garganta18. Pode acontecer que, confundido por estes sintomas9 inespecíficos semelhantes ao de gripe37, seja iniciado tratamento sintomático40 com uso de medicação para tosse e resfriado.
Assim, se ocorrerem novas lesões33 cutâneas34 ou nas mucosas41, deve-se orientar o paciente a procurar o médico imediatamente e o tratamento com cloridrato de ambroxol deve ser descontinuado por precaução.
Em indicações respiratórias agudas, o médico deve ser procurado se os sintomas9 não melhorarem, ou se piorarem, durante o tratamento.
No caso de insuficiência renal42, cloridrato de ambroxol só pode ser usado após consultar um médico.
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Estudos sobre os efeitos sobre a capacidade de dirigir e utilizar máquinas não foram realizados. Não há evidências a partir de dados da pós-comercialização sobre efeito na capacidade de dirigir e utilizar máquinas.
Informações importantes sobre um dos componentes do medicamento
Cloridrato de ambroxol xarope adulto contém 2,625 g de SORBITOL1 por dose diária máxima recomendada (15 mL). Pacientes com a condição hereditária rara de intolerância à frutose32 não devem usar este medicamento. Cloridrato de ambroxol xarope pediátrico pode causar também um leve efeito laxativo43.
Cloridrato de ambroxol xarope pediátrico somente devem ser administrados a pacientes pediátricos menores de 2 anos de idade sob prescrição médica.
Atenção: Este medicamento contém AÇÚCAR44, portanto, deve ser usado com cautela em portadores de Diabetes45.
Fertilidade, Gravidez46 e Lactação47
O cloridrato de ambroxol atravessa a barreira placentária. Estudos não clínicos não indicaram efeitos prejudiciais diretos ou indiretos com relação à gravidez46, desenvolvimento embrionário/fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal.
A ampla experiência clínica com o emprego após a 28ª semana de gravidez46 não evidenciaram efeitos prejudiciais ao feto48. Mesmo assim devem ser observadas as precauções habituais a respeito do uso de medicamento durante a gravidez46. O uso de cloridrato de ambroxol não é recomendado, sobretudo durante o primeiro trimestre.
O cloridrato de ambroxol é excretado no leite materno. Embora não sejam esperados efeitos desfavoráveis nas crianças amamentadas, não se recomenda o uso de cloridrato de ambroxol em lactantes49.
Estudos não clínicos não indicam efeitos nocivos diretos ou indiretos sobre a fertilidade.
Cloridrato de ambroxol está classificado na categoria B de risco na gravidez46.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Desconhecem-se interações prejudiciais de importância clínica com outras medicações.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). Proteger da luz.
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta uma validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Cloridrato de ambroxol xarope pediátrico é um líquido límpido, incolor a levemente amarelado, isento de partículas, com sabor de framboesa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Utilize a marcação do copo dosador para medir as doses de cloridrato de ambroxol xarope.
Cloridrato de ambroxol pode ser administrado com ou sem alimentos.
Cloridrato de ambroxol xarope pediátrico somente deve ser administrado a pacientes pediátricos menores de 2 anos de idade sob prescrição médica.
Posologia
Crianças abaixo de 2 anos: 2,5 mL – 2 vezes ao dia
Crianças de 2 a 5 anos: 2,5 mL – 3 vezes ao dia
Crianças de 6 a 12 anos: 5 mL – 3 vezes ao dia
A dose de cloridrato de ambroxol xarope pediátrico pode ser calculada à razão de 0,5 mg de ambroxol por quilograma de peso corpóreo, 3 vezes ao dia.
REAÇÕES ADVERSAS
Cloridrato de ambroxol xarope
Reações comuns (≥ 1/100 e < 1/10): disgeusia50 (distúrbios do paladar51); hipoestesia52 da faringe53; náusea54; hipoestesia52 oral.
Reações incomuns (≥ 1/1.000 e < 1/100): vômitos55; diarreia56; dispepsia57; dor abdominal; boca58 seca.
Reações raras (≥1/10.000 e < 1/1.000): garganta18 seca; erupção59 cutânea60; urticária61. Reações com frequência desconhecida (não foi possível calcular a frequência a partir dos dados disponíveis): reação/choque anafilático62; hipersensibilidade; edema angioneurótico63; prurido64.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Até o momento desconhecem-se sintomas9 específicos de superdose em humanos. Com base em superdose acidental e/ou relatos de erros na medicação os sintomas9 observados consistem dos efeitos adversos conhecidos de cloridrato de ambroxol nas doses recomendadas e pode ser necessário tratamento sintomático40.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os sintomas9 procure orientação médica.
MS - 1.1213.0334
Farmacêutico Responsável: Alberto Jorge Garcia Guimarães - CRF-SP nº 12.449
Registrado por:
Biosintética Farmacêutica Ltda.
Av. das Nações Unidas, 22.428
São Paulo - SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
Indústria Brasileira
Fabricado por:
Aché Laboratórios Farmacêuticos S.A.
Guarulhos - SP
SAC 0800 701 6900