

Brometo de Pancurônio (Injetável 2 mg/mL) (Bula do profissional de saúde)
NOVAFARMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA LTDA
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
brometo de pancurônio
Injetável 2 mg/mL
Medicamento Genérico, Lei nº 9.787, de 1999.
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Solução injetável
Caixa com 50 ampolas de vidro âmbar com 2 mL
VIA DE ADMINISTRAÇÃO: EXCLUSIVAMENTE PARA USO INTRAVENOSO
USO ADULTO E PEDIÁTRICO
COMPOSIÇÃO:
Cada ampola contém:
brometo de pancurônio | 4 mg |
excipiente q.s.p. | 2 mL |
Excipientes: acetato de sódio tri-hidratado, ácido acético, cloreto de sódio e água para injetáveis. Obs.: pode ser utilizado hidróxido de sódio e/ou ácido acético durante a fabricação para ajustar o pH.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE1
INDICAÇÕES
Este medicamento é indicado como adjuvante da anestesia2 geral, para facilitar a intubação traqueal e promover o relaxamento da musculatura esquelética durante os procedimentos cirúrgicos de média e longa duração.
Indicado para pacientes3 hipoxêmicos resistindo à ventilação4 mecânica e cardiovascularmente instável quando o uso de sedativos é proibido; para pacientes3 com broncoespasmo5 que não respondem à terapia convencional6; pacientes com tétano7 grave ou intoxicação por onde o espasmo8 muscular proíbe ventilação4 adequada; pacientes em estado de mal-epiléptico incapazes de manter sua própria ventilação4; pacientes com tremores nos quais a demanda metabólica de oxigênio deve ser reduzida.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Os relaxantes musculares, por exemplo, pancurônio, succinilcolina, atracúrio (existem muitos outros), relaxam o diafragma9 e os músculos10 abdominais e podem permitir que a anestesia2 seja utilizada. Os relaxantes musculares relaxam as cordas vocais11 e facilitam a passagem de um tubo endotraqueal para ajudar a passar anestésico, gases ou oxigênio. Os pacientes que receberam um relaxante muscular devem sempre ser assistidos com respiração controlada quando o fentanil é usado1. Tem sido relatada anestesia2 satisfatória com altas doses de fentanil citrato (30 a 50µg /kg) em prematuros quando usado como único anestésico, em conjunto com pancurônio, para ligadura do canal arterial122.
Um estudo clínico avaliou 40 pacientes que seriam submetidos a cirurgia. Sendo esses divididos em 2 grupos: grupo A, composto por 20 pacientes que receberam 0,6mL/Kg de lidocaína 0,5% (3 mg/kg) e grupo B, composto por 20 pacientes que receberam 0,6mL/kg de lidocaína 0,25% (1,5mg/Kg) com a adição de 1µg/kg de fentanil e 0,5mg de pancurônio. A anestesia2 foi um sucesso em 18 pacientes do grupo A e 17 do grupo B. Não foi verificada diferença entre os dois grupos analisados em relação à dor. Não foi observado efeitos adversos nos pacientes do grupo A, e no grupo B apenas 1 paciente apresentou diplopia13 transitória3. Em resumo, com a adição de fentanil (1µg/kg) e pancurônio (0,5mg) para a solução de anestésico local, é possível injetar apenas 1,5mg/kg de lidocaína com uma solução de 0,25% em vez dos habituais 3mg/kg. Essa combinação tripla produz a mesma qualidade de anestesia2 que com a solução de lidocaína 0,5%. Assim, esta modificação da técnica de anestesia2 regional intravenosa pode ser uma abordagem interessante para reduzir a dose e potencial toxicidade14 do anestésico local3.
Doxacúrio e pancurônio, utilizados para facilitar ventilação4 mecânica ou reduzir pressão intracraniana, também apresentaram idêntico perfil farmacocinético e de efeitos adversos em ensaio clinico. Apenas se observou que, apos a suspensão de tratamento, o grupo que recebeu pancurônio apresentou tempo de recuperação mais prolongado e variável que doxacúrio4.
Foi realizado um estudo com 90 pacientes para avaliar a capacidade do diazepam em prevenir as fasciculações15 produzidas pela succinilcolina (SCh). Divididos em três grupos. Pacientes do grupo 1 não receberam nenhuma medicação e serviram de grupo controle. Pacientes do grupo 2 foram pré-tratados com diazepam 0,1mg/kg 3 minutos antes da administração de succinilcolina, enquanto que os pacientes de grupo 3 foram pré-tratados com pancurônio 0,015mg/kg 3 minutos antes da succinilcolina. A dosagem de succinilcolina foi de 1,0mg/kg nos grupos 1 e 2 e de 1,5mg/kg no grupo 3. Fasciculação16 e a condição de intubação foram avaliadas em todos os grupos. A fasciculação16 apareceu em 93% dos pacientes do grupo controle e em 17% no grupo do pancurônio, enquanto que o diazepam se mostrou ineficaz na prevenção da frequência e intensidade das fasciculações15. As condições de intubação foram consideradas adequadas em todos os pacientes dos três grupos. Concluindo, o pré-tratamento com o pancurônio é um método efetivo na prevenção da fasciculação165.
Um estudo avaliou a influência de duas diferentes frequências de estímulos sobre o tempo de instalação do bloqueio produzido pelo pancurônio e pelo rocurônio. Foram incluídos no estudo 120 pacientes, estado físico ASA (Associação Americana de Anestesiologia) I e II, submetidos a cirurgias eletivas17 sob anestesia2 geral, distribuídos aleatoriamente em dois grupos, de acordo com a frequência de estímulo empregada, para a monitorização do bloqueio neuromuscular: Grupo I - 0,1Hz (n = 60) e Grupo II - 1Hz (n = 60). Em cada grupo formaram-se dois subgrupos (n = 30) de acordo com o bloqueador neuromuscular empregado: Subgrupo P (pancurônio) e Subgrupo R (rocurônio). A medicação pré-anestésica consistiu de midazolam (0,1mg/kg) por via muscular, 30 minutos antes da cirurgia. A indução anestésica foi obtida com propofol (2,5μg/kg) precedido de alfentanil (50μg/kg) e seguido de pancurônio ou rocurônio. Foram avaliados: Tempo de início de ação do pancurônio e do rocurônio; tempo para instalação do bloqueio total e condições de intubação traqueal. Concluindo-se que o início de ação e o tempo para obtenção do bloqueio neuromuscular total no músculo adutor do polegar, produzidos pelo rocurônio e pelo pancurônio, são mais curtos quando há emprego de maiores frequências de estímulos6.
Considerando a frequente necessidade de utilização de doses adicionais de bloqueador neuromuscular em cirurgias abdominais, na fase de fechamento da parede, foi realizado um estudo para analisar a vigência de recuperação parcial do bloqueio neuromuscular induzido pelo pancurônio, o efeito da administração de dose complementar de atracúrio sobre a recuperação espontânea do bloqueio neuromuscular. Foram estudados 30 pacientes, divididos em dois grupos, 14 pacientes formaram o grupo pancurônio e 16 pacientes, o grupo atracúrio. A indução da anestesia2 foi feita com propofol, fentanil, pancurônio 0,08mg/kg e a manutenção com N2O 60% em oxigênio e isoflurano na concentração expirada de 0,5%. Quando a primeira contração da sequência de quatro estímulos (T1) recuperou 25%, o grupo pancurônio recebeu pancurônio 0,025mg/kg e o grupo atracúrio, 0,20mg/kg de atracúrio. Após a dose complementar foram anotados os tempos para recuperação espontânea, concluindo-se que nas condições deste estudo, a complementação com atracúrio não promoveu alteração na recuperação espontânea inicial do bloqueio neuromuscular induzido pelo pancurônio e promoveu diminuição de 20% no tempo de recuperação total7.
Foi realizado um estudo com o objetivo de demonstrar eventuais diferenças na interação do midazolam com três bloqueadores neuromusculares (BNM): Pancurônio, atracúrio e alcurônio, com referência aos efeitos cardiocirculatórios produzidos durante a indução anestésica e as manobras de laringoscopia e intubação traqueal (IOT) em 30 pacientes saudáveis, recebendo midazolam (0,3mg/kg) seguido por um dos três agentes bloqueador neuromuscular: Pancurônio 0,1mg/kg (n = 10), atracúrio 0,5mg/kg (n = 10) ou alcurônio 0,3mg/kg (n = 10). Não houve alterações na frequência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica18 (PAS) ou pressão arterial diastólica19 (PAD) durante o período de indução, no entanto, após a intubação traqueal, houve aumentos significativos na frequência cardíaca (HR) nos pacientes que receberam pancurônio ou alcurônio, sem mudanças ocorridas naqueles que receberam atracúrio. A pressão arterial sistólica18 (PAS) aumentou em todos os pacientes, independentemente do relaxante muscular usado; esses aumentos foram breves e autolimitados. A pressão arterial diastólica19 (PAD) aumentou em todos os grupos, mas o seu aumento foi sustentado até o final do período de observação apenas nos pacientes que receberam pancurônio. Houve alta incidência20 de sialorreia21, lacrimejamento e movimentos anormais durante e após a indução e intubação traqueal8.
Referências bibliográficas
- HARRIS, N. D., GREENE, R. J. Pathology and Therapeutics for Pharmacists – A bases for clinical pharmacy pratice. 3° edition. Pharmaceutical Press.London, 2008, p. 473.
- SWEETMAN, S.C. Martindale – The complete Drug Reference. BPharma, FRPharmaS. 36° edition. London, 2009, p. 1794,1901 – 1905.
- SZTARK, F. MD et all. The use of 0.25% Lidocaine with Fentanyl and Pancuronium for Intravenous Regional Anesthesia. International Anesthesia Research Society, França, 1997. 84, pág 777 – 779.
- MINISTERIO DA SAÚDE1. Formulário terapêutico nacional (RENAME). Brasilia: 2008.
- IMBELONE, L. E. Diazepam não previne as fasciculações15 produzidas pela succinilcolina: estudo comparativo entre diazepam e pancurônio. Biblioteca virtual em saúde1. Disponível em: http://bases.bireme.br/cgibin/wxislind.exe/iah/online/
- MUNHOZ, D. C., BRAGA, A. F. A., POTÈRIO, G. M. B. Influência da frequência de estímulos na instalação do bloqueio neuromuscular produzido pelo Rocurônio e Pancurônio. Avaliação pelo método acelerográfico. Revista Brasileira de Anestesiologia. Vol. 54, N° 1, Jan/Fev, 2004.
- RODRIGUES, M. L. F., ANGELA, T. M., CASSIA, R. R. Efeito da administração do atracúrio sobre a recuperação do bloqueio neuromuscular induzido pelo pancurônio. Revista Brasileira de Anestesiologia. Vol. 54, 2004.
- AGUIAR, L. M.M., LINHARES, S. F., PEDERNEIRA, S. G., FILHO, T. N., FILHO, G. R. O. Resposta circulatória à indução e intubação traqueal. Estudo com midazolam e três bloqueadores neuromusculares. Revista Brasileira de Anestesiologia. Vol. 42. N°4, jul/Agosto, 1992.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Brometo de pancurônio é um aminoéster bloqueador neuromuscular de longa duração não despolarizante, quimicamente designado como o aminoesteroide dibrometo 1,1' (3?, 17? diacetoxi-5? -androstan-2?, 16?-ileno) bis (1-metilpiperidinio). Possui fórmula molecular igual a C35H60Br2N2O4 e peso molecular igual a 732,7.
Farmacodinâmica
Brometo de pancurônio bloqueia o processo de transmissão entre a terminação nervosa e a musculatura estriada ligando-se, competitivamente com a acetilcolina22, aos receptores nicotínicos localizados na região terminal da placa23 motora do músculo estriado24.
Diferente dos agentes bloqueadores neuromusculares despolarizantes, como o suxametônio (succinilcolina), brometo de pancurônio não causa fasciculações15 musculares. Brometo de pancurônio não tem atividade hormonal, exerce uma ação vagolítica insignificante e dose dependente; e dentro dos limites de dosagem clínica, não exerce atividade bloqueadora ganglionar.
Os inibidores de acetilcolinesterase, como a neostigmina, piridostigmina ou edrofônio, antagonizam a ação de brometo de pancurônio. A dose necessária para produzir 95% de supressão da contratilidade muscular padrão (ED95) é aproximadamente 0,06mg de brometo de pancurônio por kg de peso corpóreo sob anestesia2 neuroléptica.
Após a administração intravenosa de uma dose de 0,1mg de brometo de pancurônio por Kg de massa corpórea, dentre 90 a 120 segundos, podem ser alcançadas condições clinicamente aceitáveis para a intubação.
A paralisia25 muscular geral adequada para qualquer tipo de procedimento é estabelecida dentro de 2 a 4 minutos. A duração clínica (duração até recuperação espontânea em relação ao estímulo padrão) com esta dose é de aproximadamente 100 minutos. A duração total (tempo até recuperação espontânea em relação ao estímulo padrão) é de 120 a 180 minutos. Com doses menores de brometo de pancurônio o tempo para o início do bloqueio máximo é prolongado e a duração da ação é reduzida.
Farmacocinética
O pancurônio apresenta um volume aparente de distribuição em condições de equilíbrio de 180 a 290mL/kg. O metabolismo26 ocorre principalmente por desacetilação, formando 3-OH pancurônio e em menor extensão 17-OH e 3,17-OH pancurônio. Estes metabólitos27 não contribuem significativamente com o bloqueio neuromuscular que ocorre após a administração de brometo de pancurônio.
A excreção renal28 é a principal via de eliminação, mas a excreção biliar também foi significativa. A dose inicial de brometo de pancurônio é excretada de 40 a 70% pela urina29, principalmente na forma de pancurônio inalterado; 5 a 15% é excretada pela bile30; menos de 5% da dose é excretada na urina29 como 17-OH e 3,17-OH pancurônio e aproximadamente 20% na urina29 e na bile30 como 3-OH pancurônio. O clearance plasmático do pancurônio é de 0,8 a 3,0mL/min/kg e a meia-vida de eliminação plasmática é de 110 a 190 minutos.
CONTRAINDICAÇÕES
Brometo de pancurônio é contraindicado para pacientes3 com miastenia31 grave e nos casos de reações anafiláticas32/anafilactoides anteriores ao pancurônio ou ao íon33 brometo ou hipersensibilidade a qualquer componente de brometo de pancurônio.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Uma vez que brometo de pancurônio provoca paralisia25 da musculatura respiratória, pacientes medicados com este fármaco34 devem receber ventilação4 mecânica até que haja restauração adequada da respiração espontânea.
Devem ser tomadas precauções especiais sempre que for necessária administração de medicamentos que agem como bloqueadores neuromusculares, devido ao risco de ocorrer reações alérgicas, principalmente em caso de reações anafiláticas32 anteriores. Não há dados suficientes que recomendem o uso de brometo de pancurônio em Unidades de Tratamento Intensivo (UTI). Em geral, após o uso prolongado de bloqueadores neuromusculares na UTI, foi notada paralisia25 prolongada e/ou fraqueza da musculatura esquelética.
Para ajudar a impedir um possível prolongamento do bloqueio neuromuscular e/ou superdosagem, é fortemente recomendado que a transmissão neuromuscular seja monitorizada durante o uso de bloqueadores neuromusculares. Além disso, os pacientes devem receber analgesia e sedação35 adequadas. Os bloqueadores neuromusculares devem ser ajustados para cada paciente de acordo com o efeito, por ou sob a supervisão de um médico que esteja familiarizado com a sua ação e com técnicas apropriadas de monitorização neuromuscular.
Uma vez que brometo de pancurônio é sempre utilizado juntamente com outros agentes, e que é possível a ocorrência de hipertermia maligna durante a anestesia2, mesmo na ausência de agentes conhecidos como gatilho, os médicos devem estar familiarizados com sinais36 precoces, diagnóstico37 confirmatório e tratamento da hipertermia maligna, antes do início de qualquer anestesia2. Baseado nos dados de farmacovigilância, pode-se concluir que brometo de pancurônio não está associado com a hipertermia maligna.
Condições que podem aumentar o efeito de brometo de pancurônio: Hipocalemia38 (por exemplo: Após vômitos39 intensos, diarreia40 e terapia diurética), hipermagnesemia, hipocalcemia41 (por exemplo: Após transfusões maciças), hipoproteinemia, desidratação42, acidose43, hipercapnia44, caquexia45. Distúrbios eletrolíticos graves, pH sanguíneo alterado ou desidratação42 devem, portanto, ser corrigidos tão logo quanto possível.
Doença hepática46 e/ou das vias biliares47: Apesar do modesto papel do fígado48 na eliminação do pancurônio, as maiores alterações farmacocinéticas foram observadas em pacientes com doença hepática46. Pode ocorrer resistência à atividade bloqueadora neuromuscular de brometo de pancurônio, devido a um aumento considerável (até 50%) no volume de distribuição do fármaco34. Ao mesmo tempo, doenças hepáticas49 e/ou das vias biliares47 podem prolongar a meia-vida de eliminação de pancurônio. A possibilidade de ocorrer retardo do início de ação, a exigência de dosagens mais altas e o prolongamento do tempo de duração e do tempo de recuperação devem ser levados em consideração, quando brometo de pancurônio for usado nesses pacientes. A insuficiência hepática50 resulta principalmente em aumento da meia-vida de eliminação plasmática, além do possível aumento do volume de distribuição (aproximadamente 50%). No caso de obstrução do trato biliar51 o clearance também pode diminuir.
Tempo de circulação52 prolongado: Condições associadas com o tempo de circulação52 prolongado, como doenças cardiovasculares53, idade avançada e estados edematosos, resultando em um aumento do volume de distribuição, podem contribuir para um aumento no tempo de início de ação.
Doença neuromuscular: Como os demais agentes bloqueadores neuromusculares, brometo de pancurônio deve ser usado com extrema cautela em pacientes com doença neuromuscular ou após poliomielite54, uma vez que a resposta aos bloqueadores neuromusculares, nesses pacientes, pode estar consideravelmente alterada. A magnitude e direção dessas alterações podem variar amplamente. Nos pacientes com miastenia31 gravis ou síndrome55 miastênica (Eaton Lambert), pequenas doses de brometo de pancurônio podem apresentar profundos efeitos, portanto, deve ser ajustado de acordo com a resposta.
Hipotermia56: Em operações sob hipotermia56, o efeito bloqueador neuromuscular de brometo de pancurônio é aumentado e a duração prolongada.
Obesidade57: Brometo de pancurônio pode apresentar um prolongamento na duração e na recuperação espontânea em pacientes obesos quando administrado em doses calculadas com base no peso corporal ideal.
Queimaduras: Pacientes com queimaduras sabidamente desenvolvem resistência a agentes não despolarizantes. Recomenda-se que a dose seja ajustada à resposta.
Pacientes com comprometimento cardiovascular: Pancurônio tem um efeito vagolítico direto, assim como os efeitos simpatomiméticos, que pode causar taquicardia58 e hipertensão59 leve.
Populações especiais
Uso em idosos: Pacientes idosos apresentam clearance plasmático de pancurônio diminuído devido à diminuição da excreção renal28 relacionada à idade.
Gravidez60 e Lactação61
Não existem dados suficientes sobre o uso de brometo de pancurônio durante a gestação humana ou animal que possam assegurar prováveis danos ao feto62. O fármaco34 pode ser empregado em mulheres submetidas à cesariana, podendo ser empregado com adjuvante de anestesia2 geral e para intubação endotraqueal.
Brometo de pancurônio deve ser administrado em mulheres gestantes ou que estejam amamentando somente quando o médico concluir que os benefícios superam os potenciais riscos. A reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelo brometo de pancurônio pode ser inibida ou insatisfatória em pacientes que estiverem recebendo sulfato de magnésio para toxemia63 gravídica, pois os sais de magnésio potencializam o bloqueio neuromuscular. Portanto, pacientes em uso de sulfato de magnésio devem receber doses menores de brometo de pancurônio, ajustadas cuidadosamente à resposta de contratilidade muscular.
Estudos com brometo de pancurônio demonstraram sua segurança para uso em cesarianas. Brometo de pancurônio não afeta o índice de Apgar, o tônus muscular64 fetal, nem a adaptação cardiorrespiratória. Da amostragem do cordão umbilical65, constatou-se que ocorreu apenas uma mínima transferência placentária de brometo de pancurônio, a qual não leva à observação de efeitos clínicos adversos no recém-nascido.
Apesar da rápida transferência dos agentes voláteis através da barreira placentária, a concentração fetal permanece menor que a materna, mesmo após longo período de exposição, não assegurando anestesia2 e imobilidade fetal, permitindo uma terapia intrauterina segura.
Categoria de risco na gravidez60 C.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Insuficiência renal66: Uma vez que a excreção renal28 é a principal via de eliminação do pancurônio, a meia-vida de eliminação é prolongada e a depuração plasmática é reduzida nos pacientes com insuficiência renal66. O prolongamento da meia-vida de eliminação nos pacientes com insuficiência renal66 é frequente, mas nem sempre é associado a uma extensão da duração do bloqueio neuromuscular. Nesses pacientes, a velocidade de recuperação do bloqueio neuromuscular pode também estar diminuída. A insuficiência renal66 pode aumentar a meia-vida de eliminação plasmática (acima de quatro vezes).
Efeitos na habilidade de dirigir e usar máquinas
Não é recomendado utilizar equipamentos potencialmente perigosos ou dirigir veículos 24 horas após a completa recuperação da ação bloqueadora neuromuscular de brometo de pancurônio.
Até o momento não há informações de que pancurônio possa causar doping.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Os seguintes fármacos demonstraram influenciar a magnitude e/ou a duração de ação dos bloqueadores neuromusculares não despolarizantes:
Aumento do efeito: Anestésicos halogenados voláteis e éter; altas doses de tiopental, metohexital, cetamina, fentanil, gamahidroxibutirato, etomidato e propofol; outros agentes bloqueadores neuromusculares não despolarizantes; administração prévia de brometo de suxametônio (succinilcolina); antibióticos: Aminoglicosídeos, lincosamida e antibióticos polipeptídeos, tetraciclina, acilaminopenicilínicos, altas doses de metronidazol; diuréticos67, tiamina, agentes inibidores da MAO68 (monoaminoxidase), quinidina, protamina, agentes bloqueadores alfa-adrenérgicos69, sais de magnésio, agentes bloqueadores dos canais de cálcio e sais de lítio.
Diminuição do efeito: Neostigmina, edrofônio, piridostigmina, derivados de aminopiridina; administração prévia crônica de corticosteroides, fenitoína ou carbamazepina; noradrenalina70, azatioprina (somente um efeito transitório e limitado), teofilina, cloreto de cálcio e de potássio.
Efeito variável: Bloqueadores neuromusculares despolarizantes administrados previamente ao brometo de pancurônio podem produzir potencialização ou atenuação do efeito bloqueador neuromuscular.
Opioides: Observou-se aumento na frequência cardíaca, redução na pressão arterial71 e no índice de resistência vascular72 sistêmica;
Glicosídeos cardíacos: Pode resultar em aumento da incidência20 de arritmias73.
Sulfato de magnésio: Potencializa o bloqueio neuromuscular induzido pelo brometo de pancurônio. Pacientes em uso de sulfato de magnésio devem receber doses menores de brometo de pancurônio, ajustadas cuidadosamente à resposta de contratilidade muscular.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Brometo de pancurônio deve ser mantido em sua embalagem original, protegido da luz e umidade, devendo ser armazenado sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C). O prazo de validade é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original. Após diluição, a solução é estável sob refrigeração (temperatura entre 2°C e 8°C) por 24 horas.
Brometo de pancurônio, sob a forma de solução injetável, destina-se a administração em dose única. As soluções não utilizadas deverão ser descartadas. Evitar o congelamento.
Atenção: Medicamentos parenterais devem ser bem inspecionados visualmente antes da administração, para se detectar alterações de coloração ou presença de partículas sempre que o recipiente e a solução assim o permitirem.
No preparo e administração das soluções parenterais, devem ser seguidas as recomendações da Comissão de Controle de Infecção74 em Serviços de Saúde1 quanto a: desinfecção75 do ambiente e de superfícies, higienização das mãos76, uso de EPIs (Equipamentos de Proteção Individual) e desinfecção75 de ampolas, frascos, pontos de adição dos medicamentos e conexões das linhas de infusão.
Características físicas e organolépticas do produto
Brometo de pancurônio é uma solução límpida e incolor a levemente amarelada. Após diluição, a solução apresenta-se límpida e incolor.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
O medicamento deve ser utilizado conforme prescrição médica. O volume disponível em cada unidade não pode ser inferior ao volume declarado. Para retirada do conteúdo total do medicamento deve-se aspirar o volume declarado no item "COMPOSIÇÃO", podendo permanecer solução remanescente na ampola devido à presença de um excesso mínimo para permitir a retirada e administração do volume declarado.
Administração
Brometo de pancurônio é administrado somente por via intravenosa, preferencialmente como injeção77 em bolus78 no equipo de infusão.
Não existem dados suficientes para recomendar a administração por infusão contínua.
Como os demais bloqueadores neuromusculares, brometo de pancurônio deve ser administrado apenas por ou sob supervisão de médicos especializados e familiarizados com o uso e efeitos desses medicamentos.
Posologia
A dosagem de brometo de pancurônio deve ser individualizada a cada paciente. A técnica anestésica usada, a provável duração da cirurgia, a possível interação com outros fármacos que forem administrados antes ou durante a anestesia2 e as condições do paciente devem ser levadas em consideração para se determinar a dose. O uso de uma técnica apropriada de monitorização neuromuscular é recomendado para avaliar o bloqueio neuromuscular e sua recuperação. Os anestésicos inalatórios potencializam o efeito do bloqueio neuromuscular de brometo de pancurônio. No entanto, esta potencialização torna-se clinicamente relevante durante a anestesia2 quando os agentes voláteis alcançam as concentrações tissulares requeridas para a referida interação. Consequentemente, os ajustes de dose de brometo de pancurônio devem ser feitos pela administração de doses de manutenção menores em intervalos menos frequentes, durante procedimentos sob anestesia2 inalatória (ver item “INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS”). Em adultos, as doses apresentadas a seguir podem servir de diretriz para intubação traqueal e relaxamento muscular em procedimentos cirúrgicos de média a longa duração.
É utilizado em clínica com dose inicial de 0,04 a 0,1 mg/kg, seguido de 0,01 a 0,02 mg/kg quando necessário, geralmente em intervalos compreendidos entre 20 e 40 minutos.
Intubação traqueal
A dose padrão para intubação durante anestesia2 de rotina é de 0,08 a 0,1 mg de brometo de pancurônio por kg de peso corpóreo.
Dentro de 90 a 120 segundos após a administração intravenosa de uma dose de 0,1mg de brometo de pancurônio por kg de peso corpóreo e dentro de 120 a 180 segundos após uma dose de 0,08mg de brometo de pancurônio por kg, já se desenvolvem as condições de intubação clinicamente aceitáveis.
O tempo desde a administração intravenosa até a recuperação de 25% da contratilidade muscular padrão é de aproximadamente 75 minutos após a dose de 0,08 mg de brometo de pancurônio/kg e aproximadamente 100 minutos após a dose de 0,1 mg de brometo de pancurônio/kg.
Procedimentos cirúrgicos após intubação com suxametônio (succinilcolina)
A dose recomendada é de 0,04 a 0,06 mg de brometo de pancurônio por kg de peso corpóreo.
Com essas doses, o tempo da administração intravenosa até a recuperação de 25% da contratilidade muscular padrão é de aproximadamente 22 a 35 minutos, dependendo da dose de suxametônio (succinilcolina) administrada.
A administração de brometo de pancurônio deve ser adiada até que o paciente apresente recuperação clínica do bloqueio neuromuscular induzido pelo suxametônio (succinilcolina).
Manutenção do relaxamento muscular
A dose de brometo de pancurônio recomendada para a manutenção é de 0,01 a 0,02 mg/kg de peso corpóreo. A fim de se
limitar efeitos cumulativos, recomenda-se administrar doses de manutenção de brometo de pancurônio apenas quando houver recuperação de no mínimo 25% da contratilidade muscular padrão.
Doses em pacientes obesos e com excesso de peso
Quando utilizado em pacientes acima do peso ou obesos (definido como pacientes com massa corpórea de 30% ou mais acima do peso ideal), as doses devem ser reduzidas levando em consideração o peso corpóreo ideal.
Doses na pediatria
Estudos clínicos demonstraram que as doses necessárias para neonatos79 (0 a 1 mês) e crianças (1 a 12 meses) são comparáveis às doses necessárias para os adultos. Devido à sensibilidade variável aos agentes bloqueadores neuromusculares não despolarizantes, é recomendado o uso de uma dose inicial teste de 0,01 a 0,02 mg/kg nos neonatos79. Crianças (1 a 14 anos) necessitam de dose mais alta, aproximadamente 25%.
Compatibilidade
Recomenda-se não misturar brometo de pancurônio com outras soluções ou fármacos na mesma seringa80 ou equipo de infusão, exceto os seguintes: solução de cloreto de sódio 0,9%, solução de dextrose81 a 5% ou solução de Ringer lactato82.
A administração deve ser iniciada imediatamente após a mistura, devendo ser finalizada dentro das 24 horas seguintes. As soluções não utilizadas devem ser descartadas.
Incompatibilidades
Assim como ocorre com diversos outros fármacos, foi constatada incompatibilidade de brometo de pancurônio quando adicionado ao tiopental.
Não é recomendado que brometo de pancurônio seja misturado a outras soluções ou a fármacos na mesma seringa80 ou frasco, exceto àquelas já citadas anteriormente como compatíveis. Se brometo de pancurônio for administrado na mesma via de infusão utilizada para outros fármacos, é importante que a linha seja lavada adequadamente (por exemplo, com solução de cloreto de sódio a 0,9%) entre a administração de brometo de pancurônio e dos fármacos para os quais foi demonstrada incompatibilidade ou cuja compatibilidade ainda não tenha sido estabelecida.
As soluções remanescentes de brometo de pancurônio devem ser desprezadas quando não utilizadas dentro de poucas horas após a abertura de seu recipiente.
REAÇÕES ADVERSAS
As seguintes reações adversas ao brometo de pancurônio foram relatadas e são muito raras, isto é, ocorrem com frequência de menos de 1 a cada 10.000.
Bloqueio neuromuscular prolongado: A reação adversa mais frequente aos agentes não despolarizantes consiste na extensão da ação farmacológica do fármaco34 além do intervalo de tempo necessário. Esta pode variar de fraqueza da musculatura esquelética ao bloqueio neuromuscular esquelético profundo e prolongado, resultando em insuficiência respiratória83 ou apeia.
Cardiovasculares: Moderada elevação da frequência cardíaca, hipotensão84, broncopespasmo, débito cardíaco85 e taquiarritmias86. Esses efeitos, que são devidos à leve ação vagolítica, cardio seletiva do fármaco34, devem ser levados em consideração, particularmente quando forem administradas doses acima das recomendadas e quando se avaliar a dosagem e/ou uso de fármacos vagolíticos para a pré-medicação ou indução de anestesia2. Através de sua ação vagolítica, brometo de pancurônio antagoniza a depressão cardíaca devido ao uso de alguns anestésicos inalatórios. Além disso, a bradicardia87 causada por alguns potentes anestésicos e analgésicos88 é corrigida pelo uso de brometo de pancurônio. Sem sedação35 concomitante, o uso de brometo de pancurônio está associado à riscos psicológicos, taquiarritmias86, paralisia25 prolongada, interações medicamentosas e desconexão do ventilador sem ser detectado.
Oftálmicas: Apesar de não relatado durante a farmacovigilância, a literatura indica que brometo de pancurônio pode produzir uma significativa redução na pressão intraocular89 normal e elevada, por alguns minutos após sua administração, e também produz miose90.
Estas alterações podem atenuar a elevação da pressão intraocular89 devido à laringoscopia e intubação traqueal. Brometo de pancurônio pode, portanto, ser utilizado em cirurgias oftálmicas.
Reações anafiláticas32: Embora muito raras, foram relatadas reações anafiláticas32 graves a agentes bloqueadores neuromusculares, incluindo brometo de pancurônio. São exemplos de reações anafiláticas32/anafilactoides: Broncoespasmo5, alterações cardiovasculares (ex.: Hipertensão59, taquicardia58, choque91/colapso92 circulatório) e alterações cutâneas93 (ex.: Angioedema94, urticária95). Em alguns casos essas reações foram fatais. Devido à possível gravidade destas reações, deve-se sempre supor que elas podem ocorrer e tomar as precauções necessárias.
Liberação de histamina96 e reações histaminoides: Uma vez que os bloqueadores neuromusculares são conhecidos como capazes de induzir a liberação de histamina96 local ou sistemicamente, a possível ocorrência de prurido97 e reação eritematosa98 no local de injeção77 e/ou reações histaminoides (anafilactoides) generalizadas (ver também “REAÇÕES ANAFILÁTICAS”) devem ser sempre levadas em consideração quando são administradas essas medicações. Estudos experimentais com injeção77 intradérmica de brometo de pancurônio têm demonstrado que esse fármaco34 tem apenas uma fraca capacidade de induzir liberação de histamina96 local. Estudos controlados no homem não demonstraram qualquer aumento significativo nos níveis de histamina96 no plasma99 humano após administração endovenosa de brometo de pancurônio.
Em casos de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificações em Vigilância Sanitária – NOTIVISA ou à Vigilância Sanitária Estadual ou Municipal.
SUPERDOSE
Em caso de superdosagem ou bloqueio neuromuscular prolongado, o paciente deve continuar a receber suporte ventilatório e sedação35. Deve-se administrar um inibidor da acetilcolinesterase (ex.: Neostigmina, edrofônio, piridostigmina) em doses
adequadas, até que se inicie a recuperação espontânea. Quando a administração de agentes inibidores da acetilcolinesterase não reverter os efeitos neuromusculares de brometo de pancurônio, deve-se continuar com a ventilação4 até que a respiração espontânea seja restaurada. A administração de doses repetidas de inibidores da acetilcolinesterase pode ser perigosa.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
USO RESTRITO A HOSPITAIS
Registro MS 1.1402.0066
Farmacêutico Responsável: Daniel de Castro CRF-GO: 14205
Novafarma Indústria Farmacêutica Ltda.
Av. Brasil Norte, 1255, Bairro Cidade Jardim – Anápolis-Go
CNPJ: 06.629.745/0001-09
Indústria Brasileira
SAC 0800 707 3855
